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瞬时受体电位M2型通道抑制剂的开发现状: 1; 作者陈世尧骆燕萍 +2 位作者余沛霖岳晓敏杨巍《浙江大学学报(医学版)》北大核心 2025年第1期120-130,I0035,I0036,共13页; 开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂... 展开更多; 关键词瞬时受体电位m2型抑制剂氧化应激结构改造高通量筛选天然抗氧化剂计算机辅助药物设计综述; 在线阅读下载PDF 职称材料

瞬时受体电位M2型离子通道配体及功能研究进展被引量：1: 2; 作者刘汉玮于栋祯殷善开《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1484-1488,共5页; 瞬时受体电位M2型(transient receptor potential melastain 2,TRPM2)离子通道作为配体门控的非选择性阳离子通道,在大脑中分布广泛,主要介导Na^+和Ca^(2+)等阳离子内流,使细胞去极化、胞内Ca^(2+)浓度升高,进而参与细胞相关的病理生理... 展开更多; 关键词瞬时受体电位m2型腺苷二磷酸核糖氧化应激温度调节炎症反应; 在线阅读下载PDF 职称材料

瞬时受体电位M2型离子通道在神经系统疾病中的作用研究进展被引量：2: 3; 作者应颖超江佩芳《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期267-276,共10页; 瞬时受体电位M2型(TRPM2)离子通道是可渗透钙离子的非选择性阳离子通道,在神经炎症、缺血再灌注脑损伤、神经退行性病变、神经病理性疼痛、癫痫等多种神经系统疾病中发挥重要作用。在缺血再灌注脑损伤中,TRPM2通过调节谷氨酸离子N-甲基... 展开更多; 关键词瞬时受体电位m2型神经系统疾病缺血再灌注脑损伤阿尔茨海默病癫痫青少年肌阵挛癫痫综述; 在线阅读下载PDF 职称材料

瞬时受体电位M2型离子通道在神经退行性病变和阿尔茨海默病病理学中的作用（英文）被引量：1: 4; 作者李菲娅 Raymond WONG +1 位作者 Ekaterina TURLOVA 孙宏硕《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期656-666,606,共11页; 神经退行性病变是一种可导致神经细胞渐进性退变或死亡的不可治愈性疾病。该疾病可诱发功能性运动障碍以及精神问题,比如痴呆。在诸多种类的神经退行性病变中,阿尔茨海默病占据最大比例。瞬时受体电位M2型(TRPM2)离子通道是一个可通过... 展开更多; 关键词瞬时受体电位m2型神经退行性病变阿尔茨海默病 AΒ 氧化应激钙离子炎症; 在线阅读下载PDF 职称材料

基于PiggyBac转座子优化稳定表达细胞系的新型瞬时受体电位M2通道抑制剂筛选: 5; 作者应凯悦华宁 +3 位作者骆燕萍刘星宇刘敏杨巍《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期604-614,共11页; 目的:使用PiggyBac(PB)转座系统建立稳定表达瞬时受体电位M2(TRPM2)通道的人胚胎肾细胞HEK293T,并进行TRPM2通道抑制剂筛选,为治疗脑缺血等疾病寻找潜在的药物。方法:根据PB转座原理,构建pPB-hTRPM2真核表达载体。将重组质粒和辅助质粒... 展开更多; 关键词 PiggyBac转座系统瞬时受体电位m2型高通量筛选膜片钳氧糖剥夺/再灌注损伤短暂性大脑中动脉栓塞小鼠; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名瞬时受体电位M2型通道抑制剂的开发现状: 1; 作者陈世尧骆燕萍余沛霖岳晓敏杨巍; 机构浙江大学医学院基础医学院生物物理学系浙江大学医学院公共卫生学院毒理学系; 出处《浙江大学学报(医学版)》北大核心 2025年第1期120-130,I0035,I0036,共13页; 基金国家自然科学基金(32371188) 浙江省自然科学基金(LY21C090004,LD24H090004) “重大新药创制”国家科技重大专项(2018ZX09711001-004-005)。; 文摘开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂的再利用及结构改造能够发现多种抑制效果较强的TRPM2通道抑制剂;基于通道开放机制开发所得的TRPM2通道抑制剂通常表现出良好的选择特异性;高通量筛选开发所得的抑制剂往往具备新颖的化学结构,丰富了TRPM2通道抑制剂的设计思路;开发源于天然抗氧化剂的抑制剂则具备较高安全性。近年来,计算机辅助药物设计的应用大大加速了TRPM2通道抑制剂的设计和开发,已经研发了ZA18、A1和D9等多种优选化合物,后续有望发现更多高效且选择特异性强的TRPM2通道抑制剂骨架。本文综述了TRPM2通道抑制剂的开发现状,以期为TRPM2通道抑制剂的进一步转化应用提供参考。; 关键词瞬时受体电位m2型抑制剂氧化应激结构改造高通量筛选天然抗氧化剂计算机辅助药物设计综述; Keywords Transient receptor potential melastatin 2 Inhibitors Oxidative stress Structural modification High-throughput screening Natural antioxidants Computeraided drug design Review; 分类号 R735 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名瞬时受体电位M2型离子通道配体及功能研究进展被引量：1: 2; 作者刘汉玮于栋祯殷善开; 机构上海交通大学附属第六人民医院耳鼻咽喉头颈外科; 出处《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1484-1488,共5页; 基金国家自然科学基金(81470690 8150030217)~~; 文摘瞬时受体电位M2型(transient receptor potential melastain 2,TRPM2)离子通道作为配体门控的非选择性阳离子通道,在大脑中分布广泛,主要介导Na^+和Ca^(2+)等阳离子内流,使细胞去极化、胞内Ca^(2+)浓度升高,进而参与细胞相关的病理生理过程。高Ca^(2+)浓度或氧化应激等因素直接或间接作用下胞内生成的大量腺苷二磷酸核糖(adenosine diphosphate ribose,ADPR)与TRPM2通道的NUDT9-H结构域结合,从而激活TRPM2通道。虽然TRPM2介导许多病理过程,但是现有的TRPM2通道的拮抗剂尚缺乏特异性,因此通过寻找和研究其特异性拮抗剂有望使TRPM2通道成为诸多相关疾病的潜在治疗靶点。; 关键词瞬时受体电位m2型腺苷二磷酸核糖氧化应激温度调节炎症反应; Keywords transient receptor potential melastain 2(TRPm2) adenosine diphosphate ribose(ADPR) oxidative stress temperature regulation inflammatory reaction; 分类号 Q74 [生物学—分子生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名瞬时受体电位M2型离子通道在神经系统疾病中的作用研究进展被引量：2: 3; 作者应颖超江佩芳; 机构浙江大学医学院附属儿童医院神经内科; 出处《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期267-276,共10页; 基金国家自然科学基金(81671287); 文摘瞬时受体电位M2型(TRPM2)离子通道是可渗透钙离子的非选择性阳离子通道,在神经炎症、缺血再灌注脑损伤、神经退行性病变、神经病理性疼痛、癫痫等多种神经系统疾病中发挥重要作用。在缺血再灌注脑损伤中,TRPM2通过调节谷氨酸离子N-甲基-D-天冬氨酸受体不同亚基、响应钙离子/锌离子信号,介导神经元死亡。在阿尔茨海默病中,TRPM2被β-淀粉样肽生成的活性氧激活形成恶性正反馈循环诱导神经元死亡,并在胶质细胞中通过促进炎症反应和氧化应激参与其病理过程。在癫痫中,TRPM2基因敲除通过抑制自噬和凋亡相关蛋白,减轻癫痫引起的神经元变性。本文总结了近年来TRPM2通道在多种中枢神经系统疾病发病机制中的作用及其潜在的药物研发和临床应用前景。; 关键词瞬时受体电位m2型神经系统疾病缺血再灌注脑损伤阿尔茨海默病癫痫青少年肌阵挛癫痫综述; Keywords Transient receptor potential melastain 2 Nervous system diseases Ischemia-reperfusion brain injury Alzheimer’s disease Epilepsy Juvenile myoclonic epilepsy Review; 分类号 R741 [医药卫生—神经病学与精神病学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名瞬时受体电位M2型离子通道在神经退行性病变和阿尔茨海默病病理学中的作用（英文）被引量：1: 4; 作者李菲娅 Raymond WONG Ekaterina TURLOVA 孙宏硕; 机构 Department of Physiology Department of Surgery Department of Pharmacology Institute of Medical Science; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期656-666,606,共11页; 文摘神经退行性病变是一种可导致神经细胞渐进性退变或死亡的不可治愈性疾病。该疾病可诱发功能性运动障碍以及精神问题,比如痴呆。在诸多种类的神经退行性病变中,阿尔茨海默病占据最大比例。瞬时受体电位M2型(TRPM2)离子通道是一个可通过钙离子的非选择性阳离子通道。研究表明,TRPM2离子通道有可能通过不同路径(包括炎症路径)参与阿尔茨海默病的病理过程。本综述主要通过对TRPM2与Aβ、氧化应激以及钙离子之间关系的讨论,总结概括了TRPM2在阿尔茨海默病病理学中的作用,也对近期TRPM2药理学领域的研究进展进行了探讨,并对如何进一步研究TRPM2在阿尔茨海默病中的作用进行了展望。; 关键词瞬时受体电位m2型神经退行性病变阿尔茨海默病 AΒ 氧化应激钙离子炎症; Keywords transient receptor potential melastatin member 2 neurodegenerative diseases Alzheimer disease 15-amyloid oxidative stress Ca^2＋ inflammation; 分类号 R741 [医药卫生—神经病学与精神病学] R749.16 [医药卫生—神经病学与精神病学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名基于PiggyBac转座子优化稳定表达细胞系的新型瞬时受体电位M2通道抑制剂筛选: 5; 作者应凯悦华宁骆燕萍刘星宇刘敏杨巍; 机构浙江大学基础医学院生物物理学系; 出处《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期604-614,共11页; 基金国家自然科学基金(82030108) 宁夏回族自治区重点研发项目(2019BFH02003)。; 文摘目的:使用PiggyBac(PB)转座系统建立稳定表达瞬时受体电位M2(TRPM2)通道的人胚胎肾细胞HEK293T,并进行TRPM2通道抑制剂筛选,为治疗脑缺血等疾病寻找潜在的药物。方法:根据PB转座原理,构建pPB-hTRPM2真核表达载体。将重组质粒和辅助质粒共同转染至HEK293T细胞中,利用系统携带的荧光与膜片钳鉴定TRPM2基因表达,通过Z'因子评估细胞模型是否适用于钙成像法的高通量筛选。利用钙成像法和膜片钳对11个先导化合物分子进行初步活性评价,测定化合物分子对TRPM2通道的抑制活性。利用氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)损伤模型和细胞计数试剂盒8(CCK-8)方法验证筛选得到的化合物分子对损伤细胞的保护作用。利用流式细胞术检测细胞活性氧水平。利用小鼠短暂性大脑中动脉栓塞(tMCAO)模型评价化合物的神经保护作用。结果:成功构建pPB-hTRPM2真核表达载体,构建出可高效表达TRPM2基因的HEK293T细胞系,并同时表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)。在筛选获得的嘌呤霉素抗性细胞中,所有细胞荧光明亮可见,诱导后细胞表现出经典的TRPM2通道电流特征,TRPM2通道电流值与瞬时转染对照组差异无统计学意义(P>0.05)。该筛选系统进行钙成像实验的Z'因子为0.5416,表明其适用于高通量筛选。通过钙成像法结合膜片钳筛选出化合物6,其具有显著的TRPM2通道抑制作用,且1.0μmol/L的化合物6能够显著提高OGD/R后SH-SY5Y细胞的存活率(P<0.05),降低活性氧水平(P<0.05),0.3、1.0 mg/kg的化合物6能降低tMCAO小鼠脑梗死体积百分比(均P<0.05)。结论:利用PiggyBac基因编辑技术成功构建了TRPM2基因稳定表达细胞系,利用钙成像法和膜片钳在候选化合物中成功筛选出一个高亲和力的新的TRPM2通道抑制剂。该抑制剂可以通过降低细胞活性氧水平缓解OGD/R后细胞损伤,并对小鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。; 关键词 PiggyBac转座系统瞬时受体电位m2型高通量筛选膜片钳氧糖剥夺/再灌注损伤短暂性大脑中动脉栓塞小鼠; Keywords PiggyBac transposition system Transient receptor potential melastatin 2 High-throughput screening Patch clamp Oxygen-glucose deprivation/reperfusion injury Transient middle cerebral artery occlusion mice; 分类号 Q189 [生物学—神经生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	瞬时受体电位M2型通道抑制剂的开发现状	陈世尧骆燕萍余沛霖岳晓敏杨巍	《浙江大学学报(医学版)》北大核心	2025	0	在线阅读下载PDF 职称材料
2	瞬时受体电位M2型离子通道配体及功能研究进展	刘汉玮于栋祯殷善开	《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心	2018	1	在线阅读下载PDF 职称材料
3	瞬时受体电位M2型离子通道在神经系统疾病中的作用研究进展	应颖超江佩芳	《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心	2021	2	在线阅读下载PDF 职称材料
4	瞬时受体电位M2型离子通道在神经退行性病变和阿尔茨海默病病理学中的作用（英文）	李菲娅 Raymond WONG Ekaterina TURLOVA 孙宏硕	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2016	1	在线阅读下载PDF 职称材料
5	基于PiggyBac转座子优化稳定表达细胞系的新型瞬时受体电位M2通道抑制剂筛选	应凯悦华宁骆燕萍刘星宇刘敏杨巍	《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心	2024	0	在线阅读下载PDF 职称材料