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狼疮样肾炎小鼠脾细胞钙调磷酸酶活性检测及Th2细胞因子表达变化 被引量:2
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作者 顾海峪 梁鸣 +1 位作者 卢建华 傅君舟 《实用医学杂志》 CAS 2006年第6期637-639,共3页
目的:检测狼疮样肾炎小鼠脾细胞中钙调磷酸酶(CaN)活性,探讨CaN与肾炎小鼠脾细胞IL-6、IL-10表达的关系。方法:采用慢性移植物抗宿主小鼠(GVHD)模型,CaN活性检测采用发色底物法。结果:(1)模型组血清抗ds-DNA抗体BI值显著升高,与正常组... 目的:检测狼疮样肾炎小鼠脾细胞中钙调磷酸酶(CaN)活性,探讨CaN与肾炎小鼠脾细胞IL-6、IL-10表达的关系。方法:采用慢性移植物抗宿主小鼠(GVHD)模型,CaN活性检测采用发色底物法。结果:(1)模型组血清抗ds-DNA抗体BI值显著升高,与正常组比差异有显著性(P<0.05);FK506组BI值与正常组比较,差异无显著性。(2)狼疮样肾炎小鼠脾脏中CaN活性与血清中抗ds-DNA抗体呈正相关关系(r=0.925,P<0.01)。(3)脾细胞自身增殖反应性模型组明显高于正常组(P<0.05),FK506组与正常组比较,差异无显著性(P>0.05);FK506显著抑制刀豆蛋白(ConA)诱导的脾细胞增殖反应性,与模型组比较,差异有显著性(P<0.05)。(4)模型组脾细胞中CaN活性显著增强,与正常组比较差异有显著性(P<0.05);FK506组脾细胞CaN活性明显降低,与模型组比较差异有显著性(P<0.05)。(5)模型组小鼠脾细胞ConA诱导分泌Th2细胞因子IL-6、IL-10水平显著高于正常组及FK506组。结论:狼疮样小鼠脾细胞存在CaN过度活化,Th2细胞因子高表达与其CaN过度活化密切相关,通过阻断CaN活性可调控狼疮样小鼠脾细胞的活化。 展开更多
关键词 红班狼疮 系统性 磷酸单酯水解酶类 信号传递 TH2细胞因子
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两种ErbB2/Neu阳性-PTEN缺失乳腺癌基因工程小鼠模型的建立及其生物学特征比较 被引量:1
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作者 王庆飞 丁慧 +1 位作者 刘宝瑞 张葵 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期427-433,共7页
目的:建立两种ErbB2/Neu阳性-PTEN缺失的乳腺癌基因工程小鼠模型并比较其生物学特征。方法:利用先前建立的由鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)启动子同时驱动活化型ErbB2/Neu基因和重组酶Cre表达的FVB/N—MMTV—NIC小鼠与Flox-PTEN小鼠交配... 目的:建立两种ErbB2/Neu阳性-PTEN缺失的乳腺癌基因工程小鼠模型并比较其生物学特征。方法:利用先前建立的由鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)启动子同时驱动活化型ErbB2/Neu基因和重组酶Cre表达的FVB/N—MMTV—NIC小鼠与Flox-PTEN小鼠交配;或将由内源性启动子驱动活化型ErbB2/Neu基因表达的FVB/N-ErbB2^KI、FVB/N—MMTV—Cre及Flox—PTEN三种基因工程小鼠交配;PCR分别扩增Neu、Cre和PTEN基因,对其子代小鼠进行基因型鉴定;免疫组织化学法检测乳腺组织ErbB2/Neu和PTEN蛋白表达。对两种模型的成瘤时间、肿瘤数目、肺转移等生物学特征进行比较,观察肿瘤组织病理学形态,免疫组织化学法检测肿瘤细胞Ki-67表达,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡水平。结果:经基因型鉴定和组织蛋白表达分析,获得了两种ErbB2/Neu阳性-PTEN纯合型缺失的乳腺癌基因工程小鼠模型;一是由MMTV外源性启动子同时驱动活化型ErbB2/Neu和Cre表达,抑癌基因PTEN条件性敲除的NIC/PTEN^-/-模型;二是由MMTV-Cre使内源性启动子驱动ErbB2/Neu基因表达,PTEN条件性敲除的ErhB2^KI/PTEN^-/-模型。NIC/PTEN^-/-模型的平均成瘤时间低于ErbB2^KI/PTEN^-/-模型(30d与368d,P〈0.01);肿瘤数目、肺转移率均高于ErbB2^KI/PTEN^-/-模型(分别为10个与1~2个,75.0%与37.5%,均P〈0.01);两种模型肿瘤呈现不同的组织病理形态,肿瘤细胞凋亡水平相当(P〉0.05);NIC/PTEN^-/-模型Ki-67阳性细胞百分率高于ErhB2^KI/PTEN^-/-模型(86.9%±2.8%与37.4%±7.2%,P〈0.01)。结论:两种不同表型的ErbB2/Neu阳性-PTEN缺失的乳腺癌基因工程小鼠为探索ErbB2/HER2阳性乳腺癌的发生、发展规律及更有效的防治方案提供了理想的动物模型。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 基因 ERBB-2 磷酸单酯水解酶类/生物合成 免疫组织化学 染色体缺失 肿瘤抑制蛋白质/遗传学 疾病模型 动物 遗传工程
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