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神经纤毛蛋白-1在动脉粥样硬化中的作用机制研究进展
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作者 张心仪 蔡宏文 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第4期97-103,共7页
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是冠心病的主要病理基础,对其进程的干预对于冠心病的预防和治疗具有重要意义。神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,NRP1)属于neuropilin受体家族,与包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth facto... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是冠心病的主要病理基础,对其进程的干预对于冠心病的预防和治疗具有重要意义。神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,NRP1)属于neuropilin受体家族,与包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)在内的多种生长因子关系密切。NRP1通过其在血管生成、炎症反应和血管内皮壁面剪切应力感受等过程中发挥的重要作用影响AS进程。因此,深入探索NRP1在AS中的作用机制,开发针对NRP1的靶向治疗策略,将为AS的诊断和治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 神经纤毛蛋白-1 血管内皮生长因子 转化生长因子Β 壁面剪切应力
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神经纤毛蛋白-1的研究进展 被引量:6
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作者 黄鑫亮 代小艳 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2020年第1期71-76,共6页
神经纤毛蛋白-1(neuropilin 1,Nrp1)是单次跨膜受体,属于Neuropilin家族。它是神经轴突导向因子3(semaphorin 3,Sema3)和血管内皮生长因子165(vascular endothelial growth factor 165,VEGF165)的特异性受体,既可调节神经系统中轴突的... 神经纤毛蛋白-1(neuropilin 1,Nrp1)是单次跨膜受体,属于Neuropilin家族。它是神经轴突导向因子3(semaphorin 3,Sema3)和血管内皮生长因子165(vascular endothelial growth factor 165,VEGF165)的特异性受体,既可调节神经系统中轴突的生长、导向和迁移,又与心血管系统的血管新生、病理性血管损伤的修复有关。另外,有大量研究表明Nrp1对肿瘤的发展起重要作用,提示Nrp1是肿瘤治疗的潜在靶点。最近,有研究发现Nrp1与肥胖诱导的胰岛素抵抗和脓毒症相关,揭示其在急、慢性炎症中的作用。我们在本文中综述了Nrp1的研究进展,以期更好的理解Nrp1在生理和病理情况下的功能。 展开更多
关键词 神经纤毛蛋白-1 血管新生 肿瘤 免疫反应 代谢性疾病
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神经纤毛蛋白-1过表达对异丙肾上腺素诱导心衰大鼠的保护作用研究
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作者 蒋芳萍 赵玲 +3 位作者 吴校伟 李韫 赵天华 谢金洲 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1416-1420,共5页
目的:探究神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1)过表达对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心衰大鼠心脏功能及心肌组织损伤的保护作用。方法:构建neuropilin-1过表达的腺病毒载体(Ad-neuropilin-1),采用逆转录聚合酶链反应(reverse trans... 目的:探究神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1)过表达对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心衰大鼠心脏功能及心肌组织损伤的保护作用。方法:构建neuropilin-1过表达的腺病毒载体(Ad-neuropilin-1),采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)结合Western blot检测过表达效率;选取60只SD大鼠,随机分为对照(control)组、ISO组、ISO+Ad(阴性对照)组和ISO+Ad-neuropilin-1组,除control组外各组采用皮下注射ISO制成心衰大鼠模型,检测各组大鼠心脏功能,采用RT-PCR和酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠心损标记物、炎性因子水平,HE染色、缺口末端标记法(TdT-medated dUTP nick end labeling,TUNEL)染色观察心肌细胞凋亡情况,Western blot检测增殖细胞相关抗原Ki-67和半胱天冬酶(cysteine aspartase-3,Cas3)的表达。结果:相比control组,ISO+Ad-neuropilin-1组neuropilin-1 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05);相比control组,ISO组大鼠心率(heart rate,HR)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fraction shortening,LVFS)、neuropilin-1、Ki-67蛋白表达水平均明显降低,血清心肌肌钙蛋白(cardiac troponin,c TnI)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CKMB)、一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,i NOS)和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)mRNA水平、心肌细胞凋亡率、cleaved caspase-3/Cas3水平明显升高(P<0.05);相比ISO组,ISO+Ad-neuropilin-1组HR、LVFS、LVEF、neuropilin-1、Ki-67蛋白相对表达明显升高,cTnI、CK、CK-Mb、i NOS、IL-10 mRNA及外周血含量、心肌细胞凋亡率、cleaved caspase-3/Cas3水平均明显降低(P<0.05)。结论:neuropilin-1过表达可抑制ISO诱导的心衰大鼠心肌细胞凋亡及炎症反应,改善其心脏功能。 展开更多
关键词 心衰 神经纤毛蛋白-1 免疫失调 异丙肾上腺素 心脏功能
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血清FGF-21、AMH及NRP-1联合预测体外受精-胚胎移植术后孕6周胎停育的模型构建与验证
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作者 张宏威 王楠 +3 位作者 石国西 翟俊英 钮红丽 王颖 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第22期3480-3489,共10页
目的探讨移植前血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、抗苗勒管激素(AMH)及神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后孕6周胎停育中的预测价值,并基于血清生化指标构建早期预测模型。方法本研究采用前瞻性设计,连续纳入2022... 目的探讨移植前血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、抗苗勒管激素(AMH)及神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后孕6周胎停育中的预测价值,并基于血清生化指标构建早期预测模型。方法本研究采用前瞻性设计,连续纳入2022年9月至2024年9月期间在医院接受IVF-ET助孕并确诊为临床妊娠的322例患者,按7∶3比例将患者分为建模集(n=225)和验证集(n=97)。根据孕6周超声结果将建模集患者分为胎停组(n=59)与持续妊娠组(n=166)。采集患者基础临床资料及移植前血清FGF-21、AMH、NRP-1水平,采用多因素logistic回归分析筛选胎停育的独立影响因素,并构建预测模型。通过ROC曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验及Bootstrap重抽样方法对建模集和验证集模型的判别力、拟合度及稳定性进行评估。结果单因素分析显示,FSH/LH比值、窦卵泡数及获卵数与孕6周胎停育显著相关(P<0.001)。胎停组患者移植前血清FGF-21水平明显升高,而AMH和NRP-1水平显著降低(P<0.001)。Logistic回归分析结果显示,在控制年龄、BMI等与生殖结局相关的已知混杂因素后,FSH/LH<1.8(OR=1.629,P=0.002)及移植前FGF-21水平升高(OR=1.338,P=0.002)仍是胎停育的独立危险因素,而移植前AMH(OR=0.741,P=0.010)及NRP-1水平(OR=0.874,P=0.007)较高则为保护因素。分层分析显示,在FSH/LH≥1.8的患者中,FGF-21水平显著升高,而AMH及NRP-1水平均显著降低(P<0.001)。交互作用分析提示,FSH/LH比值对3项指标与胎停育风险的关联均具有显著调节作用(P交互<0.05)。在FSH/LH较高的亚组中,FGF-21的风险效应增强,AMH及NRP-1的保护效应亦更显著。本研究构建的建模集和验证集联合预测模型C-index值分别为0.869(95%CI:0.826~0.926)和0.835(95%CI:0.811~0.907),其预测IVT-ET术后孕6周胎停育的AUC为0.934(建模集)和0.909(验证集)均显著优于单一指标(FGF-21、AMH、NRP-1的AUC分别为0.867、0.881、0.853)(Z=2.024、1.831,P<0.001),且DCA曲线提示该模型在0.1~0.4的阈值范围内均提供正向临床净收益,应用价值较高。结论移植前血清FGF-21升高、AMH及NRP-1降低与IVF-ET术后孕6周胎停育密切相关。本研究构建的联合预测模型表现出良好的准确性与稳定性,具备较高的临床应用价值。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子21 抗苗勒管激素 神经纤毛蛋白-1 体外受精-胚胎移植 胎停育 预测模型
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NRP-1在胃癌组织及细胞系中的表达及临床意义 被引量:9
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作者 张立 张迪 +5 位作者 周培华 王孝珑 王炜 陈南征 李孝彬 孙学军 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期82-86,共5页
目的研究神经纤毛蛋白1(NRP-1)在胃癌组织的表达,探讨其与胃癌发生、发展及临床病理因素的关系及可能的临床意义。方法应用免疫组织化学染色检测180例胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织标本NRP-1表达,用免疫印迹方法检测胃癌组织及不同分化... 目的研究神经纤毛蛋白1(NRP-1)在胃癌组织的表达,探讨其与胃癌发生、发展及临床病理因素的关系及可能的临床意义。方法应用免疫组织化学染色检测180例胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织标本NRP-1表达,用免疫印迹方法检测胃癌组织及不同分化程度的胃癌细胞NRP-1表达,K-M生存曲线和多因素回归模型用于分析胃癌预后。结果胃癌组织中NRP-1表达水平明显高于癌旁组织(P<0.001),胃癌组织中NRP-1高表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、AJCC分期、T分期呈正相关(P<0.05)。多因素生存分析表明高表达NRP-1是胃癌患者总生存期的独立预后因子。结论过表达NRP-1可能在胃癌进展中发挥着重要作用,过表达NRP-1可作为生物标志物预测胃癌患者的不良预后。 展开更多
关键词 神经纤毛蛋白-1(NRP-1) 胃癌 免疫组织化学 免疫印迹 生存曲线 多因素回归模型
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NRP-1对喉癌Hep-2细胞增殖侵袭及体外癌细胞促血管形成的影响 被引量:6
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作者 龚宇 胡国华 +2 位作者 汤为学 董蒲江 黄春蓓 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2008年第12期1479-1484,共6页
目的:探讨NRP-1对喉癌Hep-2细胞株的增殖迁移、侵袭及体外血管形成的功能的影响,为研究NRP-1在喉癌发生发展过程中的作用提供依据。方法:用MTT法、细胞运动实验、细胞侵袭实验及体外血管生成实验分别检测NRP-1抗体组及对照组Hep-2细胞... 目的:探讨NRP-1对喉癌Hep-2细胞株的增殖迁移、侵袭及体外血管形成的功能的影响,为研究NRP-1在喉癌发生发展过程中的作用提供依据。方法:用MTT法、细胞运动实验、细胞侵袭实验及体外血管生成实验分别检测NRP-1抗体组及对照组Hep-2细胞株增殖、粘附迁移、侵袭能力及体外促血管形成的能力并进行比较。结果:NRP-1抗体干预组Hep-2细胞增殖抑制率随NRP-1抗体浓度的增加而升高(r=0.624,P<0.01)。NRP-1抗体处理48h后细胞迁移能力减弱、细胞粘附能力明显减弱、侵袭力明显下降,均与对照组差异有显著性(P<0.01),在体外基质胶上诱导血管细胞形成的管腔也明显减少(P<0.01)。结论:NRP-1抗体有效抑制了喉癌Hep-2细胞株的增殖、粘附、迁移、侵袭能力及癌细胞促体外血管形成的能力,证实NRP-1不仅在肿瘤血管生成中起到重要作用,其对癌细胞自身增殖及迁移也有显著影响,提示NRP-1在喉癌发生发展过程中起到重要作用,拮抗NRP-1可能成为肿瘤治疗新途径。 展开更多
关键词 喉肿瘤 神经纤毛蛋白-1 肿瘤形成 血管生成
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Neuropilin-1及VEGF在胃癌组织中的表达与微血管生成的关系 被引量:14
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作者 李明 李强 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期332-336,共5页
目的:探讨胃癌组织中神经纤毛蛋白-1(Neuropilin-1,NRP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与微血管生成及胃癌生物学行为的关系和意义。方法:应用RT-PCR法检测自2011年5月至2013年5月天津医科大学肿瘤医院72例手术切除的胃癌组织及癌旁... 目的:探讨胃癌组织中神经纤毛蛋白-1(Neuropilin-1,NRP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与微血管生成及胃癌生物学行为的关系和意义。方法:应用RT-PCR法检测自2011年5月至2013年5月天津医科大学肿瘤医院72例手术切除的胃癌组织及癌旁正常组织中NRP-1 mRNA和VEGF mRNA的表达,免疫组织化学SP法检测组织中CD105标记的新生血管内皮细胞并测定微血管密度(MVD),统计分析胃癌组织中NRP-1 mRNA、VEGF mRNA的表达与临床病理因素及MVD之间的关系。结果:胃癌组织中NRP-1 mRNA、VEGF mRNA的表达及MVD计数均高于正常组织(P<0.05),且与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05);胃癌组织中NRP-1 mRNA表达和VEGF mRNA表达呈正相关(r=0.58,P<0.01),NRP-1 mRNA的表达与MVD呈正相关(r=0.52,P<0.01),VEGF mRNA的表达与MVD呈正相关(r=0.74,P<0.01)。结论:Neuropilin-1及VEGF的高表达促进了肿瘤微血管生成且与胃癌的进展密切相关,表达存在协同作用,两者的联合检测可在一定程度上判断胃癌侵袭性及进展,并对指导肿瘤抗血管治疗具有一定的价值。 展开更多
关键词 神经纤毛蛋白-1 血管内皮生长因子 微血管密度 胃癌
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高血压及高血压合并糖尿病的患者血浆可溶性NRP-1与SOD浓度的变化 被引量:5
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作者 余舒杰 刘定辉 +1 位作者 宋志明 钱孝贤 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期81-86,共6页
【目的】探讨高血压和高血压合并糖尿病患者血浆可溶性神经纤毛蛋白-1(NRP-1)的浓度与超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。【方法】本横断面研究共纳入88人,分为对照组(n=26)、高血压组(n=31)和高血压合并糖尿病组(n=31)。人群血浆NRP-1的... 【目的】探讨高血压和高血压合并糖尿病患者血浆可溶性神经纤毛蛋白-1(NRP-1)的浓度与超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。【方法】本横断面研究共纳入88人,分为对照组(n=26)、高血压组(n=31)和高血压合并糖尿病组(n=31)。人群血浆NRP-1的浓度和SOD活性应用酶联免疫吸附法测定,同时检测血糖、糖化血红蛋白A1C(GHbA1c)和血脂的变化情况。【结果】单纯高血压组血清总胆固醇(TC)和体质量指数(BMI)显著高于对照组(P<0.05),而高血压合并糖尿病组血清TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、BMI和腰围(WC)均显著高于对照组(P<0.05)。单纯高血压组和高血压合并糖尿病组血浆NRP-1的浓度和SOD活性均低于对照组[NRP-1(ng/mL):6.8(6.0~8.3)、5.2(4.0~6.8)vs 8.9(7.7~10.0);SOD(U/mL):157.1±18.6、145.1±31.4 vs 168.4±23.1,P<0.05],而高血压合并糖尿病组与单纯高血压组比较血浆NRP-1的浓度和SOD活性更低,且差异也有统计学意义[NRP-1(ng/mL):5.2(4.0~6.8)vs 6.8(6.0~8.3);SOD(U/mL):145.1±31.4 vs 157.1±18.6,P<0.05]。对3组研究人群分别进行线性相关性分析发现,NRP-1与SOD之间均呈显著正相关(r=0.539,0.660,0.895,P<0.05)。【结论】单纯高血压和高血压合并糖尿病患者血浆NRP-1的浓度均降低,而且高血压合并糖尿病患者血浆NRP-1的浓度降低更明显,NRP-1的浓度下降可能与SOD活性的下降有关。 展开更多
关键词 神经纤毛蛋白-1 超氧化物歧化酶 高血压 糖尿病 血管生成
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