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神经激肽1受体拮抗剂替代地塞米松二联方案预防中度致吐风险化疗所致恶心呕吐的随机对照试验
1
作者 聂吴仪 周娟 +2 位作者 程东海 王浩强 谢波 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期462-469,共8页
目的比较神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂(RA)联合托烷司琼与地塞米松联合托烷司琼预防中度致吐风险化疗所致恶心呕吐(MEC-CINV)的效果。方法采用非劣效性试验设计,将中国人民解放军南部战区总医院肿瘤科2021年4月至2022年1月满足条件的拟接... 目的比较神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂(RA)联合托烷司琼与地塞米松联合托烷司琼预防中度致吐风险化疗所致恶心呕吐(MEC-CINV)的效果。方法采用非劣效性试验设计,将中国人民解放军南部战区总医院肿瘤科2021年4月至2022年1月满足条件的拟接受中度致吐风险化疗的肿瘤患者按照随机数字表法分为NK-1 RA组和地塞米松组。NK-1 RA组患者采用NK-1 RA(阿瑞匹坦或福沙匹坦)+托烷司琼二联止吐方案,地塞米松组采用托烷司琼+地塞米松标准二联止吐方案。主要评价指标为总观察期(0~120 h)、延迟期(24~120 h)、急性期(24 h内)的呕吐完全缓解(CR)率,次要评价指标为各期恶心完全控制(CC)率及恶心呕吐总缓解(TR)率,安全性指标为止吐药物的不良反应(包括乏力、便秘、呃逆、失眠等症状指标,以及白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血红蛋白下降、血小板计数减少、丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶升高、血肌酐升高等实验室指标异常)。采用差异性检验(检验水准为0.05)和非劣效性检验(非劣效性界值为15%,检验水准为0.025)比较两组的干预效果。结果最终共有101例患者全程参与本研究,其中NK-1 RA组51例,地塞米松组50例。NK-1 RA组和地塞米松组总观察期呕吐CR率分别为58.8%(30/51)和56.0%(28/50),非劣效性检验无统计学意义[P_(非劣效)=0.035,率差(RD)=2.80%,95%CI-16.5%~22.1%];急性期呕吐CR率分别为80.4%(41/51)和78.0%(39/50),非劣效性检验有统计学意义(P_(非劣效)=0.016,RD=2.40%,95%CI-13.4%~18.2%);延迟期呕吐CR率分别为62.7%(32/51)和58.0%(29/50),非劣效性检验有统计学意义(P_(非劣效)=0.021,RD=4.70%,95%CI-14.4%~23.8%)。NK-1 RA组各期恶心CC率略高于地塞米松组,非劣效性检验有统计学意义(均P_(非劣效)<0.025)。两组间各安全性指标差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在MEC-CINV患者中,NK-1 RA联合托烷司琼的二联止吐方案对恶心呕吐的控制效果非劣效于地塞米松联合托烷司琼标准二联止吐方案,且安全性良好。 展开更多
关键词 中度致吐风险化疗 恶心 呕吐 5-羟色胺3受体拮抗剂 神经激肽1受体拮抗剂 地塞米松
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神经激肽1受体拮抗剂WIN62577对大鼠气道平滑肌细胞增殖和迁移的影响 被引量：2
2
作者 李淼 尚云晓 相云 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期535-538,共4页
目的探讨神经激肽1受体拮抗剂WIN62577对大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)增殖和迁移的影响。方法原代培养大鼠ASMC,将传代纯化的第4代细胞随机分为空白对照组、白细胞介素13(IL-13)干预组和WIN62577+IL-13干预组。MTT分析各组细胞的生长曲线;... 目的探讨神经激肽1受体拮抗剂WIN62577对大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)增殖和迁移的影响。方法原代培养大鼠ASMC,将传代纯化的第4代细胞随机分为空白对照组、白细胞介素13(IL-13)干预组和WIN62577+IL-13干预组。MTT分析各组细胞的生长曲线;流式细胞仪分析各组G1、S和G2期细胞比例变化;Transwell小室检测WIN62577对ASMC迁移的影响。结果 IL-13干预组与空白对照组、WIN62577+IL-13干预组比较,48和72hASMC增殖的差异均有统计学意义(P<0.05)。WIN62577+IL-13干预组ASMC大多停留于G1期,与空白对照组比较同期细胞比例差异均有统计学意义(P<0.05)。经WIN63577干预后迁移的ASMC数量显著减少(P<0.05)。结论 WIN62577有抑制ASMC增殖和迁移的作用。 展开更多
关键词 神经激肽1受体拮抗剂 气道平滑肌细胞 细胞周期 增殖 迁移
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂在神经系统疾病治疗中的研究进展 被引量：8
3
作者 印蕾 王影 +1 位作者 陈松 高向东 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期383-391,共9页
肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本... 肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本文综述了近年来GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中等神经系统疾病中的临床前和临床治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 神经系统疾病 研究进展
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乳腺癌中神经激肽受体的表达及受体拮抗剂的作用研究 被引量：1
4
作者 周云丽 王萌 +3 位作者 仝颖娜 刘晓彬 董冬 邵洁 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第24期1167-1173,共7页
目的:研究乳腺癌中全长型、截短型神经激肽1受体(neurokinin 1 receptor,NK1R)和神经激肽2受体(neurokinin 2 receptor,NK2R)的表达,及受体拮抗剂对乳腺癌细胞生长的影响。方法:采用免疫组织化学法检测天津医科大学肿瘤医院51例乳腺癌... 目的:研究乳腺癌中全长型、截短型神经激肽1受体(neurokinin 1 receptor,NK1R)和神经激肽2受体(neurokinin 2 receptor,NK2R)的表达,及受体拮抗剂对乳腺癌细胞生长的影响。方法:采用免疫组织化学法检测天津医科大学肿瘤医院51例乳腺癌及其癌旁正常组织、30例乳腺良性病变组织总NK1R(包括NK1R-FL和NK1R-Tr)和NK2R表达,采用实时定量PCR和免疫印迹技术检测乳腺细胞系中NK1R-FL、NK1R-Tr和NK2R表达,建立NK1R-FL和NK1R-Tr过表达的乳腺细胞系,在NK1R和NK2R拮抗剂作用下测定细胞增殖和软琼脂集落形成能力。结果:乳腺癌及癌旁正常组织、乳腺良性病变组织中均总NK1R过表达,乳腺癌组织中NK1R-FL、NK2R表达相比癌旁正常组织显著降低,并与乳腺癌分型、组织学分级、淋巴结转移及Ki-67、HER-2、ER和PR表达相关。HBL-100细胞中NK1R-FL和NK2R过表达、NK1R-Tr低表达,MDA-MB-231、T-47D和MCF-7细胞中只表达NK1R-Tr。乳腺癌细胞中NK1R-Tr低表达、NK1R-FL表达增加其对NK1R和NK2R受体拮抗剂的敏感度。结论:乳腺组织中NK1R-FL、NK2R共表达,乳腺癌细胞中NK1R-Tr过表达并负反馈调节NK1R-FL和NK2R的表达,NK1R和NK2R受体可能成为乳腺癌治疗的新靶标。 展开更多
关键词 乳腺癌 神经激肽1受体 神经激肽2受体 拮抗剂
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神经肽YY1受体拮抗剂促进大鼠BMSCs成骨分化和股骨缺损修复 被引量：4
5
作者 刘松 吴建群 +5 位作者 胡稷杰 王簕 王钊 孟欢 卓灵剑 郑健雄 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期669-676,共8页
目的探索神经肽Y Y1受体拮抗剂(PD160170)对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化以及骨缺损修复的影响。方法第三代大鼠BMSCs成骨分化诱导培养,随机分为4组,对照组(等体积PBS),终浓度分别为10^(-6)、10^(-7)、10^(-8)mol/L Y1受体拮抗... 目的探索神经肽Y Y1受体拮抗剂(PD160170)对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化以及骨缺损修复的影响。方法第三代大鼠BMSCs成骨分化诱导培养,随机分为4组,对照组(等体积PBS),终浓度分别为10^(-6)、10^(-7)、10^(-8)mol/L Y1受体拮抗剂三浓度梯度组,在干预7、14 d时,分别进行碱性磷酸酶(ALP)和茜素红染色;在干预7、21 d时,采用q-PCR和Westen blot检测I型胶原(COLI)、骨钙素(OCN)和Runt相关转录因子2(Runx2)基因和蛋白的表达。采用300±20 g雄性SD大鼠构建股骨髁上骨缺损模型,直径为2.5 mm,随机分为3组,每组6只,分别每日局部注射0.2 m L溶液等体积PBS(对照组)、10^(-6)mol/L和10^(-8)mol/L Y1受体拮抗剂溶液,28 d后处死,Micro-CT检测观察骨缺损修复情况。结果 ALP和茜素红染色发现,Y1受体拮抗剂组细胞胞浆内棕色颗粒、细胞外周基质矿化结节均高于对照组,且具有浓度特异性,以10^(-8)mol/L最为明显;q-PCR及Westem blot检测发现,在成骨分化诱导第7天,10^(-8)mol/L Y1受体拮抗剂组COLI m RNA和蛋白表达水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);在第21天,10^(-8)mol/L Y1受体拮抗剂组OCN、Runx2 m RNA和蛋白表达明显高于对照组(P<0.05)。通过micro-CT分析发现,在局部注射10^(-6)Y1受体拮抗剂28 d后,骨缺损BV/TV、骨密度、骨小梁数量高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);而骨小梁厚度(P=0.07)、骨体积(P=0.35)在各组之间差异无统计学意义。结论神经肽Y Y1受体拮抗剂可促进BMSCs成骨分化以及骨缺损的修复,提示阻断Y1受体信号传导具有预防或治疗骨折、骨质疏松症等潜力,为临床药物研究提供一定的实验依据。 展开更多
关键词 神经肽Y Y1受体拮抗剂 骨髓间充质干细胞 成骨分化 骨缺损
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成年大鼠Pre-Btzinger复合体5-羟色胺样阳性神经纤维与神经激肽1受体样阳性神经元的关系 被引量：1
6
作者 魏晓燕 刘津平 +1 位作者 刘莹莹 鞠躬 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期262-266,共5页
位于新生和成年哺乳动物延髓腹外侧区的Pre-Bo¨tzinger复合体(pre-Bo¨tzinger complex,PBC)被认为是呼吸节律产生中枢,神经激肽1受体(neurokinin-1receptor,NK1R)是PBC神经元的主要标记物。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT... 位于新生和成年哺乳动物延髓腹外侧区的Pre-Bo¨tzinger复合体(pre-Bo¨tzinger complex,PBC)被认为是呼吸节律产生中枢,神经激肽1受体(neurokinin-1receptor,NK1R)是PBC神经元的主要标记物。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT或seroto-nin)作为一种重要的神经递质,可通过其受体调节呼吸中枢的节律性变化。本研究采用免疫荧光组织化学和免疫电镜双重标记技术,在激光共聚焦显微镜和电子显微镜下观察了大鼠PBC内5-HT样免疫阳性神经纤维与NK1R样免疫阳性神经元或NK1R免疫阴性神经元之间的关系,旨在为5-HT参与PBC神经元呼吸节律的产生和调控提供形态学依据。共聚焦显微镜结果显示:正常大鼠PBC内可观察到一定数量的5-HT样阳性纤维和终末,且有少量的阳性纤维和终末与PBC内NK1R样阳性神经元的胞体或树突形成密切接触。在电镜下可进一步观察到:5-HT样阳性纤维终末可与NK1R样阳性神经元的树突形成直接接触,但未观察到典型的突触联系。5-HT样阳性纤维终末可与NK1R免疫阴性的树突形成非对称性突触。本实验结果提示:5-HT可能通过旁分泌的方式或通过中间神经元间接调节PBC内NK1R样阳性神经元的活动,以实现对中枢呼吸节律的调控。 展开更多
关键词 pre-Bǒtzinger复合体 5-羟色胺 神经激肽1受体 呼吸节律 大鼠
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P物质、神经激肽-1受体对人类免疫缺陷病毒的调节作用 被引量：1
7
作者 王晓昆 侯炜 霍文哲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第4期657-659,共3页
生活紧张状态和抑郁是HIV感染各阶段直至发展为AIDS的重要辅助因素。Kopnisky等报道心理改变在HIV-1疾病进程中所起的作用．发现在免疫一神经传导中脑部趋化因子特别是SP的重要性。抑郁、焦虑和紧张状态与HIV发展相关，行为状态和脑力... 生活紧张状态和抑郁是HIV感染各阶段直至发展为AIDS的重要辅助因素。Kopnisky等报道心理改变在HIV-1疾病进程中所起的作用．发现在免疫一神经传导中脑部趋化因子特别是SP的重要性。抑郁、焦虑和紧张状态与HIV发展相关，行为状态和脑力活动的改变所引起的免疫应答间接或至少有一部分是通过神经内分泌-免疫途径介导的。紧张状态反应导致神经肽的释放改变． 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒 神经激肽-1受体 P物质 调节作 HIV感染 紧张状态 HIV-1 神经内分泌
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烟碱受体拮抗剂α-芋螺多肽Eb1．6对L5脊神经切断大鼠热痛阈及脊髓星形胶质细胞和IL-1β表达水平的影响
8
作者 高献忠 陈春龙 +5 位作者 周宁 刘清珍 刘红军 贾宏彬 刘功俭 金毅 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期610-613,共4页
目的探讨烟碱受体拮抗剂旷芋螺多肽（α—conotoxin，α-CTX）Ebl．6对L5脊神经切断（SNT）大鼠热痛阈（TWL）及脊髓IL-1β表达水平和星形胶质细胞活性的影响。方法180～220g成年雄性SD大鼠50只，随机分为五组：假手术组（N组），SNT后... 目的探讨烟碱受体拮抗剂旷芋螺多肽（α—conotoxin，α-CTX）Ebl．6对L5脊神经切断（SNT）大鼠热痛阈（TWL）及脊髓IL-1β表达水平和星形胶质细胞活性的影响。方法180～220g成年雄性SD大鼠50只，随机分为五组：假手术组（N组），SNT后分别腹腔注射α-CTXEb1．60．15nmol／kg组（E1组）、1．5nmol／kg组（E2组）、15nmol／kg组（E3组）和SNT后生理盐水对照组（C组），每组10只。在造模手术术后第7天疼痛模型稳定后开始腹腔注射相应剂量药物或生理盐水，连续用药7d。分别于术后第7天、术后第13天测定各组大鼠给药前、给药后1、2、4、7、12h热缩爪潜伏期（TWL）。于术后第13天行为学测试结束后将各组大鼠处死取L5脊髓组织，以Western blot法测定脊髓星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary Acidic protein，GFAP）表达水平，ELISA法测定脊髓IL-1β表达水平。结果与给药前比较，E1、E2、E3组大鼠第7天给药后1、2、4hTWL明显延长（P〈0．05），给药后2h延长最明显；E1、E2、E3组大鼠第13天给药后1、2、4、7h以及E2、E3组第13天给药后12hTWL明显延长（P〈0．05），且均长于各组第7天相应时点的TWL（P〈0．05），给药后2h延长最明显；与E3组比较，E1、E2组大鼠第7天及第13天给药后2h的TWL明显缩短（P〈0．05）。且E1组明显短于E2组（P〈0．05）。与N组比较，E1、E2、E3组和C组大鼠脊髓IL-1β与GFAP表达水平明显升高（P〈0．05）；与C组比较，E1、E2、E3组脊髓IL-1β与GFAP表达水平明显下降（P〈0．05）；与E3组比较，E1、E2组脊髓IL-1β与GFAP表达水平明显升高（P〈0．05），且E1组明显高于E2组（P〈0．05）。结论腹腔注射Eb1.6能够剂量依赖性地减轻L5脊神经切断大鼠的热痛敏且连续用药能够增强其镇痛效果。其镇痛作用可能与抑制脊髓背角星形胶质细胞活化、降低IL-1β表达水平有一定关系。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 烟碱受体拮抗剂 α芋螺多肽
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海马胆碱能神经刺激肽通过活化3型毒蕈碱受体促进INS-1细胞胰岛素释放
9
作者 高飞 陈宏 +3 位作者 张桦 郭南京 徐艳花 蔡德鸿 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期580-582,共3页
目的明确海马胆碱能神经刺激肽(HCNP)对INS-1细胞胰岛素分泌影响,并对其可能作用的毒蕈碱样胆碱能受体途径进行分析。方法 INS-1细胞随机分为3组:对照组、HCNP组、HCNP+佛波酯(PMA)组。对照组给予RPMI 1640液培养,HCNP组给予人工合成HCN... 目的明确海马胆碱能神经刺激肽(HCNP)对INS-1细胞胰岛素分泌影响,并对其可能作用的毒蕈碱样胆碱能受体途径进行分析。方法 INS-1细胞随机分为3组:对照组、HCNP组、HCNP+佛波酯(PMA)组。对照组给予RPMI 1640液培养,HCNP组给予人工合成HCNP(50 pg/ml)与RPMI 1640液共培养,HCNP+PMA组予人工合成HCNP与RPMI 1640液共培养后,行胰岛素释放前18 h加入PMA(10 nmol/L);应用放射免疫方法检测各组不同浓度葡萄糖培养液中胰岛素含量。实时定量PCR检测对照组、HCNP组HCNP前体蛋白(HCNP-pp)、胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)、3型毒蕈碱样受体(3-typemuscarinic receptor,M3R)基因水平表达情况。结果浓度为3.3 mmol/L葡萄糖,三组间胰岛素含量无明显差异。浓度为5.6mmol/L、16.7 mmol/L葡萄糖作用下,HCNP组胰岛素含量均高于对照、HCNP+PMA组,差异具有统计学意义。HCNP组INS-1细胞HCNP-pp、ChAT、M3R三者mRNA含量均高于对照组,差异具有统计学意义。结论 HCNP通过提高ChAT活性,推测影响乙酰胆碱合成,进一步活化M3R,促进胰岛素分泌,PMA可阻断此作用。 展开更多
关键词 海马胆碱能神经刺激肽 INS-1细胞 胰岛素 3型毒蕈碱受体
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银屑病患者嗜酸性粒细胞P物质及受体神经激肽/速激肽受体1水平升高 被引量：7
10
作者 左哲 王君灵 +3 位作者 张慧云 郑文娇 张泽南 何韶衡 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期966-970,共5页
目的研究银屑病患者外周血嗜酸性粒细胞P物质(SP)及其受体神经激肽/速激肽受体1(NK1R)的表达。方法流式细胞术检测银屑病患者和健康人外周血SP和NK1R的水平;用(0.1、1)μg/m L的蒿草花粉、梧桐花粉和尘螨过敏源粗提液刺激后,流式细胞术... 目的研究银屑病患者外周血嗜酸性粒细胞P物质(SP)及其受体神经激肽/速激肽受体1(NK1R)的表达。方法流式细胞术检测银屑病患者和健康人外周血SP和NK1R的水平;用(0.1、1)μg/m L的蒿草花粉、梧桐花粉和尘螨过敏源粗提液刺激后,流式细胞术检测银屑病患者外周血嗜酸性粒细胞SP和NK1R的水平。结果银屑病患者SP+和NK1R+嗜酸性粒细胞的比例分别升高2.7倍和0.5倍,平均荧光强度分别增加1.5倍和0.2倍。此外,1μg/m L梧桐花粉过敏源粗提液刺激后,SP+嗜酸性粒细胞的百分比下调60%,而0.1μg/m L梧桐花粉过敏源粗提液刺激后NK1R+嗜酸性粒细胞的比例升高0.6倍。结论银屑病患者血液嗜酸性粒细胞SP和NK1R水平升高。 展开更多
关键词 银屑病 嗜酸性粒细胞 P物质(SP) 神经激肽/速激肽受体1(NK1R)
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P物质-神经激肽1受体通路与白癜风 被引量：2
11
作者 平锋锋 凌菁菁 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期597-600,共4页
白癜风是一种常见的皮肤病,心理因素在白癜风的病因、发病过程以及疾病的演变和治疗中所起的重要作用已经越来越受到人们的重视。该文对国内外文献进行综述,归纳了心理因素与白癜风之间的关系,揭示了神经肽在皮肤黑素合成中的作用,提出... 白癜风是一种常见的皮肤病,心理因素在白癜风的病因、发病过程以及疾病的演变和治疗中所起的重要作用已经越来越受到人们的重视。该文对国内外文献进行综述,归纳了心理因素与白癜风之间的关系,揭示了神经肽在皮肤黑素合成中的作用,提出P物质-神经激肽(SP-NK)1受体通路及其下游信号途径可能参与黑素细胞中黑素的合成,进而影响皮肤黑素的沉着。这些新发现支持了白癜风的神经与心理因素发病理论,同时提示神经肽及其受体可能成为色素障碍性皮肤病治疗的新靶点,具有重要的研究意义。 展开更多
关键词 白癜风 心理因素 神经肽 P物质 神经激肽1受体
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A型肉毒素复合低剂量加巴喷丁对切口痛大鼠脊髓背角神经激肽-1受体内化的影响 被引量：1
12
作者 利雪阳 王云 +3 位作者 孙雨晴 马丹旭 吴安石 岳云 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第3期331-335,共5页
目的评价A型肉毒素复合低剂量加巴喷丁对切口痛大鼠行为学及脊髓背角神经激肽-1(neurokinin-1,NK-1)受体内化的影响。方法雄性SD大鼠,体质量280~300 g,6~8周龄。采用数字表法随机分为5组(n=9):对照组(Control组)、切口痛—盐水组(Saline... 目的评价A型肉毒素复合低剂量加巴喷丁对切口痛大鼠行为学及脊髓背角神经激肽-1(neurokinin-1,NK-1)受体内化的影响。方法雄性SD大鼠,体质量280~300 g,6~8周龄。采用数字表法随机分为5组(n=9):对照组(Control组)、切口痛—盐水组(Saline组)、切口痛—加巴喷丁组(GBP组)、切口痛—毒素组(Bo NT/A组)、切口痛—毒素复合加巴喷丁组(G+B组)。Bo NT/A组和G+B组于造模前1 d鞘内注射Bo NT/A 0.5U,GBP组和G+B组于造模前30 min鞘内注射GBP 50 mg。切口痛模型制备后3 h,每组各随机抽取6只进行累计疼痛评分(cumulative pain scores,CPS)和机械缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)的测量;每组各抽取3只,通过免疫荧光技术测定NK-1受体内化情况。结果与Control组比较,切口后3 h Saline组、GBP组、Bo NT/A组和G+B组右后足CPS升高、PWT降低、脊髓背角NK-1受体内化神经元数目上调(P<0.05);与Saline组比较,Bo NT/A组和G+B组CPS降低、PWT升高、脊髓背角NK-1受体内化神经元数目下调(P<0.05),GBP组差异无统计学意义(P>0.05);与Bo NT/A组比较,G+B组CPS降低、PWT升高、脊髓背角NK-1受体内化神经元数目下调(P<0.05)。结论单独应用低剂量GBP对大鼠切口痛无效,Bo NT/A复合低剂量GBP治疗切口痛大鼠的术后疼痛有明显的协同作用,疗效优于单独应用Bo NT/A,其镇痛机制可能与抑制切口痛大鼠脊髓背角NK-1受体内化有关。 展开更多
关键词 A型肉毒杆菌毒素 加巴喷丁 疼痛 神经激肽1受体 脊髓
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miRNA-34b/c-5p对乳腺癌中神经激肽1受体-截短型表达的影响 被引量：2
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作者 张露方 王璐珊 +1 位作者 董冬 周云丽 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期345-349,共5页
目的:探究乳腺癌中miRNA-34b/c-5p对神经激肽1受体-截短型(neurokinin1 receptor-truncated,NK1R-Tr)表达的影响及miRNA-34b/c-5p和NK1R-Tr对乳腺癌细胞迁移侵袭能力的影响。方法:收集2013年2月至5月天津医科大学肿瘤医院50例乳腺癌患... 目的:探究乳腺癌中miRNA-34b/c-5p对神经激肽1受体-截短型(neurokinin1 receptor-truncated,NK1R-Tr)表达的影响及miRNA-34b/c-5p和NK1R-Tr对乳腺癌细胞迁移侵袭能力的影响。方法:收集2013年2月至5月天津医科大学肿瘤医院50例乳腺癌患者组织标本,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测miRNA-34b/c-5p及NK1R-Tr的表达,采用蛋白免疫印迹实验检测乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞中miRNA-34b/c-5p对NK1R-Tr表达的影响,采用划痕及Transwell实验检测miRNA-34b/c-5p及NK1R-Tr对MDA-MB-231细胞迁移及侵袭能力的影响。结果:在乳腺癌组织及MDA-MB-231和MCF-7细胞中,miRNA-34b-5p和miRNA-34c-5p与NK1R-Tr表达呈负相关。发生淋巴结转移的乳腺癌患者组织中NK1R-Tr的相对表达量为5.75,未发生淋巴结转移者相对表达量为4.29,两者比较差异具有统计学意义(P=0.026)。过表达miRNA-34b/c-5p及敲低NK1R-Tr可以显著抑制MDA-MB-231细胞的迁移侵袭能力(均P<0.001)。结论:乳腺癌中miRNA-34b/c-5p与NK1R-Tr表达呈负相关,且miRNA-34b/c-5p和NK1R-Tr可能成为抑制乳腺癌转移的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 神经激肽1受体 MIRNA 乳腺癌 迁移 侵袭
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5-HT_(1A)受体亚型与P物质、Ⅰ型囊泡膜谷氨酸转运体和甘丙肽在大鼠背根神经节神经元中的共表达 被引量：4
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作者 陈晶 黄静 +3 位作者 汪伟 王亚云 李云庆 武胜昔 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期400-404,共5页
为探讨5-HT1A受体亚型参与感觉信息调控的机制,本文利用免疫荧光组织化学双重染色技术观察了该受体亚型与P物质(SP)、I型囊泡膜谷氨酸转运体(VGLUT1)和甘丙肽(Gal)在大鼠背根神经节(DRG)神经元内的共存状况。结果表明:5-HT1A受体亚型阳... 为探讨5-HT1A受体亚型参与感觉信息调控的机制,本文利用免疫荧光组织化学双重染色技术观察了该受体亚型与P物质(SP)、I型囊泡膜谷氨酸转运体(VGLUT1)和甘丙肽(Gal)在大鼠背根神经节(DRG)神经元内的共存状况。结果表明:5-HT1A受体亚型阳性神经元占DRG神经元总数的46.2%,阳性神经元以大型及小型神经元为主。在DRG内观察到了5-HT1A/SP、5-HT1A/VGLUT1以及5-HT1A/Gal双标神经元。其中5-HT1A/SP双标神经元占5-HT1A受体亚型阳性神经元的34.6%,占SP阳性神经元的72.0%;5-HT1A/VGLUT1双标神经元占5-HT1A受体亚型阳性神经元的24.1%,占VGLUT1阳性神经元的18.5%;5-HT1A/Gal双标神经元占5-HT1A免疫阳性神经元的17.6%,占Gal免疫阳性神经元的63.8%。5-HT1A/SP和5-HT1A/Gal双标神经元主要为DRG的小型神经元,而5-HT1A/VGLUT1双标神经元主要为大、中型神经元。上述结果提示,5-HT1A受体亚型可能通过调节SP、谷氨酸以及Gal在初级传入终末及外周神经末稍的释放发挥其感觉信息的调节作用。 展开更多
关键词 5-HT1A受体亚型 P物质 VGLUT1 甘丙肽 背根神经节 免疫荧光组织化学
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B1激肽受体与人颈动脉粥样硬化斑块关系研究 被引量：2
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作者 郭亚培 张敏 +3 位作者 王建平 吴世陶 王兵 刘恒方 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第7期1105-1107,共3页
目的:研究B1激肽受体在人颈动脉粥样硬化斑块中的表达变化,以探讨其在粥样斑块形成中的可能作用机制。方法:收集40例因颈动脉粥样硬化狭窄(﹥70%)行颈动脉内膜剥脱术患者(斑块组)的手术标本,并依据术前症状分为无症状斑块组(n=15)和有... 目的:研究B1激肽受体在人颈动脉粥样硬化斑块中的表达变化,以探讨其在粥样斑块形成中的可能作用机制。方法:收集40例因颈动脉粥样硬化狭窄(﹥70%)行颈动脉内膜剥脱术患者(斑块组)的手术标本,并依据术前症状分为无症状斑块组(n=15)和有症状斑块组(n=25),另收集人肠系膜动脉标本作为对照组(n=15)。采用半定量逆转录聚合酶链式反应技术(RT-PCR)测定各组B1激肽受体mRNA表达水平,采用Western blot检测其B1激肽受体蛋白的表达水平。结果:斑块组B1激肽受体mRNA及其蛋白表达水平较对照组均显著上调,差异有统计学意义(P<0.05);有症状斑块组B1激肽受体mRNA及蛋白表达水平较无症状斑块组均显著上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:B1激肽受体与人颈动脉粥样硬化斑块的形成和稳定性密切相关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 斑块 B1激肽受体
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非肽类血管紧张素ⅡAT_1受体拮抗剂的定量构效关系研究 被引量：6
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作者 徐进宜 吉念宁 +1 位作者 华维一 吴晓明 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期99-105,共7页
目的:寻找新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂。方法:对已上市及正处于临床研究阶段的4 2个AT1受体拮抗剂进行了结构参数和定量构效关系的研究。首先将分子的几何结构进行能量优化,获得了化合物的优势构象,在此基础上,分别应用MM2 程... 目的:寻找新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂。方法:对已上市及正处于临床研究阶段的4 2个AT1受体拮抗剂进行了结构参数和定量构效关系的研究。首先将分子的几何结构进行能量优化,获得了化合物的优势构象,在此基础上,分别应用MM2 程序和CNDO/ 2程序计算了所选化合物的分子力学结构参数和量子化学结构参数,以所得分子力学结构参数和量子化学结构参数为变量,对化合物抑制AⅡ诱导的兔胸主动脉环收缩的AT1受体拮抗活性(pA2 值)进行了回归分析。结果:获得了这些化合物分子力学结构参数与生物活性之间的QSAR方程以及量子化学结构参数与生物活性的QSAR方程。结论:通过对所得QSAR方程进行分析,为进一步设计新型非肽类血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂提供了参考信息。 展开更多
关键词 AT1受体拮抗剂 血管紧张素Ⅱ 构效关系研究 非肽类 QSAR方程 结构参数 定量构效关系 量子化学 分子力学 CNDO/2 主动脉环收缩 生物活性 化合物 临床研究 几何结构 优势构象 程序计算 回归分析 拮抗活性
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白细胞介素-1受体拮抗剂对体外培养的大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性损伤的影响及其基因转染治疗 被引量：2
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作者 梁卫兰 母得志 +1 位作者 张国荣 吴希如 《北京医科大学学报》 CSCD 1999年第3期243-246,共4页
目的：观察ＩＬ１的受体拮抗剂（ＩＬ１ｒａ）对缺氧性神经细胞的影响，探讨ＩＬ１在神经细胞缺氧损伤中的作用以及基因转染治疗的可能性。方法：（１）以缺陷型ＨＳＶ为载体构建的ｐＨＳＶＩＬ１ｒａ转染体外培养的神经细胞... 目的：观察ＩＬ１的受体拮抗剂（ＩＬ１ｒａ）对缺氧性神经细胞的影响，探讨ＩＬ１在神经细胞缺氧损伤中的作用以及基因转染治疗的可能性。方法：（１）以缺陷型ＨＳＶ为载体构建的ｐＨＳＶＩＬ１ｒａ转染体外培养的神经细胞为实验组，以ｐＨＳＶＬａｃＺ转染的体外培养的神经细胞为对照，进行体外缺氧实验。以神经细胞的３ＨＧＡＢＡ和３ＨＧｌｕ摄取能力及细胞凋亡情况为判定损伤程度的指标。结果：转染ｐＨＳＶＩＬ１ｒａ的神经细胞缺氧后，其３ＨＧＡＢＡ和３ＨＧｌｕ的摄取较转染ｐＨＳＶＬａｃＺ的神经细胞有所增高，神经细胞凋亡的程度少于对照。结论：ｐＨＳＶＩＬ１ｒａ转染可减轻缺氧引起的神经细胞急性损伤和迟发性损伤。 展开更多
关键词 白细胞介素1 受体拮抗剂 神经细胞缺氧 基因治疗
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神经激肽-2受体的过度表达与慢性胰腺炎的疼痛相关(英文)
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作者 石欣 高乃荣 +4 位作者 霍明东 杨永久 胡浩霖 郭庆明 Helmut Friess 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期1369-1374,T005,共7页
目的 :了解神经激肽 - 2受体 (NK - 2R)在正常胰腺和慢性胰腺炎组织中的表达 ,探讨其表达与慢性胰腺炎疼痛发生的关系。方法 :2 5个慢性胰腺炎标本取自慢性胰腺炎手术 ,男性 18例 ,女性 7例 ,正常胰腺组织取自 2 0个器官捐献者 ,男性 11... 目的 :了解神经激肽 - 2受体 (NK - 2R)在正常胰腺和慢性胰腺炎组织中的表达 ,探讨其表达与慢性胰腺炎疼痛发生的关系。方法 :2 5个慢性胰腺炎标本取自慢性胰腺炎手术 ,男性 18例 ,女性 7例 ,正常胰腺组织取自 2 0个器官捐献者 ,男性 11例 ,女性 9例。应用实时定量逆转录聚合酶链反应技术 ,检测正常胰腺和慢性胰腺炎组织NK - 2R的mRNA水平 ,应用Westernblot技术检测NK - 2R的蛋白水平 ,应用免疫组织化学方法进行NK - 2R的组织学定位。将NK - 2RmRNA水平与疼痛的程度、发作频率和持续时间进行分析 ,寻找其中的相关性。结果 :与正常胰腺相比 ,慢性胰腺炎组织中NK - 2RmRNA和蛋白都过度表达 ,NK - 2RmRNA水平与疼痛的程度 (r =0 .5 9,P <0 0 1)、发作频率 (r=0 .5 1,P <0 0 5 )和持续时间 (r=0 5 3,P <0 0 5 )明显相关。免疫组化检查显示 ,NK - 2R的表达主要位于胰腺腺泡、胰腺导管、神经纤维和炎性细胞。结论 :慢性胰腺炎组织中NK - 2R的mRNA和蛋白表达水平都明显上调 ,扰乱了神经激肽的作用环节 ;NK - 2R的过度表达与疼痛发生有关。 展开更多
关键词 胰腺炎 受体 神经激肽2 疼痛 基因过度表达
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白细胞介素1受体拮抗剂对无镁诱导培养的大鼠发育中神经元惊厥性损伤的保护作用
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作者 姜玉武 曹海燕 +2 位作者 王静敏 薄涛 吴希如 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期374-378,共5页
目的 :探讨IL 1ra对体外发育不同阶段神经元惊厥性损伤的拮抗作用及可能机制。方法 :以培养的发育中皮层神经元为研究对象 ,MTT代谢率观察神经元损伤 ,激光共聚焦显微镜扫描检测神经元 [Ca2 + ]i,real time定量RT PCR方法测定NMDARmRNA... 目的 :探讨IL 1ra对体外发育不同阶段神经元惊厥性损伤的拮抗作用及可能机制。方法 :以培养的发育中皮层神经元为研究对象 ,MTT代谢率观察神经元损伤 ,激光共聚焦显微镜扫描检测神经元 [Ca2 + ]i,real time定量RT PCR方法测定NMDARmRNA表达。结果 :(1 )IL 1ra预处理后再给无镁 +IL 1ra处理 ,与同期单纯无镁组比较 ,6d的神经元MTT代谢率无明显改变 ,而 1 7d的神经元显著增高。 (2 )IL 1ra预处理后 ,6d、1 7d的神经元 [Ca2 + ]i峰值显著低于同期单纯无镁组 ,但拮抗 [Ca2 + ]i增高的作用在 6d的神经元较 1 7d的神经元更明显。 (3)IL 1ra预处理后 ,6d、1 7d的神经元NR1mRNA表达有所降低 ,且IL 1ra降低不同培养时间NR1mRNA的作用差异无显著性 ;用IL 1ra后 1 7d神经元的NR2AmRNA表达降低 ,与同期对照组比较差异无显著性 ,而 6d神经元NR2AmRNA表达仍高于同期对照组 ;IL 1ra对不同培养时间NR2BmRNA均无明显降低作用。结论 :IL 1ra对神经元惊厥性损伤的保护作用有一定的年龄依赖性。这种保护作用可能通过减轻细胞内Ca2 + 展开更多
关键词 白细胞介素1 受体拮抗剂 无镁诱导培养 大鼠 生长发育 神经元 惊厥性损伤 大脑皮层
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氯化锂毛果芸香碱癫癎鼠模型B_1与B_2激肽受体表达研究 被引量：4
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作者 王琳 伍国锋 +2 位作者 薛红 桑文华 仲伟斌 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2007年第9期634-636,共3页
目的检测B1与B2激肽受体在氯化锂毛果芸香碱致癫疒间鼠模型海马中的表达变化并探讨其作用机制。方法选择清洁雄性Wistar大鼠35只,随机分为空白对照组5只;实验组15只,将氯化锂毛果芸香碱腹腔注射法制作癫疒间模型,分为6 h,5、60天时间点... 目的检测B1与B2激肽受体在氯化锂毛果芸香碱致癫疒间鼠模型海马中的表达变化并探讨其作用机制。方法选择清洁雄性Wistar大鼠35只,随机分为空白对照组5只;实验组15只,将氯化锂毛果芸香碱腹腔注射法制作癫疒间模型,分为6 h,5、60天时间点,每时间点5只;生理盐水对照组15只,腹腔注射剂量相等的生理盐水,按实验组相应的时间点,每时间点5只。相应时间点处死大鼠取海马标本,应用RT-PCR方法检测海马齿状回、CA1、CA3区的B1与B2激肽受体的表达变化,并进行组间比较。结果6 h、5天时间点实验组较生理盐水对照组B1激肽受体mRNA表达均显著上调,差异有显著性意义(P<0.05),60天时差异无显著性意义(P>0.05);实验组各时间点均较60天生理盐水对照组B2激肽受体mRNA表达显著上调,差异有显著性意义(P<0.05);生理盐水对照组与空白对照组比较,B1与B2激肽受体mRNA表达差异无显著性意义(P>0.05)。结论B1与B2激肽受体mRNA表达失衡在癫疒间的发生、发展过程中可能起着重要的作用。 展开更多
关键词 癫痫 激肽类 受体 缓激肽B1 受体 缓激肽B2 氯化锂 毛果芸香碱
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