芪地通便方对慢传输型便秘小鼠钙离子/结肠钙调蛋白/肌球蛋白轻链激酶信号通路的影响

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作者 刘冠茜 李军祥 +6 位作者 毛堂友 石磊 王佳丽 蒋婉婷 庞家乐 杨思邈 陈润花 《环球中医药》 2025年第4期701-710,共10页

目的基于网络药理学及动物实验探究芪地通便方对慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的作用机制。方法通过数据库检索获得芪地通便方药物活性成分、作用靶点、疾病靶点,进行京都基因与基因组百科全书通路富集分析,预测芪地通... 目的基于网络药理学及动物实验探究芪地通便方对慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的作用机制。方法通过数据库检索获得芪地通便方药物活性成分、作用靶点、疾病靶点,进行京都基因与基因组百科全书通路富集分析,预测芪地通便方治疗STC的作用通路。通过盐酸洛哌丁胺灌胃以建立小鼠STC模型进行实验验证。共30只SPF级雄性BALB/C小鼠,随机分为空白组、模型组、阳性药组和(芪地通便方)低、中、高剂量组,每组5只,并进行相应药物干预。检测计算小鼠粪便含水率、小肠推进率,观察记录结肠组织病理学变化,进行分子生物学检测并计算结肠钙离子(calciumion,Ca^(2+))浓度,结肠钙调蛋白(calmodulin,CaM)、肌球蛋白轻链激酶(myosin light-chain kinase,MLCK)mRNA及蛋白相对表达量、磷酸化肌球蛋白轻链(phospho-myosin light chain,p-MLC)蛋白相对表达量。结果网络药理学筛选出芪地通便方活性成分74个,疾病与药物交集靶点510个,最终获得钙离子信号通路等芪地通便方在STC治疗中具有较高预测概率的信号通路。动物实验方面,与空白组相比,模型组小鼠的粪便含水率、小肠推进率、Ca^(2+)浓度、CaM、MLCK的mRNA及蛋白表达、p-MLC蛋白表达均明显下降(P<0.05);结肠组织出现黏膜充血肿胀,固有层内腺体萎缩、紊乱,杯状细胞数量显著减少等病理变化。与模型组比较,阳性药组、芪地通便方各剂量组小鼠的粪便含水率、小肠推进率、Ca^(2+)浓度、CaM、MLCK的mRNA及蛋白表达和p-MLC蛋白表达均明显升高(P<0.05);结肠组织黏膜层结构完整,腺体排列密集,杯状细胞数量明显增多。结论芪地通便方具有改善STC症状的药效学作用,其作用机制可能与激活Ca^(2+)/CaM/MLCK信号通路的活性相关。 展开更多

关键词 慢传输型便秘 芪地通便方 钙离子/结肠钙调蛋白/肌球蛋白轻链激酶信号通路 网络药理学 实验验证

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内皮细胞肌球蛋白轻链激酶调控纤维肉瘤细胞血管外游走的实验研究 被引量：2

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作者 辛华 韩振国 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期145-150,共6页

目的:阐明内皮细胞肌球蛋白轻链激酶在纤维肉瘤细胞血管外游走过程中的调控机制。方法:利用血管外游走的体外模型,观察纤维肉瘤细胞(HT1080)的血管外游走状况,并测定游走过程中血管内皮单细胞层的电阻变化,进行细胞内磷酸化实验,利用放... 目的:阐明内皮细胞肌球蛋白轻链激酶在纤维肉瘤细胞血管外游走过程中的调控机制。方法:利用血管外游走的体外模型,观察纤维肉瘤细胞(HT1080)的血管外游走状况,并测定游走过程中血管内皮单细胞层的电阻变化,进行细胞内磷酸化实验,利用放射自显影技术,评价纤维肉瘤细胞游走过程中内皮细胞肌球蛋白轻链的磷酸化水平。结果:纤维肉瘤细胞可以穿过血管内皮细胞游走至血管外,并且游走过程中跨血管内皮细胞层的电阻下降,内皮细胞肌球蛋白轻链的磷酸化水平升高。内皮细胞肌球蛋白轻链激酶抑制剂(ML-7)能够抑制上述变化,并具有浓度依赖性。结论:内皮细胞肌球蛋白轻链激酶可通过调控肌球蛋白轻链的磷酸化水平,引起骨架重组、细胞收缩,从而导致纤维肉瘤细胞穿过内皮细胞间缝隙向血管外游走。 展开更多

关键词 纤维肉瘤/病理学 肌球蛋白轻链激酶/生理学 纤维肉瘤细胞 血管外游走 血管内皮细胞

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小鼠肌球蛋白轻链激酶生物信息学分析

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作者 边艳超 张传领 +6 位作者 张浩 王万伦 张婷 刘桐佳 刘爽 邢凯佳 肖瑞 《中国医药科学》 2022年第19期30-33,共4页

目的利用生物信息学方法探讨小鼠肌球蛋白轻链激酶(MYLK)的结构、编码蛋白质的结构及功能等,为研究MYLK蛋白功能调节机制奠定基础。方法通过生物信息学分析,对MYLK基因编码的产物及理化性质、信号肽、跨膜结构、二级结构、三级结构、结... 目的利用生物信息学方法探讨小鼠肌球蛋白轻链激酶(MYLK)的结构、编码蛋白质的结构及功能等,为研究MYLK蛋白功能调节机制奠定基础。方法通过生物信息学分析,对MYLK基因编码的产物及理化性质、信号肽、跨膜结构、二级结构、三级结构、结构域、亚细胞定位、磷酸化及互相作用蛋白等进行预测分析。结果MYLK由1950个氨基酸组成,为理论等电点为5.92的亲水性不稳定蛋白,无信号肽和跨膜区域,二级结构主要为无规则卷曲,成功构建其三级结构,MYLK蛋白有四种结构域,主要存在于细胞核,有较多的Thr、Ser磷酸化位点,Tyr磷酸化位点相对较少,与MYLK相互作用的蛋白主要是肌球蛋白和钙调蛋白。结论MYLK是具有核定位、无跨膜结构、亲水性不稳定的蛋白质,在细胞黏附、迁移、凋亡等生理活动中具有极为重要的意义。 展开更多

关键词 肌球蛋白轻链激酶 生物信息学分析 功能结构 蛋白质相互作用

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复合膳食纤维对急性重症胰腺炎大鼠肠黏膜上皮紧密连接蛋白和肌球蛋白轻链激酶的影响 被引量：5

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作者 杨吉荣 王蕊娜 武华 《中国医药导报》 CAS 2012年第18期37-38,41,共3页

目的探讨含复合膳食纤维(DFC)肠内营养(EN)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜屏障功能的影响。方法采用5%的牛黄胆酸钠(0.1 mL/100 mg)逆行注射入胰胆管法制备大鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型。60只随机分为三组:SAP+肠内营养乳剂(瑞素)组(A... 目的探讨含复合膳食纤维(DFC)肠内营养(EN)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜屏障功能的影响。方法采用5%的牛黄胆酸钠(0.1 mL/100 mg)逆行注射入胰胆管法制备大鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型。60只随机分为三组:SAP+肠内营养乳剂(瑞素)组(A组),SAP+瑞素加复合膳食纤维(20 g/L)1组[可溶性膳食纤维(SDF)∶不可溶性膳食纤维(IDF)=2∶1,B组],SAP+瑞素加膳食纤维(20 g/L)2组(SDF∶IDF=1∶2,C组),于术后48 h处死动物,比较各组肠黏膜病理改变,紧密连接蛋白occludin、ZO-1以及肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的变化。结果 B组与C组大鼠肠黏膜损伤相对于A组较轻(P<0.05),C组大鼠肠黏膜损伤相对于B组较轻(P<0.05)。B组与C组大鼠肠黏膜紧密连接蛋白occludin、ZO-1以及肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的分布表达相对于A组增高(P<0.05),且C组oc-cludin及ZO-1的分布和表达高于B组(P<0.05)。而C组MLCK的分布和表达高于B组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论添加DFC的肠内营养在SAP大鼠肠黏膜屏障功能中起重要的保护作用,且适当加大不可溶性膳食纤维(IDF)的比例更有助于肠道黏膜屏障的保护,改善受损的肠屏障功能。这一作用可能是通过调控紧密连接蛋白occludin、ZO-1以及肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的分布和表达来实现的。 展开更多

关键词 复合膳食纤维 重症急性胰腺炎 ZO-1 OCCLUDIN 肌球蛋白轻链激酶 肠黏膜屏障

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肌球蛋白轻链激酶3基因在心脏疾病中的研究进展

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作者 曾婧 刘晓阳 +1 位作者 白杨 王大维 《中国医药导报》 CAS 2022年第33期63-65,87,共4页

肌球蛋白轻链激酶(MYLK)3基因是MYLK家族中的一员,主要在心肌组织中表达,其蛋白产物心脏特异性MYLK在心脏发育、心脏收缩和肌节组织的形成中起重要作用,当其表达降低或缺失时,可影响心肌形成及发育,导致先天性心脏病、心脏肥大、扩张型... 肌球蛋白轻链激酶(MYLK)3基因是MYLK家族中的一员,主要在心肌组织中表达,其蛋白产物心脏特异性MYLK在心脏发育、心脏收缩和肌节组织的形成中起重要作用,当其表达降低或缺失时,可影响心肌形成及发育,导致先天性心脏病、心脏肥大、扩张型心脏病等多种心脏疾病。MYLK3基因的发现使临床从基因水平进一步了解心脏疾病,其可能为心脏疾病的诊断及治疗提供新的理论依据及治疗靶点。本文就MYLK3基因的结构、功能及其在心脏疾病中的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 肌球蛋白轻链激酶3 心脏特异性肌球蛋白轻链激酶 心脏疾病

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肌动球蛋白磷酸化对其解离的影响 被引量：5

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作者 高星 李欣 +2 位作者 李铮 丁武 张德权 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第9期21-26,共6页

目的:研究改变肌动球蛋白粗提物磷酸化水平对其解离程度及ATPase活性的调控作用。方法:以肌动球蛋白粗提物为材料,添加蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AP)改变蛋白的磷酸化水平(4℃孵育48 h),通过... 目的:研究改变肌动球蛋白粗提物磷酸化水平对其解离程度及ATPase活性的调控作用。方法:以肌动球蛋白粗提物为材料,添加蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AP)改变蛋白的磷酸化水平(4℃孵育48 h),通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳和荧光染色、蛋白质免疫印迹、ATPase活力测定试剂盒测定蛋白的磷酸化水平、游离肌动球蛋白含量和肌动球蛋白ATPase活力随孵育时间的变化。结果:PKA处理组蛋白样品中的肌钙蛋白T和肌球蛋白调节轻链的磷酸化水平显著高于对照组(P<0.05),游离肌动蛋白含量显著高于对照组,且在0~2 h显著升高,2~48 h缓慢升高;肌动球蛋白ATPase活力显著低于对照组(P<0.05),其活力随孵育时间延长显著升高(P<0.05);AP处理组的变化则与之相反。结论:肌钙蛋白T、肌球蛋白调节轻链的磷酸化降低了肌球蛋白与肌动蛋白之间的相互作用力(肌动球蛋白ATPase活力低),从而促进肌动球蛋白的解离。 展开更多

关键词 磷酸化 肌球蛋白调节轻链 肌钙蛋白T 肌动球蛋白解离

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电针对糖尿病神经源性膀胱大鼠肌球蛋白系统的影响 被引量：5

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作者 韩栩珂 周冬祺 +4 位作者 王佳艺 朱婵 邱现良 陈一丁 陈秋 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第8期87-93,共7页

目的观察电针对糖尿病神经源性膀胱(DNB)大鼠肌球蛋白系统的影响,并探讨其效应机制。方法采用高脂高糖饲料喂养结合单次腹腔注射链脲佐菌素制备DNB大鼠模型,将大鼠分为正常组、模型组、电针组和假电针组,每组10只。电针组电针“肾俞”... 目的观察电针对糖尿病神经源性膀胱(DNB)大鼠肌球蛋白系统的影响,并探讨其效应机制。方法采用高脂高糖饲料喂养结合单次腹腔注射链脲佐菌素制备DNB大鼠模型,将大鼠分为正常组、模型组、电针组和假电针组,每组10只。电针组电针“肾俞”“膀胱俞”“中髎”“三阴交”,连续8周。检测大鼠糖耐量、尿流动力学及膀胱质量,电镜观察膀胱组织线粒体变化,ELISA检测膀胱组织垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)38、环磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)含量,Western blot检测膀胱组织磷酸化肌球蛋白轻链激酶(p-MLCK)和磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠糖耐量降低,膀胱最大容量、膀胱顺应性明显升高(P<0.05),漏尿点压明显降低(P<0.05),膀胱质量明显增加(P<0.05);逼尿肌细胞线粒体肿胀,线粒体嵴断裂或溶解消失;膀胱组织PACAP38、cAMP和PKA含量明显减少(P<0.01),p-MLCK蛋白表达明显降低(P<0.01),p-MLC蛋白表达明显升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠糖耐量差异无统计学意义(P>0.05),膀胱最大容量、膀胱顺应性明显降低(P<0.05),漏尿点压明显升高(P<0.05),膀胱质量明显降低(P<0.05);逼尿肌细胞部分线粒体轻度肿胀;膀胱组织PACAP38、cAMP和PKA含量明显增加(P<0.01),p-MLCK蛋白表达明显升高(P<0.05),p-MLC蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论电针可通过激活DNB模型大鼠膀胱PACAP/cAMP/PKA信号通路,调控其肌球蛋白系统相关收缩元件磷酸化水平,修复逼尿肌细胞受损的线粒体,调节能量代谢,改善膀胱肥大,调控膀胱内压和顺应性,修复DNB模型大鼠受损的膀胱功能。 展开更多

关键词 电针 糖尿病神经源性膀胱 磷酸化肌球蛋白轻链激酶 磷酸化肌球蛋白轻链 PACAP/cAMP/PKA信号通路 肌球蛋白 大鼠

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蛋白激酶C在血管收缩中的调节机制 被引量：3

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作者 高燕 冯秀娥 《山西医科大学学报》 CAS 2016年第5期481-485,共5页

血管的收缩可以调节血管紧张度,引起血流量和血压的变化。在高血压、糖尿病等慢性疾病的发病过程中,蛋白激酶C（PKC）信号通路表达异常会引起血管收缩功能异常,进而影响发病进程。在血管平滑肌上以及与其相关的神经末梢表达有多种PKC的... 血管的收缩可以调节血管紧张度,引起血流量和血压的变化。在高血压、糖尿病等慢性疾病的发病过程中,蛋白激酶C（PKC）信号通路表达异常会引起血管收缩功能异常,进而影响发病进程。在血管平滑肌上以及与其相关的神经末梢表达有多种PKC的亚型,并且大量研究表明PKC的活性与血管收缩密切相关。 展开更多

关键词 蛋白激酶C 血管收缩 肌球蛋白轻链磷酸酯酶 CA^2+通道

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Rho相关蛋白激酶与动脉粥样硬化关系的研究进展 被引量：1

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作者 杨雅雯 马占龙 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期212-214,共3页

动脉粥样硬化(AS)是一种累及全身大血管壁的慢性炎性反应和脂质沉积过程,一些危险因素(如高血糖、血脂异常以及高血压等)可以激活多种信号通路参与AS的发展,Rho A/Rho相关蛋白激酶(ROCK)通路就是其中之一。越来越多的证据表明,RhoA/ROC... 动脉粥样硬化(AS)是一种累及全身大血管壁的慢性炎性反应和脂质沉积过程,一些危险因素(如高血糖、血脂异常以及高血压等)可以激活多种信号通路参与AS的发展,Rho A/Rho相关蛋白激酶(ROCK)通路就是其中之一。越来越多的证据表明,RhoA/ROCK通路参与AS过程的许多步骤,ROCK可能成为AS的潜在治疗靶点,了解Rho/ROCK通路在AS进展过程中的作用对AS的防治有重要意义[1]。 展开更多

关键词 RHO相关激酶类 动脉粥样硬化 高血糖症、血脂异常 高血压 肌球蛋白轻链

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蛋白激酶C对高血压状态下血管平滑肌收缩的调节作用及机制的研究进展 被引量：4

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作者 周远群 杨艳 《四川生理科学杂志》 2018年第4期301-306,共6页

血管平滑肌的舒张与收缩是调节血管外周阻力和血压的重要因素,其功能紊乱可能导致高血压。血管调控剂通过细胞内信号转导通路影响肌球蛋白轻链磷酸化水平,从而调节血管平滑肌的收缩。此过程中蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)是重要调... 血管平滑肌的舒张与收缩是调节血管外周阻力和血压的重要因素,其功能紊乱可能导致高血压。血管调控剂通过细胞内信号转导通路影响肌球蛋白轻链磷酸化水平,从而调节血管平滑肌的收缩。此过程中蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)是重要调节因子。研究发现,血管平滑肌中PKC的表达或活性增加可以引起血管过度收缩以及营养性血管变化,导致血管阻力增加和高血压,且PKC突变可能影响个体对血管反应性的敏感性。本文就PKC对高血压状态下血管平滑肌收缩的调节作用及机制进行阐述。 展开更多

关键词 蛋白激酶C 高血压 血管平滑肌收缩 肌球蛋白轻链

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阿托伐他汀抑制内皮细胞Rh0/Rho激酶信号通路改善细胞骨架 被引量：4

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作者 王高频 杨雪佳 +2 位作者 史晓静 关春艳 颜秉菊 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2012年第7期752-755,共4页

目的探讨阿托伐他汀对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)Rho/Rho激酶信号通路中Rho激酶和磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)表达的影响。方法体外培养HUVEC,分4组:对照组;AngⅡ组;阻断剂组(Rho激酶阻断剂Y-27632);阿托伐他汀... 目的探讨阿托伐他汀对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)Rho/Rho激酶信号通路中Rho激酶和磷酸化肌球蛋白轻链(p-MLC)表达的影响。方法体外培养HUVEC,分4组:对照组;AngⅡ组;阻断剂组(Rho激酶阻断剂Y-27632);阿托伐他汀组。硝酸还原酶法检测NO含量;免疫细胞化学法观察p-MLC蛋白定位表达,Western blot法测定Rho激酶和p-MLC蛋白定量表达。结果与对照组比较,AngⅡ组NO含量显著减少(P<0.01);阻断剂组和阿托伐他汀组NO含量较AngⅡ组显著升高(P<0.01)。AngⅡ组细胞质内出现大量棕色颗粒积聚、浓染;阻断剂组和阿托伐他汀组细胞质中仅有少量棕色淡染颗。与AngⅡ组比较,阻断剂组和阿托伐他汀组Rho激酶及p-MLC蛋白表达显著降低(P<0.01),但仍高于对照组(P<0.01);2组间蛋白表达仍有明显差异(P<0.01)。结论阿托伐他汀对AngⅡ诱导的HUVEC保护作用,是通过抑制Rho/Rho激酶信号通路中Rho激酶及其下游的p-MLC蛋白表达,减弱AngⅡ对内皮细胞骨架的损伤。 展开更多

关键词 降血脂药 内皮细胞 RHO相关激酶类 信号传导 细胞骨架 肌球蛋白轻链

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Rho/Rho激酶系统在缺血性脑血管病中的作用 被引量：2

12

作者 刘康 丁素菊 《临床荟萃》 CAS 2010年第3期271-273,共3页

关键词 脑血管意外 肌球蛋白轻链 肌球蛋白轻链激酶 动脉粥样硬化

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大鼠血管平滑肌细胞IκB激酶2对血管舒缩调控的作用及机制

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作者 李袁静 高凌云 +1 位作者 杨昌军 蔡明 《山东医药》 CAS 2018年第33期25-27,共3页

目的探讨血管平滑肌细胞IκB激酶2(IKK2)对血管平滑肌肌球蛋白轻链(MLC)激酶(MLCK)的调控作用。方法去除血管内皮的大鼠主动脉环由血管收缩剂去氧肾上腺素、KCl、U-46619、离子霉素、花萼海绵体诱癌素A预处理后,分别加入选择性IKK2抑制... 目的探讨血管平滑肌细胞IκB激酶2(IKK2)对血管平滑肌肌球蛋白轻链(MLC)激酶(MLCK)的调控作用。方法去除血管内皮的大鼠主动脉环由血管收缩剂去氧肾上腺素、KCl、U-46619、离子霉素、花萼海绵体诱癌素A预处理后,分别加入选择性IKK2抑制剂IMD0354、竞争性IKK2抑制剂SC-514,并设置IKK2抑制多肽对照组,采用Multi Myograph System计算机生物信号采集分析系统记录血管张力变化。将MCL与EGTA(为MLCK抑制剂)或对照组中分别加入IKK2、MLCK共孵育1 h,通过Western blotting检测MLC第19号丝氨酸的磷酸化水平。用SC-514舒张血管,观察SC-514舒血管效应的可逆性。结果 IKK2抑制剂IMD-0354和SC-514均能对常见缩血管因素引起的主动脉环的收缩产生舒张效应(P均<0.05)。MLCK抑制剂EGTA可显著抑制MLCK对MLC磷酸化作用(P<0.05)。IKK2亦可使MLC磷酸化,而加入EGTA对IKK2的磷酸化无抑制作用(P>0.05)。经SC-514处理产生血管舒张效应主动脉环,再被去氧肾上腺素处理后舒血管效应可逆转。结论 IKK2对MLC的收缩调控作用不依赖MLCK,且其抑制剂对血管平滑肌的舒张功能存在可逆性。 展开更多

关键词 血管平滑肌细胞 IκB激酶2 肌球蛋白轻链激酶 大鼠

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黄芩苷对脂多糖诱导后仔猪的血管紧密连接蛋白表达量和MLCK-MLC的影响 被引量：1

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作者 赵文华 庄锋 +3 位作者 熊春红 刘宇 付书林 邱银生 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2019年第11期3190-3197,共8页

本研究利用脂多糖(LPS)诱导建立仔猪免疫损伤模型,研究黄芩苷对LPS诱导的仔猪血管紧密连接蛋白表达量和MLCK-MLC信号通路变化的影响,并探讨其保护机制。试验选取42头健康仔猪,分为空白对照组(A组)、LPS模型组(B组)、LPS+丙酮酸乙酯处理... 本研究利用脂多糖(LPS)诱导建立仔猪免疫损伤模型,研究黄芩苷对LPS诱导的仔猪血管紧密连接蛋白表达量和MLCK-MLC信号通路变化的影响,并探讨其保护机制。试验选取42头健康仔猪,分为空白对照组(A组)、LPS模型组(B组)、LPS+丙酮酸乙酯处理组(C组)、LPS+氟尼辛葡甲胺处理组(D)和LPS+黄芩苷处理组(剂量分别为25、50和100 mg/kg,E、F、G组)。饲喂7 d后,攻毒前0.5 h进行药物处理,处理组及模型组腹腔注射LPS,空白对照组注射等量生理盐水,LPS诱导6 h后再次给药。试验1 d后,采集主动脉血管样品2份,通过免疫组化及免疫荧光观察血管中紧密连接蛋白(闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、密封蛋白-1(Claudin-1)和闭合蛋白(Occludin))的表达变化;Western blotting法测定血管MLCK-MLC信号通路相关蛋白(肌球蛋白轻链激酶(MLCK)、肌球蛋白轻链2(MLC2)和磷酸化肌球蛋白轻链2(p-MLC2))的表达量。结果表明,LPS诱导后,仔猪血管中ZO-1、Claudin-1和Occludin蛋白表达量均极显著降低(P<0.01),黄芩苷处理能明显提高仔猪血管紧密连接蛋白的表达量。LPS模型组MLCK和p-MLC2蛋白表达量均极显著升高(P<0.01),黄芩苷能显著下调MLCK和p-MLC2表达量(P<0.05),各组间MLC2表达量差异不显著(P>0.05)。综上所述,LPS能引起仔猪的血管损伤,激活MLCK-MLC信号通路,影响紧密连接蛋白表达量及功能,黄芩苷对LPS诱导的仔猪血管紧密连接损伤具有保护作用。本试验结果为黄芩苷用于治疗猪的炎性血管损伤提供了科学依据。 展开更多

关键词 黄芩苷 脂多糖(LPS) 紧密连接 肌球蛋白轻链激酶(MLCK) 肌球蛋白轻链(MLC)

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生血通便颗粒对血虚肠燥型慢传输型便秘大鼠结肠肌电及Ca^(2+)/CaM/MLCK信号通路的影响 被引量：6

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作者 罗雯鹏 王真权 +2 位作者 周佳敏 肖俐敏 王军文 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第2期97-103,共7页

目的观察生血通便颗粒对血虚肠燥型慢传输型便秘(STC)大鼠结肠肌电及Ca^(2+)/CaM/MLCK信号通路的影响,探讨其治疗STC的作用机制。方法采用洛哌丁胺灌胃结合尾部放血法建立血虚肠燥型STC大鼠模型。将大鼠分为对照组、模型组、枸橼酸莫沙... 目的观察生血通便颗粒对血虚肠燥型慢传输型便秘(STC)大鼠结肠肌电及Ca^(2+)/CaM/MLCK信号通路的影响,探讨其治疗STC的作用机制。方法采用洛哌丁胺灌胃结合尾部放血法建立血虚肠燥型STC大鼠模型。将大鼠分为对照组、模型组、枸橼酸莫沙必利组和生血通便颗粒组,每组8只,给药组分别予相应药物灌胃,连续14 d。观察大鼠治疗前后一般状况,检测大鼠粪便含水量,生物机能实验系统检测结肠肌电慢波频率、振幅及变异系数,测定肠道推进率,HE染色观察结肠组织病理变化,比色法检测结肠平滑肌细胞Ca^(2+)浓度,Western blot检测结肠平滑肌组织缝隙连接蛋白43(Cx43)、钙调蛋白(CaM)、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)、磷酸化肌球蛋白轻链20(p-MLC20)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量、粪便含水量和肠道推进率显著降低(P<0.01),结肠肌电慢波频率减慢、频率变异系数增加(P<0.01),慢波振幅和振幅变异系数增加(P<0.01);结肠黏膜结构受损,可见炎性改变,糜烂明显,结肠平滑肌细胞内Ca^(2+)浓度及Cx43、CaM、MLCK、p-MLC20蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,枸橼酸莫沙必利组和生血通便颗粒组大鼠体质量、粪便含水量和肠道推进率显著升高(P<0.05,P<0.01),结肠肌电慢波频率加快、频率变异系数减小(P<0.01),慢波振幅和振幅变异系数减小(P<0.05,P<0.01);结肠黏膜结构较完整,糜烂情况改善,结肠平滑肌细胞内Ca^(2+)浓度及Cx43、CaM、MLCK、p-MLC20蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论生血通便颗粒可改善血虚肠燥型STC大鼠症状,恢复结肠动力,其机制可能与调节结肠肌电节律性、激活Ca^(2+)/CaM/MLCK信号通路相关。 展开更多

关键词 生血通便颗粒 慢传输型便秘 钙离子 钙调蛋白 肌球蛋白轻链激酶

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西格列他钠治疗T2DM患者的效果及对血清FKN、FGF-21、nskMLCK水平的影响分析

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作者 袁菲 《北方药学》 2024年第3期46-48,共3页

目的:研究西格列他钠治疗2型糖尿病(T2DM)患者的效果及对血清不规则趋化因子(FKN)、成纤维细胞生长因子(FGF-21)、非骨骼肌型肌球蛋白轻链激酶(nskMLCK)水平的影响。方法:选取医院2022年5月~2023年3月收治的89例T2DM患者作为研究对象。... 目的:研究西格列他钠治疗2型糖尿病(T2DM)患者的效果及对血清不规则趋化因子(FKN)、成纤维细胞生长因子(FGF-21)、非骨骼肌型肌球蛋白轻链激酶(nskMLCK)水平的影响。方法:选取医院2022年5月~2023年3月收治的89例T2DM患者作为研究对象。将其以电脑编号随机分为A组(n=44)及B组(n=45)。B组予以二甲双胍治疗,A组则于B组的基础上增用西格列他钠治疗。对比两组疗效,血糖指标,血清FKN、FGF-21、nskMLCK水平,α、β细胞功能。结果:A组治疗总有效率高于B组(90.91%vs 71.11%)(P<0.05)。治疗10周后两组各项血糖指标水平均低于治疗前,且A组低于B组(P<0.05)。治疗10周后两组血清FKN、FGF-21、nskMLCK水平均低于治疗前,且A组低于B组(P<0.05)。治疗10周后两组HOMA-IR、胰高血糖素均低于治疗前,且A组低于B组;治疗10周后两组HOMA-β高于治疗前,且A组高于B组(P<0.05)。结论:西格列他钠治疗T2DM患者的效果显较好,且能负向调控血清FKN、FGF-21、nskMLCK水平,改善α、β细胞功能。 展开更多

关键词 2型糖尿病 西格列他钠 不规则趋化因子 成纤维细胞生长因子 非骨骼肌型肌球蛋白轻链激酶

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四神丸对脾肾阳虚泄泻大鼠胃窦组织Ghrelin-CaM-MLCK信号通路的影响 被引量：11

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作者 蔺晓源 邓娜 +1 位作者 蔡莹 刘芳 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2017年第12期34-37,共4页

目的观察四神丸对脾肾阳虚型泄泻模型大鼠胃窦组织Ghrelin-Ca M-MLCK信号通路的影响,探讨其作用机制。方法采用灌服腺嘌呤和番泻叶水煎剂制作脾肾阳虚型泄泻大鼠模型。将72只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和四神丸高、中、低... 目的观察四神丸对脾肾阳虚型泄泻模型大鼠胃窦组织Ghrelin-Ca M-MLCK信号通路的影响,探讨其作用机制。方法采用灌服腺嘌呤和番泻叶水煎剂制作脾肾阳虚型泄泻大鼠模型。将72只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和四神丸高、中、低剂量组,每组12只。各给药组给予相应药物灌胃,连续14 d,免疫组化和Western blot分别检测胃窦组织脑肠肽胃促生长素(Ghrelin)及其受体(GHSR)、钙调素(Ca M)、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的蛋白表达。结果模型组大鼠胃窦组织Ghrelin、GHSR、Ca M和MLCK蛋白表达均较正常组明显升高(P<0.01);各给药组上述指标蛋白表达均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),且以四神丸高剂量组最为明显。结论四神丸对脾肾阳虚泄泻模型大鼠的作用可能与调节Ghrelin-Ca M-MLCK信号通路指标的蛋白表达有关。 展开更多

关键词 四神丸 泄泻 胃促生长素 胃促生长素受体 钙调素 肌球蛋白轻链激酶 大鼠

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麦冬皂苷D对细菌脂多糖所致小肠上皮细胞损伤的保护作用 被引量：8

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作者 王亮 周子娟 +3 位作者 詹红微 雒东 陈大朋 王靖宇 《沈阳药科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第6期509-512,518,共5页

目的研究麦冬皂苷D(ophiopogonin D,OPD)对小肠上皮细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法体外培养大鼠小肠上皮细胞IEC-6,用噻唑兰(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法检测麦冬皂苷D对大鼠小肠上皮细胞IEC-6活性的影... 目的研究麦冬皂苷D(ophiopogonin D,OPD)对小肠上皮细胞损伤的保护作用及其作用机制。方法体外培养大鼠小肠上皮细胞IEC-6,用噻唑兰(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法检测麦冬皂苷D对大鼠小肠上皮细胞IEC-6活性的影响;建立细菌脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)损伤大鼠小肠上皮细胞IEC-6模型,检测麦冬皂苷D对上皮细胞的凋亡作用以及紧密连接屏障功能作用的影响。结果 LPS可显著降低IEC-6细胞的存活率;LPS显著促进炎症指标核转录因子NF-κB、凋亡相关蛋白caspase-9以及可导致紧密连接功能紊乱的肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)的表达;LPS抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。麦冬皂苷D可逆转LPS造成的功能紊乱,包括促进Bcl-2的表达,抑制caspase-3及MLCK的表达,一定程度上恢复黏膜屏障功能。结论麦冬皂苷D可缓解LPS造成的肠上皮细胞损伤,该作用与抗炎、抑制细胞凋亡及降低MLCK表达相关;麦冬皂苷D可能成为炎症性肠病临床治疗的一个潜在的候选药物。 展开更多

关键词 麦冬皂苷D 炎性肠病 肠黏膜屏障 肌球蛋白轻链激酶

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ML-7灌胃对动脉粥样硬化兔肾组织中微量元素含量的影响

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作者 吴允凯 王虎 +2 位作者 韦文美 顾志红 汪渊 《山东医药》 CAS 2014年第22期5-7,共3页

目的探讨肌球蛋白轻链激酶(MLCK)抑制剂ML-7对动脉粥样硬化(AS)兔肾脏组织微量元素含量的影响。方法将40只新西兰雄性纯种大白兔随机分为3组,分别为ML-7治疗组(17只)、高脂饮食组(13只)、正常对照组(10只),ML-7治疗组给予高脂饲料喂养,... 目的探讨肌球蛋白轻链激酶(MLCK)抑制剂ML-7对动脉粥样硬化(AS)兔肾脏组织微量元素含量的影响。方法将40只新西兰雄性纯种大白兔随机分为3组,分别为ML-7治疗组(17只)、高脂饮食组(13只)、正常对照组(10只),ML-7治疗组给予高脂饲料喂养,第6周开始给予ML-7 5 mg/(kg·d)灌胃,共12周;高脂饮食组给予高脂饲料喂养12周;正常对照组给予基础饲料喂养12周。各组饲养12周时,麻醉后通过颈动脉取血。然后处死,立即取肾脏组织。检测颈动脉血TC水平,采用ICP-AES分析各组肾脏组织中Fe、Mn、Cu、Zn、Se含量。结果ML-7治疗组、高脂饮食组、正常对照组TC水平分别为(21.68±4.69)、(28.33±1.95)、(1.03±0.70)mmol/L,ML-7治疗组、高脂饮食组TC水平均高于正常对照组,ML-7治疗组低于高脂饮食组(P均<0.05)。与正常对照组比较,高脂饮食组Zn、Mn、Se含量下降,Fe含量升高(P均<0.05)。与高脂饮食组比较,ML-7治疗组Zn、Mn、Se含量升高,Fe含量下降(P均<0.05)。结论 ML-7能够降低AS兔血清TC水平并提高其肾组织Zn、Mn、Se含量。ML-7可能通过提高肾组织中Zn、Mn、Se含量发挥抗AS作用。 展开更多

关键词 肌球蛋白轻链激酶 动脉粥样硬化 肾脏 微量元素

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枳术方对慢传输型便秘大鼠结肠5-HTR及下游CaM-MLCK信号通路的影响 被引量：17

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作者 吴旻娜 王浩 +3 位作者 李悠然 王微 谷云飞 贡钰霞 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期891-896,共6页

目的通过观察枳术方对慢传输型便秘(STC)大鼠结肠组织中5-羟色胺4受体(5-HT_(4)R)、钙调蛋白(CaM)、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的影响,探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、枳术方组及阳性药(普芦卡必利)组。采用复方地芬... 目的通过观察枳术方对慢传输型便秘(STC)大鼠结肠组织中5-羟色胺4受体(5-HT_(4)R)、钙调蛋白(CaM)、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的影响,探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、枳术方组及阳性药(普芦卡必利)组。采用复方地芬诺酯片建立STC模型,枳术方组随后灌胃枳术方,阳性药组灌胃普芦卡必利。检测各组大鼠粪便含水量,肠道炭末推进率,结肠组织中5-HT_(4)R、CaM、MLCK的mRNA及蛋白相对表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠粪便含水量和炭末推进率明显降低(P<0.05,P<0.01),结肠组织中5-HT_(4)R、CaM、MLCK的mRNA和蛋白相对表达水平也明显降低(P<0.01)。与模型组相比,枳术方组和阳性药组大鼠粪便含水量和炭末推进率明显升高(P<0.05),结肠组织中5-HT_(4)R、CaM、MLCK的mRNA和蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。枳术方组与阳性药组比较,各项数据差异无统计学意义(P>0.05)。结论枳术方能改善STC大鼠的便秘症状,可能与上调大鼠结肠组织中5-HT_(4)R表达并激活下游CaM-MLCK信号通路有关。 展开更多

关键词 枳术方 慢传输型便秘 5-HT_(4)受体 钙调蛋白 肌球蛋白轻链激酶

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