儿童吉兰-巴雷综合征脑脊液神经丝蛋白轻链特点分析 被引量：1

1

作者 靳梅 刘静 +3 位作者 刘康 赵力搏 赵紫薇 孙素真 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期58-62,共5页

目的探讨脑脊液神经丝蛋白轻链(NfL)对儿童吉兰-巴雷综合征(GBS)患者早期诊断及预后的评估价值。方法回顾性分析2020年11月至2022年5月收治的GBS患儿的临床资料,选择同期诊断为偏头痛、儿童情绪障碍患者作为对照组,比较两组脑脊液-NfL水... 目的探讨脑脊液神经丝蛋白轻链(NfL)对儿童吉兰-巴雷综合征(GBS)患者早期诊断及预后的评估价值。方法回顾性分析2020年11月至2022年5月收治的GBS患儿的临床资料,选择同期诊断为偏头痛、儿童情绪障碍患者作为对照组,比较两组脑脊液-NfL水平,分析脑脊液-NfL水平与临床特征的相关性。结果GBS组患儿26例,男14例、女12例,中位年龄5.0(3.8~8.0)岁;对照组48例,男30例、女18例,中位年龄8.0(5.0~9.0)岁。入院时GBS组脑脊液-NfL和脑脊液蛋白水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合检测脑脊液-NfL和蛋白早期诊断GBS的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为92.3%、95.8%、92.3%、95.8%和94.6%。入院时GBS患儿脑脊液蛋白水平及疾病高峰时Hughes评分均与脑脊液-NfL水平呈显著正相关(P<0.05)。预后不良组患儿脑脊液-NfL水平显著高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑脊液-NfL与脑脊液蛋白水平、疾病严重程度及短期预后相关,对于早期辅助诊断GBS、评估短期预后有一定帮助。 展开更多

关键词 吉兰-巴雷综合征 神经丝蛋白轻链 Hughes功能评分 短期预后 儿童

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宫颈鳞癌中神经丝蛋白轻链蛋白的表达及临床意义 被引量：1

2

作者 梁逢奇 夏芬 胡燕玲 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期84-88,共5页

目的探讨神经丝蛋白轻链蛋白(NEFL)在宫颈鳞癌中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法回顾性分析武汉市中心医院2009年12月至2015年5月收治入院并行手术治疗的58例宫颈鳞癌患者,收集其临床病理资料并行随访。采用免疫组化法检测... 目的探讨神经丝蛋白轻链蛋白(NEFL)在宫颈鳞癌中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法回顾性分析武汉市中心医院2009年12月至2015年5月收治入院并行手术治疗的58例宫颈鳞癌患者,收集其临床病理资料并行随访。采用免疫组化法检测宫颈鳞癌及癌旁组织中NEFL的表达情况,t检验或卡方检验分析NEFL表达与临床病理因素的关系,Kaplan-Meier生存函数分析计算累计复发及总生存时间,Log-rank检验比较生存曲线间的差异,单因素分析影响累计复发率和总生存率的因素,Cox比例风险模型分析影响预后的相关危险因素。结果宫颈癌肿瘤组织中NEFL的表达低于癌旁组织[(5.845±2.553)vs.(8.741±3.041),P<0.01],且NEFL低表达与FIGO分期(P=0.036)、淋巴结转移(P=0.006)、肿瘤浸润深度(P=0.034)相关。NEFL低表达组3年总生存率低于高表达组(36.66%vs.78.57%,P=0.023),术后3年累计复发率高于高表达组(61.33%vs.17.86%,P=0.018)。单因素分析示肿瘤FIGO分期、浸润深度、淋巴结转移及NEFL染色为总体生存率和累计复发率的影响因素(均P<0.05),多因素分析示FIGO分期Ⅲ/Ⅳ及NEFL低表达为影响总生存率及累计复发率的独立危险因子(均P<0.05)。结论宫颈鳞癌中NEFL的表达低于癌旁组织,NEFL低表达与FIGO分期、淋巴结转移、肿瘤浸润深度有关。NEFL低表达为影响宫颈磷癌总生存率及累计复发率的独立影响因素。 展开更多

关键词 宫颈鳞癌 神经丝蛋白轻链蛋白 预后

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神经丝轻链蛋白与2型糖尿病认知功能障碍关系的研究进展 被引量：4

3

作者 曹晴祎 田毅 王金浓 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期98-103,共6页

2型糖尿病(T2DM)代谢异常可造成中枢神经系统的损害,从而导致认知功能下降。神经丝轻链蛋白(NFL)作为神经元轴突损伤的血液标志物,与认知功能障碍发病显著相关,并受肾功能的影响,可通过炎症反应、血脑屏障的破坏、小胶质细胞和神经元的... 2型糖尿病(T2DM)代谢异常可造成中枢神经系统的损害,从而导致认知功能下降。神经丝轻链蛋白(NFL)作为神经元轴突损伤的血液标志物,与认知功能障碍发病显著相关,并受肾功能的影响,可通过炎症反应、血脑屏障的破坏、小胶质细胞和神经元的交互作用、Tau蛋白磷酸化等参与T2DM认知功能障碍的发生发展。本文将对NFL参与T2DM认知障碍发生发展的病理生理机制和NFL与T2DM肾功能的相关性进行综述,为早期诊断和治疗T2DM患者认知功能障碍提供依据。 展开更多

关键词 2型糖尿病 认知功能障碍 神经丝轻链蛋白

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脑脊液中β淀粉样蛋白42和神经丝轻链蛋白水平与术后神经认知功能障碍的相关性:基于90例66~78岁患者 被引量：12

4

作者 张雪卫 傅强 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期574-578,共5页

目的检测β淀粉样蛋白42(Aβ42)和神经丝轻链蛋白(NFL)在老年患者脑脊液中的表达情况,并探讨其与患者发生术后神经认知功能障碍(PNCD)的相关性。方法选取2017年1月~2018年12月在解放军301医院麻醉科接受脊椎-硬膜外联合麻醉下行髋关节... 目的检测β淀粉样蛋白42(Aβ42)和神经丝轻链蛋白(NFL)在老年患者脑脊液中的表达情况,并探讨其与患者发生术后神经认知功能障碍(PNCD)的相关性。方法选取2017年1月~2018年12月在解放军301医院麻醉科接受脊椎-硬膜外联合麻醉下行髋关节或膝关节置换术的90例老年患者作为研究对象。采用ELISA法检测脑脊液中Aβ42和NFL的浓度水平。于术前1 d和术后7 d采用简易认知状态评价量表(MMSE)对患者进行认知评估;采用相关神经认知功能测试后,以Z值计分法判定患者是否发生PNCD。Spearman秩相关分析脑脊液Aβ42和NFL的表达与MMSE评分的相关性。采用受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析脑脊液Aβ42和NFL水平对PNCD的预测价值。结果90例老年患者中有38例术后发生PNCD,发生率为42.2%。PNCD组患者脑脊液Aβ42为1.96 ng/mL,明显低于非PNCD组的2.54 ng/mL(t=3.29,P<0.05);而PNCD组患者脑脊液浓度值为4.59 ng/mL,明显高于非PNCD组(3.16 ng/mL)(t=3.72,P<0.05)。患者脑脊液Aβ42与MMSE分值存在正相关(r=-0.659,P<0.05);脑脊液NFL浓度水平与MMSE分值存在负相关(r=-0.626,P<0.05)。ROC曲线分析结果,脑脊液Aβ42和NFL预测PNCD的的曲线下面积(AUC)分别为为0.744和0.768,而二者联合预的ROC曲线下AUC为0.847。结论PNCD患者术前脑脊液Aβ42和NFL明显高于非PNCD患者。脑脊液中Aβ42和NFL浓度水平均可预测老年患者PNCD的发生,联合二者的诊断价值更高。 展开更多

关键词 术后认知功能障碍 脑脊液 β淀粉样蛋白42 神经丝轻链蛋白

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神经丝轻链蛋白在阿尔茨海默病早期诊断中的作用研究 被引量：7

5

作者 麦尔哈巴·赛里木 郭晨晨 +2 位作者 张清瑜 陈飞兰 孟新玲 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1355-1359,共5页

目的:探讨血清神经丝轻链蛋白(neurofilament light chain protein,NFL)是否可以作为预测阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)早期的外周血生物标志物。方法:纳入新疆医科大学附属中医医院阿尔茨海默病临床数据库的AD患者50例,遗忘... 目的:探讨血清神经丝轻链蛋白(neurofilament light chain protein,NFL)是否可以作为预测阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)早期的外周血生物标志物。方法:纳入新疆医科大学附属中医医院阿尔茨海默病临床数据库的AD患者50例,遗忘型轻度认知功能障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)患者50例,以及选择同一时间段内按年龄、文化程度相匹配的健康对照者(cognitively normal,CN)50例,受试者均采集血清,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清NFL水平。结果:①AD、a MCI与CN患者的年龄、教育年限、体质指数(body mass index,BMI)比较均无统计学差异(P>0.05),资料具有可比性。②AD患者简易精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评分显著低于aMCI组和CN组[AD组(17.48±7.50),aMCI组(25.56±1.63),CN组(28.60±1.09);F=81.830,P=0.000],MoCA评分差异最明显[AD组(12.04±6.31),aMCI组(19.92±3.17),CN组(27.62±1.16);F=177.187,P=0.000]。③血清NFL水平[AD组(4.486±2.463)ng/mL,a MCI组(5.101±2.172)ng/mL,CN组(2.885±1.469)ng/mL,F=15.167,P=0.000],AD组和a MCI组NFL水平显著高于CN组,其中aMCI组最高,3组间比较具有统计学差异;应用Spearman相关性分析发现3组间年龄、MMSE评分、MoCA评分、日常生活能力量表评分(activity of dai1y living scale,ADL)、临床痴呆评定量表(clinical dementia rating,CDR)评分与NFL水平没有相关性(P>0.05)。结论:轻度认知功能障碍患者血清NFL水平最高,提示血清NFL也许是预测阿尔茨海默病早期的外周血生物标志物。 展开更多

关键词 神经丝轻链蛋白 阿尔茨海默病 轻度认知功能障碍

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子痫前期患者血清神经丝轻链蛋白和胎盘生长因子的变化及诊断效能 被引量：13

6

作者 张璐涵 李晓红 +1 位作者 冯凯娣 丁桂凤 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期223-227,共5页

目的:分析子痫前期患者血清中胎盘生长因子(PLGF)、神经丝轻链蛋白(NfL)随孕期的变化,评价PLGF、NfL及联合检测对子痫前期的诊断效能。方法:采集2019年1~12月在乌鲁木齐市妇幼保健院住院分娩的子痫前期孕妇(71例)和非子痫前期孕妇(78例... 目的:分析子痫前期患者血清中胎盘生长因子(PLGF)、神经丝轻链蛋白(NfL)随孕期的变化,评价PLGF、NfL及联合检测对子痫前期的诊断效能。方法:采集2019年1~12月在乌鲁木齐市妇幼保健院住院分娩的子痫前期孕妇(71例)和非子痫前期孕妇(78例)的外周血,使用单分子免疫阵列技术检测PLGF、NfL水平,比较两组间PLGF、NfL随孕周的变化及采用受试者特征工作(ROC)曲线预测子痫前期的效能,并进行分层分析预测。结果:子痫前期孕妇PLGF水平在孕23周后下降,NfL水平在孕26周升高。PLGF、NfL及联合检测的ROC曲线下面积(AUC)分别是0.739(0.660~0.807)、0.572(0.489~0.653)、0.752(0.675~0.819);灵敏度分别是76.06%、45.07%、66.20%;特异度分别为65.38%、70.51%、76.92%。预测孕妇发生子痫前期的分层分析中有较高准确性的指标(AUC>0.9):联合检测预测孕28~33^(+6)周子痫前期的AUC为0.969(0.779~1.000),PLGF预测孕28~33^(+6)周子痫前期的AUC为0.927(0.719~0.995)。结论:子痫前期和非子痫前期孕妇中血清PLGF和NfL水平在孕中、晚期差异明显。PLGF与NfL联合检测预测子痫前期效能较好,尤其是对孕28~33^(+6)周检测时,但PLGF水平预测子痫前期的效能也不容忽视。 展开更多

关键词 子痫前期 胎盘生长因子 神经丝轻链蛋白 ROC曲线 诊断预测

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神经丝轻链蛋白在周围神经病中的应用价值探究 被引量：4

7

作者 孙小玲 黄凯伟 +2 位作者 万新贝 吴莹 李志军 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第32期3977-3983,共7页

神经丝轻链蛋白(NfL)已被确定为许多中枢神经系统疾病中轴突损伤的生物标志物,近年来关于NfL在周围神经病中的应用价值也逐渐引起关注。本研究回顾了血清NfL(sNfL)与各种免疫介导的周围神经病〔吉兰巴雷综合征(GBS)、慢性炎性脱髓鞘性... 神经丝轻链蛋白(NfL)已被确定为许多中枢神经系统疾病中轴突损伤的生物标志物,近年来关于NfL在周围神经病中的应用价值也逐渐引起关注。本研究回顾了血清NfL(sNfL)与各种免疫介导的周围神经病〔吉兰巴雷综合征(GBS)、慢性炎性脱髓鞘性神经根神经病(CIDP)等〕、遗传性周围神经病、药物相关性周围神经病、糖尿病周围神经病等轴突损伤的动态变化之间的关系,综合分析的结论为:sNfL定量可作为一个非常有潜力的生物标志物,监测疾病活动,评估疾病短期预后、长期预后,还可作为未来的临床试验和监测治疗反应的指标。 展开更多

关键词 周围神经系统疾病 神经微丝蛋白质类 神经丝轻链蛋白 标记物 临床 中枢神经系统 神经系统

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载脂蛋白E基因及白质高信号与阿尔茨海默病脑白质完整性的关系 被引量：4

8

作者 刘晓宇 李春 +4 位作者 王晓洁 王晓放 张怡琳 田雨 赵莘瑜 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2022年第1期92-96,共5页

目的:探究阿尔茨海默病(AD)中载脂蛋白E(ApoE)ε4、白质高信号(WMH)、血清神经丝蛋白轻链(NFL)水平与脑白质完整性的关系。方法:收集38例AD患者临床资料并检测ApoE基因型及血清NFL水平,采用Fazekas量表评估WMH严重程度,通过弥散张量成... 目的:探究阿尔茨海默病(AD)中载脂蛋白E(ApoE)ε4、白质高信号(WMH)、血清神经丝蛋白轻链(NFL)水平与脑白质完整性的关系。方法:收集38例AD患者临床资料并检测ApoE基因型及血清NFL水平,采用Fazekas量表评估WMH严重程度,通过弥散张量成像序列参数各向异性分数(FA)和平均扩散率(MD)评估白质完整性。结果:双侧扣带回扣带束、右侧钩束FA值与简易智能精神状态检查量表评分呈正相关(r=0.471~0.663,P<0.05),胼胝体辐射线额部、左侧下纵束、双侧钩束FA值与听觉词语学习测验华山版(AVLT-H)即刻回忆评分呈正相关(r=0.647~0.768,P<0.05),左侧扣带回扣带束、右侧钩束FA值与AVLT-H短延时回忆评分呈正相关(r=0.611、0.588,P<0.05),左侧扣带回扣带束、胼胝体辐射线额部FA值与AVLT-H长延时回忆评分呈正相关(rs=0.620、0.561,P<0.05)。ApoEε4是双侧钩束FA值影响因素(β=-0.005、-0.007,P<0.05),WMH是广泛白质FA值影响因素(β=-0.026~-0.009,P<0.05)。在AD女性患者中ApoEε4是左侧扣带回扣带束、左侧海马部扣带束、右侧钩束FA值影响因素(β=-0.009、-0.017、-0.009,P<0.05)。血清NFL水平与双侧扣带回扣带束、双侧海马部扣带束、双侧上纵束颞部及右侧钩束FA值呈负相关(rs=-0.837~-0.709,P<0.05),与双侧扣带回扣带束、左侧海马部扣带束、左侧上纵束颞部、双侧钩束MD值呈正相关(rs=0.600~0.847,P<0.05)。结论:女性、ApoEε4、WMH是AD患者白质纤维束损伤的危险因素,早期积极管理血管危险因素在AD预防中具有重要意义。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 脑白质完整性 载脂蛋白E基因 白质高信号 神经丝蛋白轻链

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GST-p43/AIMP1融合蛋白表达和纯化以及与NF-L的相互作用

9

作者 张珍珍 尹延青 +1 位作者 周嘉伟 乐卫东 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期580-584,共5页

目的构建人p43/AIMP1蛋白与谷胱甘肽转移酶(GST)重组的融合蛋白原核表达载体并进行表达纯化,通过GST-pulldown方法验证其与神经中间丝轻链(NF-L)的体外直接相互作用。方法以重组质粒pcDNA3.1-p43为模板,扩增p43/AIMP1基因,产物经纯化回... 目的构建人p43/AIMP1蛋白与谷胱甘肽转移酶(GST)重组的融合蛋白原核表达载体并进行表达纯化,通过GST-pulldown方法验证其与神经中间丝轻链(NF-L)的体外直接相互作用。方法以重组质粒pcDNA3.1-p43为模板,扩增p43/AIMP1基因,产物经纯化回收后与原核表达载体pGEX4T-1连接构建成新载体GST-p43/AIMP1,经鉴定完全正确后转化大肠埃希菌BL21(DE3),通过异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)进行诱导表达,并纯化获得目的蛋白;将myc-NF-L体外转染HEK293T细胞,利用GST pull-down原理和方法验证人p43蛋白与神经中间丝轻链蛋白NF-L之间的相互作用。结果酶切鉴定和测序结果显示,成功构建了GST-p43/AIMP1融合蛋白原核表达载体;考马斯亮蓝染色和Western blotting结果显示,成功获得有生物活性的GST-p43/AIMP1融合蛋白;GST pull-down实验结果证实,p43/AIMP1与NF-L存在直接相互作用。结论获得有生物活性的GST-p43/AIMP1蛋白,并成功应用GST pull-down方法证实p43/AIMP1与NF-L在体外存在直接的相互作用。 展开更多

关键词 p43/AIMP1 蛋白表达纯化 GST pull-down 神经中间丝轻链蛋白

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β-APP和NF-L在评估弥漫性轴索损伤大鼠损伤程度中的价值 被引量：11

10

作者 向玲 张雨婷 +3 位作者 韦红 梁平 彭玲珑 李禄生 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第22期2255-2260,共6页

目的利用自制装置建立轻、中、重度的弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)大鼠模型,观察不同时间点β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,β-APP)及神经丝蛋白轻链多肽(neurofilament light polypeptide,NF-L)的变化... 目的利用自制装置建立轻、中、重度的弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)大鼠模型,观察不同时间点β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,β-APP)及神经丝蛋白轻链多肽(neurofilament light polypeptide,NF-L)的变化与恢复期的学习记忆能力的相关性。方法健康成年SD大鼠100只,随机分为正常对照组和A、B、C(轻、中、重型致伤)DAI组。伤后6、24、72 h及1、2周取脑组织切片行β-APP免疫组织化学染色;24 h时脑组织切片行HE染色和NF-L免疫组织化学染色;2周时行水迷宫测试。将损伤后24 h各组脑组织切片感兴趣区内测定的β-APP和NF-L累积光密度(IOD)值与损伤后恢复期大鼠的学习记忆能力做相关性分析。结果伤后24 h取脑组织肉眼观察致伤组大脑表面、蛛网膜下腔、脑室等区域未见出血,光镜下可见A、B、C组大鼠的胼胝体区神经束疏松、紊乱,血管淤滞,空泡形成,神经元肿胀变性,细胞核显示不清,突触结构模糊等经典DAI病理特征,NF-L免疫组化鉴定实验组均有典型中线部位轴索损伤改变。实验组伤后6、24、72 h及1、2周与对照组相比各时间点胼胝体β-APP均有升高(P<0.05),组内各时间点呈动态变化,于伤后24 h最高。伤后24 h,实验组NF-L免疫组化染色大脑水管水平脑干轴突和神经元胞体阳性染色较正常组增强,半定量分析A、B、C3组间差异有统计学意义(P<0.05)。水迷宫测试与正常对照组比较,A组大鼠学习记忆功能无明显下降;B、C两组下降明显(P<0.05)。损伤后24 h,A、B、C 3组脑组织切片感兴趣区内测定的β-APP和NF-L累积光密度(IOD)值与损伤后恢复期大鼠的学习记忆能力呈负相关(r分别为-0.937、-0.939)。结论β-APP和NF-L不仅可以反映DAI动物模型轴索损伤的程度,还可以早期预测损伤后大鼠的学习记忆恢复能力,可能成为DAI损伤的特异性分子探针。 展开更多

关键词 弥漫性轴索损伤 免疫组织化学 Β-淀粉样前体蛋白 神经丝蛋白轻链多肽 水迷宫 大鼠

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腓骨肌萎缩症合并小脑性共济失调的临床及遗传学特点 被引量：1

11

作者 朱啸巍 钟平 +1 位作者 曹立 栾兴华 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期350-357,共8页

腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)是一组以周围神经病变为主的遗传性运动感觉神经病。主要临床症状包括进行性对称性肢体远端无力、萎缩、感觉障碍和腱反射减退或消失。根据神经电生理表现和病理特点,CMT可分为以脱髓鞘... 腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)是一组以周围神经病变为主的遗传性运动感觉神经病。主要临床症状包括进行性对称性肢体远端无力、萎缩、感觉障碍和腱反射减退或消失。根据神经电生理表现和病理特点,CMT可分为以脱髓鞘为主的CMT1型和轴索病变为主的CMT2型。除了周围神经系统病变外,CMT部分表型可同时累及中枢神经系统或其他脏器;其中小脑系统受累的CMT患者同时合并小脑性共济失调,可见于神经丝蛋白轻链(neurofilament light chain,NEFL)基因突变所致的CMT1F型和CMT2E型,MORC家族CW型锌指结构蛋白2 (MORC family CW-type zinc finger 2,MORC2)基因突变所致的CMT2Z型,溶质载体家族25成员46 (solute carrier family 25 member 46,SLC25A46)基因突变所致的伴视神经萎缩的CMT6B型,以及多核苷酸激酶3′-磷酸酶(polynucleotide kinase 3′-phosphatase,PNKP)基因突变所致的CMT2B2型等。近年来,CMT重叠表型成为研究的热点,其中CMT合并小脑性共济失调具有高度临床异质性和遗传异质性,临床上易发生误诊。该文就合并小脑性共济失调的CMT表型的临床及遗传学特点进行综述,旨在为该类患者的早期诊断和治疗提供参考。 展开更多

关键词 腓骨肌萎缩症 小脑性共济失调 基因突变 神经丝蛋白轻链 MORC家族CW型锌指结构蛋白2

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诺西那生钠治疗5q型脊髓性肌萎缩患儿68例病例系列报告 被引量：4

12

作者 马凯 郭晓华 +3 位作者 于春梅 金瑞锋 刘芳芳 高敏 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2023年第4期286-290,共5页

背景诺西那生钠正式进入中国临床用于治疗5q型脊髓性肌萎缩(SMA)不久,目前国内关于诺西那生钠治疗SMA的病例报告不多。目的 了解诺西那生钠治疗5q型SMA患儿的疗效、安全性和脑脊液神经纤维丝轻链蛋白(NFL)水平。设计病例系列报告。方法... 背景诺西那生钠正式进入中国临床用于治疗5q型脊髓性肌萎缩(SMA)不久,目前国内关于诺西那生钠治疗SMA的病例报告不多。目的 了解诺西那生钠治疗5q型SMA患儿的疗效、安全性和脑脊液神经纤维丝轻链蛋白(NFL)水平。设计病例系列报告。方法 纳入2020年1月至2023年6月30日山东大学附属儿童医院神经内科以诺西那生钠为单药初始治疗≥14个月的5q型SMA患儿。采用多重连接依赖探针扩增(MLPA)技术或荧光定量PCR(qPCR)技术检测SMN1基因7号外显子。临床分型依据患儿发病年龄和所获得的最大运动功能里程碑。行常规或超声引导下腰椎穿刺留取脑脊液标本检测NFL水平,并通过鞘内注射完成诺西那生钠给药。由接受过专业培训、具有评分资质的康复医师完成治疗前后费城儿童医院神经肌肉评估量表(CHOP INTEND)、修订的上肢模块测试(RULM)、汉默史密斯运动功能扩展量表(HFMSE)和6 min步行试验(6MWT)评分。采集患儿性别、发病日期等一般信息和治疗期间不良事件。主要结局指标诺西那生钠治疗14个月后的运动功能量表评分。结果 68例诺西那生钠治疗≥14个月的SMA患儿进入本文分析,女32例(47.0%)。Ⅰ型9例(13.2%),Ⅱ型40例(58.8%),Ⅲ型19例(27.9%)。中位发病年龄为10(7,13.8)月龄,中位确诊年龄为17.5(12,37)月龄。SMN1基因7号外显子纯合缺失64例(94.1%),SMN1基因突变4例。60例患儿(88.2%)运动功能改善具有临床意义,其中Ⅰ型7例、Ⅱ型37例、Ⅲ型16例。CHOP INTEND量表评分提升≥4分占90.0%(18/20),HFMSE量表评分提升≥3分占97.8%(44/45);6MWT行走距离延长≥30 m占92.3%(12/13);RULM评分提升≥2分占66.7%(12/18);2例治疗后获得新的运动功能里程碑。15例Ⅱ型SMA患儿治疗前脑脊液NFL水平为176.6(104.5,199.6) pg·mL^(-1),负荷剂量治疗结束后(首次用药后第184天)NFL水平为69.2(40.5,89.3) pg·mL^(-1),差异有统计学意义。治疗期间不良事件:发热3例,Ⅲ型1例,Ⅱ型2例,均自行缓解;呼吸道感染2例,Ⅰ型和Ⅱ型各1例,治疗后缓解;便秘、肌痛、眩晕和咳嗽各1例,均为Ⅱ型,均自行缓解;眩晕1例(Ⅰ型),自行缓解;肝功能异常1例(Ⅱ型),治疗7 d恢复正常。未发生严重不良事件。结论 诺西那生钠治疗14个月可以改善5q型SMA患儿的运动功能,且安全性好;诺西那生钠负荷剂量治疗后可明显降低Ⅱ型SMA患儿脑脊液NFL水平。 展开更多

关键词 脊髓性肌萎缩 诺西那生钠 神经纤维丝轻链蛋白 儿童 治疗

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