瞬时感受器电位离子通道香草素受体4下游信号分子的确定及其对大鼠背根神经节慢性压迫后痛觉过敏的作用 被引量：2

1

作者 丁欣利 张杨 +2 位作者 王永慧 宁丽萍 岳寿伟 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期39-44,共6页

目的:探讨大鼠背根神经节慢性压迫CCD后瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(TRPV4)下游信号分子及其在痛觉过敏中的机制。方法:鞘内分别注射TRPV4拮抗剂钌红(RR)、TRPV4反义寡脱氧核苷酸(ASODN)和一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂L-NAME,检测... 目的:探讨大鼠背根神经节慢性压迫CCD后瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(TRPV4)下游信号分子及其在痛觉过敏中的机制。方法:鞘内分别注射TRPV4拮抗剂钌红(RR)、TRPV4反义寡脱氧核苷酸(ASODN)和一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂L-NAME,检测CCD大鼠背根神经节DRG内一氧化氮(NO)代谢产物亚硝酸盐(nitrite)含量变化,并观测热刺激缩爪反应潜伏期(PWL)的变化。结果:鞘内分别注射RR、TRPV4 AS ODN和L-NAME后,均能够显著降低CCD大鼠DRG内亚硝酸盐含量(P<0.05),CCD大鼠的热痛敏行为也能够显著改善(P<0.05)。结论:TRPV4及其下游信号分子NO参与介导CCD大鼠的热痛觉过敏。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位离子通道香草素受体4 一氧化氮 神经痛 热痛觉过敏

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香草素受体4型瞬时感受器电位通道及其抑制剂与相关呼吸系统疾病关系的研究进展

2

作者 田晓明 潘倩 尹毅青 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期376-380,共5页

香草素受体4型瞬时感受器电位(TRPV4)通道是瞬时感受器电位通道家族成员之一,是一种对钙离子具有选择通透性的阳离子通道。该通道激活后可引起胞内钙离子浓度升高,进而参与调节机体多种生理或病理过程。近年来大量文献表明,TRPV4通道可... 香草素受体4型瞬时感受器电位(TRPV4)通道是瞬时感受器电位通道家族成员之一,是一种对钙离子具有选择通透性的阳离子通道。该通道激活后可引起胞内钙离子浓度升高,进而参与调节机体多种生理或病理过程。近年来大量文献表明,TRPV4通道可能与多种呼吸系统疾病的发病机制有关,包括急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、特发性肺纤维化和哮喘等,TRPV4抑制剂的应用可不同程度地缓解上述疾病进展。本文对TRPV4通道及其抑制剂与有关呼吸系统疾病关系的研究进展予以综述。 展开更多

关键词 香草素受体4型瞬时感受器电位通道 急性肺损伤 慢性阻塞性肺疾病 肺动脉高压

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瞬时感受器电位香草酸受体4型通道蛋白在气道压力诱导大鼠气道黏液高分泌中的作用

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作者 吴砚樵 周向东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第13期1385-1387,共3页

目的探讨机械通气产生的气道压力对大鼠气道黏液高分泌的影响及机制。方法 48只SD大鼠分为4组,实施麻醉和气管切开后接小动物呼吸机进行机械通气。①对照组(8只):大鼠气管插管后自主呼吸;②机械通气组:对大鼠采用压力控制通气模式机械通... 目的探讨机械通气产生的气道压力对大鼠气道黏液高分泌的影响及机制。方法 48只SD大鼠分为4组,实施麻醉和气管切开后接小动物呼吸机进行机械通气。①对照组(8只):大鼠气管插管后自主呼吸;②机械通气组:对大鼠采用压力控制通气模式机械通气,根据气道压力水平再分10、20、30 cmH2O 3个亚组,每个亚组8只大鼠,机械通气6 h;③钌红干预组(8只):施加机械通气前鼠尾静脉注射瞬时感受器电位香草酸受体4型通道蛋白(transient receptorpotential vanilloid 4,TRPV4)非特异性阻断剂钌红(ruthenium red,RR)进行预处理;④4α-PDD干预组(8只):机械通气前鼠尾静脉注射4-α-佛波醇-12,13-二癸酸(4-α-Phorbol-12,13-didecanoate,4α-PDD)进行预处理。实验完毕后收集大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。采用ELISA法检测BALF中MUC5AC蛋白含量,RT-PCR法检测大鼠肺组织MUC5ACmRNA的表达水平。结果与对照组相比,机械通气组MUC5AC在蛋白及转录水平表达均增加,呈压力依赖性。30 cmH2O亚组MUC5AC蛋白及mRNA转录水平分别为[(0.71±0.10)、(6.23±0.54)]明显高于对照组[(0.29±0.05)、(1.68±0.35)](P<0.01)。在30 cmH2 O压力水平下MUC5AC的表达增加可被RR干预减弱[(0.41±0.06)、(4.15±0.22)](P<0.05),被4α-PDD干预增强[(1.12±0.09)、(8.47±0.35)](P<0.05)。结论 机械通气产生的气道压力可以通过作用于TRPV4诱导MUC5AC表达增加,这可能是压力诱导气道黏液高分泌的调节机制之一。 展开更多

关键词 黏蛋白类 机械通气 瞬时感受器电位香草酸受体4 气道 大鼠

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瞬时感受器电位离子通道蛋白V4在肝脏疾病中的作用机制 被引量：1

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作者 张腊英 陈明锴 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期224-227,共4页

瞬时感受器电位离子通道蛋白V4(TRPV4)属于瞬时感受器电位离子通道家族中的一员,是一种非选择性阳离子通道,其广泛分布在多种组织及器官中。近年来越来越多的研究介绍了TRPV4通道蛋白与肝纤维化、肝癌、多囊性肝病等肝脏疾病的密切关系... 瞬时感受器电位离子通道蛋白V4(TRPV4)属于瞬时感受器电位离子通道家族中的一员,是一种非选择性阳离子通道,其广泛分布在多种组织及器官中。近年来越来越多的研究介绍了TRPV4通道蛋白与肝纤维化、肝癌、多囊性肝病等肝脏疾病的密切关系。本文主要对TRPV4与肝脏疾病的有关文献进行分析,归纳总结TRPV4与肝脏疾病之间确切的信号通路及可能的潜在机制,以期临床应用及进一步研究。 展开更多

关键词 肝疾病 瞬变感受器电位离子通道蛋白V4 瞬时受体电位通道

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TRPV4离子通道在RANKL诱导的破骨细胞分化中的作用 被引量：2

5

作者 杨国曦 朱庆生 杨重飞 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2015年第4期352-357,共6页

破骨细胞(osteoclast,OC)来源于血液单核-巨噬细胞系统,其以多核细胞形式发挥作用。破骨细胞在分化过程中受多种信号通路的调控,其中,由核因子受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)及其配体(receptor activator... 破骨细胞(osteoclast,OC)来源于血液单核-巨噬细胞系统,其以多核细胞形式发挥作用。破骨细胞在分化过程中受多种信号通路的调控,其中,由核因子受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)及其配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)以及骨保护素(osteoprotegefin,OPG)组成的RANK-RANKL-OPG系统起到关键作用,而该通路的调控效应主要通过Ca2+-NFATc1信号轴实现。瞬时感受器电位香草酸受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)是瞬时感受器电位通道(transient receptor potential,TRP)超家族的成员,该通道介导的钙离子内流维持了破骨细胞内钙离子浓度,确保了RANKL介导的NFATc1调控的基因转录,在破骨细胞的终末期分化中发挥着关键作用。因此,全面了解TRPV4离子通道将有助于临床更好地分析各种骨代谢性疾病的病因及发病机制,进而为治疗提供理论依据。 展开更多

关键词 破骨细胞 瞬时感受器电位香草酸受体4 钙离子

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TRPV4受体对血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠肾损害的影响 被引量：3

6

作者 闫凤娜 刘素晓 +4 位作者 崔琳 谢世阳 沈思 朱明军 王幼平 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第2期1-6,共6页

目的通过利用瞬时受体电位香草酸亚型4(transient receptor potential vanilloid type 4,TRPV4)基因敲除(TRPV4-/-)小鼠,探讨TRPV4受体在血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)所诱导的肾损害中的作用。方法实验小鼠分为假手术组和Ang ... 目的通过利用瞬时受体电位香草酸亚型4(transient receptor potential vanilloid type 4,TRPV4)基因敲除(TRPV4-/-)小鼠,探讨TRPV4受体在血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)所诱导的肾损害中的作用。方法实验小鼠分为假手术组和Ang Ⅱ处理组。在野生型和TRPV4-/-小鼠中通过皮下灌注Ang Ⅱ建立Ang Ⅱ依赖型高血压模型,而假手术组小鼠皮下只灌注生理盐水。处理4周后,分别检测小鼠的尾动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量及8-异构前列腺素、血清肌酐的改变,并且同时对肾组织病理学的变化进行分析。结果与相应的假手术组比较,Ang Ⅱ处理组小鼠血压升高、尿白蛋白及8-异构前列腺素排泄量增加,并同时伴有血清肌酐升高(P<0.05);肾小球纤维样硬化及肾小管间质损伤程度均出现明显加重,并伴有肾胶原蛋白水平的增高(P<0.05)。除血压外,TRPV4基因敲除能显著抑制上述所有病理变化,从而缓解Ang Ⅱ所诱导的肾损害(P<0.05)。结论在Ang Ⅱ所诱导高血压的过程中,TRPV4基因敲除能够明显减弱由上述过程所诱发的肾损害。因此,上述研究结果提示TRPV4受体在促进Ang Ⅱ所诱导的肾损害中发挥重要的病理生理学作用。 展开更多

关键词 瞬时受体电位香草酸亚型4 血管紧张素Ⅱ 高血压 肾脏损害

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TRPV4通道在正畸牙齿移动中的研究进展

7

作者 苏轩辰 刘亚丽 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1049-1053,共5页

正畸牙齿移动是临床正畸治疗的关键环节,通过在牙齿上施加合适的正畸力,正畸力传递至牙周会引起牙齿周围软硬组织的适应性改建。瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白(transient receptor potential vanilloid 4 channel,TRPV4)是一个作... 正畸牙齿移动是临床正畸治疗的关键环节,通过在牙齿上施加合适的正畸力,正畸力传递至牙周会引起牙齿周围软硬组织的适应性改建。瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白(transient receptor potential vanilloid 4 channel,TRPV4)是一个作用繁多、机制复杂的机械敏感性钙离子通道蛋白,在调控机械力的传导、炎症反应等方面都发挥着重要的作用,近年来陆续有研究者发现TRPV4通道也参与了正畸牙齿移动。本文就TRPV4通道在正畸牙齿移动中发挥的作用作一综述,以期为临床正畸治疗提供理论依据。 展开更多

关键词 瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白 正畸牙齿移动 骨重塑 牙周组织重塑

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新冠病毒感染相关炎性细胞因子介导TRPV4调控子宫内膜容受性的作用机制

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作者 蔡锡霆 程茜 +1 位作者 李碧颖 陈莉 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第5期455-462,共8页

目的探索新型冠状病毒感染(COVID-19)诱导炎性细胞因子升高调控瞬时感受器电位香草酸受体4(TRPV4)影响子宫内膜容受性的可能机制。方法采集30 d内感染COVID-19的患者及未感染的健康女性血清样本,ELISA检测炎性细胞因子脂多糖、白细胞介... 目的探索新型冠状病毒感染(COVID-19)诱导炎性细胞因子升高调控瞬时感受器电位香草酸受体4(TRPV4)影响子宫内膜容受性的可能机制。方法采集30 d内感染COVID-19的患者及未感染的健康女性血清样本,ELISA检测炎性细胞因子脂多糖、白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素γ(IFN-γ)的水平,并收集分泌中期子宫内膜标本及ICR小鼠合笼见栓后不同时间的子宫样本,免疫组织化学染色确定其中TRPV4的定位与表达变化。Ishikawa细胞分为空白对照组、雌二醇(E2)组、醋酸甲羟孕酮(MPA)组及E2+MPA组,Western blot检测TRPV4表达变化。在细胞中敲减或过表达TRPV4,并统计BeWo细胞黏附率,RT-qPCR验证子宫内膜容受性相关标志物变化。又将Ishikawa细胞分为炎症因子对照组、脂多糖组、干扰素组及白细胞介素组,给予有/无雌孕激素刺激,Western blot与RT-qPCR检测TRPV4的蛋白质、mRNA表达水平。根据细胞的不同处理将其分为空白质粒组、空白质粒激素组、过表达组、过表达激素组。在转染siRNA的实验中,根据不同处理分为转染对照组及siRNA组。结果与健康女性比较,IL-1β、脂多糖和IFN-γ在COVID-19感染30 d内明显上升(P<0.05)。人子宫内膜样本中,TRPV4主要位于腺上皮,且COVID-19组表达较对照组上升(P<0.05)。在见栓后1.5~3.5 d孕鼠中,TRPV4表达随时间降低(P<0.05)。与空白对照组比较,MPA组和E2+MPA组中TRPV4的mRNA表达显著降低(P<0.01);而仅MPA组中TRPV4的蛋白表达显著降低(P<0.01)。与过表达组比较,过表达激素组HOXA10的mRNA表达显著减少(P<0.05);而siRNA组较转染对照组HOXA10的mRNA表达显著提高(P<0.01)。过表达激素组较过表达组BeWo细胞的黏附率显著降低(P<0.01)。Western blot实验提示,与炎症因子对照组比较,脂多糖组、白细胞介素组TRPV4的蛋白表达量在增高(P<0.05);与雌孕激素组比较,雌孕+脂多糖组、雌孕+白细胞介素组TRPV4的蛋白表达量亦增高(P<0.05)。结论COVID-19感染诱导血清炎症因子IFN-γ、IL-1β释放,可能调控子宫内膜上皮组织中TRPV4升高,从而影响胚胎围着床期子宫内膜容受性的建立与胚胎种植。 展开更多

关键词 COVID-19 瞬时感受器电位香草酸受体4 胚胎种植 女性生殖健康

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β-细辛醚通过抑制TRPV4的表达缓解谷氨酸诱导的Ca^(2+)超载 被引量：2

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作者 蒋兰兰 陈向涛 +3 位作者 储涛 蔡静雯 刘浩宇 尹兰香 《合肥工业大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第2期263-269,共7页

谷氨酸处理会导致Ca^(2+)超载,瞬时受体电位香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在其中的作用及可能机制尚不清楚。β-细辛醚能快速透过血脑屏障,对兴奋性毒性具有较强的神经保护作用。文章以高分化的PC12细... 谷氨酸处理会导致Ca^(2+)超载,瞬时受体电位香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在其中的作用及可能机制尚不清楚。β-细辛醚能快速透过血脑屏障,对兴奋性毒性具有较强的神经保护作用。文章以高分化的PC12细胞为研究对象,探究β-细辛醚(15、30、60μmol/L)预处理4 h,40 mmol/L谷氨酸处理实时记录对PC12细胞Ca^(2+)浓度的影响,采用钙成像技术检测Ca^(2+)浓度的变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)、Western Blot及免疫荧光技术检测TRPV4的mRNA和蛋白的表达;采用Lipofectiamine 2000脂质体实验转染TRPV4-siRNA和pEX-3-TRPV4,观察沉默和过表达TRPV4对谷氨酸引起Ca^(2+)超载的影响。结果表明:与正常对照组相比,谷氨酸处理5 min可诱导Ca^(2+)超载,显著提高TRPV4的mRNA和蛋白的表达;与模型组相比,β-细辛醚能够剂量依赖性地降低谷氨酸诱导的Ca^(2+)超载和TRPV4的表达;沉默TRPV4抑制细胞Ca^(2+)超载;过表达TRPV4则部分逆转β-细辛醚抑制谷氨酸诱导的Ca^(2+)超载。该研究证明,谷氨酸处理PC12细胞5 min通过上调TRPV4的表达诱导Ca^(2+)超载,β-细辛醚作为TRPV4的拮抗剂,是一种潜在的抑制兴奋性毒性的药物。 展开更多

关键词 谷氨酸 兴奋性毒性 Β-细辛醚 瞬时受体电位香草素受体4(TRPV4) Ca^(2+)超载

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高糖环境下大鼠DRG神经元中PKCε和TRPV4 mRNA的表达 被引量：2

10

作者 那存乌力吉 丁炎 +2 位作者 张银雪 王明明 陈磊 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1000-1002,1006,共4页

目的观察高糖环境对大鼠背根神经节(DRG)细胞瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(TRPV4)﹑蛋白激酶Cε(PKCε)mRNA表达的影响,明确高糖环境对以上2种受体的调控作用。方法急性分离新生大鼠DRG细胞,培养48 h后更换培养液并分组。按照培... 目的观察高糖环境对大鼠背根神经节(DRG)细胞瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(TRPV4)﹑蛋白激酶Cε(PKCε)mRNA表达的影响,明确高糖环境对以上2种受体的调控作用。方法急性分离新生大鼠DRG细胞,培养48 h后更换培养液并分组。按照培养基含糖量不同分为:对照组(5.5 mmol/L,C组)、高糖1组(17.5 mmol/L,H1组)、高糖2组(35.0 mmol/L,H2组)。换液后48 h提取细胞总RNA并进行逆转录。用RT-PCR及实时定量PCR检测TRPV4和PKCεmRNA表达的变化。结果与对照组比较,PKCεmRNA在H1组表达没有明显变化(P>0.05),而在H2组表达显著上调(P<0.05)。与对照组比较,TRPV4 mRNA在H1组表达显著上调(P<0.05),而在H2组表达没有明显变化(P>0.05)。结论高糖环境可以上调TRPV4/PKCε基因的表达,但是2种基因明显上调时糖浓度不一致,说明TRPV4的激活除了PKCε的调控外还受其它因素调节。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位离子通道香草素受体4 蛋白激酶CΕ 背根神经节 高糖环境

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TRPV4和PKCε在糖尿病大鼠背根神经节神经元中的表达 被引量：3

11

作者 陈磊 王翠丽 +3 位作者 丁炎 那存乌力吉 姚维凡 赵海山 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期692-695,共4页

目的探讨糖尿病不同时期蛋白激酶Cε(PKCε)和瞬时性受体电位通道4(TRPV4)在大鼠DRG神经元中的表达及意义。方法采用经典糖尿病模型,检测不同病程糖尿病大鼠DRG神经元中PKCε和TRPV4的表达。用免疫荧光方法,观察背根神经节(DRG)在痛性... 目的探讨糖尿病不同时期蛋白激酶Cε(PKCε)和瞬时性受体电位通道4(TRPV4)在大鼠DRG神经元中的表达及意义。方法采用经典糖尿病模型,检测不同病程糖尿病大鼠DRG神经元中PKCε和TRPV4的表达。用免疫荧光方法,观察背根神经节(DRG)在痛性糖尿病神经病变(PDN)过程中PKCε和TRPV4阳性细胞的变化。结果 PKCε和TRPV4在正常大鼠的背根神经节中均有表达。在糖尿病大鼠中,PKCε和TRPV4的表达水平都出现先升高后降低的现象。其中,PKCε在糖尿病第4周的表达水平最高,TRPV4在糖尿病第1周的表达水平最高。结论高糖慢性刺激可导致DRG神经元PKCε和TRPV4的表达改变,在短期内有明显的增加,但2者高峰出现的时间不同。TRPV4的增加依赖于PKCε,而后者错后的高峰说明其参与更多的细胞内机制。 展开更多

关键词 糖尿病 蛋白激酶CΕ 瞬时感受器电位香草酸受体4

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下丘脑正中视前核内注入4-α-佛波醇-12,13-二葵酸对急性冷暴露大鼠体温的影响 被引量：1

12

作者 施蓓 Puja Paudel +2 位作者 孟凡鑫 王湛 曹宇 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1072-1074,1078,共4页

目的探讨在下丘脑内局部注入4-α-佛波醇-121,3-二葵酸（4αPDD）对大鼠在急性冷暴露过程中体温的影响及其机制。方法预先在大鼠下丘脑内给予不同剂量（3.25、6.5和13μg/mL）4αPDD后,将大鼠进行急性冷暴露（4℃,4 h）,观察不同剂量的4... 目的探讨在下丘脑内局部注入4-α-佛波醇-121,3-二葵酸（4αPDD）对大鼠在急性冷暴露过程中体温的影响及其机制。方法预先在大鼠下丘脑内给予不同剂量（3.25、6.5和13μg/mL）4αPDD后,将大鼠进行急性冷暴露（4℃,4 h）,观察不同剂量的4αPDD对急性冷暴露过程中大鼠体温的影响,并采用Western blot方法检测下丘脑中瞬时感受器电位香草酸受体家族成员4（TRPV4）表达水平的变化。结果在3种剂量4αPDD（3.25、6.5和13μg/mL）中,给予4αPDD剂量越大,急性冷暴露对体温降低的影响越小。中、高剂量（6.5和13μg/mL）组与单纯冷暴露组比较,各时间点体温变化差异有统计学意义（P〈0.05）。在1~3 h期间的各检测时间点,中、高剂量2组之间体温变化差异也有统计学意义（P〈0.05）。给予中、高剂量4αPDD并进行冷暴露时,TRPV4表达水平明显高于对照组及单纯冷暴露组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 4αPDD能减弱急性冷暴露所致的大鼠低体温。 展开更多

关键词 急性冷暴露 4-α-佛波醇-12 13-二葵酸 瞬时感受器电位香草酸受体家族成员4 体温

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肠胶质细胞系TRPV4依赖性Ca^(2+)内流、ATP释放与炎症因子表达 被引量：2

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作者 谭千山 陈君 +4 位作者 谢会超 李立奇 陈帅帅 董辉 肖卫东 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期417-425,共9页

目的探讨瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在调节肠胶质细胞外Ca^(2+)内流中的作用及其意义。方法收集大鼠肠胶质细胞系CRL-2690、大鼠肠上皮细胞系IEC6和人胚肾细胞系HEK293T样本,... 目的探讨瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在调节肠胶质细胞外Ca^(2+)内流中的作用及其意义。方法收集大鼠肠胶质细胞系CRL-2690、大鼠肠上皮细胞系IEC6和人胚肾细胞系HEK293T样本,采用RT-qPCR、Western blot和免疫荧光方法检测TRPV4的mRNA、蛋白表达与定位;将CRL-2690细胞依次分为GSK组与GSK+HC组,低渗组与低渗+HC组,GdCl_(3)组与GdCl_(3)+HC组以及CaCl_(2)组与CaCl^(2+)HC组,采用Fura-2荧光探针和单细胞荧光Ca^(2+)检测仪评估CRL-2690细胞中TRPV4通道活性。将CRL-2690细胞分为对照组、GSK组与GSK+HC组,通过荧光素-荧光素酶实验测量细胞ATP的释放水平;采用RT-qPCR检测炎症相关基因GFAP、IL-1β、IL-6、IL-10的mRNA表达。结果在大鼠肠胶质细胞系CRL-2690中检测到TRPV4 mRNA和蛋白表达;TRPV4特异性激动剂GSK1016790A和低渗透压刺激明显增强了CRL-2690细胞内钙荧光强度,而TRPV4特异性抑制剂HC067047可抑制此作用(0.43038±0.06365 vs 0.00423±0.00578,P<0.0001);钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)激活诱导的外Ca^(2+)内流也可被HC067047所抑制(P<0.05);功能上,激活TRPV4可促ATP释放、EGC反应性增生标志物GFAP和炎症因子IL-1β、IL-6的表达,并抑制抗炎因子IL-10的表达,该作用可被HC067047所抑制(P<0.05)。结论激活TRPV4可引起肠胶质细胞外Ca^(2+)内流,并促进ATP释放与炎症因子表达,可能参与肠道炎症的发生。 展开更多

关键词 肠胶质细胞 瞬时感受器电位离子通道香草素受体4 Ca^(2+)信号 三磷酸腺苷 炎症

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TRPV1蛋白对自身免疫性脑脊髓炎进展及Th1和Th17细胞分化的影响 被引量：1

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作者 王布飞 陈聪 李建红 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第4期323-327,332,共6页

目的探讨瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)蛋白对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)进展的影响及其机制。方法将36只C57BL/6野生型小鼠随机分为对照组、模型组、模型+TRPV1抑制剂组,每组12只。EAE模型构建采用皮下注射髓磷脂少突胶质细胞... 目的探讨瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)蛋白对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)进展的影响及其机制。方法将36只C57BL/6野生型小鼠随机分为对照组、模型组、模型+TRPV1抑制剂组,每组12只。EAE模型构建采用皮下注射髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白35-55混合结核杆菌乳剂,联合腹腔注射百日咳毒素。模型+TRPV1抑制剂组小鼠每日连续腹腔注射TRPV1抑制剂辣椒平溶液(30 mg/kg)。连续35 d观察并评估小鼠EAE症状。第35天处死小鼠,取脊髓组织,采用劳克坚牢蓝染色评估脊髓髓鞘脱失,采用流式细胞术分析脊髓单核细胞中CD4^(+)T细胞分化情况,采用Western blotting检测TRPV1蛋白和炎症反应信号蛋白表达。结果与对照组相比,模型组小鼠神经功能评分增加,脊髓组织出现明显的髓鞘脱失。流式细胞术结果显示,模型组小鼠CD4^(+)T细胞向Th1和Th17细胞分化比例增加。与模型组相比,模型+TRPV1抑制剂组小鼠神经功能评分降低,脊髓中炎性细胞因子浸润与髓鞘脱失明显减少,CD4^(+)T细胞向Th1和Th17细胞分化比例减少。TRPV1抑制剂明显抑制了TRPV1蛋白表达并降低了p-NF-κB、caspase-1和NLRP3蛋白表达。结论TRPV1蛋白对EAE进展起重要作用,抑制TRPV1蛋白表达能够抑制Th1和Th17细胞分化,减少脊髓组织髓鞘脱失。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位香草酸受体1 自身免疫性脑脊髓炎 CD4^(+)T细胞 炎症

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聚苯乙烯纳米塑料呼吸暴露加重小鼠哮喘的毒理学机制研究

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作者 曾鑫 李纪桐 +6 位作者 朱宇嘉 贺楚豪 张胜 安锋涛 鲁素蕊 杨旭 马萍 《生态毒理学报》 北大核心 2025年第5期101-112,共12页

构建小鼠过敏性哮喘模型,以阐明聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)通过磷脂酶A2 (PLA2)/瞬时感受器电位香草素受体1(TRPV1)信号通路加重过敏性哮喘的分子机制,将105只Balb/c小鼠,随机分为7组。20 nm聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)滴鼻暴露28 d,结合... 构建小鼠过敏性哮喘模型,以阐明聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)通过磷脂酶A2 (PLA2)/瞬时感受器电位香草素受体1(TRPV1)信号通路加重过敏性哮喘的分子机制,将105只Balb/c小鼠,随机分为7组。20 nm聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)滴鼻暴露28 d,结合卵清蛋白(OVA)腹腔致敏与雾化激发建立哮喘模型并用辣椒平阻断TRPV1通路进行补救实验。检测气道高反应性(AHR)、肺组织病理(HE/PAS/Masson染色)、血清免疫球蛋白(IgE、OVA-IgE等)、肺细胞因子(IL-4、IL-5等)及氧化应激标志物,免疫组化检测PLA2和TRPV1表达。结果表明,PS-NPs联合OVA暴露导致AHR升高、肺顺应性降低,肺组织出现炎性浸润、杯状细胞增生及胶原沉积;该暴露显著上调Th2型细胞因子、氧化应激标志物、促炎因子、血清免疫球蛋白及神经肽水平,下调IFN-γ,且PLA2和TRPV1表达水平增强,TRPV1阻断剂可部分逆转上述变化。这证明了20 nm PS-NPs通过激活PLA2/TRPV1通路,加剧炎症反应与氧化应激,从而加重小鼠过敏性哮喘的病理进程。 展开更多

关键词 聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs) 小鼠 过敏性哮喘 氧化应激 磷脂酶A2 热敏通道瞬时感受器电位香草素受体1(TRPV1)

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青蒿素对氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞损伤的作用及机制 被引量：5

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作者 袁向科 江瑞 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期333-339,共7页

目的探讨青蒿素(ART)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞损伤的作用及其潜在的分子机制。方法分别用0、50、100、150、200 mg/ml的ox-LDL及0、1、5、10、20 mmol/L的ART处理对数生长期的人脐静脉内皮细胞EA.hy926,采用MTT法... 目的探讨青蒿素(ART)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞损伤的作用及其潜在的分子机制。方法分别用0、50、100、150、200 mg/ml的ox-LDL及0、1、5、10、20 mmol/L的ART处理对数生长期的人脐静脉内皮细胞EA.hy926,采用MTT法检测细胞活性。为检测ART对细胞的影响,将EA.hy926细胞分为4组:对照组(无处理)、ox-LDL组(100 mg/ml ox-LDL)、ox-LDL+ART组(100 mg/ml ox-LDL+10 mmol/L ART)及ox-LDL+ART+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组(100 mg/ml ox-LDL+10 mmol/L ART+5 mmol/L 3-MA);为检测瞬时感受器电位通道香草酸受体亚型Ⅳ(TRPV4)对细胞的影响,将EA.hy926细胞分为4组:对照组、ox-LDL组、ox-LDL+ART组及ox-LDL+ART+钌红(RR)组(100 mg/ml ox-LDL+10 mmol/L ART+10 mmol/L RR)。采用MTT法检测细胞活性,Western blotting检测TRPV4、自噬相关蛋白(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62)及凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax)的表达,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果EA.hy926细胞活性随着ox-LDL浓度的升高而降低,而ART作用于ox-LDL诱导的细胞后,细胞活性明显升高(P<0.05)。与对照组比较,ox-LDL组细胞活性,p62、Bcl-2、TRPV4表达水平明显降低,而LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、细胞凋亡率、Bax表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与ox-LDL组比较,ox-LDL+ART组细胞活性、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Bcl-2及TRPV4表达水平明显升高,而细胞凋亡率、Bax及p62表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与ox-LDL+ART组比较,ox-LDL+ART+3-MA组及ox-LDL+ART+RR组细胞活性、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Bcl-2表达水平明显降低,细胞凋亡率、p62及Bax表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ART可通过激活TRPV4促进细胞自噬,从而减轻ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤。 展开更多

关键词 青蒿素 外周动脉硬化性疾病 氧化低密度脂蛋白 瞬时感受器电位通道香草酸受体亚型Ⅳ

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TRPV4在皮肤免疫性大疱病中的表达及意义 被引量：1

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作者 白洁 邹兴伟 +1 位作者 姜友贵 王琼玉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1349-1351,共3页

目的探讨TRPV4蛋白在寻常型天疱疮(PV)、大疱性类天疱疮(BP)、疱疹样皮炎(DH)、获得性大疱性表皮松解症(EBA)中的作用机制。方法用免疫组化方法检测正常皮肤组织、PV、BP、DH及EBA皮损组织中TRPV4蛋白的表达量。结果 TRPV4在PV(61.90%)... 目的探讨TRPV4蛋白在寻常型天疱疮(PV)、大疱性类天疱疮(BP)、疱疹样皮炎(DH)、获得性大疱性表皮松解症(EBA)中的作用机制。方法用免疫组化方法检测正常皮肤组织、PV、BP、DH及EBA皮损组织中TRPV4蛋白的表达量。结果 TRPV4在PV(61.90%)、BP(81.81%)、DH(72.22%)、EBA(68.42%)的阳性率均低于正常皮肤组织(93.33%),且各类疾病间亦存在表达差异(PV<EBA<DH<BP)。结论 TRPV4蛋白的低表达可能影响着皮肤连接的形成或修复,参与皮肤免疫性大疱病的发生、发展。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4 寻常型天疱疮 大疱性类天疱疮 疱疹样皮炎 获得性大疱性表皮松解症

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TRPV4在肿瘤增殖迁移中作用的研究进展 被引量：2

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作者 王璐 张艳 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期65-68,共4页

瞬时感受器电位香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)是瞬时感受器电位家族的成员之一,可被多种理化刺激所激活,参与维持细胞的正常生理功能。近期,有关TRPV4在肿瘤细胞增殖、分化、凋亡和迁移中作用的研究较多... 瞬时感受器电位香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)是瞬时感受器电位家族的成员之一,可被多种理化刺激所激活,参与维持细胞的正常生理功能。近期,有关TRPV4在肿瘤细胞增殖、分化、凋亡和迁移中作用的研究较多,TRPV4的表达与肿瘤的形成与发展密切相关。本文就目前TRPV4在肿瘤发生发展过程中的作用进行综述。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位香草素受体4(TRPV4) 肿瘤

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TRPV4-SK_(Ca)在老年大鼠气管平滑肌中改变及对其收缩的影响

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作者 申永刚 尹胜 +4 位作者 蒋森 丁圣刚 吕正梅 沈兵 杜鹃 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第6期765-768,共4页

目的阐明瞬时受体电位离子通道家族(TRP)中香草素受体亚家族(TRPV)成员TRPV4和小电导钙激活钾通道3(SK3)复合物对老年大鼠气管平滑肌收缩的影响。方法运用离体气管张力实验,观察高钾、卡巴胆碱对年轻、老年大鼠气管收缩的影响,以及瞬时... 目的阐明瞬时受体电位离子通道家族(TRP)中香草素受体亚家族(TRPV)成员TRPV4和小电导钙激活钾通道3(SK3)复合物对老年大鼠气管平滑肌收缩的影响。方法运用离体气管张力实验,观察高钾、卡巴胆碱对年轻、老年大鼠气管收缩的影响,以及瞬时受体电位离子通道TRPV4特异性激动剂和抑制剂对卡巴胆碱引起的气管收缩的影响;运用Western blot法检测TRPV4和SK3在年轻、老年大鼠气管平滑肌上表达量的变化。结果与年轻大鼠比较,老年大鼠高钾引起的气管收缩没有显著改变,但卡巴胆碱引起的收缩显著增强,且TRPV4激动剂GSK引起的舒张反应显著降低;两组大鼠用TRPV4阻断剂HC或RN1734预处理后,GSK引起的舒张反应均被显著阻断;Western blot结果显示,与年轻大鼠比较,老年大鼠气管平滑肌组织TRPV4表达显著升高,SK3表达却显著降低。结论 TRPV4-SK3信号复合物在老年大鼠气管平滑肌表达改变可能与老年大鼠气管舒张效应减弱有密切关系。 展开更多

关键词 瞬时受体电位离子通道香草素受体4 小电导钙激活钾通道 老年大鼠 气管平滑肌

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牛膝多糖通过阻断PPARγ/TRPV4通路抑制大鼠骨髓间充质干细胞成脂分化 被引量：3

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作者 岳宗进 刘汝银 +2 位作者 于露 王新立 徐向阳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1111-1117,共7页

目的探讨牛膝多糖(ABPS)对骨髓间充质干细胞(BMSC)成脂分化的影响及作用机制。方法取5只SD大鼠处死后解剖并分离其BMSC,鉴定后贴壁传代培养至对数生长期,用不同剂量ABPS作用48 h,噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,选择对BMSC生长无毒性的ABP... 目的探讨牛膝多糖(ABPS)对骨髓间充质干细胞(BMSC)成脂分化的影响及作用机制。方法取5只SD大鼠处死后解剖并分离其BMSC,鉴定后贴壁传代培养至对数生长期,用不同剂量ABPS作用48 h,噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,选择对BMSC生长无毒性的ABPS最高浓度进行后续实验。将细胞随机分为对照组、ABPS组、罗格列酮组和ABPS联合罗格列酮组,MTT法检测细胞存活率,分光光度法检测BMSC中甘油三酯(TG)水平,油红O染色观察BMSC中脂滴形成情况,实时定量PCR和Western blot法分别检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、瞬时受体电位香草素通道蛋白4(TRPV4)、转录因子CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)的mRNA和蛋白表达。结果ABPS≤200 mg/L作用BMSC 48 h对BMSC生长无明显毒性作用,400 mg/L ABPS组细胞存活率降低。与对照组比较,200 mg/L ABPS处理组细胞TG水平降低,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量降低,胞质脂滴数量减少,罗格列酮组细胞存活率降低,TG水平升高,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量升高,胞质脂滴数量增多;与ABPS组比较,ABPS联合罗格列酮组细胞存活率降低,TG水平升高,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量升高,胞质脂滴数量增多;与罗格列酮组比较,ABPS联合罗格列酮组细胞存活率升高,TG水平降低,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量降低,胞质脂滴数量减少。结论ABPS可以抑制BMSC成脂分化,可能与阻断PPARγ/TRPV4通路有关。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞(BMSC) 细胞分化 牛膝多糖(ABPS) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ) 瞬时受体电位香草素通道蛋白4(TRPV4)

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