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社交挫败模型中应激量的确定以及奖赏在不同应激量下的作用 被引量:2
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作者 师培霞 戴琴 任辉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第20期2023-2028,F0003,共7页
目的探讨通过社交挫败应激建立抑郁模型时如何确定应激量的大小,并比较奖赏在不同应激量下对抑郁样行为的作用。方法将9~12周龄C57BL/6J野生型雄性小鼠按以下3种方法进行社交挫败应激建模:①直接建模,建模完成后比较被攻击强度与抑郁样... 目的探讨通过社交挫败应激建立抑郁模型时如何确定应激量的大小,并比较奖赏在不同应激量下对抑郁样行为的作用。方法将9~12周龄C57BL/6J野生型雄性小鼠按以下3种方法进行社交挫败应激建模:①直接建模,建模完成后比较被攻击强度与抑郁样行为的相关性(n=8);②控制攻击时间,大应激量组每天被攻击10 min(n=6),小应激量组每天被攻击5 min(n=6),对照组没有被攻击(n=6);③控制逃避空间,大应激量组每天在294 mm×190 mm×125 mm的小笼子中被攻击(n=6),小应激量组每天在475 mm×350 mm×200 mm的大笼子中被攻击(n=6),对照组没有被攻击(n=6)。建模完成后,通过社会交互、糖水偏好和强迫游泳等行为学测试比较何种方法更能区分不同应激量造成的抑郁样行为。利用确定应激量的最佳方法进行社交挫败建模,在建模过程中给予奖赏,即每天给予9~12周龄C57BL/6J雌性小鼠陪伴24 h,从而比较奖赏在不同应激量下对抑郁样行为的作用。结果建模完成后,小鼠均表现出不同程度的抑郁样行为。通过控制逃避空间,小应激量组与大应激量组在社会交互区的社会交互指数(P<0.05)、角落区的社会交互指数(P<0.05)以及强迫游泳不动时间上差异无统计学意义(P<0.05),另外两种方法无法很好地区分应激量;在大应激量下,奖赏组显著改变了社会交互区的社会交互指数(P<0.01)、角落区的社会交互指数(P<0.05)和强迫游泳的不动时间(P<0.05);在小应激量下,奖赏组只改变了社会交互区的社会交互指数(P<0.05);在大应激量下,奖赏组与无奖赏组在社会交互区的社会交互指数(P<0.05)、角落区的社会交互指数(P<0.05)和强迫游泳不动时间(P<0.01)的差值更大。结论在社交挫败建模中,通过控制逃避空间能够更好地确定应激量的大小,奖赏可以降低应激造成的抑郁样行为,并在大应激量下发挥的作用更大。 展开更多
关键词 社交挫败模型 应激量 奖赏 抑郁样行为
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西红花苷-Ⅰ抗抑郁药效的物质基础研究
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作者 阿楠 肖繁 +1 位作者 宋亚恒 于泓 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1409-1418,共10页
目的:研究西红花苷-Ⅰ发挥快速抗抑郁药效的体内物质基础,为阐释西红花苷-Ⅰ的PK-PD不相关机理、探索西红花苷-Ⅰ抗抑郁分子机理提供依据。方法:采用慢性不可预知应激模型(CUMS)、慢性社交挫败应激模型(CSDS)小鼠,通过考察糖水偏好、社... 目的:研究西红花苷-Ⅰ发挥快速抗抑郁药效的体内物质基础,为阐释西红花苷-Ⅰ的PK-PD不相关机理、探索西红花苷-Ⅰ抗抑郁分子机理提供依据。方法:采用慢性不可预知应激模型(CUMS)、慢性社交挫败应激模型(CSDS)小鼠,通过考察糖水偏好、社交系数、悬尾不动时间、游泳不动时间等抑郁样行为评价西红花苷-Ⅰ和西红花苷元的抗抑郁药效;采用LPS诱导的炎症模型,考察西红花苷-Ⅰ对主要炎症因子的调节作用;采用基于HPLCqTOF/MS、LC/MS-MS测定技术的非靶向代谢组学和靶向递质组测定方法,研究西红花苷-Ⅰ、西红花苷元对血液循环系统和肠内容物中小分子、神经递质的调节作用。结果:西红花苷-Ⅰ及其苷元具有快速、高效抗抑郁作用,显著改善了CSDS小鼠社交系数、游泳不动时间和尾悬不动时间三项行为学指标。西红花苷-Ⅰ对LPS诱导的炎症无明显抑制作用;三种典型的抗炎药物成分芍药苷、水飞蓟宾、异甘草酸镁可显著抑制LPS诱导的炎症因子IL-6和TNF-α的增加,但不能改善CSDS模型小鼠社交回避及绝望样行为。CUMS、CSDS小鼠血浆与肠内容物中小分子代谢出现明显异常,西红花苷-Ⅰ、西红花苷元可在一定程度上调节血浆和肠内容物代谢表型趋向正常。其中血浆和肠内容物中多种内源性小分子、嘌呤代谢相关化合物、5-羟色胺(5-HT)、谷氨酸、去甲肾上腺素以及γ-氨基丁酸(γ-GABA)等神经递质出现异常变化,西红花苷元对上述内源性分子、嘌呤代谢相关化合物、神经递质等具有调节作用。结论:西红花苷元具有与西红花苷-Ⅰ相似的快速抗抑郁作用,西红花苷-Ⅰ抗抑郁作用与其体内主要代谢物西红花苷元有关,西红花苷元抗抑郁药效与其调节抑郁模型小鼠循环系统、肠道中内源性小分子、神经递质有关,与炎症因子无关。 展开更多
关键词 抑郁 西红花苷-Ⅰ 西红花苷元 慢性社交挫败压力应激模型 慢性不可预知应激模型
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