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PRPS1基因p.C60Y新突变导致CMTX5综合征型聋的临床表型及分子病因学研究被引量：1: 1; 作者许军林妘杨涛《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期202-206,共5页; 目的研究一个中国汉族X连锁Charcot-Marie-Tooth病5型(CMTX5)综合征型听力损失家系的临床表型和分子病因。方法分析一个中国汉族CMTX5综合征型听力损失家系的调查资料、临床检查结果和遗传学特征,提取家系成员的外周血DNA,应用高通量测... 展开更多; 关键词磷酸核糖焦磷酸合成酶1(prps1)基因 CMTX5 听力损失; 在线阅读下载PDF 职称材料

PRPS1 I72位点突变对急性淋巴细胞白血病耐药性的影响及其机制研究: 2; 作者崔芷嫣陈尧 +2 位作者陶悦沈树红李慧《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期977-987,共11页; 目的·研究磷酸核糖焦磷酸合成酶1(phosphoribosyl pyrophosphate synthetase 1,PRPS1)I72位点突变是否能使急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)细胞对巯嘌呤类化学治疗(化疗)药物6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine,6-... 展开更多; 关键词急性淋巴细胞白血病耐药复发磷酸核糖焦磷酸合成酶1 巯嘌呤; 在线阅读下载PDF 职称材料

PRPS2基因启动子区的单核苷酸多态性(英文) 被引量：5: 3; 作者尹艳慧朱迅《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期563-565,共3页; 人类基因组变异主要以单核苷酸多态性 (SNPs)为主 .采用多荧光标记的PCR单链构象多态性分析法 (MF PCR SSCP)对磷酰核糖焦磷酸合成酶亚基Ⅱ (PRPS2 )基因启动子区的序列进行了SNP的筛选 ,对筛选到的阳性片段进行序列分析以确定SNP的类... 展开更多; 关键词 prps2基因启动子单核苷酸多态性磷酰核糖焦磷酸合成酶Ⅱ型人类基因组; 在线阅读下载PDF 职称材料

大肠杆菌合成烟酰胺单核苷酸途径构建及发酵工艺研究被引量：1: 4; 作者程琳龚劲松 +4 位作者 Michael HALL 苏畅徐国强许正宏史劲松《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2023年第24期8-14,共7页; β-烟酰胺单核苷酸(β-nicotinamide mononucleotide,NMN)作为人体内重要辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)的直接前体受到了广泛关注,目前工业上主要采用化学法或化学-酶催化法进行合成,发酵法仍未取... 展开更多; 关键词代谢网络基因调控烟酰胺单核苷酸 5-磷酸核糖1-焦磷酸发酵工艺; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名PRPS1基因p.C60Y新突变导致CMTX5综合征型聋的临床表型及分子病因学研究被引量：1: 1; 作者许军林妘杨涛; 机构上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科上海交通大学医学院耳科学研究所上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室; 出处《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期202-206,共5页; 基金国家自然科学基金(81970894) 上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室(14DZ2260300) 上海交通大学医学院高峰高原临床专职科研队伍项目(20152519)。; 文摘目的研究一个中国汉族X连锁Charcot-Marie-Tooth病5型(CMTX5)综合征型听力损失家系的临床表型和分子病因。方法分析一个中国汉族CMTX5综合征型听力损失家系的调查资料、临床检查结果和遗传学特征,提取家系成员的外周血DNA,应用高通量测序筛选出候选致病基因,然后利用Sanger测序进行验证,确定病因,逆转录荧光定量PCR检测PRPS1基因mRNA在先证者外周血的表达水平。结果该家系共2代4人,先证者(Ⅱ-2,6岁)为先天性感音神经性听力损失及运动神经障碍的CMTX5典型临床表型,但视力正常。全基因组测序发现一个尚未报道过的PRPS1基因错义突变p.C60Y(c.179G>A),通过Sanger测序验证为新发突变,在各种物种中高度保守,而且符合X连锁遗传模式。结合既往PRPS1基因型-表型关联情况,确定该突变为该家族综合征型聋的致病原因。PRPS1基因p.C60Y突变型在先证者外周全血中的mRNA表达水平与野生型无显著差异。结论PRPS1基因p.C60Y突变为该X-连锁隐性遗传CMTX5综合征型听力损失家系的致病突变。; 关键词磷酸核糖焦磷酸合成酶1(prps1)基因 CMTX5 听力损失; Keywords Phosphoribosyl pyrophosphate synthetase I gene(prps1) X-linked Charcot-Marie-Tooth disease type 5(CMTX5) Hearing loss; 分类号 R764.431 [医药卫生—耳鼻咽喉科]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名PRPS1 I72位点突变对急性淋巴细胞白血病耐药性的影响及其机制研究: 2; 作者崔芷嫣陈尧陶悦沈树红李慧; 机构上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿科转化医学研究所上海市儿科临床分子诊断重点实验室; 出处《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期977-987,共11页; 基金国家自然科学基金(82070159) 上海市自然科学基金(22ZR1440000) 浦东新区科技发展基金(PKJ2020-Y05)。; 文摘目的·研究磷酸核糖焦磷酸合成酶1(phosphoribosyl pyrophosphate synthetase 1,PRPS1)I72位点突变是否能使急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)细胞对巯嘌呤类化学治疗(化疗)药物6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)、6-硫代鸟嘌呤(6-thioguanine,6-TG)产生耐药性,并解释其作用机制。方法·将临床上已发现的PRPS1基因的各突变(I72F、R177S、V316L)和2个ALL细胞系(KOPN72bi和RS4;11)中存在的PRPS1基因突变(V208A、V289A)分别插入融合了绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的载体pGV303中,用已证明的对巯嘌呤类化疗药耐药的PRPS1 A190T突变为阳性对照,对该类药不耐药的空载体pGV303(Vector)、PRPS1野生型(wild type,WT)及PRPS1 I72V突变为阴性对照。将上述构建好的载体瞬时转染入HEK-293T细胞(简称293T细胞)中,并采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测PRPS1各突变体在293T细胞中的蛋白表达情况。采用药物敏感性实验检测并计算6-MP或6-TG对上述瞬转PRPS1各突变体的293T细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))。随后,除PRPS1 I72F和I72V之外,将第72位异亮氨酸(isoleucine,I)变成其他氨基酸的多个突变即I72M、I72L、I72N、I72S、I72T分别插入载体pGV303中,瞬时转染入293T细胞后采用Western blotting、药物敏感性实验检测各突变体在293T细胞中的蛋白表达情况以及6-MP或6-TG的IC_(50)。采用慢病毒感染法将PRPS1 WT、I72F、I72V、A190T及载体pGV303感染REH细胞系,通过流式细胞术分选GFP阳性细胞以获得PRPS1各突变体稳定表达的细胞,并采用Western blotting及药物敏感性实验检测各突变体在REH细胞中的蛋白表达情况以及6-MP或6-TG的IC_(50),用以验证293T细胞获得的药物敏感性实验结果。采用AnnexinⅤ/DAPI双染法评估各REH细胞系的凋亡情况,并通过Western blotting检测各REH细胞系的DNA损伤相关蛋白[S139位点磷酸化的组蛋白H2AX(phosphorylated H2AX-S139,γ-H2AX)、磷酸化的细胞周期检验点激酶2(phosphorylated check point kinase 2,pCHK2)]和细胞凋亡相关蛋白聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶剪切体[cleaved poly(ADP-ribose)polymerase,cleaved PARP]的表达水平。使用PDB数据库(Protein Data Bank)中编号为2HCR(PDB code 2HCR)的PRPS1晶体结构图,通过三维成像及PyMOL软件预测并绘制I72位点、I72V和I72F的氨基酸残基及空间构象图。结果·Western blotting结果显示,瞬时转染的外源性PRPS1各突变蛋白在293T细胞中成功表达;药物敏感性实验结果显示,表达PRPS1 I72F、R177S、V316L、V208A与阳性对照A190T的293T细胞对6-MP或6-TG的IC_(50)均远高于表达V289A及阴性对照Vector、PRPS1 WT、PRPS1 I72V的细胞(均P=0.000)。将第72位异亮氨酸变成其他氨基酸后,Western blotting结果显示瞬时转染的外源性PRPS1 I72位点的各突变蛋白在293T细胞中成功表达;药物敏感性实验结果显示,表达PRPS1 I72M、I72F、I72L、I72N、I72S、I72T与A190T的293T细胞对6-MP或6-TG的IC_(50)均远高于表达Vector、PRPS1 WT、PRPS1 I72V的细胞(均P=0.000)。慢病毒感染REH细胞后,Western blotting结果显示在已构建的稳定细胞系中PRPS1 WT、A190T、I72F、I72V的蛋白高表达且表达量相似;药物敏感性实验结果显示,表达PRPS1 I72F、A190T的REH细胞对6-MP或6-TG的IC_(50)均远高于表达Vector、PRPS1 WT、PRPS1 I72V的细胞(均P=0.000),与293T细胞中瞬时转染得到的药物敏感性结果一致。AnnexinⅤ/DAPI双染法、DNA损伤和凋亡相关蛋白的Western blotting检测的结果均显示,经6-MP处理后,表达PRPS1 A190T、I72F的REH细胞系的DNA损伤和凋亡率明显低于表达Vector、PRPS1 WT、PRPS1 I72V的细胞(均P=0.000)。蛋白结构分析结果显示,PRPS1 I72F会使PRPS1的空间构象发生改变。结论·PRPS1 I72F、R177S、V316L、V208A、I72M、I72L、I72N、I72S、I72T突变可使细胞获得对巯嘌呤类化疗药的耐药性,PRPS1 V289A、I72V突变不影响细胞对巯嘌呤类化疗药的敏感性。293T中的药物敏感性实验结果和REH中的药物敏感性实验结果一致,证明293T细胞可以作为检测PRPS1突变对巯嘌呤类化疗药物耐药性的快速研究模型。PRPS1 I72位点突变对巯嘌呤类化疗药耐药性的影响可能与PRPS1结构发生改变有关。; 关键词急性淋巴细胞白血病耐药复发磷酸核糖焦磷酸合成酶1 巯嘌呤; Keywords acute lymphoblastic leukemia(ALL) drug resistance and relapse phosphoribosyl pyrophosphate synthetase 1(prps1) thiopurine; 分类号 R73-3 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名PRPS2基因启动子区的单核苷酸多态性(英文) 被引量：5: 3; 作者尹艳慧朱迅; 机构吉林大学基础医学院免疫教研室; 出处《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期563-565,共3页; 基金吉林大学青年基金资助课题 (No .2 0 0 2 10 2 )~~; 文摘人类基因组变异主要以单核苷酸多态性 (SNPs)为主 .采用多荧光标记的PCR单链构象多态性分析法 (MF PCR SSCP)对磷酰核糖焦磷酸合成酶亚基Ⅱ (PRPS2 )基因启动子区的序列进行了SNP的筛选 ,对筛选到的阳性片段进行序列分析以确定SNP的类型及位置 .在 1 5kb的启动子区发现了 2个SNP (- 10 79t c ,- 1110a g) .研究结果为PRPS2基因SNPs的数据库提供了新的信息 .; 关键词 prps2基因启动子单核苷酸多态性磷酰核糖焦磷酸合成酶Ⅱ型人类基因组; Keywords single nucleotide polymorphisms,phosphoribosyl pyrophosphate synthetase subunit Ⅱ(prps2) gene, promoter region, MF PCR SSCP, DNA sequencing; 分类号 Q987 [生物学—遗传学] Q343.1 [生物学—遗传学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名大肠杆菌合成烟酰胺单核苷酸途径构建及发酵工艺研究被引量：1: 4; 作者程琳龚劲松 Michael HALL 苏畅徐国强许正宏史劲松; 机构江南大学生物工程学院江南大学生命科学与健康工程学院江南大学粮食发酵与食品生物制造国家工程研究中心 Seragon Biosciences; 出处《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2023年第24期8-14,共7页; 基金国家自然基金面上项目(21978116) 江苏省自然基金(BK20221082) 中央高校基本科研业务费专项资金(JUSRP22047)。; 文摘 β-烟酰胺单核苷酸(β-nicotinamide mononucleotide,NMN)作为人体内重要辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)的直接前体受到了广泛关注,目前工业上主要采用化学法或化学-酶催化法进行合成,发酵法仍未取得突破。为获得一株高产NMN的工程菌株,对大肠杆菌进行了代谢途径改造。首先在大肠杆菌中异源表达了来自松噬几丁质菌(Chitinophaga pinensis)的烟酰胺磷酸核糖转移酶,构建了NMN的补救合成途径;为增强前体5-磷酸核糖-1-焦磷酸(5-phosphoribose 1-pyrophosphate,PRPP)的供应,过表达了从葡萄糖出发的多个途径酶,促进了葡萄糖向磷酸戊糖途径的流动;同时,为有利于NMN积累,通过敲除NMN下游代谢分解途径基因pncC、ushA以及调控NAD+衍生物基因nadR,所获得的重组菌产量摇瓶水平达到60 mg/L,是初始产量的4.95倍;进一步在5 L罐上进行发酵试验,产量最高达到390.1 mg/L。该菌株用于NMN的发酵生产具有良好的潜力。; 关键词代谢网络基因调控烟酰胺单核苷酸 5-磷酸核糖1-焦磷酸发酵工艺; Keywords metabolic network gene regulation nicotinamide mononucleotide 5-phosphoribosyl 1-pyrophosphate fermentation; 分类号 TQ920.6 [轻工技术与工程—发酵工程]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	PRPS1基因p.C60Y新突变导致CMTX5综合征型聋的临床表型及分子病因学研究	许军林妘杨涛	《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心	2023	1	在线阅读下载PDF 职称材料
2	PRPS1 I72位点突变对急性淋巴细胞白血病耐药性的影响及其机制研究	崔芷嫣陈尧陶悦沈树红李慧	《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心	2023	0	在线阅读下载PDF 职称材料
3	PRPS2基因启动子区的单核苷酸多态性(英文)	尹艳慧朱迅	《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心	2003	5	在线阅读下载PDF 职称材料
4	大肠杆菌合成烟酰胺单核苷酸途径构建及发酵工艺研究	程琳龚劲松 Michael HALL 苏畅徐国强许正宏史劲松	《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心	2023	1	在线阅读下载PDF 职称材料