外源性1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)对大鼠骨骼肌成肌细胞DNA合成的影响 被引量：2

1

作者 于欢 熊建军 +2 位作者 陈培良 周师洁 李卫东 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期423-427,共5页

目的观察外源性1-磷酸神经鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)对大鼠骨骼肌成肌细胞增殖的影响。方法分离和培养大鼠骨骼肌成肌细胞,通过制备S1P脂质体使S1P转运到骨骼肌成肌细胞内或直接加入外源性S1P,采用3 H-TdR渗入法检测S1P进入... 目的观察外源性1-磷酸神经鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)对大鼠骨骼肌成肌细胞增殖的影响。方法分离和培养大鼠骨骼肌成肌细胞,通过制备S1P脂质体使S1P转运到骨骼肌成肌细胞内或直接加入外源性S1P,采用3 H-TdR渗入法检测S1P进入细胞内和在细胞外对骨骼肌成肌细胞DNA的合成;进一步使用磷酸神经鞘氨醇激酶(sphingosine kinase,SphK)活性抑制剂N,N-二甲基鞘氨醇(N,N-dimethyl sphingosine,DMS)和HACPT[2-(p-hydroxyanilino)-4-(p-chlorophenyl)thiazole],观察其对S1P促进DNA合成作用的影响。结果 S1P脂质体转入可明显促进骨骼肌成肌细胞DNA合成。100～1 000nmol/L剂量范围内S1P脂质体使细胞胸腺嘧啶核苷(3 H-TdR)的摄入量较对照组增加12.3%～50.7%(P<0.01),并与剂量呈正相关。该促进作用不会被SphK活性抑制剂DMS和HACPT所阻断。S1P直接加入培养液同样能促进细胞DNA合成(P<0.01),500和1 000nmol/L剂量组3 H-TdR的摄入量较对照组分别增加18.8%(P<0.05)和26.5%(P<0.05),增幅低于同剂量的S1P脂质体。该促进作用可被DMS和HACPT所阻断。结论外源性S1P可促进体外培养的大鼠骨骼肌成肌细胞增殖,其作用可能与细胞内SphK活性增加引起细胞内S1P生成增多。 展开更多

关键词 1-磷酸神经鞘氨醇(S1P) 磷酸神经鞘氨醇激酶(sphk) 骨骼肌成肌细胞 DNA合成 大鼠

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1-磷酸-神经鞘氨醇预防化疗大鼠卵巢功能损害的实验研究 被引量：12

2

作者 彭萍 杨冬梓 +3 位作者 莫亚勤 郑澄宇 罗璐 张清学 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期15-18,39,共5页

【目的】探讨1-磷酸-神经鞘氨醇(S1P)对环磷酰胺(CTX)导致的大鼠卵巢功能损害的保护作用及可能机制。【方法】40只雌性SD大鼠随机分为4组,即实验对照组(生理盐水组)、CTX组、S1P+NS组及S1P+CTX组,每组10只,于结束用药的第1～2周内的动... 【目的】探讨1-磷酸-神经鞘氨醇(S1P)对环磷酰胺(CTX)导致的大鼠卵巢功能损害的保护作用及可能机制。【方法】40只雌性SD大鼠随机分为4组,即实验对照组(生理盐水组)、CTX组、S1P+NS组及S1P+CTX组,每组10只,于结束用药的第1～2周内的动情间期处死,观察卵泡数量的变化,并采用半定量RT-PCR检测卵巢组织Bcl-2及Bax的mRNA变化。【结果】S1P+CTX组的原始卵泡、初级卵泡和生长卵泡数与S1P+NS组、对照组的差别不显著(P>0.05),而CTX组的所有卵泡数均少于其余3组,其差异均有显著性意义(P<0.01)。卵巢组织中,S1P两组Bcl-2 mRNA的表达明显高于对照组及CTX组(P<0.01),Bax mRNA表达明显低于对照组及CTX组(P<0.01);而CTX组的Bcl-2 mRNA表达明显低于对照组及S1P两组(P<0.01),BaxmRNA表达明显高于对照组及及S1P两组(P<0.01)。【结论】S1P能预防CTX导致的大鼠卵巢功能损害,其抗凋亡作用可能是通过调节Bcl-2家族成员表达而实现。 展开更多

关键词 1-磷酸-神经鞘氨醇 环磷酰胺 卵巢功能 大鼠

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1-磷酸-神经鞘氨醇干预化疗对荷瘤小鼠卵巢功能和抑瘤效果的影响 被引量：6

3

作者 彭萍 吴璇 +6 位作者 关婷 陈为 张艳玲 张伟 杨传红 叶长烂 王善林 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期383-386,共4页

目的探讨凋亡抑制因子1-磷酸-神经鞘氨醇(S1P)对环磷酰胺(CTX)联合顺铂(DDP)诱导的S180荷瘤小鼠卵巢功能损害的干预作用及其对肿瘤化疗效果的影响。方法将52只C57BL/6雌性小鼠随机选取10只作为空白对照组,余皮下接种S180肿瘤细胞后随机... 目的探讨凋亡抑制因子1-磷酸-神经鞘氨醇(S1P)对环磷酰胺(CTX)联合顺铂(DDP)诱导的S180荷瘤小鼠卵巢功能损害的干预作用及其对肿瘤化疗效果的影响。方法将52只C57BL/6雌性小鼠随机选取10只作为空白对照组,余皮下接种S180肿瘤细胞后随机分为3组,即荷瘤对照组、单纯化疗组、S1P+化疗组,每组14只。用药期间动态观察动情周期及肿瘤体积变化,于用药前、用药第11天左右的动情间期分批处死小鼠,分别称取体质量、卵巢质量及肿瘤质量;采用酶联免疫吸附(ELISA)法动态检测用药前后各组小鼠血清的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇(E2)水平的变化;卵巢组织连续病理切片,计算原始卵泡、生长卵泡数量的变化。每组剩余小鼠与成年雄性小鼠合笼,观察生育情况。结果(1)血清基础性激素水平:给药前,各组血清FSH、LH、E2水平无显著性差异(P>0.05);用药第11天左右,单纯化疗组血清FSH水平明显高于其余3组、E2水平明显低于其余3组,其差异均有显著性意义(P<0.01),但血清LH水平各组间无显著性差异(P>0.05);S1P+化疗组血清FSH、LH、E2水平与两对照组均无显著性差异(P>0.05);(2)卵泡数量及卵巢质量:用药第11天左右,单纯化疗组原始卵泡数和卵巢质量明显低于其余3组(P<0.01),其生长卵泡数亦明显低于空白对照组、荷瘤对照组(P<0.01),但与S1P+化疗组的差别无显著性意义(P>0.05)。S1P+化疗组原始卵泡数、生长卵泡数及卵巢质量与空白对照组、荷瘤对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);(3)肿瘤质量和抑瘤率:给药第11天左右,与荷瘤对照组比较,单纯化疗组、S1P+化疗组的皮下肿瘤体积增长速度均受到明显抑制,两组的肿瘤质量与荷瘤对照组相比均有显著性差异(P<0.01),且两组的抑瘤率均高于60%。结论 S1P可以在不影响肿瘤化疗效果的同时,预防化疗对小鼠卵巢功能的损害。 展开更多

关键词 1-磷酸-神经鞘氨醇 环磷酰胺 顺铂 卵巢 抑瘤作用 S180细胞 C57BL/6小鼠

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BCR/ABL融合蛋白对鞘氨醇激酶和1-磷酸鞘氨醇分泌的影响 被引量：1

4

作者 许尹 王超 +1 位作者 吴彬 秦宜德 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第4期411-415,共5页

目的研究高表达BCR/ABL融合蛋白对人鞘氨醇激酶(SPK)表达、活性及1-磷酸鞘氨醇(S1P)分泌的影响。方法使用pLXSN和pLXSN-bcr/abl的重组逆转录病毒感染HL-60和ECV304细胞并筛选出pLXSN和pLXSN-bcr/abl的细胞。利用RT-PCR鉴定病毒转染。Wes... 目的研究高表达BCR/ABL融合蛋白对人鞘氨醇激酶(SPK)表达、活性及1-磷酸鞘氨醇(S1P)分泌的影响。方法使用pLXSN和pLXSN-bcr/abl的重组逆转录病毒感染HL-60和ECV304细胞并筛选出pLXSN和pLXSN-bcr/abl的细胞。利用RT-PCR鉴定病毒转染。WesternBlot检测SPK表达,γ-32P-ATP掺入法检测细胞SPK活性和培养上清的S1P含量。应用同样方法检测不同剂量Gleevec对K562细胞培养上清中S1P的影响。结果RT-PCR结果显示bcr/abl基因转染成功。高表达BCR/ABL融合蛋白的HL-60和ECV304均比转染空载体后的细胞SPK表达、活性和S1P分泌均显著提高。随着Gleevec浓度的增加,K562细胞培养上清中S1P的含量逐渐减少。结论BCR/ABL融合蛋白可提高细胞SPK表达、活性和S1P分泌。 展开更多

关键词 融合蛋白质类 bcr—abl 重组逆转录病毒 人鞘氨醇激酶 1-磷酸鞘氨醇

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1-磷酸神经鞘氨醇对大鼠骨骼肌成肌细胞分化的影响

5

作者 于欢 郑美蓉 +2 位作者 余敬谋 陈培良 李卫东 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期6-10,共5页

【目的】观察1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)对大鼠骨骼肌成肌细胞向成熟肌细胞分化、形成肌管的作用,探索定向诱导肌分化的途径及其分子机制。【方法】分离和培养大鼠骨骼肌成肌细胞,含不同浓度S1P的高糖DMEM培养基培养,收集细胞,在相差显微镜... 【目的】观察1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)对大鼠骨骼肌成肌细胞向成熟肌细胞分化、形成肌管的作用,探索定向诱导肌分化的途径及其分子机制。【方法】分离和培养大鼠骨骼肌成肌细胞,含不同浓度S1P的高糖DMEM培养基培养,收集细胞,在相差显微镜和共焦显微镜下观察形态变化,并通过免疫细胞化学方法分别检测成肌细胞分化的早期特异性标志—肌球蛋白和生肌素表达的改变。使用磷酸神经鞘氨醇激酶(SphK)活性抑制剂DMS和HACPT后观察S1P对骨骼肌成肌细胞的生肌素表达的作用。【结果】S1P能明显促进骨骼肌成肌细胞细胞形成肌小管,诱导2～3 d开始有肌管形成,之后肌管越来越多,到6～7 d达高峰;同对照组相比随S1P浓度增高,细胞核生肌素阳性率逐渐增高(P<0.01);SphK活性抑制剂抑制S1P促进骨骼肌成肌细胞生肌素阳性率的增高(P<0.01)。【结论】体外S1P可能通过提高SphK活性调节成肌细胞向成熟肌细胞分化。 展开更多

关键词 1-磷酸神经鞘氨醇 磷酸神经鞘氨醇激酶 骨骼肌成肌细胞 分化 肌管

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鞘氨醇激酶-磷酸鞘氨醇轴在血管生成相关性疾病中的作用 被引量：3

6

作者 李仪 李茜 易光辉 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期580-587,共8页

血管生成是指在原有血管的基础上形成新血管的过程。病理性血管生成是癌症、心血管类疾病和视网膜病变等一系列疾病的标志。1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate, S1P)是一种信号脂质,由鞘氨醇激酶(sphingosine kinases, SPHK)合成,通... 血管生成是指在原有血管的基础上形成新血管的过程。病理性血管生成是癌症、心血管类疾病和视网膜病变等一系列疾病的标志。1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate, S1P)是一种信号脂质,由鞘氨醇激酶(sphingosine kinases, SPHK)合成,通过5种G蛋白偶联受体(sphingosine-1-phosphate receptors, S1PR1-5)发挥其不同的生物学和病理生理作用,并通过激活受体启动各种信号级联反应,影响细胞命运、血管张力、内皮功能和完整性以及淋巴细胞的运输等。其产生和信号的失衡与内皮功能障碍和异常血管生成等病理过程密切相关。越来越多的证据表明,SPHK-S1P轴在血管生成中发挥重要作用,尤其在癌症的发生发展与肿瘤微环境、动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管类疾病,以及糖尿病和视网膜病变中具有重要意义。研究其相关作用与功能,可为治疗血管生成相关疾病提供新见解和药物治疗靶点。本文就SPHK-S1P轴通过SPHK以及S1PR1-5影响内皮细胞和平滑肌增殖、内皮细胞迁移以及由内皮细胞、周细胞和平滑肌细胞等形成管腔的分子机制进行阐述,同时进一步阐述SPHK-S1P轴如何通过鞘氨醇激酶以及S1PR1-5影响肿瘤、心血管类疾病、糖尿病以及视网膜病变中血管生成,旨在通过理解SPHK-S1P轴在血管生成中的分子机制为相关疾病提供新的治疗思路。 展开更多

关键词 磷酸鞘氨醇激酶 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体 血管生成

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1-磷酸鞘氨醇及其信号传导在中枢神经系统疾病中的研究进展 被引量：4

7

作者 贲新宇 易西南 李其富 《海南医学院学报》 2023年第23期1825-1830,1835,共7页

1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)作为一种鞘脂代谢物已成为调节各种生理过程的关键物质,参与分化、增殖、迁移、形态发生、细胞骨架形成、黏附、凋亡等过程。1-磷酸鞘氨醇既可以与细胞膜上相应的受体结合激活S1P-S1PR信号通... 1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)作为一种鞘脂代谢物已成为调节各种生理过程的关键物质,参与分化、增殖、迁移、形态发生、细胞骨架形成、黏附、凋亡等过程。1-磷酸鞘氨醇既可以与细胞膜上相应的受体结合激活S1P-S1PR信号通路,也可以在细胞内发挥作用。近年来研究发现其水平变化与中枢神经系统疾病的发生发展存在一定的联系。本文综述了1-磷酸鞘氨醇在神经系统疾病发生及治疗中的最新认识,并进一步阐明其在中枢神经系统疾病治疗及发展中的分子机制。 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇 鞘脂代谢 中枢神经系统疾病 鞘氨醇激酶 S1P受体

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鞘氨醇激酶促进胃癌细胞SGC-7901转移和侵袭 被引量：5

8

作者 史福军 黄宗海 +4 位作者 厉周 蔡寨 李秀勤 彭亮 刘灏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期25-28,共4页

目的探讨鞘氨醇激酶-1(sphingosine kinase 1,SphK1)促进胃癌细胞转移和侵袭的机制。方法使用转染、RNA干扰及Sphk1过表达载体构建的方法分别实现胃癌细胞SGC-7901中SphK1蛋白的过表达、低表达,通过Transwell实验检测SphK1对胃癌细胞转... 目的探讨鞘氨醇激酶-1(sphingosine kinase 1,SphK1)促进胃癌细胞转移和侵袭的机制。方法使用转染、RNA干扰及Sphk1过表达载体构建的方法分别实现胃癌细胞SGC-7901中SphK1蛋白的过表达、低表达,通过Transwell实验检测SphK1对胃癌细胞转移和侵袭能力的影响,并利用ELISA检测1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)及其受体水平的变化。结果 SphK1的过表达可显著促进胃癌细胞的转移和侵袭(P<0.05),而SphK1特异性siRNA可轻微降低胃癌细胞的转移和侵袭能力,但与对照相比差异不显著。SphK1转染细胞S1P表达水平(0.32±0.01)高于对照组(0.24±0.02)(P<0.05),SphK1的过表达可提高S1P的水平,而外源性S1P的添加可通过EDG1促进胃癌细胞的转移和侵袭。结论 SphK1/S1P/EDG1途径在胃癌的转移中有重要的作用,为胃癌的诊断及治疗提供了一个可能的新靶点。 展开更多

关键词 鞘氨醇激酶 1-磷酸鞘氨醇 EDG1 胃癌细胞

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鞘氨醇-1-磷酸通过TRPC6通道引发SH-SY5Y细胞和海马神经元的钙信号

9

作者 吴浩天 林冰倩 +3 位作者 李灿军 曾文萍 曲莉丽 仓春蕾 《中国科学技术大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期11-20,I0002,共11页

鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种广泛表达的具有生物活性的鞘脂,在细胞分化、迁移、增殖、代谢和凋亡中发挥重要作用。S1P可以激活多种信号通路,其中的一些能够引发细胞质中的Ca信号,但很少有研究关注S1P引发神经元C... 鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是一种广泛表达的具有生物活性的鞘脂,在细胞分化、迁移、增殖、代谢和凋亡中发挥重要作用。S1P可以激活多种信号通路,其中的一些能够引发细胞质中的Ca信号,但很少有研究关注S1P引发神经元Ca信号的机制。在本研究中,我们发现S1P可以在SH-SY5Y细胞和海马神经元中引发Ca信号。去除细胞外的钙离子在很大程度上消除了S1P诱导的细胞内Ca增加,表明细胞外Ca的内流是这一过程的主要贡献者。此外,我们发现S1P诱导的Ca信号不依赖于G蛋白偶联的S1P受体或者表皮生长因子的反式激活。TRPC6的抑制剂SAR7334抑制了S1P诱导的钙信号,表明TRPC6通道充当S1P的下游效应器。使用膜片钳记录,我们发现S1P可以激活TRPC6电流。两种Src酪氨酸激酶抑制剂Src-I1和PP2可以显著抑制S1P对TRPC6的激活。总之,我们的数据表明S1P以一种Src依赖性方式激活TRPC6通道,进而诱导SH-SY5Y细胞和海马神经元中的Ca信号。 展开更多

关键词 鞘氨醇-1-磷酸 钙离子 TRPC6通道 SRC激酶 SH-SY5Y 神经元

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miR-542-5p对1-磷酸鞘氨醇诱导的IEC-6细胞增殖的抑制作用 被引量：2

10

作者 蒋萍 穆攀伟 +4 位作者 李静 蒙克嘎勒 聂永梅 谷晓艳 吴桂霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1184-1190,共7页

目的:观察miR-542-5p对1-磷酸鞘氨醇(S1P)诱导的大鼠小肠隐窝上皮IEC-6细胞增殖的影响。方法:建立稳定表达鞘氨醇激酶1(SphK1)的IEC-6细胞系(SphK1-IEC-C1和SphK1-IEC-C2),Western blot检测SphK1蛋白表达,放射性同位素示踪法测定SphK1... 目的:观察miR-542-5p对1-磷酸鞘氨醇(S1P)诱导的大鼠小肠隐窝上皮IEC-6细胞增殖的影响。方法:建立稳定表达鞘氨醇激酶1(SphK1)的IEC-6细胞系(SphK1-IEC-C1和SphK1-IEC-C2),Western blot检测SphK1蛋白表达,放射性同位素示踪法测定SphK1酶活性和S1P分泌,细胞计数绘制生长曲线观察细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期变化,实时荧光定量PCR检测miR-542-5p表达。结果:与对照细胞相比,细胞系SphK1-IECC1和SphK1-IEC-C2中SphK1蛋白表达显著升高,SphK1酶活性升高,细胞内外S1P浓度升高,细胞生长速度加快,细胞周期中S期细胞所占比例升高,miR-542-5p的表达量降低;在IEC-6细胞的培养液中加入S1P(0.5~10μmol/L),能显著抑制miR-542-5p表达;采用siRNA干扰降低IEC-6细胞的SphK1,可明显升高miR-542-5p表达。升高SphK1-IEC-C1和SphK1-IEC-C2细胞中miR-542-5p水平,则可降低S期细胞比例,抑制细胞增殖。结论:S1P通过降低IEC-6细胞中miR-542-5p水平,引起细胞周期由G1期向S期转换,促进IEC-6细胞增殖。 展开更多

关键词 miR-542-5p 1-磷酸鞘氨醇 鞘氨醇激酶1 IEC-6细胞 细胞增殖

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神经鞘氨醇-1-磷酸酯可防止卵细胞遭受辐射损伤

11

作者 汪开治 《生物技术通报》 CAS CSCD 2004年第5期47-47,共1页

关键词 辐射损伤 卵细胞 神经鞘氨醇-1-磷酸酯 生育能力 妇女

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靶向鞘氨醇激酶信号通路:一种治疗血液肿瘤的新策略（英文） 被引量：2

12

作者 王立生 王华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期1-6,共6页

1-磷酸鞘氨醇(S1P)是重要的磷脂代谢产物并介导广泛的生物学效应,包括细胞增殖、存活和迁移等。S1P在细胞内由鞘氨醇激酶(SphK)使鞘氨醇磷酸化而形成。S1P代谢的异常调节已经成为血液肿瘤发生发展的重要环节。利用抑制剂、激动剂及抗体... 1-磷酸鞘氨醇(S1P)是重要的磷脂代谢产物并介导广泛的生物学效应,包括细胞增殖、存活和迁移等。S1P在细胞内由鞘氨醇激酶(SphK)使鞘氨醇磷酸化而形成。S1P代谢的异常调节已经成为血液肿瘤发生发展的重要环节。利用抑制剂、激动剂及抗体等靶向SphK-S1P信号通路(包括S1P受体及参与合成和降解的关键酶)已经成为血液肿瘤的新治疗策略。本文综述了SphK-S1P的重要生理作用,重点阐述了其异常调节机制及其靶向治疗在血液肿瘤中病理生理过程中的重要性。首先对磷脂代谢和信号调控进行了概述,然后总结了S1P的合成、代谢、病理和生理作用、异常调节机制以及在血液肿瘤中靶向策略。另外,还讨论了靶向SphK信号通路在新药研发中的前景和重要性。 展开更多

关键词 鞘氨醇激酶 1-磷酸鞘氨醇 血液肿瘤 靶向治疗

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鞘氨醇-1-磷酸受体1在疼痛中的作用研究 被引量：1

13

作者 黄金路 万丽丽 郭澄 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期755-759,共5页

鞘氨醇-1-磷酸受体1(sphingosine-1-phosphate receptor1,S1PR1)属于G蛋白偶联受体,其能调节多种下游信号分子和细胞功能。研究发现S1PR1在疼痛中发挥重要作用,但激活S1PR1产生致痛作用还是镇痛作用尚存在争议。该文讨论了S1P/S1PR1信... 鞘氨醇-1-磷酸受体1(sphingosine-1-phosphate receptor1,S1PR1)属于G蛋白偶联受体,其能调节多种下游信号分子和细胞功能。研究发现S1PR1在疼痛中发挥重要作用,但激活S1PR1产生致痛作用还是镇痛作用尚存在争议。该文讨论了S1P/S1PR1信号在疼痛研究中的最新观点与进展,以增进对其生物学功能及病理作用的了解。 展开更多

关键词 疼痛 神经系统 鞘氨醇-1-磷酸受体亚型1 G蛋白偶联受体 鞘氨醇-1-磷酸 FTY720 激动剂

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1-磷酸鞘氨醇在气道功能和疾病中的作用

14

作者 毛丽君 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第24期4253-4254,共2页

鞘磷脂是细胞膜脂双层的主要结构成分，鞘磷脂的代谢产物包括：神经酰胺、鞘氨醇和1-磷酸鞘氨醇（S1P）等，它们在细胞牛长、存活和凋亡中起重要作用。SIP存人体血浆中与白蛋白和脂蛋白（尤其是高密度脂蛋白）紧密相连，其生理浓度是0．... 鞘磷脂是细胞膜脂双层的主要结构成分，鞘磷脂的代谢产物包括：神经酰胺、鞘氨醇和1-磷酸鞘氨醇（S1P）等，它们在细胞牛长、存活和凋亡中起重要作用。SIP存人体血浆中与白蛋白和脂蛋白（尤其是高密度脂蛋白）紧密相连，其生理浓度是0．2—0．9μmol／L．在血清中的浓度是0．4～1．1μmol／L^[1-2]。它是由鞘氨醇通过鞘氨醇激酶（SPHK）磷酸化而形成的，巨噬细胞、肥大细胞、树状细胞和血小板等均可产牛． 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇 气道功能 高密度脂蛋白 疾病 生理浓度 鞘氨醇激酶 结构成分 神经酰胺

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敲低鞘氨醇激酶1增强人结肠癌RKO细胞对顺铂的敏感性 被引量：3

15

作者 覃琳 刘诗权 +6 位作者 覃蒙斌 伍文红 覃楠 符振华 徐春燕 黄杰安 赖铭裕 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期623-629,共7页

目的探讨沉默结肠癌RKO细胞鞘氨醇激酶1(SphK1)基因对顺铂(DDP)敏感性的影响及作用机制。方法构建靶向SphK1基因的慢病毒载体并感染RKO细胞后,实时定量PCR检测SphK1的mRNA水平,Western blot法检测SphK1蛋白水平。然后将RKO细胞分为SphK... 目的探讨沉默结肠癌RKO细胞鞘氨醇激酶1(SphK1)基因对顺铂(DDP)敏感性的影响及作用机制。方法构建靶向SphK1基因的慢病毒载体并感染RKO细胞后,实时定量PCR检测SphK1的mRNA水平,Western blot法检测SphK1蛋白水平。然后将RKO细胞分为SphK1低表达组(sh SphK1组)、阴性感染对照组(sh Control组)和空白对照组。培养24、48、72 h,MTT法检测细胞增殖活性;(0、2、4、8、16、32)μg/m L DDP处理细胞后,MTT法再次检测细胞增殖活性,TUNEL检测细胞凋亡,Western blot法检测KI-67抗原(ki67)、Bcl-2、胱天蛋白酶9(caspase-9)和caspase-3蛋白的水平。结果敲低SphK1基因能抑制RKO细胞的增殖,促进细胞凋亡。DDP呈时间和浓度依赖性抑制各组细胞的增殖,与对照组和sh Control组相比,敲低SphK1的细胞增殖能力显著降低;DDP呈剂量依赖性诱导细胞凋亡,且敲低SphK1的细胞凋亡率明显高于对照组和sh Control组。此外,敲低SphK1后,抑制ki67和Bcl-2的表达,增加caspase-9和caspase-3的表达,经DDP处理后,ki67和Bcl-2蛋白的表达水平明显下降,caspase-9和caspase-3蛋白的表达水平显著增加。结论敲低SphK1基因降低Bcl-2水平、增加caspase-9、caspase-3水平,抑制RKO结肠癌细胞增殖并促进其凋亡,并增强RKO细胞对DDP的敏感性。 展开更多

关键词 鞘氨醇激酶1(sphk1) 顺铂(DDP) RKO结肠癌细胞 细胞增殖 细胞凋亡 化疗敏感性

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鞘氨醇激酶信号途径对骨重建的调节作用 被引量：1

16

作者 郝锋涛 杨周岐 商澎 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期217-223,共7页

鞘磷脂是哺乳动物细胞质膜的主要成分之一,在其代谢过程中,鞘氨醇激酶(sphingosine kinase,SPHK)是一个关键性的调节酶.鞘磷脂代谢产物鞘鞍醇经SPHK磷酸化作用产生的鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是一种具有生物活性的脂类,参与调节骨骼、神经、... 鞘磷脂是哺乳动物细胞质膜的主要成分之一,在其代谢过程中,鞘氨醇激酶(sphingosine kinase,SPHK)是一个关键性的调节酶.鞘磷脂代谢产物鞘鞍醇经SPHK磷酸化作用产生的鞘氨醇-1-磷酸(S1P)是一种具有生物活性的脂类,参与调节骨骼、神经、免疫、血液系统等多种组织细胞的生物学过程.本文阐述了SPHK/S1P信号途径相关分子,并综述了SPHK/S1P通过调节骨组织细胞的形态结构、增殖、迁移、分化形成及凋亡等功能,进而调节骨重建平衡过程的生物学效应及其机制. 展开更多

关键词 鞘鞍醇激酶 鞘氨醇-1-磷酸 骨重建 骨组织细胞

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1-磷酸鞘氨醇及其信号通路在炎症相关性疾病中的作用 被引量：10

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作者 卜妍红 吴虹 +4 位作者 孙明慧 张衡 戴学静 王言 占翔 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1041-1046,共6页

1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)是细胞膜鞘磷脂在代谢过程中产生的一类重要的信号分子,S1P可被转运到细胞外,通过作用于S1P受体,激活一系列下游信号分子发挥作用,如Ras/Raf/ERK、PI3K/Akt等,也可作为第二信使直接作用于细... 1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)是细胞膜鞘磷脂在代谢过程中产生的一类重要的信号分子,S1P可被转运到细胞外,通过作用于S1P受体,激活一系列下游信号分子发挥作用,如Ras/Raf/ERK、PI3K/Akt等,也可作为第二信使直接作用于细胞内靶点,如HDAC、TRAF2。其介导的信号通路在很多生理和病理过程中发挥作用,如细胞增殖和迁移、炎性细胞因子浸润、血管生成、自身免疫等。该文分别从S1P的胞外及胞内两种作用方式,探讨S1P及其信号通路在炎症相关性疾病中的作用,综述S1P信号通路相关药物研究进展。 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇 鞘氨醇激酶 G蛋白偶联受体 组蛋白去乙酰化酶 信号通路 炎症

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SphK/S1P通路在肿瘤侵袭与转移中的作用

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作者 李雅婕(综述) 贾德馨 于雁(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第5期544-550,共7页

鞘氨醇激酶(SphK)通过催化鞘氨醇(Sph)生成1-磷酸鞘氨醇(S1P),在调控细胞生物学功能及介导肿瘤迁移、侵袭和耐药等恶性行为中发挥关键作用,其相关机制近年受到广泛关注。本文系统总结了SphK/S1P信号通路在肿瘤发展中的促瘤机制,包括通... 鞘氨醇激酶(SphK)通过催化鞘氨醇(Sph)生成1-磷酸鞘氨醇(S1P),在调控细胞生物学功能及介导肿瘤迁移、侵袭和耐药等恶性行为中发挥关键作用,其相关机制近年受到广泛关注。本文系统总结了SphK/S1P信号通路在肿瘤发展中的促瘤机制,包括通过激活上皮间充质转化(EMT)促进肿瘤细胞侵袭与转移,参与炎症驱动的肿瘤进展,介导促炎信号与调控炎症因子表达,介导肿瘤相关炎症反应以及与EGFR通路形成功能串扰,增强细胞生长和存活能力;此外还深入讨论了其在调控血脑屏障通透性及促进脑转移发生过程中的关键机制,旨在深入解析SphK/S1P信号通路在肿瘤转移和侵袭中的作用,为恶性肿瘤患者的治疗提供潜在的靶点。 展开更多

关键词 鞘氨醇激酶 1-磷酸鞘氨醇 肿瘤转移

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SphK1/S1P信号通路在脑缺血再灌注神经细胞损伤机制中的研究进展 被引量：5

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作者 李轼 吕蔓华 《中国卒中杂志》 2018年第12期1327-1331,共5页

神经鞘磷脂及其代谢产物——神经酰胺、鞘氨醇(sphingosine,Sph)、鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)作为重要的信号传递分子在细胞增殖、存活、凋亡及炎症免疫等病理生理过程中发挥重要作用,鞘氨醇激酶(sphingosine kinase,S... 神经鞘磷脂及其代谢产物——神经酰胺、鞘氨醇(sphingosine,Sph)、鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)作为重要的信号传递分子在细胞增殖、存活、凋亡及炎症免疫等病理生理过程中发挥重要作用,鞘氨醇激酶(sphingosine kinase,SphK)是催化Sph生成S1P的关键酶。脑缺血再灌注损伤涉及兴奋性毒性、神经炎症及氧化应激、自由基生成、血脑屏障损伤、细胞死亡等多种机制。本文主要阐述SphK1及S1P的功能特点,及脑缺血再灌注损伤涉及的机制,并进一步阐明目前关于SphK1/S1P信号通路在脑缺血再灌注神经细胞损伤中的作用及可能的分子机制。 展开更多

关键词 鞘氨醇激酶1 鞘氨醇-1-磷酸 缺血再灌注损伤 神经炎症

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糖皮质激素对视神经脱髓鞘大鼠S1PR1、S1PR3表达及视觉功能的影响

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作者 王智 李静 +2 位作者 王继光 高倩 魏琰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期2312-2317,共6页

目的:观察糖皮质激素对视神经脱髓鞘大鼠视觉功能及视神经中1-磷酸鞘氨醇受体(S1PR)1、S1PR3表达的影响。方法:将SD大鼠分为对照组、视神经脊髓炎(NMO)组、糖皮质激素组,每组14只,造模14 d后糖皮质激素组尾静脉注射3 g/d糖皮质激素溶液... 目的:观察糖皮质激素对视神经脱髓鞘大鼠视觉功能及视神经中1-磷酸鞘氨醇受体(S1PR)1、S1PR3表达的影响。方法:将SD大鼠分为对照组、视神经脊髓炎(NMO)组、糖皮质激素组,每组14只,造模14 d后糖皮质激素组尾静脉注射3 g/d糖皮质激素溶液,对照组、NMO组注射等量生理盐水。末次给药后12 h,视动实验及瞳孔反射实验评估大鼠视觉功能;HE染色观察视网膜及视神经损伤;透射电镜检测视神经脱髓鞘情况;免疫荧光法检测视神经中巨噬细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞(AST)数,RT-qPCR及Western blot检测视神经S1PR1、S1PR3 mRNA及蛋白表达;免疫组化法检测视神经S1PR1、S1PR3、IL-17表达。结果:与对照组相比,NMO组大鼠视神经可见脱髓鞘等病变,视锐度、瞳孔收缩度、视网膜厚度及RGC细胞数明显降低,凋亡RGC细胞、巨噬细胞、小胶质细胞和AST细胞及视神经中S1PR1、S1PR3、IL-17表达明显增多;与NMO组相比,糖皮质激素组大鼠视神经病变减轻,视锐度、瞳孔收缩度、视网膜厚度及RGC细胞数明显增高,凋亡RGC细胞、巨噬细胞、小胶质细胞和AST细胞及视神经中S1PR1、S1PR3、IL-17表达明显减少。结论:高剂量糖皮质激素可降低视神经S1PR1、S1PR3、IL-17蛋白表达,降低视神经炎症细胞比例,改善NMO所致视神经脱髓鞘大鼠视觉功能。 展开更多

关键词 糖皮质激素 视神经脊髓炎 视神经脱髓鞘 1-磷酸鞘氨醇受体1 1-磷酸鞘氨醇受体3

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