靶向瞬时受体电位香草酸亚型1离子通道的Nplus-RhTx多肽抑制剂理性设计及功能验证

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作者 张恒 王嘉薇 杨帆 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期201-206,共6页

目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道... 目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道的抑制作用。结果:理性设计了8条Nplus-RhTx多肽,在膜片钳电生理记录中发现其中4条可以抑制TRPV1的辣椒素激活,4条Nplus-RhTx多肽的半数有效抑制浓度分别为(188.3±4.7)、(193.6±18.0)、(282.8±11.9)和(299.5±6.4)µmol/L。结论:通过对RhTx多肽的氨基端进行理性设计改变其性质,可获得靶向TRPV1的多肽抑制剂。 展开更多

关键词 瞬时受体电位香草酸亚型1 离子通道 多肽 理性设计 电生理

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瞬时感受器电位离子通道蛋白V4在肝脏疾病中的作用机制 被引量：1

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作者 张腊英 陈明锴 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期224-227,共4页

瞬时感受器电位离子通道蛋白V4(TRPV4)属于瞬时感受器电位离子通道家族中的一员,是一种非选择性阳离子通道,其广泛分布在多种组织及器官中。近年来越来越多的研究介绍了TRPV4通道蛋白与肝纤维化、肝癌、多囊性肝病等肝脏疾病的密切关系... 瞬时感受器电位离子通道蛋白V4(TRPV4)属于瞬时感受器电位离子通道家族中的一员,是一种非选择性阳离子通道,其广泛分布在多种组织及器官中。近年来越来越多的研究介绍了TRPV4通道蛋白与肝纤维化、肝癌、多囊性肝病等肝脏疾病的密切关系。本文主要对TRPV4与肝脏疾病的有关文献进行分析,归纳总结TRPV4与肝脏疾病之间确切的信号通路及可能的潜在机制,以期临床应用及进一步研究。 展开更多

关键词 肝疾病 瞬变感受器电位离子通道蛋白v4 瞬时受体电位通道

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瞬时感受器电位离子通道4在大鼠背根神经节持续受压后异位放电中的作用 被引量：8

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作者 范真真 曲玉娟 +3 位作者 魏慧 王永慧 马剑锋 岳寿伟 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期193-197,共5页

目的:利用在体神经纤维电生理技术记录大鼠背根神经节(DRG)持续受压(CCD)后的异位放电情况,明确瞬时感受器电位离子通道4(TRPV4)是否参与了CCD后受损DRG的异位放电。方法:共采用35只Wistar大鼠。制备大鼠DRG的CCD模型,分别于术前和术后... 目的:利用在体神经纤维电生理技术记录大鼠背根神经节(DRG)持续受压(CCD)后的异位放电情况,明确瞬时感受器电位离子通道4(TRPV4)是否参与了CCD后受损DRG的异位放电。方法:共采用35只Wistar大鼠。制备大鼠DRG的CCD模型,分别于术前和术后测量损伤侧的机械痛阈和热辐射刺激缩爪反应潜伏期。利用在体神经纤维电生理技术分别记录正常组大鼠DRG及CCD组、CCD+钌红(RR)组、CCD+佛波醇(4α-PDD)组受损DRG神经元的异位放电情况。结果:持续压迫明显降低大鼠损伤侧的机械痛阈和热辐射刺激缩爪反应潜伏期(n=30,P<0.05);CCD组可以记录到受损DRG神经元的异位放电,放电率约为67%,而正常组DRG的异位放电率约为4.5%;以TRP家族阻断剂钌红(RR)100μm孵育受损DRG,较CCD组受损DRG神经元异位放电的频率和波幅均明显下降(n=10,P<0.05);以TRPV4特异性激动剂佛波醇(4α-PDD)10μm孵育受损DRG,较CCD组受损DRG异位放电频率和波幅均明显增加(n=10,P<0.05)。结论:CCD后受损DRG可出现异位放电,TRPV4参与了CCD后受损DRG的异位放电。 展开更多

关键词 异位放电 瞬时感受器电位离子通道4 背根神经节 持续压迫 电生理技术

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瞬时感受器电位离子通道香草素受体4下游信号分子的确定及其对大鼠背根神经节慢性压迫后痛觉过敏的作用 被引量：2

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作者 丁欣利 张杨 +2 位作者 王永慧 宁丽萍 岳寿伟 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期39-44,共6页

目的:探讨大鼠背根神经节慢性压迫CCD后瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(TRPV4)下游信号分子及其在痛觉过敏中的机制。方法:鞘内分别注射TRPV4拮抗剂钌红(RR)、TRPV4反义寡脱氧核苷酸(ASODN)和一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂L-NAME,检测... 目的:探讨大鼠背根神经节慢性压迫CCD后瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(TRPV4)下游信号分子及其在痛觉过敏中的机制。方法:鞘内分别注射TRPV4拮抗剂钌红(RR)、TRPV4反义寡脱氧核苷酸(ASODN)和一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂L-NAME,检测CCD大鼠背根神经节DRG内一氧化氮(NO)代谢产物亚硝酸盐(nitrite)含量变化,并观测热刺激缩爪反应潜伏期(PWL)的变化。结果:鞘内分别注射RR、TRPV4 AS ODN和L-NAME后,均能够显著降低CCD大鼠DRG内亚硝酸盐含量(P<0.05),CCD大鼠的热痛敏行为也能够显著改善(P<0.05)。结论:TRPV4及其下游信号分子NO参与介导CCD大鼠的热痛觉过敏。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位离子通道香草素受体4 一氧化氮 神经痛 热痛觉过敏

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C57BL/6哮喘小鼠肾组织瞬时感受器电位M6离子通道mRNA表达

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作者 郭淑芳 江山平 +4 位作者 张蔚 李元广 林小玲 刘珊英 潘秋辉 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期10-14,共5页

【目的】观察C57BL/6哮喘小鼠肾组织瞬时感受器电位M6离子通道(TRPM6)mRNA的表达,探讨哮喘低镁血症的可能原因。【方法】健康4～6周龄清洁级雌性C57BL/6小鼠48只,体质量(12±2)g,随机数字表法分为哮喘组和对照组,每组各24只。哮喘... 【目的】观察C57BL/6哮喘小鼠肾组织瞬时感受器电位M6离子通道(TRPM6)mRNA的表达,探讨哮喘低镁血症的可能原因。【方法】健康4～6周龄清洁级雌性C57BL/6小鼠48只,体质量(12±2)g,随机数字表法分为哮喘组和对照组,每组各24只。哮喘组应用卵蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型。第1天(1d)、21d、34d天每组分别随机抽取8只检测血浆Mg2+、红细胞内Mg2+、肾组织TRPM6mRNA的表达。【结果】1d血浆Mg2+、红细胞内Mg2+、肾组织TRPM6mRNA表达水平哮喘组与对照组之间差异无显著性:[(0.85±0.07vs.0.89±0.12)mmol/L、(2.48±0.14vs.2.49±0.07)mmol/L、0.51±0.08vs.0.49±0.06,P均>0.05];21d哮喘组血浆Mg2+、红细胞内Mg2+、肾组织TRPM6mRNA表达水平均显著低于对照组:[(0.84±0.09vs.0.95±0.07)mmol/L、(2.39±0.14vs.2.44±0.09)mmol/L、0.32±0.06vs.0.52±0.05,P均<0.05];34d哮喘组血浆Mg2+、红细胞内Mg2+、肾组织TRPM6mRNA表达水平亦显著低于对照组:[(0.67±0.10vs.0.94±0.10)mmol/L、(2.17±0.08vs.2.43±0.08)mmol/L、0.24±0.05vs.0.53±0.06,P均<0.05]。肾组织TRPM6mRNA表达水平与血浆Mg2+浓度呈正相关(r=0.630,P<0.001);肾组织TRPM6mRNA表达水平与红细胞内Mg2+浓度呈正相关(r=0.715,P<0.001)。【结论】肾组织TRPM6mRNA的低表达可能是导致C57BL/6哮喘小鼠低镁血症的原因。 展开更多

关键词 哮喘 镁 瞬时感受器电位M6离子通道

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瞬时感受器电位通道1在臭氧致小鼠肺组织炎症中的表达 被引量：2

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作者 扶招弟 周丽芬 +6 位作者 黄建荣 郭淑仪 章洁纯 方永标 刘筱蔼 陈庆梓 李建华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期284-287,291,共5页

目的探讨经典瞬时感受器电位通道1(TRPC1)在臭氧暴露下小鼠肺组织中的表达情况。方法采用臭氧暴露建立小鼠肺组织炎症模型,通过对小鼠行为学观察、支气管肺泡灌洗液的细胞分类计数和肺组织病理形态分析证实模型建立成功后,RTPCR法检测... 目的探讨经典瞬时感受器电位通道1(TRPC1)在臭氧暴露下小鼠肺组织中的表达情况。方法采用臭氧暴露建立小鼠肺组织炎症模型,通过对小鼠行为学观察、支气管肺泡灌洗液的细胞分类计数和肺组织病理形态分析证实模型建立成功后,RTPCR法检测肺组织TRPC1 m RNA的表达,Western blot法和免疫组织化学染色法分别观察TRPC1蛋白在肺组织的表达和定位情况。结果 RT-PCR和Western blot结果显示,与对照组相比,臭氧组小鼠肺组织TRPC1 m RNA及其蛋白表达上调(P<0.05);免疫组织化学染色法进一步证实,臭氧组小鼠肺组织TRPC1蛋白在肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、浸润的炎症细胞的表达均较对照组明显增强(P<0.05);相关性分析显示,小鼠肺组织中TRPC1 m RNA和蛋白的表达均与支气管肺泡灌洗液中白细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数呈显著性正相关(P<0.01)。结论 TRPC1可能与小鼠肺组织炎症发病机制有关。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位通道1 臭氧 肺 炎症

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TRPV1通道在小鼠组织纤维化中的作用研究进展

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作者 师雨琛 李小强 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第2期259-266,共8页

纤维化的主要病理特征为纤维结缔组织增多、实质细胞减少,如持续进展可致器官结构破坏和功能减退。近年来研究发现,非选择性阳离子通道-瞬时感受器电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid subfamily 1,TRPV1)通道与纤... 纤维化的主要病理特征为纤维结缔组织增多、实质细胞减少,如持续进展可致器官结构破坏和功能减退。近年来研究发现,非选择性阳离子通道-瞬时感受器电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid subfamily 1,TRPV1)通道与纤维化密切相关。该通道被激活后可使胞内阳离子浓度升高,引起相应的生理和病理变化,特别是在调控组织纤维化过程中发挥关键作用。为了深入研究TRPV1通道参与组织纤维化的发生机制,动物模型已成为了该类研究的重要工具。本文将综述TRPV1通道在小鼠心脏、肾、胰腺等脏器纤维化中的作用,对TRPV1通道参与调控纤维化的相关信号通路进行总结,以期为纤维化发病机制研究和药物研发提供新的思路。 展开更多

关键词 纤维化 瞬时感受器电位香草酸亚型1通道 小鼠模型 信号通路 药物靶点

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熊果酸对顺铂致毒小鼠耳蜗瞬时感受器电位香草酸受体1表达的影响

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作者 邸阳 于利 +2 位作者 田原 林宇涵 王爱梅 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期57-60,共4页

目的研究熊果酸(ursolic acid,UA)对顺铂(cisplatin,CDDP)致毒小鼠耳蜗瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)表达的影响。方法 60只健康BALB/c小鼠随机分成对照组(腹腔注射等量生理盐水)、UA组(... 目的研究熊果酸(ursolic acid,UA)对顺铂(cisplatin,CDDP)致毒小鼠耳蜗瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)表达的影响。方法 60只健康BALB/c小鼠随机分成对照组(腹腔注射等量生理盐水)、UA组(腹腔注射熊果酸80mg/kg)、CDDP组(腹腔注射CDDP 4.5mg/kg)和CDDP+UA组(一侧腹腔注CDDP 4.5mg/kg,同时对侧腹腔注射熊果酸80mg/kg),每组15只。各组动物均连续腹腔注射给药5天,每天1次,给药前及停药后24h行ABR检测,然后应用免疫组织化学染色、显微图像分析及蛋白质印迹技术观察小鼠耳蜗中TRPV1的表达。结果 CDDP组小鼠耳蜗TRPV1表达和ABR阈移均较对照组明显增加(P<0.05),UA+CDDP组小鼠ABR阈移及TRPV1表达较CDDP组明显降低(P<0.05),且TRPV1表达变化与ABR阈移改变高度相关(|r|>0.7,P<0.05)。结论 UA可抑制CDDP所致TRPV1的高表达,有效降低CDDP的耳毒性,改善听功能。 展开更多

关键词 熊果酸 顺铂 耳蜗 瞬时感受器电位香草酸受体1

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指压式机械刺激诱导TRPV1脱敏减轻KOA成纤维样滑膜细胞炎性反应的机制研究

9

作者 张力 张华 +3 位作者 李平 高嵩 柯广娟 屈留新 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第9期72-81,共10页

目的构建背根神经节(DRG)与成纤维样滑膜细胞(FLSs)共培养的膝骨关节炎(KOA)离体模型,研究棘突旁指压式机械刺激诱导感觉神经元瞬时感受器电位离子通道V1(TRPV1)脱敏及其减轻FLSs炎性反应的效应机制。方法免疫荧光法鉴定DRG神经元细胞;... 目的构建背根神经节(DRG)与成纤维样滑膜细胞(FLSs)共培养的膝骨关节炎(KOA)离体模型,研究棘突旁指压式机械刺激诱导感觉神经元瞬时感受器电位离子通道V1(TRPV1)脱敏及其减轻FLSs炎性反应的效应机制。方法免疫荧光法鉴定DRG神经元细胞;通过FX⁃6000 T细胞应力系统实现对DRG神经元细胞的牵张应力加载,CCK⁃8法测定不同强度的机械应力对DRG神经元细胞活性的影响;流式细胞术研究各组DRG神经元细胞的Ca^(2+)离子通量;运用Transwell小室与FLSs建立共培养体系,ELISA测定细胞上清液中促炎因子IL⁃1β、TNF⁃α,促纤维化标记物TGF⁃β的含量;RT⁃qPCR、Western blot分别检测DRG神经元细胞中TRPV1及其脱敏负调控蛋白PP2B、CaM,以及FLSs中IL⁃1β、TNF⁃α、TGF⁃β、α⁃SMA的基因和蛋白表达水平。结果炎性环境下DRG神经元中Ca^(2+)离子通量增加,低强度(正弦波,2%,1 Hz,6 h)指压式机械刺激未能引起Ca^(2+)离子通量变化(P>0.05),中强度(正弦波,4%,1 Hz,6 h)和高强度(正弦波,8%,1 Hz,6 h)指压式机械刺激均使Ca^(2+)离子通量进一步增加(P<0.05),但高强度刺激不再进一步增加中强度的Ca^(2+)离子通量(P>0.05);低强度指压式机械刺激对DRG神经元细胞中TRPV1、PP2B、CaM的基因和蛋白表达,共培养细胞上清液中IL⁃1β、TNF⁃α、TGF⁃β的含量,以及FLSs中IL⁃1β、TNF⁃α、TGF⁃β、α⁃SMA的基因和蛋白表达均无干预作用(P>0.05);中、高强度指压式机械刺激上调炎性组DRG神经元细胞的TRPV1基因和蛋白表达(P<0.05),但下调PP2B、CaM的基因和蛋白表达(P<0.05);中、高强度的指压式机械刺激减少了共培养细胞上清液中IL⁃1β、TNF⁃α、TGF⁃β的含量(P<0.05),下调FLSs中IL⁃1β、TNF⁃α、TGF⁃β、α⁃SMA的基因和蛋白表达(P<0.05)。结论中、高强度指压式机械刺激诱导大鼠感觉神经元TRPV1脱敏,减少疼痛介质释放,并通过下调IL⁃1β、TNF⁃α、TGF⁃β的分泌抑制FLSs的炎性反应。 展开更多

关键词 膝骨关节炎 滑膜炎症 瞬时感受器电位离子通道v1 机械刺激/中医整脊 细胞间通讯

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N-乙酰天冬氨酰谷氨酸肽酶抑制剂对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平瞬时感受器电位香草酸受体1表达的影响

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作者 李莉 张苏明 +3 位作者 王存金 庞君 曹俊平 张励才 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期295-298,共4页

目的：研究鞘内注射N-乙酰天冬氨酰谷氨酸（N-acetylaspartylglutamate,NAAG）肽酶抑制剂（2-PMPA）对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及脊髓水平瞬时感受器电位香草酸受体1（TRPV1）表达的影响.方法：取鞘内置管成功的雄性SD大鼠24只,体... 目的：研究鞘内注射N-乙酰天冬氨酰谷氨酸（N-acetylaspartylglutamate,NAAG）肽酶抑制剂（2-PMPA）对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及脊髓水平瞬时感受器电位香草酸受体1（TRPV1）表达的影响.方法：取鞘内置管成功的雄性SD大鼠24只,体重200～250 g,随机分为3组（n=8）：假手术组（sham组）、坐骨神经慢性压迫性损伤组（CCI组）和2-PMPA治疗组（2-PMPA组）.sham组只暴露坐骨神经,但不结扎,术后鞘内注射生理盐水;CCI组坐骨神经结扎后鞘内注射生理盐水;2-PMPA组坐骨神经结扎后鞘内注射2-PMPA 100 μg.所有组每次给药剂量均为10μl,每日1次,连续7d.分别于术前及术后7d时,以热缩足潜伏期（TWL）和机械缩足阈值（MWT）测定大鼠痛阈,然后处死大鼠,采用免疫荧光和Western blot法测定脊髓水平TRPV1的表达.结果：三组大鼠术后7dTWL和MWr值分别为（17.8±1.1）、（5.5±1.0）、（12.0±1.4）s和（13.1±1.2）、（4.3±0.9）、（10.5±1.0）g.与sham组比较,CCI组术后7d时TWL和MWT值均降低,脊髓TRPV1表达水平显著升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;与CCI组比较,2-PMPA组术后7d时TWL和MWT值均升高,脊髓TRPV1表达水平显著降低,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：鞘内注射NAAG肽酶抑制剂可以有效地治疗神经病理性疼痛,其作用机制可能与抑制脊髓水平TRPV1的表达有关. 展开更多

关键词 NAAG肽酶抑制剂 神经病理性疼痛 瞬时感受器电位香草酸受体1

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瞬时感受器电位香草酸受体1在低氧诱导肺动脉平滑肌细胞内钙升高中的作用

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作者 王跃秀 王辰 +2 位作者 王丛 刘杰 王军 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第2期167-171,共5页

目的观察记录低氧条件培养的人肺动脉平滑肌细胞中瞬时感受器电位香草酸受体1(transient potential vanilloid receptor1,TRPV1)对细胞内Ca2+浓度(用340nm/380nm的荧光强度比值表示)的影响,探讨TRPV1在低氧性肺动脉平滑肌细胞增生中的... 目的观察记录低氧条件培养的人肺动脉平滑肌细胞中瞬时感受器电位香草酸受体1(transient potential vanilloid receptor1,TRPV1)对细胞内Ca2+浓度(用340nm/380nm的荧光强度比值表示)的影响,探讨TRPV1在低氧性肺动脉平滑肌细胞增生中的作用。方法应用4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(4′,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)染色、流式细胞周期测定以及细胞内Ca2+浓度测定的方法检测细胞增生及细胞内Ca2+浓度变化。结果低氧能明显促进人肺动脉平滑肌细胞的增生,升高人肺动脉平滑肌细胞内静息Ca2+浓度,显著加强环并偶氮酸(cyclopiazonic acid,CPA)诱发的库容性Ca2+内流(capacitative Ca2+entry,CCE),上述效应均可被TRPV1阻断剂Capsazepine(CPZ)所抑制。结论在人肺动脉平滑肌细胞中,TRPV1可能是低氧所致细胞内Ca2+浓度增加、CCE增强和细胞过度增生的重要途径或调制因素。 展开更多

关键词 肺动脉平滑肌细胞 瞬时感受器电位香草酸受体1 钙库操控性通道

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脓毒症大鼠肠道瞬时感受器电位香草酸受体1及降钙素基因相关肽的表达及作用 被引量：8

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作者 何艳 秦雪梅 +1 位作者 鲁卫华 金孝岠 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第1期38-41,共4页

目的:观察脓毒症对大鼠肠道动力的影响,并探讨瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)和降钙素基因相关肽(CGRP)在脓毒症肠动力障碍中的作用。方法:雄性清洁型SD大鼠20只,随机分为对照组和脓毒症组,每组10只。脓毒症组大鼠腹腔注射脂多糖(LPS... 目的:观察脓毒症对大鼠肠道动力的影响,并探讨瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)和降钙素基因相关肽(CGRP)在脓毒症肠动力障碍中的作用。方法:雄性清洁型SD大鼠20只,随机分为对照组和脓毒症组,每组10只。脓毒症组大鼠腹腔注射脂多糖(LPS)10 mg/kg,对照组腹腔注射等量生理盐水。12h后以每只大鼠2mL碳素墨汁灌胃,测定小肠墨汁推进率;免疫组化法检测大鼠小肠黏膜TRPV1及CGRP的表达水平。结果:脓毒症组大鼠小肠墨汁推进率明显低于对照组,小肠黏膜TRPV1、CGRP的阳性表达评分明显高于对照组(P<0.05)。结论:脓毒症大鼠肠动力障碍可能与肠道TRPV1、CGRP的表达上调相关。 展开更多

关键词 脓毒症 瞬时感受器电位香草酸受体1 降钙素基因相关肽 肠动力

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瞬时感受器电位香草酸受体1阻断剂减轻利多卡因所致的背根神经节细胞毒性 被引量：1

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作者 陈旭辉 任全 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期586-589,共4页

目的验证瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)的阻断剂Capsazepine(CPZ)对利多卡因所致的大鼠背根神经节(DRG)神经元毒性的保护作用。方法取出生后3d的乳大鼠DRG神经元进行体外培养,培养过程中较文献报道减低了胰酶浓度至0.125%以取得较... 目的验证瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)的阻断剂Capsazepine(CPZ)对利多卡因所致的大鼠背根神经节(DRG)神经元毒性的保护作用。方法取出生后3d的乳大鼠DRG神经元进行体外培养,培养过程中较文献报道减低了胰酶浓度至0.125%以取得较高的细胞活力;然后采用CCK-8法检测0 mmol/L(C1组)、2.5 mmol/L(L1组)、5 mmol/L(L2组)、10 mmol/L(L3组)、20mmol/L(L4组)和40mmol/L(L5组)的利多卡因10min时对DRG神经元活力的影响,计算其半数致死浓度(LC50);再用CCK-8法检测0μmol/L(LC0组)、1μmol/L(LC1组)、10μmol/L(LC2组)及100μmol/L(LC3组)CPZ对10min时LC_(50)的利多卡因所致DRG神经元毒性的影响。结果原代DRG神经元经0.125%胰酶消化后培养纯度达91%;L1、L2、L3、L4、L5组DRG神经元活力明显低于C1组,L3、L4、L5组DRG神经元活力明显低于L1组,L4、L5组DRG神经元活力明显低于L2组,L5组DRG神经元活力明显低于L3和L4组(P<0.05),利多卡因作用于DRG神经元10min的LC50为30mmol/L;10μmol/L和100μmol/L CPZ明显减轻LC50利多卡因所致的DRG神经元毒性(P<0.05),LC0、LC1、LC2、LC3组DRG神经元活力明显低于C2组(P<0.05);LC2、LC3组DRG神经元活力明显高于LC0和LC1组(P<0.05),10μmol/L CPZ的效应已达最大,将利多卡因所致的细胞活力下降幅度由50%下调至35%。结论经改进的DRG培养方法可获得高质量原代神经元;利多卡因作用于乳大鼠DRG神经元10min时的LC50为30mmol/L;TRPV1受体阻断剂CPZ能减轻利多卡因对体外培养DRG神经元的毒性。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位香草酸受体1 背根神经节神经元 利多卡因 半数致死浓度 细胞毒性

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瞬时感受器电位香草酸受体3促进胶质瘤U251细胞系增殖和侵袭

14

作者 李忠华 李慧峰 李晓蕾 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期394-397,共4页

目的 研究瞬时感受器电位香草酸受体3(TRPV3)通道蛋白对胶质瘤U251细胞系增殖和侵袭的影响及分子机制。方法应用siRNA技术敲除U251细胞中TRPV3的表达,MTT方法检测细胞的增殖能力,Western blotting检测增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属... 目的 研究瞬时感受器电位香草酸受体3(TRPV3)通道蛋白对胶质瘤U251细胞系增殖和侵袭的影响及分子机制。方法应用siRNA技术敲除U251细胞中TRPV3的表达,MTT方法检测细胞的增殖能力,Western blotting检测增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9、钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达。结果 敲除TRPV3表达后U251细胞增殖和侵袭能力下降,磷酸化的CaMKⅡ和cyclin D1的表达也受到抑制。结论 TRPV3通道蛋白能够促进胶质瘤U251细胞的增殖和侵袭能力。其机制是TRPV3通道开放,细胞外Ca2^+内流,cyclin D1过表达促进细胞的增殖。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位香草酸受体3 胶质瘤 增殖 侵袭 细胞周期蛋白D1

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TRPV1蛋白对自身免疫性脑脊髓炎进展及Th1和Th17细胞分化的影响 被引量：1

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作者 王布飞 陈聪 李建红 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第4期323-327,332,共6页

目的探讨瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)蛋白对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)进展的影响及其机制。方法将36只C57BL/6野生型小鼠随机分为对照组、模型组、模型+TRPV1抑制剂组,每组12只。EAE模型构建采用皮下注射髓磷脂少突胶质细胞... 目的探讨瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)蛋白对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)进展的影响及其机制。方法将36只C57BL/6野生型小鼠随机分为对照组、模型组、模型+TRPV1抑制剂组,每组12只。EAE模型构建采用皮下注射髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白35-55混合结核杆菌乳剂,联合腹腔注射百日咳毒素。模型+TRPV1抑制剂组小鼠每日连续腹腔注射TRPV1抑制剂辣椒平溶液(30 mg/kg)。连续35 d观察并评估小鼠EAE症状。第35天处死小鼠,取脊髓组织,采用劳克坚牢蓝染色评估脊髓髓鞘脱失,采用流式细胞术分析脊髓单核细胞中CD4^(+)T细胞分化情况,采用Western blotting检测TRPV1蛋白和炎症反应信号蛋白表达。结果与对照组相比,模型组小鼠神经功能评分增加,脊髓组织出现明显的髓鞘脱失。流式细胞术结果显示,模型组小鼠CD4^(+)T细胞向Th1和Th17细胞分化比例增加。与模型组相比,模型+TRPV1抑制剂组小鼠神经功能评分降低,脊髓中炎性细胞因子浸润与髓鞘脱失明显减少,CD4^(+)T细胞向Th1和Th17细胞分化比例减少。TRPV1抑制剂明显抑制了TRPV1蛋白表达并降低了p-NF-κB、caspase-1和NLRP3蛋白表达。结论TRPV1蛋白对EAE进展起重要作用,抑制TRPV1蛋白表达能够抑制Th1和Th17细胞分化,减少脊髓组织髓鞘脱失。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位香草酸受体1 自身免疫性脑脊髓炎 CD4^(+)T细胞 炎症

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TRPV1介导小胶质细胞自噬在带状疱疹后神经疼痛中的作用和分子机制

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作者 陈太长 蹇忠禄 +5 位作者 丁维 陈荣 陈英 吴闵 唐松江 贾敏 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1058-1063,共6页

目的:探究瞬时感受器电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)介导小胶质细胞自噬在带状疱疹后神经疼痛中的作用机制。方法:40只小鼠随机分为正常组(Con)、带状疱疹后神经痛组(postherpetic neuralgia,PHN)、... 目的:探究瞬时感受器电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)介导小胶质细胞自噬在带状疱疹后神经疼痛中的作用机制。方法:40只小鼠随机分为正常组(Con)、带状疱疹后神经痛组(postherpetic neuralgia,PHN)、阴性对照组(PHN-sh-NC)、TRPV1干扰组(PHN-sh-TRPV1),每组10只。检测小鼠机械缩足阈值(mechanical withdrawal thresh-old,MWT)和热痛阈潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL);ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、脑源性神经营养因子(brain-derived neuro-trophic factor,BDNF)水平;透射电镜检测脊髓组织中自噬体形成;免疫荧光检测脊髓组织中微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、离子钙结合适配器分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,Iba-1)表达;Western blot检测脊髓组织中Beclin-1、自噬微管相关蛋白轻链3β(microtubule-associated protein 1 light chain 3 beta,LC3B)、类似核孔糖蛋白p62(similar to nuclear pore glycoprotein p62,p62)蛋白表达。结果:和Con组相比,PHN组和PHN-sh-NC组小鼠、血清BNDF(t=10.49,P<0.001)水平及脊髓组织中p62(P=0.004)蛋白表达明显降低,小鼠血清中TNF-α(t=26.27,P<0.001)、IL-1β(t=17.0,P<0.001)、IL-6(t=25.48,P<0.001)水平及脊髓组织中Iba-1(P=0.002)、LC3(P<0.001)表达和Beclin-1(P=0.001)、LC3B(P<0.001)蛋白表达明显升高;和PHN组相比,PHN-sh-TRPV1组小鼠MWT、血清BNDF(t=5.174,P<0.001)水平及脊髓组织中p62(P<0.001)蛋白表达明显升高;TWL、血清中TNF-α(t=20.57,P<0.001)、IL-1β(t=8.260,P<0.001)和IL-6(t=19.81,P<0.001)水平及脊髓组织中Iba-1(P<0.001)、LC3(P=0.001)表达和LC3B(P<0.001)、Beclin-1(P<0.001)蛋白表达明显降低。结论:PHN小鼠脊髓小胶质细胞自噬激活,抑制TRPV1表达可通过抑制小胶质细胞自噬缓解带状疱疹后神经痛小鼠的疼痛。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位香草酸亚型1 小胶质细胞自噬 带状疱疹后神经疼痛

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中性粒细胞离子通道及其功能的研究进展 被引量：1

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作者 李雪 范俊芬 +2 位作者 王雨晴 罗玉敏 赵海苹 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第3期117-122,共6页

中性粒细胞作为免疫吞噬细胞,参与许多生理及病理过程,如炎症反应,吞噬病原体,清除肿瘤细胞,清除坏死组织碎片等,这些生理功能与中性粒细胞的离子通道密切相关。本文综述了中性粒细胞上存在的不同类型的离子通道及其在中性粒细胞中的作... 中性粒细胞作为免疫吞噬细胞,参与许多生理及病理过程,如炎症反应,吞噬病原体,清除肿瘤细胞,清除坏死组织碎片等,这些生理功能与中性粒细胞的离子通道密切相关。本文综述了中性粒细胞上存在的不同类型的离子通道及其在中性粒细胞中的作用,包括电压门控质子通道、钾通道、ATP门控P2X;通道以及氯通道等。着重阐述中性粒细胞离子通道介导的离子电导,并总结了每个通道所介导和参与的中性粒细胞中的病理过程。从功能的角度讨论最近的发现,以期待对疾病治疗靶点的选择有所帮助。 展开更多

关键词 中性粒细胞 离子通道 Hv1通道 瞬时受体电位通道 氯通道 活性氧 趋化反应

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基于PGE2/PKC/TRPV1信号通路研究热敏灸对膝骨性关节炎兔镇痛效应机制 被引量：10

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作者 付勇 李琳慧 +7 位作者 廖璐 喻文 张波 黄仙保 黄辉 罗淑瑜 熊俊 章海凤 《辽宁中医杂志》 CAS 2023年第1期178-182,I0006,共6页

目的观察热敏灸对膝骨性关节炎(KOA)兔血清PGE2、背根神经节PKC、穴区皮肤TRPV1的影响,探讨其治疗KOA的作用机制。方法36只雄性普通级新西兰兔随机分为空白组(6只)、假手术组(6只)、造模组(24只)。采用木瓜蛋白酶溶液注射膝关节腔法造模... 目的观察热敏灸对膝骨性关节炎(KOA)兔血清PGE2、背根神经节PKC、穴区皮肤TRPV1的影响,探讨其治疗KOA的作用机制。方法36只雄性普通级新西兰兔随机分为空白组(6只)、假手术组(6只)、造模组(24只)。采用木瓜蛋白酶溶液注射膝关节腔法造模15d,假手术组关节腔内注射等量的0.9%NaCl溶液。造模成功后,造模组随机分成模型组(6只),艾灸组(18只),艾灸组艾灸“犊鼻”穴,每日1次,每次40 min,共7 d,根据兔艾灸过程中温度变化分为热敏灸组(10只)和非热敏灸组(7只),空白组、假手术组、模型组不予干预措施。干预结束后,肉眼、光镜下观察膝关节滑膜形态学变化;ELISA法检测血清PGE2表达;Real-time PCR法检测各组兔背根神经节PKC mRNA、穴区皮肤TRPV1 mRNA的含量。结果(1)干预后模型组兔膝关节腔内有大量积液,滑膜增生肥厚,伴有血管增生及大量炎症细胞成团聚集;热敏灸及非热敏灸组关节腔内积液减少,滑膜异常增生改善。(2)与空白组比较,模型组血清PGE2含量明显上升(P<0.01);与模型组比较,热敏灸组、非热敏灸组血清PGE2含量下降,差异有统计学意义(均P<0.01);与非热敏灸组比较,热敏灸组血清PGE2含量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与空白组比较,模型组背根神经节PKC mRNA、穴区皮肤TRPV1 mRNA含量升高,差异有统计学意义(均P<0.01);与模型组比较,热敏灸及非热敏灸组PKC、TRPV1 mRNA表达下降,差异有统计学意义(均P<0.01);与非热敏灸组比较,热敏灸组PKC、TRPV1 mRNA表达下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论热敏灸可抑制PGE2、PKC、TRPV1的高表达,从而抑制痛觉过敏,减轻KOA滑膜炎性反应,缓解关节损害,这可能是热敏灸治疗KOA的效应机制之一。 展开更多

关键词 热敏灸 膝骨性关节炎 前列腺素E2 蛋白激酶C 瞬时感受器电位香草酸受体1

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P2X3与TRPV1在疼痛机制中的相互作用 被引量：6

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作者 俞婕 杜俊英 方剑乔 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第8期868-871,共4页

疼痛作为最常见的临床症状之一,严重影响患者的生活质量。瞬时感受器电位受体TRPV1与嘌呤类受体P2X3均参与多种病理性疼痛信号的传导,具有多种活化形式。两者间的相互作用报道较少。文中就TRPV1与P2X3参与疼痛信号传导的相互作用进行综... 疼痛作为最常见的临床症状之一,严重影响患者的生活质量。瞬时感受器电位受体TRPV1与嘌呤类受体P2X3均参与多种病理性疼痛信号的传导,具有多种活化形式。两者间的相互作用报道较少。文中就TRPV1与P2X3参与疼痛信号传导的相互作用进行综述,为疼痛的治疗研究提供新的途径。 展开更多

关键词 疼痛 P2X3 瞬时感受器电位受体1 相互作用

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TRPV1激活对内毒素血症小鼠肺组织炎症损伤的影响及机制 被引量：6

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作者 施孟如 南超 +5 位作者 徐丽艳 韩文文 徐子琴 李冬 邱俏檬 卢中秋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期2223-2228,共6页

目的:探讨用辣椒素(CAP)激活瞬时受体电位阳离子通道V亚族成员1(TRPV1)对内毒素血症所致肺损伤在炎症反应产生的影响及相关机制。方法:SPF级ICR小鼠108只随机分为6组:正常对照组、CAP对照组、抗辣椒碱(CAPZ)对照组、内毒素血症组、CAP... 目的:探讨用辣椒素(CAP)激活瞬时受体电位阳离子通道V亚族成员1(TRPV1)对内毒素血症所致肺损伤在炎症反应产生的影响及相关机制。方法:SPF级ICR小鼠108只随机分为6组:正常对照组、CAP对照组、抗辣椒碱(CAPZ)对照组、内毒素血症组、CAP干预组和CAPZ干预组。脂多糖(LPS)经腹腔注射,CAP及CAPZ均在LPS注射前30 min经皮下注射。分别在LPS注射后3 h、8 h和16 h取肺组织,ELISA法检测肺组织TNF-α、IL-6、IL-10、P物质(SP)和降血钙素基因相关肽(CGRP),Western blotting法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)和核内NF-κB的表达水平,光镜下观察肺组织病理学改变。结果:内毒素血症组小鼠3 h、8 h和16 h肺组织TNF-α、IL-6和IL-10水平较正常对照组均显著升高(P<0.05);CAP干预组各时点肺组织TNF-α和IL-6水平较内毒素血症组显著降低(P<0.05),而IL-10均明显升高(P<0.05);CAPZ干预组3 h、8 h和16 h肺组织TNF-α和IL-6较内毒素血症组显著升高(P<0.05),而IL-10水平均显著降低(P<0.05)。内毒素血症组和CAP对照组各时间点SP和CGRP较正常对照组均显著升高(P<0.05),CAP对照组SP和CGRP水平明显低于内毒素血症组(P<0.05);与同时点内毒素血症组相比,CAP干预组SP和CGRP显著升高(P<0.05),而CAPZ干预组显著降低(P<0.05)。内毒素血症组小鼠肺组织TLR4和核内NF-κB表达较正常对照组显著升高(P<0.05);与内毒素血症组相比,CAP干预组和CAPZ干预组小鼠肺组织TLR4表达均无显著差异(P>0.05),而CAP干预组核内NF-κB表达显著降低(P<0.05),CAPZ干预组核内NF-κB表达显著升高(P<0.05)。光镜下,CAP对照组和CAPZ对照组较正常对照组病理学变化不明显,内毒素血症组肺组织在8 h和16 h损害明显,CAP干预组较内毒素血症组损害减轻,CAPZ干预组较内毒素血症组肺组织损害加重。结论:TRPV1激活后能显著降低内毒素血症小鼠肺组织TNF-α、IL-6和核内NF-κB水平,升高IL-10水平,提高肺组织SP和CGRP表达,减轻肺组织炎症损伤程度,但不改变肺组织TLR4水平。 展开更多

关键词 瞬时受体电位阳离子通道v亚族成员1 内毒素血症 NF-κB 细胞因子类 Toll样受体4

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