磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂LY294002对小鼠视网膜新生血管形成的抑制作用 被引量：1

1

作者 底煜 陈晓隆 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2018年第3期210-213,共4页

目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(Serine/threonine kinase,AKT)信号转导通路抑制剂LY294002对小鼠氧诱导视网膜病变(oxygen-induced retinopathy,OIR)的视网膜新生血管(retinal neov... 目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(Serine/threonine kinase,AKT)信号转导通路抑制剂LY294002对小鼠氧诱导视网膜病变(oxygen-induced retinopathy,OIR)的视网膜新生血管(retinal neovascularization,RNV)形成的影响。方法取C57BL/6J小鼠60只,随机分为实验组和对照组,每组各30只,均制备OIR模型。小鼠出氧箱前1 d即鼠龄11 d时实验组玻璃体内注射0.5μL的LY294002,对照组玻璃体内注射等体积的PBS。病理切片计数突破视网膜内界膜的新生血管内皮细胞核数,免疫组织化学和RT-PCR法检测p AKT、VEGF蛋白及m RNA的表达情况。结果实验组小鼠新生血管内皮细胞核数为(12.53±1.71)个,较对照组(25.31±1.42)个明显减少(P<0.05);实验组小鼠p AKT、VEGF的蛋白表达呈弱阳性,阳性细胞的吸光度值(9.12±1.35、13.91±1.49)均较对照组(15.11±2.17、19.72±2.61)明显下降(均为P<0.05);实验组小鼠AKT、VEGF m RNA相对表达量均较对照组明显下降(均为P<0.05)。结论 LY294002通过抑制PI3K/AKT信号转导通路,可有效抑制小鼠OIR的RNV形成,LY294002有望成为防治血管增生性视网膜病变的一种有效方法。 展开更多

关键词 LY294002 磷脂酰肌醇3激酶、丝氨酸苏氨酸激酶 氧诱导视网膜病变 早产儿视网膜病变 视网膜新生血管

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芪术颗粒对肝纤维化形成过程中磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸蛋白激酶信号传导通路的影响 被引量：6

2

作者 刘绍能 杨清高 +2 位作者 潘澎 陶夏平 刘慧敏 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2014年第7期58-61,共4页

目的观察芪术颗粒在肝纤维化形成过程中对磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号传导通路的影响,进一步阐明其抗肝纤维化的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、实验对照组和芪术颗粒组,采用四氯化碳复制肝纤... 目的观察芪术颗粒在肝纤维化形成过程中对磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号传导通路的影响,进一步阐明其抗肝纤维化的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、实验对照组和芪术颗粒组,采用四氯化碳复制肝纤维化模型,造模同日即给予相应治疗,芪术颗粒组2 g/(kg?d)灌胃,体积为1.0 mL/100 g体质量,实验对照组、模型组给予等体积无菌水,正常组正常喂养。分别于造模后第1、2、4周处理、取材,Western blot免疫印迹法检测p-Akt(Ser473)、p-Akt(Thr308)、Bad(Ser136)、Caspase9蛋白表达。结果与正常组比较,模型组、芪术颗粒组各时间点p-Akt(Ser473)、p-Akt(Thr308)、Bad(Ser136)、Caspase9蛋白表达均升高(P<0.05)。与模型组比较,第1、2、4周时芪术颗粒组p-Akt(Ser473)表达显著降低,第1、4周Caspase9表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);p-Akt(Thr308)、Bad(Ser136)表达低于模型组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪术颗粒对PI3K/Akt信号传导通路的激活有调控作用,从而抑制肝纤维化的发生和发展。 展开更多

关键词 芪术颗粒 磷脂酰肌醇-3-激酶 丝氨酸蛋白激酶 信号传导通路 大鼠

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磷脂酰肌醇3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶/核转录因子κB信号通路对细胞凋亡影响的研究进展 被引量：6

3

作者 李冬冬 张红 《中国医药导报》 CAS 2014年第33期166-168,共3页

磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路是有核细胞内重要的传导通路之一,在调节细胞增殖、凋亡中起着重要作用。大量研究证明PI3K/Akt/NF-κB信号通路的激活可以影响细胞凋亡。本文就PI3K/A... 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路是有核细胞内重要的传导通路之一,在调节细胞增殖、凋亡中起着重要作用。大量研究证明PI3K/Akt/NF-κB信号通路的激活可以影响细胞凋亡。本文就PI3K/Akt/NF-κB信号通路对细胞凋亡影响作用进行综述。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 核转录因子Κb 细胞凋亡

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转染人源Omentin-1、Vaspin妊娠期糖尿病脂肪细胞胰岛素受体底物和磷脂酰肌醇3激酶表达变化 被引量：10

4

作者 潘宝龙 马润玫 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第35期9-12,共4页

目的观察转染人源网膜素1(Omentin-1)、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)的妊娠期糖尿病(GDM)脂肪细胞胰岛素受体底物1/2(IRS-1/2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)表达变化。方法复苏、传代及诱导分化GDM前脂肪细胞。构建Omentin-1... 目的观察转染人源网膜素1(Omentin-1)、内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)的妊娠期糖尿病(GDM)脂肪细胞胰岛素受体底物1/2(IRS-1/2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)表达变化。方法复苏、传代及诱导分化GDM前脂肪细胞。构建Omentin-1、Vaspin过表达载体,以3个不同过表达梯度(1.0、2.5、5.0μg)转染传代脂肪细胞,以无转染组为对照。采用实时荧光定量PCR法检测各组脂肪细胞Omentin-1、Vaspin、IRS-1/2、PI3K mRNA;采用Western blotting法检测各组脂肪细胞Omentin-1、Vaspin、IRS-1/2、PI3K蛋白及酪氨酸磷酸化IRS-1/2;采用[3H]-2-脱氧-D-葡萄糖摄取测定法测算各组脂肪细胞葡萄糖的摄取率。结果随Omentin-1表达增加,转染人源Omentin-1脂肪细胞中IRS-1、PI3K(P85a)mRNA及蛋白表达增加,IRS-2 mRNA及蛋白表达未发生明显变化,IRS-1酪氨酸磷酸化程度明显升高,IRS-2酪氨酸磷酸化程度未发生明显变化,葡萄糖摄取率上升。随Vaspin表达增加,转染人源Vaspin脂肪细胞IRS-1、IRS-2、PI3K(P85a)mRNA及蛋白表达均未出现明显变化,IRS-1、IRS-2酪氨酸磷酸化程度均未出现明显变化,葡萄糖摄取率变化不明显。结论转染人源Omentin-1的GDM脂肪细胞IRS-1和PI3K(P85a)表达升高,葡萄糖摄取率升高;转染人源Vaspin的GDM脂肪细胞无此变化。 展开更多

关键词 妊娠期糖尿病 网膜素1 内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂 基因转染 胰岛素抵抗 胰岛素受体底物1 胰岛素受体底物2 磷脂酰肌醇3激酶

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嗜酸乳杆菌胞外蛋白调控MAPK和PI3K-AKT信号途径关键蛋白活化水平 被引量：3

5

作者 王泳 贾彦 +6 位作者 任效东 明珠 江岩 赵培 庞广昌 阎亚丽 陈庆森 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第3期155-163,共9页

探讨并揭示嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)CICC6005分泌的相关蛋白质促进肠道健康及分子机制具有重要研究价值。本实验在确定了L.acidophilus CICC6005分泌的胞外蛋白抑制HT-29结肠癌细胞增殖的基础上,进一步探讨67 ku和37 ku... 探讨并揭示嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)CICC6005分泌的相关蛋白质促进肠道健康及分子机制具有重要研究价值。本实验在确定了L.acidophilus CICC6005分泌的胞外蛋白抑制HT-29结肠癌细胞增殖的基础上,进一步探讨67 ku和37 ku的胞外蛋白通过何种途径发挥抑制结肠癌细胞增殖。研究以HT-29细胞作为靶细胞,用丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)和磷脂酰肌醇-3激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B,PI3K-AKT)信号通路为考察对象,以Western Blotting为手段,分析两个通路中关键的靶点蛋白p38、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、磷酸化p38(phosphorylated p38,p-p38)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)、磷酸化的细胞外信号调节蛋白激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated AKT,p-AKT)、PI3K的表达水平,以探讨并阐述源于L.acidophilus CICC6005胞外蛋白调控结肠癌细胞增殖状况的分子机制。结果表明,不同质量浓度的67 ku和37 ku胞外蛋白分别作用HT-29细胞一定时间后,两种胞外蛋白均具有下调两个信号通路途径中p-ERK1/2、p-p38、p-AKT、PI3K蛋白的表达,且存在浓度依赖关系;但对p-JNK、ERK1/2、p38、JNK蛋白的表达没有影响。因此,源于L.acidophilus CICC6005分泌的37 ku和67 ku胞外蛋白表现出显著的抑制HT-29细胞增殖的功能,其机制可能与调控MAPK和PI3K-AKT两个信号通路中几个关键的靶点蛋白的活化水平相关。该研究结果提示,食用嗜酸乳杆菌其分泌的胞外蛋白质将达到维护肠道健康的目标。 展开更多

关键词 嗜酸乳杆菌CICC6005 胞外蛋白 HT-29结肠癌细胞 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) 磷脂酰肌醇-3激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K-AKT)

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乙酰半胱氨酸对LPS诱导肺泡上皮细胞氧化应激反应迁移和EMT进程的抑制作用机制研究

6

作者 刘玉慧 黄可丹 +2 位作者 田新磊 史兴婵 朱珊 《临床心身疾病杂志》 CAS 2023年第6期1-8,共8页

目的探讨乙酰半胱氨酸(NAC)对脂多糖(LPS)诱导肺泡上皮细胞A549氧化应激、迁移、上皮间充质转化(EMT)及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路的调控作用。方法体外培养肺泡上皮细胞A549,分为NC组(不进行干预)、LPS组(1... 目的探讨乙酰半胱氨酸(NAC)对脂多糖(LPS)诱导肺泡上皮细胞A549氧化应激、迁移、上皮间充质转化(EMT)及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路的调控作用。方法体外培养肺泡上皮细胞A549,分为NC组(不进行干预)、LPS组(10μg·mL^(-1)LPS)、NAC组(10μg·mL^(-1)LPS+1 mmol·L^(-1)NAC)、A组(10μg·mL^(-1)LPS+100 ng·mL^(-1)PI3K/AKT通路激活剂胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ)、NAC+A组(10μg·mL^(-1)LPS+1 mmol·L^(-1)NAC+100 ng·mL^(-1)IGF-Ⅰ)和NAC+Y组(10μg·mL^(-1)LPS+1 mmol·L^(-1)NAC+5μmol·L^(-1)PI3K/AKT通路抑制剂LY294002),LPS和NAC分别作用24 h。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定细胞活力,丙二醇(MDA)试剂盒检测MDA表达,超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒检测SOD表达,划痕法检测细胞迁移率,蛋白免疫印迹(WB)法测定PI3K、AKT、磷酸化(p)-PI3K、p-AKT、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)以及波形蛋白(vimentin)的表达。结果根据细胞活力情况选择1 mmol·L^(-1)浓度NAC进行后续实验。与NC组相比,LPS组SOD表达、E-cadherin、p-PI3K和p-AKT蛋白水平降低,MDA表达、细胞迁移率、N-cadherin和vimentin蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);与LPS组相比,NAC组和A组扭转了上述指标的变化,差异有统计学意义(P<0.05);与NAC组相比,NAC+A组中的IGF-I增强了NAC对A549细胞的作用,NAC+Y组中的LY294002削弱了NAC对A549细胞的作用(P<0.05)。结论NAC可抑制LPS诱导的肺泡上皮A549细胞的氧化应激反应和迁移能力,并阻碍其EMT进程,其作用机制可能与PI3K/AKT通路的活化有关。 展开更多

关键词 肺炎 乙酰半胱氨酸 A549 脂多糖 磷脂酰肌醇3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶信号通路 氧化应激 迁移 上皮间质转化

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结直肠癌肝转移患者白细胞介素-18、促肝再生磷酸酶蛋白3表达与PI3K及AKT蛋白的关系 被引量：1

7

作者 罗振凌 顾群浩 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第6期609-614,共6页

目的探讨结直肠癌肝转移患者癌组织中白细胞介素-18(IL-18)、促肝再生磷酸酶蛋白3(PRL-3)表达与临床病理特征及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝苏氨酸蛋白激酶B(AKT)蛋白水平的关系。方法选取2019年10月至2021年10月于上海中医药大学附属岳... 目的探讨结直肠癌肝转移患者癌组织中白细胞介素-18(IL-18)、促肝再生磷酸酶蛋白3(PRL-3)表达与临床病理特征及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝苏氨酸蛋白激酶B(AKT)蛋白水平的关系。方法选取2019年10月至2021年10月于上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院行同期切除术的85例结直肠癌肝转移患者(肝转移组)的癌组织样本及癌旁正常组织(距肿瘤切缘4 cm),以及同期65例未发生肝转移结直肠癌患者(未肝转移组)的癌组织为研究对象。免疫组织化学S-P法检测不同组织中IL-18、PRL-3阳性表达率,Western blot检测癌组织中PI3K、p-AKT相对表达水平,分析IL-18、PRL-3与患者临床病理的关系及其与PI3K、p-AKT表达的相关性。结果与未肝转移组比较,肝转移组TNM分期IV期、低分化程度比例较高(P<0.05)。肝转移患者癌组织中IL-18、PRL-3、PI3K、p-AKT蛋白阳性表达率高于其癌旁正常组织和未肝转移患者癌组织,且未肝转移患者癌组织中IL-18、PRL-3、PI3K、p-AKT蛋白阳性表达率高于肝转移患者癌旁正常组织(P<0.05)。相关性分析示,肝转移患者癌组织中IL-18、PRL-3表达与PI3K、p-AKT均呈正相关(P<0.05);未转移癌组织中IL-18表达与PI3K、p-AKT均呈正相关(P<0.05),PRL-3表达与p-AKT均呈正相关(P<0.05),且IL-18与PRL-3呈显著正相关(P<0.05)。结论IL-18、PRL-3可能通过激活PI3K/AKT信号通路从而参与结直肠癌肝转移过程。 展开更多

关键词 结直肠癌 肝转移 白细胞介素-18 促肝再生磷酸酶蛋白3 磷脂酰肌醇3-激酶 丝苏氨酸蛋白激酶b

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TrkB通过调控PI3K/AKT途径诱导喉癌Hep-2细胞上皮间质化发生的作用机制研究 被引量：1

8

作者 周韶 胡建道 +2 位作者 曹澄 江文博 李睿 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2020年第7期372-376,共5页

目的观察TrkB如何通过PI3K/AKT通路诱导喉癌Hep-2细胞上皮间质化发生的作用机制并探讨其意义。方法分别用含0、100、500、1000 nmol/L抑制剂K252a作用于Hep-2细胞,CCK-8法检测细胞的增殖活性,划痕法检测细胞的迁移能力,Transwell小室法... 目的观察TrkB如何通过PI3K/AKT通路诱导喉癌Hep-2细胞上皮间质化发生的作用机制并探讨其意义。方法分别用含0、100、500、1000 nmol/L抑制剂K252a作用于Hep-2细胞,CCK-8法检测细胞的增殖活性,划痕法检测细胞的迁移能力,Transwell小室法检测细胞的侵袭能力,同时用Western-blot检测Hep-2细胞中p-Akt、p-c-Src、E-cadherin蛋白的表达情况。结果100 nmol/L组在各时间点对Hep-2细胞增殖的抑制率分别为17.8%、20.5%、19.7%;500 nmol/L组在各时间点对Hep-2细胞增殖的抑制率分别为48.2%、46.8%、45.9%;1000 nmol/L组在各时间点对Hep-2细胞增殖的抑制率分别为51.3%、83.0%、81.5%;K252a(1000 nmol/L)组迁移率及穿膜细胞数分别为21%及46,对照组迁移率及穿膜细胞数分别为69%和221,差异均具有统计学意义(t=1.235、t=3.416,P均<0.01);与对照组比较,K252a(1000 nmol/L)组Hep-2细胞中p-Akt及p-c-Src蛋白表达量显著降低,分别为0.93±0.12、0.21±0.05、0.72±0.09、0.14±0.02,差异均有统计学意义(t=3.578、2.634,P均<0.01);且对照组中E-cadherin蛋白表达量为0.14±0.02,K252a(1000 nmol/L)组Hep-2细胞中E-cadherin蛋白表达量为0.75±0.08,差异有统计学意义(t=2.852,P<0.01)。结论TrkB可能通过激活PI3K/Akt信号通路来诱导喉癌细胞EMT的发生。 展开更多

关键词 喉肿瘤 细胞增殖 酪氨酸激酶受体b 上皮间质化 磷脂酰肌醇3激酶/苏氨酸激酶信号通路

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益气通络方通过PI3K/Akt/HIF-1α通路减轻脑缺血再灌注损伤的氧化应激及凋亡的机制研究 被引量：1

9

作者 王清华 王革生 +1 位作者 郑粲 李蕊萍 《环球中医药》 CAS 2024年第11期2143-2151,共9页

目的探讨益气通络方通过磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸—苏氨酸蛋白激酶/低氧诱导因子-1α(phosphoinositide 3-kinase/serine threo-nine kinase/hypoxia inducible factor-1α,PI3K/Akt/HIF-1α)信号通路对脑缺血/再灌注大鼠的神经保护作... 目的探讨益气通络方通过磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸—苏氨酸蛋白激酶/低氧诱导因子-1α(phosphoinositide 3-kinase/serine threo-nine kinase/hypoxia inducible factor-1α,PI3K/Akt/HIF-1α)信号通路对脑缺血/再灌注大鼠的神经保护作用。方法40只大鼠随机分为假手术组、模型组、益气组、尼莫益气组,每组10只,采用大脑中动脉栓塞再灌注法进行造模,连续灌胃相应药物14天,采用Zea-longa评分法检测大鼠神经肌肉功能,病理染色观察脑组织形态。ELISA检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量和细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力及活性氧(reactive oxygen species,ROS)分布水平,血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的含量。Western blot法检测脑组织PI3K、p-Akt、HIF-1α、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠脑组织明显损伤,血清中TNF-α、IL-6、hs-CRP、LDH、ROS含量升高,SOD含量降低,脑组织中Bax表达水平升高,PI3K、p-Akt、HIF-1α、Bcl-2表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,益气组及尼莫益气组大鼠脑组织损伤程度较轻,血清中TNF-α、IL-6、hs-CRP、LDH、ROS含量降低,SOD、VEGF含量升高,脑组织中Bax表达水平降低,PI3K、p-Akt、HIF-1α、Bcl-2表达水平升高(P<0.05)。结论益气通络方能够抑制大鼠神经细胞凋亡、降低炎症损伤,其机制可能与激活PI3K/Akt、上调HIF-1α信号通路及Bax/Bcl-2比率有关。 展开更多

关键词 益气通络方 脑缺血再灌注 大鼠 磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸—苏氨酸蛋白激酶/低氧诱导因子-1α通路 凋亡 氧化应激

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中医干预心肌缺血再灌注大鼠疗效及PI3K-Akt/Bax/Bcl信号通路影响的Meta分析 被引量：2

10

作者 葛腾 齐鸿飞 +2 位作者 宁博 吴永青 赵明君 《环球中医药》 CAS 2023年第9期1792-1803,共12页

目的系统评价中医干预大鼠心肌缺血再灌注模型的疗效及对PI3K-Akt/Bax/Bcl信号通路影响。方法计算机检索知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrance Library、Embase数据库,从建库以来至2022年9月20日的数据。利用No... 目的系统评价中医干预大鼠心肌缺血再灌注模型的疗效及对PI3K-Akt/Bax/Bcl信号通路影响。方法计算机检索知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrance Library、Embase数据库,从建库以来至2022年9月20日的数据。利用NoteExpress软件导入文献,按照纳入标准与排除标准筛选文献,提取并合并数据,使用动物实验风险偏倚SYRCLE工具进行质量评估,应用Stata 16软件进行Meta分析,在疗效方面分析9项结局指标,使用固定或随机效应模型合并统计量;在异质性方面分析纳入研究≥8篇的结局指标4项,使用敏感性或描述性分析;在敏感性与发表偏倚方面分析纳入研究≥10篇的结局指标3项,使用剪补法分析。结果纳入总研究30项,总样本量684只大鼠,在不同疗效指标方面:治疗组改善血清肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)(SMD=-2.45,95%CI[-3.46,-1.44],P<0.001)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)(SMD=-2.47,95%CI[-3.25,-1.68],P<0.001)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)(SMD=-3.24,95%CI[-4.28,-2.21],P<0.001)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)(SMD=1.75,95%CI[1.09,2.41],P<0.001)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)(SMD=-3.55,95%CI[-5.17,-1.93],P<0.001)、心肌组织蛋白磷酸化丝苏氨酰蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)(P-Akt)(SMD=5.53,95%CI[3.85,7.21],P<0.001)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)(SMD=11.85,95%CI[7.12,16.57],P<0.001)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)(SMD=3.7,95%CI[1.3,6.09],P<0.001),Bcl相关X蛋白(Bax)(SMD=-5.3,95%CI[-7.62,-2.98],P<0.001)、9项结局均优于对照组;在4项结局指标的异质性方面:2项结局指标剔除可信区间差距较大的研究后无异质性,2项结局指标采用描述性分析;在3项结局指标的敏感性与发表偏倚方面:结果显示Meta分析结论可靠,虽有发表偏倚但数据稳健。结论中医干预大鼠心肌缺血再灌注疗效显著,其机制可能是激活PI3K-Akt/Bax/Bcl信号通路,抑制再灌注后心肌细胞损伤凋亡。但此研究纳入研究数量有限,样本量及外文文献较少,还需更多高质量、大样本的基础研究论证。 展开更多

关键词 中医 心肌缺血再灌注 磷脂酰肌醇-3-激酶-丝苏氨酰蛋白激酶b b淋巴细胞瘤 bcl相关X蛋白 META分析

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基于PI3K/Akt和MAPK信号通路探讨茶芎对偏头痛的作用机制

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作者 蒋诗毅 秦倩 +4 位作者 董燕婧 彭羽欣 徐葱茏 张江山 张寿文 《中国现代中药》 2025年第5期851-859,共9页

目的:基于磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路探讨茶芎对偏头痛的作用机制。方法:将36只SD雄性大鼠随机分为6组:对照组,模型组,茶芎低、中、高剂量组,盐酸氟桂利嗪组,每组6只。各组灌胃... 目的:基于磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路探讨茶芎对偏头痛的作用机制。方法:将36只SD雄性大鼠随机分为6组:对照组,模型组,茶芎低、中、高剂量组,盐酸氟桂利嗪组,每组6只。各组灌胃相应的药物或0.9%氯化钠溶液,连续给药5 d。末次给药后0.5 h,除对照组外,其余各组采用皮下注射硝酸甘油(10 mg·kg^(-1))复制偏头痛模型,对照组大鼠同期皮下注射相同体积的0.9%氯化钠溶液。采用分段记数法,从模型复制起,记录造模后的大鼠0~60 min内挠头次数;酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定大鼠血清内皮素(ET)、一氧化氮(NO)含量和大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、五羟色胺(5-HT)含量。苏木素-伊红(HE)观察脑组织病理形态学变化,尼氏染色观察脑组织尼氏体数目。蛋白质免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测偏头痛大鼠PI3K/Akt和MAPK相关蛋白质和mRNA的表达。结果:与对照组相比,模型组的大鼠挠头次数显著增多(P<0.001),血清ET含量降低、NO含量升高,脑组织5-HT含量降低、TNF-α含量升高(P<0.05),大鼠脑组织血管有显著扩张,有明显的炎症细胞浸润,神经元胞体内尼氏小体较少,阳性细胞比例降低,脑组织中磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、p-PI3K、pAkt、p-P38及p-JNK蛋白质表达上调(P<0.05),PI3K、Akt、ERK、P38及JNK基因的表达水平显著上调(P<0.05)。与模型组相比,茶芎给药组大鼠挠头次数减少(P<0.05),ET、5-HT含量升高,NO、TNF-α含量降低(P<0.05或P<0.01),血管扩张程度减轻,炎症细胞浸润减少,尼氏小体数量增多,阳性细胞比例升高,脑组织的pPI3K、p-Akt、p-ERK、p-P38及p-JNK蛋白质表达显著下调(P<0.05或P<0.01),PI3K、Akt、ERK、P38及JNK基因的表达水平显著下调(P<0.05)。结论:茶芎能显著改善大鼠的偏头痛,其机制与调控PI3K/Akt和MAPK信号通路有关。 展开更多

关键词 茶芎 偏头痛 磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶b 丝裂原活化蛋白激酶

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不同时期增生性瘢痕组织中c-kit、PI3K的表达变化 被引量：1

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作者 王宝云 唐修俊 王达利 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第45期62-64,共3页

目的探讨酪氨酸激酶受体(c-kit)、磷脂酰肌醇(-3)激酶(PI3K)在不同时期增生性瘢痕组织中的表达变化。方法临床收集增生性瘢痕(HS)患者HS组织24例份,随机分为6个月、12个月、24个月组,另选正常皮肤组织8例份作为对照组;行HE染色,应用RT-... 目的探讨酪氨酸激酶受体(c-kit)、磷脂酰肌醇(-3)激酶(PI3K)在不同时期增生性瘢痕组织中的表达变化。方法临床收集增生性瘢痕(HS)患者HS组织24例份,随机分为6个月、12个月、24个月组,另选正常皮肤组织8例份作为对照组;行HE染色,应用RT-PCR技术检测c-kit、PI3K mRNA表达水平,Western blotting法检测c-kit和PI3K蛋白表达水平。结果正常皮肤组组织中c-kit mRNA呈高表达,PI3K mRNA呈低表达。不同时段HS组织中PI3K、c-kit的mRNA表达:随时间延长HS组织中PI3K的mRNA表达由强变弱,早期(6、12个月组)呈高表达,晚期(24个月组)降低;其6个月及12个月组高于正常组(P均<0 05);c-kit mRNA表达量由弱变强,在HS早期(6个月组)同正常皮肤组织相比呈现低表达(P<0.05),12个月组逐渐升高,24个月组高于12个月组(P<0.05),仍低于正常组(P均<0.05)。正常皮肤组织c-kit蛋白和PI3K蛋白呈低表达。各组不同时间c-kit、PI3K蛋白表达均高于正常组,12个月组与24个月组两指标比较,P均<0.05。结论不同时期HS组织中c-kit、PI3K mRNA和蛋白质表达存在差异,除c-kit mRNA外,均高于正常皮肤组织。瘢痕增生明显时c-kit、PI3K mRNA和蛋白质表达增高,瘢痕稳定时逐渐降低。 展开更多

关键词 增生性瘢痕 酪氨酸激酶受体 磷脂酰肌醇(-3)激酶

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补阳还五汤提取物灌胃对脑出血大鼠脑组织中PI3K、AKT、Caspase-3表达的影响 被引量：19

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作者 仇志富 吴晓光 +4 位作者 孟杰 祖炳学 李蒙蒙 苗惠 时召平 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第9期29-31,共3页

目的观察补阳还五汤提取物对脑出血大鼠脑组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丝/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)表达的影响,探讨其对脑组织的保护作用机制。方法将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还... 目的观察补阳还五汤提取物对脑出血大鼠脑组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、丝/苏氨酸蛋白激酶(AKT)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)表达的影响,探讨其对脑组织的保护作用机制。方法将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、银杏叶片组各18只,后4组采用Rosenberg法建立脑出血大鼠模型后,分别给予生理盐水、补阳还五汤提取物、银杏叶片连续灌胃35 d。用免疫组化法检测PI3K、AKT、Caspase-3蛋白表达,TUNEL法检测脑组织细胞凋亡情况,干湿重法检测脑组织含水量,甲酰胺法检测血-脑脊液屏障通透性。结果与模型组比较,补阳还五汤组、银杏叶片组PI3K、AKT蛋白表达水平升高,Caspase-3蛋白表达水平降低,脑组织含水量、凋亡细胞数减少,血-脑脊液屏障通透性降低(P均<0.05)。结论补阳还五汤提取物可能通过激活PI3K/AKT信号通路,降低血-脑脊液屏障通透性来保护脑出血大鼠脑组织。 展开更多

关键词 脑出血 补阳还五汤 磷脂酰肌醇3激酶/丝/苏氨酸蛋白激酶信号通路 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3 大鼠

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充血性心力衰竭大鼠心肌及海马组织GSK-3β表达的变化

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作者 黄庆晖 侯剑辉 +3 位作者 刘钰君 叶博然 陈盛强 陈晞明 《广州医学院学报》 2013年第2期9-12,共4页

目的:探讨充血性心力衰竭大鼠心肌及海马区GSK-3β的变化。方法:将25只成年雄性SD大鼠随机分为正常组(5只)、假手术组(10只)和模型组(10只),采用腹主动脉部分缩窄术建立大鼠慢性充血性心力衰竭模型。术后1、2、4、8周应用超声心动图动... 目的:探讨充血性心力衰竭大鼠心肌及海马区GSK-3β的变化。方法:将25只成年雄性SD大鼠随机分为正常组(5只)、假手术组(10只)和模型组(10只),采用腹主动脉部分缩窄术建立大鼠慢性充血性心力衰竭模型。术后1、2、4、8周应用超声心动图动态监测左室舒张末期内径(LVEDd)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)和左室后壁厚度(LVPWd);计算心肌重量指数[心重/体重(HW/BW)、左室重/体重(LVW/BW)];免疫组织化学染色法检测大脑海马区GSK-3β和p-GSK-3β表达变化。结果:模型组LVEDd、IVSd、LVPWd高于正常组和假手术组,且呈时间依赖性上升趋势(P<0.01)。模型组心肌重量指数与正常组和假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。模型组心肌和海马组织p-GSK-3β灰度值明显高于假手术组(P<0.01)。结论:压力超负荷性心力衰竭发生过程中,大脑海马区p-GSK-3β表达量明显增高,GSK-3β活性明显下降。 展开更多

关键词 脑缺血预处理 磷脂酰肌醇激酶-3 丝苏氨酸蛋白激酶通路 糖原合成酶激酶-3Β

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P13K-Akt-HIF-1α信号通路在右美托咪定减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用 被引量：7

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作者 刘小平 朱小兵 吴论 《中国医药科学》 2018年第12期17-20,共4页

目的评价磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶-缺氧诱导因子-1α(P13K-Akt-HIF-1α)信号通路在右美托咪定减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用。方法成年雄性SD大鼠60只,体重300~350g,分为4组,每组大鼠15只:对照组(C组)、机... 目的评价磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶-缺氧诱导因子-1α(P13K-Akt-HIF-1α)信号通路在右美托咪定减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用。方法成年雄性SD大鼠60只,体重300~350g,分为4组,每组大鼠15只:对照组(C组)、机械通气组(V组)、机械通气+右美托咪定组(D组)和机械通气+右美托咪定+LY294002组(DL组)。D组和DL组经尾静脉输注右美托咪定负荷剂量1μg/kg(输注时间10min)后调整输注速率至0.5μg/(kg·h);DL组给予右美托咪定前静脉输注LY294002 0.3mg/kg,输注时间为5min。其余注射等容量的0.9%Na Cl。于机械通气前(T0)、机械通气结束时(T1)、机械通气后30min(T2)时采集动脉血样,检测动脉血气,测定呼吸指数(RI)和氧合指数(OI)后处死大鼠,取肺组织,ELISA法检测肺组织TNF-α、IL-6和IL-10的含量,肺组织湿/干重比(W/D)和Western blot法检测磷酸化Akt(P-Akt)和HIF-1α表达。结果与C组比较,其余三组肺组织TNF-α、IL-6、IL-10含量及W/D比升高,T1、T2时RI升高,OI降低,P-Akt表达下调和HIF-1α表达上调(P<0.05);与V组比较,D组和DL组肺组织TNF-α、IL-6、IL-10含量升高,W/D比降低,T1、T2时RI升高,OI降低,P-Akt和HIF-1α表达上调(P<0.05)。结论右美托咪定可能通过影响P13K-Akt-HIF-1α信号通路进而减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤。 展开更多

关键词 l-磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 缺氧诱导因子-1α亚基 右美托咪定 人工呼吸 呼吸窘迫综合征 肺

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小分子激酶抑制剂在肝纤维化治疗中的应用 被引量：3

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作者 赵莉梦 王淑珍 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期147-157,共11页

激酶活性异常或过度表达与包括肝纤维化在内的多种疾病的发生密切相关,已成为治疗这些疾病的重要药物靶点。蛋白激酶中的酪氨酸激酶和丝/苏氨酸以及脂类激酶中的磷脂酰肌醇-3激酶等能够通过调节肝星状细胞的活性及肝内血管生成等直接或... 激酶活性异常或过度表达与包括肝纤维化在内的多种疾病的发生密切相关,已成为治疗这些疾病的重要药物靶点。蛋白激酶中的酪氨酸激酶和丝/苏氨酸以及脂类激酶中的磷脂酰肌醇-3激酶等能够通过调节肝星状细胞的活性及肝内血管生成等直接或间接机制参与肝纤维化的发生和发展。近期研究表明,小分子激酶抑制剂能够通过靶向激酶抑制细胞增殖以及血管生成从而发挥抗肝纤维化作用,有望为肝纤维化治疗提供一种新的治疗手段。本文对酪氨酸激酶、丝/苏氨酸激酶和磷脂酰肌醇-3激酶在肝纤维化中的作用和其参与调节肝纤维化发生发展的细胞信号通路,以及小分子激酶抑制剂在肝纤维化临床前动物模型和临床试验中的最新研究进展进行综述,为肝纤维化的治疗研究提供新的策略。 展开更多

关键词 酪氨酸激酶 丝/苏氨酸激酶 磷脂酰肌醇-3激酶 小分子激酶抑制剂 肝纤维化

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婴幼儿血管瘤源性血管内皮细胞系XPTS-1中p-Akt及Bcl-xL的表达及意义 被引量：1

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作者 陆宇 刘硕硕 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第33期27-29,共3页

目的观察活化的蛋白激酶B(p-Akt)及B细胞淋巴瘤/白血病-x基因长片段(Bcl-x L)在婴幼儿血管瘤源性血管内皮细胞系(Hem EC)XPTS-1中的表达变化并探讨其意义。方法取处于对数生长期的XPTS-1细胞,经特异性PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002处... 目的观察活化的蛋白激酶B(p-Akt)及B细胞淋巴瘤/白血病-x基因长片段(Bcl-x L)在婴幼儿血管瘤源性血管内皮细胞系(Hem EC)XPTS-1中的表达变化并探讨其意义。方法取处于对数生长期的XPTS-1细胞,经特异性PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002处理的XPTS-1作为实验组,未经处理的XPTS-1作为对照组,采用流式细胞仪检测两组细胞周期分布和凋亡率,应用Western blotting法检测p-Akt和Bcl-x L在各组中的表达。结果实验组G0/G1期细胞比例明显增加(P<0.01),S期和G2/M期细胞明显减少(P<0.05);实验组细胞凋亡率高于对照组(P<0.01);实验组p-Akt和Bcl-x L表达均比对照组明显降低(P均<0.01)。结论 p-Akt及Bcl-x L在婴幼儿血管瘤细胞中的表达明显降低,二者可能在XPTS-1细胞凋亡中发挥重要作用。 展开更多

关键词 血管瘤 磷脂酰肌醇3激酶 磷酸化丝/苏氨酸激酶 b细胞淋巴瘤/白血病-x基因长片段

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肾气丸加减方对高糖高脂诱导的MIN6细胞保护作用及PI3K/AKT/GSK-3β信号通路的影响 被引量：2

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作者 张月颖 张珊 +3 位作者 温志歌 史佩玉 王皓朔 倪青 《环球中医药》 CAS 2023年第10期1945-1952,共8页

目的利用MIN6细胞损伤模型探讨肾气丸加减方通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸—苏氨酸激酶/糖原合成激酶3β(phosphoinositide3-kinase/threonine-protein kinase/glycogen synthase kinase-3β,PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路保护胰岛β细... 目的利用MIN6细胞损伤模型探讨肾气丸加减方通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸—苏氨酸激酶/糖原合成激酶3β(phosphoinositide3-kinase/threonine-protein kinase/glycogen synthase kinase-3β,PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路保护胰岛β细胞功能的机制。方法将MIN6细胞分为空白组,模型组,肾气丸加减方低、中、高剂量组以及PI3K阻滞剂组(LY294002)。用CCK-8法检测各组细胞活性,胰岛素放射免疫分析试剂盒检测各组MIN6细胞上清液胰岛素含量,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,免疫蛋白印迹法检测各组细胞中PI3K、磷酸化(phosphorylated,p)-PI3K、AKT、p-AKT、GSK-3β、p-GSK-3β及胰腺十二指肠同源盒-1(pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1)和肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homologue A,MafA)蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组MIN6细胞活性明显下降,胰岛素分泌水平下降,细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与模型组比较,肾气丸加减方低、中、高剂量组细胞活力升高,胰岛素分泌水平升高,细胞凋亡率均降低(P<0.05或P<0.01);各干预组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组PI3K/p-PI3K、AKT/p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达明显下调,GSK-3β蛋白表达上调(P<0.05),PDX-1和MafA蛋白表达明显下调(P<0.01);与模型组比较,肾气丸加减方中、高剂量组PI3K/p-PI3K、AKT/p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达均明显上调(P<0.05或P<0.01),GSK-3β蛋白表达明显下调(P<0.01);PDX-1和MafA蛋白表达明显上调(P<0.01);加入通路阻滞剂LY294002后肾气丸加减方上述作用被抵消(P<0.05或P<0.01)。结论肾气丸加减方可提高糖脂毒性作用下MIN6细胞活力,减轻细胞凋亡,促进胰岛素分泌,以中、高剂量效果较佳,其机制可能与激活PI3K/AKT/GSK-3β信号通路、抑制GSK-3β的表达有关,进而升高PDX-1和MafA的蛋白表达,恢复胰岛β细胞功能。 展开更多

关键词 肾气丸加减方 高糖高脂毒性 MIN6细胞 脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸—苏氨酸激酶/糖原合成激酶3β 胰腺十二指肠同源盒-1/肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A

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熊果酸对人非小细胞肺癌细胞系A549增殖、迁移、侵袭能力的影响及其机制探讨 被引量：8

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作者 李姝叶 毕小菁 王文军 《山东医药》 CAS 2019年第15期15-19,共5页

目的 观察熊果酸(UA)对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549增殖、迁移、侵袭能力的影响,并探讨其机制。方法 采用0、5、10、20、30、40、50μmol/L的UA作用于A549细胞,计算UA的IC50值,miRNA芯片检测UA诱导前后差异性表达的miRNA。取对数... 目的 观察熊果酸(UA)对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549增殖、迁移、侵袭能力的影响,并探讨其机制。方法 采用0、5、10、20、30、40、50μmol/L的UA作用于A549细胞,计算UA的IC50值,miRNA芯片检测UA诱导前后差异性表达的miRNA。取对数生长期A549细胞并分为4组,A组转染miR-21 inhibitor及加入42μmol/LUA培养,B组转染miR-21mimic及加入42μmol/LUA培养,C组加入42μmol/LUA培养,D组不给予干预,CCK-8法检测细胞增殖率,划痕实验检测细胞24h划痕相对宽度,Transwell实验检测细胞穿膜个数,荧光定量PCR法检测细胞第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋P(PTEN)、磷脂酰肌醇三激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)mRNA,Western blotting法检测细胞PTEN、PI3K、AKT蛋白。结果 UA对A549细胞的IC50值为42μmol/L;A549细胞中异常表达的miRNA共34种(上调的20条,下调的14条),选择miRNA-21做后续实验。A组细胞增殖率、24h划痕相对宽度、穿膜个数分别为43.33%±8.51%、0.876±0.099、(28.400±7.403)个/HP,B组分别为66.85%±5.10%、0.445±0.032、(81.400±11.415)个/HP,C组分别为53.49%±9.72%、0.629±0.051、(42.000±7.348)个/HP,D组分别为100.00%±12.31%、0.199±0.038、(129.400±5.030)个/HP,C组与其余3组比较,P均<0.05;A组PTEN蛋白、PTENmRNA、API3K蛋白、API3K mRNA、AKT蛋白、AKT mRNA分别为0.78±0.12、2.90±0.06、0.24±0.08、0.29±0.16、0.17±0.07、0.16±0.16,B组分别为0.21±0.12、0.94±0.05、0.82±0.11、1.21±0.04、0.74±0.08、0.87±0.02,C组分别为0.47±0.09、1.53±0.09、0.50±0.05、0.72±0.09、0.48±0.08、0.48±0.12,D组分别为0.20±0.11、0.96±0.13、0.76±0.07、1.09±0.05、0.74±0.07、1.03±0.10,C组与其余3组比较,P均<0.05。结论 UA能抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭,其作用机制可能是通过下调miRNA-21作用于PTEN/PI3K/AKT通路来实现的。 展开更多

关键词 熊果酸 肺癌 微小RNA-21 第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋 磷脂酰肌醇三激酶 丝氨酸/苏氨酸激酶

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补肾安胎冲剂对人胎盘微血管内皮细胞VEGF/PI3K/Akt信号通路表达的影响

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作者 李元琪 李伟莉 +3 位作者 储继军 余欣慧 吴俊 陆莎莎 《环球中医药》 CAS 2024年第12期2441-2448,共8页

目的基于VEGFR-2沉默探讨补肾安胎冲剂(后文简称BSAT)对人胎盘微血管内皮细胞(human placental microvascular endothelial cells,HPMVECs)的影响,通过血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/磷脂酰肌醇3激酶(phos... 目的基于VEGFR-2沉默探讨补肾安胎冲剂(后文简称BSAT)对人胎盘微血管内皮细胞(human placental microvascular endothelial cells,HPMVECs)的影响,通过血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B,Akt)通路探索其治疗复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的作用机制。方法在体外构建人胎盘微血管内皮细胞,随后采用转染小干扰RNA(siRNA)技术沉默VEGFR-2基因表达,并给予补肾安胎冲剂含药血清或空白血清干预,将人胎盘微血管内皮细胞分为空白血清组(PBS+空白血清)、siRNA空白血清组(PBS+VEGFR-2 siRNA+空白血清)、siRNA NC空白血清组(PBS+NC siRNA+空白血清)、siRNA药物血清组(PBS+VEGFR-2 siRNA+BSAT含药血清)、药物血清组(PBS+BSAT含药血清)予对应处理,实时荧光定量PCR、免疫荧光法及Western blot分别检测VEGF、VEGFR-2、PI3K、Akt mRNA及蛋白表达,观察在VEGFR-2基因沉默时,补肾安胎冲剂是否能通过PI3K/Akt通路介导血管新生。结果空白血清组和siRNA NC空白血清组相比,VEGF、VEGFR-2、PI3K、Akt mRNA及蛋白无明显差异(P>0.05);药物血清组细胞VEGF、VEGFR-2、PI3K、Akt mRNA及蛋白的表达明显高于空白血清组(P<0.05)。与空白血清组相比,siRNA空白血清组VEGF、VEGFR-2、PI3K、Akt mRNA及蛋白的表达明显下降(P<0.01)。siRNA药物血清组与siRNA空白血清组相比,VEGF、VEGFR-2、PI3K、Akt有明显上升(P<0.01),补肾安胎冲剂能显著提高VEGF/PI3K/Akt的低表达。结论补肾安胎冲剂通过激活HPMVECs中VEGFR-2,靶向上调PI3K/Akt表达,介导血管新生,促进母胎界面血管重构,从而对RSA发挥治疗作用。 展开更多

关键词 补肾安胎冲剂 复发性流产 胎盘微血管内皮细胞 磷脂酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶信号通路 血管内皮生长因子

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