-
题名丰富环境改善5×FAD小鼠社会行为障碍
- 1
-
-
作者
王乙淼
王泽
佘雨竹
张艳丽
肖明
-
机构
南京医科大学江苏省神经退行性疾病重点实验室
-
出处
《南京医科大学学报(自然科学版)》
北大核心
2025年第10期1375-1385,共11页
-
基金
国家自然科学基金(82304466)
江苏省自然科学基金(BK20241869)。
-
文摘
目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种逐步进展且不可逆的神经退行性疾病,其主要病理特征包括β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的异常沉积、胶质细胞的过度活化、突触损伤以及髓鞘功能的损害。丰富环境(enriched environment,EE)作为一种非药物干预手段,因其对神经可塑性的潜在促进作用而受到广泛关注。然而,EE在AD早期阶段对社会行为以及相关神经病理学影响的研究仍存在不足。本研究利用5×FAD小鼠模型,系统探讨了EE对AD早期病理进展的影响,为EE在AD防治中的应用提供新的证据支持。方法:将2月龄5×FAD小鼠随机分配到标准环境(standard environment,SE)组或EE组,每笼5只,在相应的饲养环境中持续饲养4周,随后进行Y迷宫实验、旷场实验、高架十字迷宫实验和三箱社交实验的行为学检测。随后通过免疫组织化学方法以及Western blot实验技术检测内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)中突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)、突触素(synaptophysin,SYP)和髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的分布和表达情况。结合免疫荧光染色和透射电子显微镜实验观察神经元、突触结构及髓鞘形态的变化。以评估相关神经病理特征的变化。结果:EE并未影响5×FAD小鼠的短期空间记忆和焦虑样行为,但显著增强了其社交互动能力。在病理层面,5×FAD小鼠mPFC区域存在明显的Aβ沉积及胶质细胞活化现象。相比SE组,EE组小鼠的mPFC区域表现出Aβ沉积和胶质细胞活化的显著减少。此外,EE改善了该区域的髓鞘结构完整性,而对突触蛋白、突触超微结构及神经元存活未见明显影响。结论:EE能够有效减缓5×FAD小鼠的AD病理发展,并显著改善其社会行为障碍,突出其在干预AD相关社会功能缺失中的潜在价值,提示环境干预可能通过调节神经炎症、降低Aβ沉积以及维持髓鞘稳态,在AD发展过程中发挥潜在的神经保护效应。
-
关键词
丰富环境
社交行为障碍
内侧前额叶皮质
-
Keywords
enriched environment
social behavior deficits
medial prefrontal cortex
-
分类号
R749.16
[医药卫生—神经病学与精神病学]
-
