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神经源性丝氨酸蛋白酶抑制剂在大鼠小胶质细胞缺氧／复氧模型上的作用 被引量：5
1
作者 杨雪莲 董强 +1 位作者 刘玲 王亮 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期226-232,共7页
目的探讨神经源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(neuroserpin,NSP)是否可以改变组织型纤溶酶原激活物(tissueplasminogen activator,tPA)对于小胶质细胞(microglia,MG)活化的影响。方法体外原代培养的大鼠皮层MG并鉴定。建立缺氧-复氧模型并鉴定... 目的探讨神经源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(neuroserpin,NSP)是否可以改变组织型纤溶酶原激活物(tissueplasminogen activator,tPA)对于小胶质细胞(microglia,MG)活化的影响。方法体外原代培养的大鼠皮层MG并鉴定。建立缺氧-复氧模型并鉴定。首先,使用ELISA试剂盒测定MG在缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)状态下自身释放tPA的含量,细胞被分为正常组、PBS对照组和OGD3h复氧不同时间组(1、3、5、7、24 h)。其次,研究NSP在MG缺氧/复氧时的作用,本部分实验分3组,分别为缺氧/复氧干预组、tPA干预组及tPA+NSP干预组。以上各组均设3个复孔,实验重复3次。采用倒置相差显微镜直接观察盖玻片上细胞形态学变化,CCK-8法检测各组间细胞增殖率,ELISA试剂盒测定IL-1β和NO含量。结果 MG在H/R时合成tPA,OGD3h复氧3h时释放量最多。H/R时MG激活,炎性因子IL-1β和NO的释放增多。tPA干预MG后,细胞活化并增殖、IL-1β和NO的释放增多。各NSP预处理组细胞活化、增殖和炎性因子的释放增多均没有tPA或H/R干预组明显。结论 MG在H/R时合成tPA。H/R早期即诱发了MG的活化。tPA可以进一步诱发MG的增殖和活化。H/R和tPA的干预均引起IL-1β和NO的释放。NSP可减轻H/R和tPA干预引起的MG活化和增殖,减少MG中IL-1β和NO的释放。 展开更多
关键词 小胶质细胞 组织型纤溶酶原激活剂 神经源性丝氨酸蛋白酶抑制剂 缺氧 大鼠
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蠋蝽丝氨酸蛋白酶抑制剂基因鉴定及其表达特征分析 被引量：1
2
作者 梁文凯 刘莎 +2 位作者 王玉琴 陈芬莲 朱家颖 《环境昆虫学报》 CSCD 北大核心 2024年第3期641-649,共9页
丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serine protease inhibitor,SPI)是调控昆虫生长发育和免疫的关键因子,本文从蠋蝽Arma custos基因组中鉴定出12个SPI基因(AcusSPI1-12),并对其序列特征进行分析,采用逆转录-聚合酶链反应(Reverse transcription-poly... 丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serine protease inhibitor,SPI)是调控昆虫生长发育和免疫的关键因子,本文从蠋蝽Arma custos基因组中鉴定出12个SPI基因(AcusSPI1-12),并对其序列特征进行分析,采用逆转录-聚合酶链反应(Reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术分析了SPI基因在成虫不同组织中的表达特征。结果表明,鉴定出的SPI基因可根据其作用机制分为serpin类和经典类(canonical SPI)。多序列比对结果表明,serpin类AcusSPI2-3与其它昆虫已知抑制性serpin铰链区的氨基酸残基是保守的,经典类AcusSPI7和AcusSPI8具有多个抑制结构域,AcusSPI12只具有单个抑制结构域,但它们都具有保守的半胱氨酸残基。RT-PCR结果显示,AcusSPI4、AcusSPI7和AcusSPI9基因在蠋蝽毒液器官中高表达,且在主腺前叶、主腺后叶和副腺中的表达存在差异。AcusSPI6和AcusSPI10基因在脂肪体中高表达。AcusSPI3在副腺、肠道和脂肪体中具有较高的表达量,AcusSPI10则在主腺后叶和脂肪体中高表达。研究结果,不仅表明蠋蝽部分SPI可作为毒液成分参与调控猎物免疫反应,而且为后期揭示它们的生理功能奠定了基础。 展开更多
关键词 捕食性蝽 蠋蝽 毒液 丝氨酸蛋白酶抑制剂 表达特征
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神经丝氨酸蛋白酶抑制剂(NSP)对大鼠急性脊髓损伤(SCI)后神经功能的修复作用
3
作者 吕越昌 施德源 +3 位作者 姜晓幸 冯振洲 蒋淳 陈子贤 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期216-221,共6页
目的通过检测脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、胶质细胞源性神经生长因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)和轴突生长抑制因子(neurite outgrowth inhibitor A,Nogo-A)的表达情况,来... 目的通过检测脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、胶质细胞源性神经生长因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)和轴突生长抑制因子(neurite outgrowth inhibitor A,Nogo-A)的表达情况,来评估神经丝氨酸蛋白酶抑制剂(neuroserpin,NSP)对急性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠神经功能的恢复情况并对其机制进行初步探索。方法 130只成年雄性SD大鼠随机分成3组:SCI组(n=60),用改良Allen′s重物打击法制备SCI模型,鞘内注射生理盐水25μL。NSP组(n=60),大鼠SCI后立即鞘内注射NSP 25μL。正常对照组(n=10),只去除椎板,暴露脊髓,不造成SCI。各组定期行为学观察(BBB评分),Western blot检测SCI局部GDNF和Nogo-A的表达,real-time PCR检测SCI局部BDNF、GDNF和NogoA的表达情况。结果随时间延长,术后SCI组和NSP组大鼠BBB评分均逐渐升高,但是两组并无明显差异。Western blot和real-time PCR显示:急性SCI后1天GDNF表达明显升高,且随时间延长其表达量逐渐降低,同时,在1、3、7和14天各时间点NSP组GDNF表达量均高于SCI组。急性SCI后Nogo-A表达成逐渐升高趋势,同时,NSP组在各时间点的Nogo-A表达量均低于SCI组。real-time PCR显示:SCI 1天后BDNF表达水平显著提高,随时间推移,表达水平逐渐下降;同时,NSP组在1、3、7和14天各时间点BDNF水平均明显低于SCI组。结论急性SCI后,大鼠内源性BDNF、GDNF和Nogo-A的表达水平均升高。外源性给予NSP对大鼠急性SCI后的运动功能无明显改善,但在基因和蛋白质水平对大鼠的神经功能恢复有一定的促进作用。 展开更多
关键词 神经丝氨酸蛋白酶抑制剂(NSP) 脊髓损伤(SCI) 脑源性神经生长因子(BDNF) 胶质细胞源性神经生长因子(GDNF) 轴突生长抑制因子(Nogo—A) 大鼠
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丝氨酸蛋白酶及其抑制剂研究新进展 被引量：5
4
作者 陈立云 王拥军 《中国卒中杂志》 2006年第9期673-676,共4页
该文综述了丝氨酸蛋白酶组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活剂((u-PA)和凝血酶及其同源性抑制剂PAI-1、Neuroserpin和PN-1的表达以及在神经系统疾病中的作用,讨论了t-PA及其抑制剂Neuroserpin在神经系统中的作用,旨在为... 该文综述了丝氨酸蛋白酶组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活剂((u-PA)和凝血酶及其同源性抑制剂PAI-1、Neuroserpin和PN-1的表达以及在神经系统疾病中的作用,讨论了t-PA及其抑制剂Neuroserpin在神经系统中的作用,旨在为人类急性脑损伤的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 丝氨酸蛋白酶 丝氨酸蛋白酶抑制剂 组织型纤溶酶原激活剂 神经源性丝氨酸蛋白酶抑制剂
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血清内皮细胞特异分子-1、脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂水平对微血管性心绞痛诊断的临床价值 被引量：20
5
作者 刘秋梅 张爱文 +3 位作者 金凤表 李博 张英 侯瑞田 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2019年第4期351-356,共6页
目的 :探讨内皮细胞特异分子-1(endothelial cell specific molecule-1,Endocan)、脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor,Vaspin)水平对微血管性心绞痛诊断的临床价值。方法 :该研... 目的 :探讨内皮细胞特异分子-1(endothelial cell specific molecule-1,Endocan)、脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor,Vaspin)水平对微血管性心绞痛诊断的临床价值。方法 :该研究共纳入微血管性心绞痛患者40例(MVA组),不稳定性心绞痛患者103例(UA组),同期于我院体检的正常人35例(正常对照组)。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组血清Endocan、Vaspin水平。结果 :(1)与正常对照组相比,UA组和MVA组血清Endocan水平升高,血清Vaspin水平降低(P均<0.01);与UA组相比,MVA组血清Endocan水平低,Vaspin水平高(P均<0.01)。(2)Spearman相关性分析显示,UA组血清Endocan水平与Gensini评分呈正相关(r=0.516,P<0.001),Vaspin水平与Gensini评分呈负相关(r=-0.563,P<0.001)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,Endocan、Vaspin诊断MVA的曲线下面积分别是0.816、0.796。结论 :血清Endocan、Vaspin水平可能与血管内皮功能障碍密切相关,有可能成为MVA诊断的新型标志物。 展开更多
关键词 内皮细胞特异分子-1 脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂 微血管性心绞痛 炎症
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真菌性鼻窦炎大鼠鼻窦黏膜组织Maspin、IKKα表达水平及意义 被引量：9
6
作者 李琴 谢琼 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第7期75-80,92,共7页
目的探讨真菌性鼻窦炎(FRS)大鼠鼻窦黏膜组织Maspin、IKKα表达水平及意义。方法 40只SD级大鼠建立真菌性鼻窦炎模型,按照随机数字表法分为鼻塞组、FRS组、免疫抑制剂组、侵袭性FRS组,每组各10只,另选择10只健康大鼠作为空白对照组;对... 目的探讨真菌性鼻窦炎(FRS)大鼠鼻窦黏膜组织Maspin、IKKα表达水平及意义。方法 40只SD级大鼠建立真菌性鼻窦炎模型,按照随机数字表法分为鼻塞组、FRS组、免疫抑制剂组、侵袭性FRS组,每组各10只,另选择10只健康大鼠作为空白对照组;对照组正常喂养;鼻塞组仅鼻腔塞入止血棉,腹腔与鼻腔内给予等体积0.9%Na Cl注射液;FRS组腹腔注射等量0.9%Na Cl注射液,鼻腔注射烟曲霉菌孢子悬液;免疫抑制剂组腹腔注射环磷酰胺,鼻腔内注射等量0.9%Na Cl注射液;侵袭性FRS组腹腔注射环磷酰胺、鼻腔注射烟曲霉菌孢子悬液建立侵袭性FRS大鼠模型。采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平;免疫组织化学染色法检测各组大鼠鼻腔组织Maspin、IKKα蛋白表达水平,荧光定量PCR法检测各组大鼠鼻腔组织Maspin mRNA、IKKαmRNA表达水平。结果各组大鼠血清IL-6、TNF-α表达水平比较差异有显著性(P<0.05),其中FRS组血清IL-6、TNF-α显著高于对照组、鼻塞组、免疫抑制剂组和侵袭性FRS组【(69.3±10.9)ng/L vs(45.2±7.1)ng/L,(46.4±6.7)ng/L,(21.3±4.5)ng/L,(20.9±4.3)ng/L;(30.4±4.8)ng/L vs(14.8±2.7)ng/L,(13.9±1.4)ng/L,(7.9±0.6)ng/L,(7.8±0.4)ng/L】(P<0.05),对照组血清IL-6、TNF-α又显著高于免疫抑制剂组和侵袭性FRS组(P<0.05),免疫抑制剂组、侵袭性FRS组间血清IL-6、TNF-α表达水平比较差异无显著性(P>0.05)。免疫组织化学染色结果显示FRS组、侵袭性FRS组Maspin蛋白表达水平显著低于对照组、鼻塞组、免疫抑制剂组,IKKα蛋白表达水平显著高于对照组、鼻塞组、免疫抑制剂组(P<0.05);其中侵袭性FRS组Maspin蛋白表达显著低于FRS组,IKKα蛋白表达则显著高于FRS组(P<0.05)。FRS组、侵袭性FRS组Maspin mRNA表达水平显著低于对照组、鼻塞组、免疫抑制剂组,IKKαmRNA表达水平显著高于对照组、鼻塞组、免疫抑制剂组(P<0.05);其中侵袭性FRS组Maspin mRNA表达显著低于FRS组,IKKαmRNA表达显著高于FRS组(P<0.05)。结论 IKKα活化后下调Maspin表达是导致FRS发病的主要原因,这一过程可能也是侵袭性FRS分子作用机制之一。 展开更多
关键词 真菌性鼻窦炎 侵袭性真菌性鼻窦炎 乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂 IκB激酶α 侵袭 细胞因子
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rt-PA应用后MMP-2、MMP-9表达的改变及Neuroserpin的影响 被引量：8
7
作者 陈立云 曾进胜 +4 位作者 李常新 温红梅 解龙昌 Nigel P.Birch 黄如训 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期258-261,T001,共5页
目的 观察重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)对血管再通后基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9表达的影响以及神经源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(neuroserpin,NSP)的干预作用。方法 应用易卒中型肾血管性高血压大鼠复制大脑中动脉缺血模型,缺血3 h... 目的 观察重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)对血管再通后基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9表达的影响以及神经源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(neuroserpin,NSP)的干预作用。方法 应用易卒中型肾血管性高血压大鼠复制大脑中动脉缺血模型,缺血3 h后再灌注并静脉注射rt-PA,于预组在应用rt-PA前脑内注射NSP,1天后处死,常规病理检查,并应用免疫组织化学和原位杂交的方法观察MMP-2、MMP-9在脑组织的表达。结果 缺血再灌注后MMP-2、MMP-9表达均升高;应用rt-PA后可见缺血再灌注区有灶性出血及红细胞漏出,同时使MMP-9进一步升高,但对MMP-2影响不大;应用rt-PA的同时使用NSP可以减轻缺血损伤,减少出血的发生,并使升高的MMP-9减少至接近正常水平,但NSP可以使MMP-2表达略有升高。结论 rt-PA溶栓后出血转化的发生可能与MMP-9表达增加有关,溶栓时联合应用NSP可能通过降低rt-PA所致的MMP-9表达上调而减轻溶栓治疗的出血并发症。 展开更多
关键词 RT-PA MMP-2 MMP-9 重组组织型纤溶酶原激活剂 基质金属蛋白酶-2 神经源性丝氨酸蛋白酶抑制剂 脑缺血
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2型糖尿病患者脂肪细胞因子与代谢综合征的关系 被引量：35
8
作者 严婷 李玲玲 +2 位作者 王怀明 王娇 蔡德鸿 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期275-278,共4页
目的比较2型糖尿病合并代谢综合征患者及2型糖尿病无代谢综合征患者体内脂联素、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂、IL-6的水平,探讨ADP、丝氨酸蛋白酶抑制剂、IL-6与代谢综合征的关系。方法 68例新诊断T2DM患者分成两组:2型糖尿病... 目的比较2型糖尿病合并代谢综合征患者及2型糖尿病无代谢综合征患者体内脂联素、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂、IL-6的水平,探讨ADP、丝氨酸蛋白酶抑制剂、IL-6与代谢综合征的关系。方法 68例新诊断T2DM患者分成两组:2型糖尿病合并代谢综合征组(M组)51例及2型糖尿病无代谢综合征组(F组)17例。测定各组空腹血清IL-6、脂联素、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂、血糖、血脂、糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素(INS)、胰岛素抵抗水平(HOMA-IR)、体质量(BMI)、腰臀比(W/H)等。结果 M组BMI、HbA1c、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),胰岛素抵抗(HOMA-IR),甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血管收缩压(SBP)等水平显著高于F组(P<0.05或0.01)。M组的IL-6显著高于F组,脂联素显著低于F组。丝氨酸蛋白酶抑制剂两组间无显著差异。脂联素与TG(r=-0.30,P=0.02)呈明显正相关,与BMI(r=-0.47,P=0.39)、HOMA-IR(r=-0.30,P=0.03)呈明显负相关(P<0.05)。vaspin与HOMA-IR(r=0.347,P=0.02)呈明显正相关(P<0.05),与HDL-L(r=-0.45,P=0.01)呈明显负相关(P<0.05)。IL-6与LDL-L(r=0.54,P=0.00)呈明显正相关(P<0.05),与HDL-L(r=-0.45,P=0.01)呈明显负相关(P<0.05)。结论血清脂联素、IL-6浓度与代谢综合征密切相关,丝氨酸蛋白酶抑制剂与代谢综合征的关系尚待研究。 展开更多
关键词 代谢综合征 脂肪细胞因子 内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂 血清脂联素 白介素6 INTERLEUKIN-6
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TrkB信号转导通路在肿瘤中的作用 被引量：4
9
作者 鲍伟 于晓辉 万小平 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1652-1655,共4页
神经营养因子-酪氨酸激酶受体(NT-Trk)信号通路在神经细胞的发育、生长中发挥重要的调控作用。近年来发现Trk还参与了许多恶性肿瘤的发病机制。研究认为TrkB表达与肿瘤生成有关,脑源性生长因子(BDNF)/TrkB信号转导通路激活赋予肿瘤存活... 神经营养因子-酪氨酸激酶受体(NT-Trk)信号通路在神经细胞的发育、生长中发挥重要的调控作用。近年来发现Trk还参与了许多恶性肿瘤的发病机制。研究认为TrkB表达与肿瘤生成有关,脑源性生长因子(BDNF)/TrkB信号转导通路激活赋予肿瘤存活、血管生成、化疗耐药和失巢凋亡抑制能力。该文就TrkB信号转导通路在肿瘤中的作用作一综述。 展开更多
关键词 神经营养因子 酪氨酸激酶受体 脑源性神经营养因子 失巢凋亡抑制 Trk抑制剂
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