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靶向瞬时受体电位香草酸亚型1离子通道的Nplus-RhTx多肽抑制剂理性设计及功能验证
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作者 张恒 王嘉薇 杨帆 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期201-206,共6页
目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道... 目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道的抑制作用。结果:理性设计了8条Nplus-RhTx多肽,在膜片钳电生理记录中发现其中4条可以抑制TRPV1的辣椒素激活,4条Nplus-RhTx多肽的半数有效抑制浓度分别为(188.3±4.7)、(193.6±18.0)、(282.8±11.9)和(299.5±6.4)µmol/L。结论:通过对RhTx多肽的氨基端进行理性设计改变其性质,可获得靶向TRPV1的多肽抑制剂。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草酸亚型1 离子通道 多肽 理性设计 电生理
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基于瞬时感受器电位香草酸受体1离子通道探析“辛以润之”的现代机制
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作者 王新硕 李翠娟 +1 位作者 巩振东 呼睿 《环球中医药》 CAS 2024年第11期2267-2270,共4页
“辛以润之”指以辛味药治疗燥证以达润燥目的的治法,常被医家应用于临床燥证的治疗。然辛味药多具有助燥伤阴之弊,“辛以润之”的内在机制为何,一直困扰着历代医家。后世医家多从金水相生、升达肝脾以及阳生阴长等角度认识辛以润之的机... “辛以润之”指以辛味药治疗燥证以达润燥目的的治法,常被医家应用于临床燥证的治疗。然辛味药多具有助燥伤阴之弊,“辛以润之”的内在机制为何,一直困扰着历代医家。后世医家多从金水相生、升达肝脾以及阳生阴长等角度认识辛以润之的机制,然究竟为何,始终没有统一意见。现代研究表明,辛味药与瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid subfamily 1,TRPV1)离子通道存在密切联系。TRPV1离子通道可被辛热刺激激活,许多辛味中药可以充当TRPV1离子通道的激动剂,且TRPV1介导的生理功能与辛味药的功效高度相似。另外,TRPV1离子通道可以通过调控Ca^(2+)、紧密连接及水通道蛋白(aquaporins,AQPs)表达等方式影响水液代谢。因此辛味药通过激活TRPV1离子通道调控Ca^(2+)、紧密连接及AQPs表达进而影响水液代谢可能是“辛以润之”的实际效应机制之一。 展开更多
关键词 辛以润之 瞬时感受器电位香草酸受体1 钙离子 紧密连接 水通道蛋白
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瞬时受体电位香草酸受体3的功能及其激活因素研究进展 被引量:1
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作者 李忠华 李晓蕾 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第47期100-103,共4页
瞬时受体电位香草酸受体(TRPV)通道蛋白是瞬时受体电位通道蛋白超家族中的重要成员。TRPV通道蛋白包括6个成员,其中TRPV3作为一种热敏感通道蛋白,在皮肤等多种组织中都有表达,参与温度传感、炎症反应、毛发生长和皮肤屏障完整性、钙调... 瞬时受体电位香草酸受体(TRPV)通道蛋白是瞬时受体电位通道蛋白超家族中的重要成员。TRPV通道蛋白包括6个成员,其中TRPV3作为一种热敏感通道蛋白,在皮肤等多种组织中都有表达,参与温度传感、炎症反应、毛发生长和皮肤屏障完整性、钙调节等多种生理过程。TRPV3的激活因素包括温度、一些化学配体(如2-氨基乙氧基联苯硼酸盐)、内源性激动剂(如法尼基焦磷酸)和调节因子。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 瞬时受体电位香草酸受体 温度传感 钙离子载体 瞬时受体电位香草酸受体化学 配体 瞬时受体电位香草酸受体激动剂
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不同温度艾灸对高脂血症大鼠血脂及背根神经节瞬时感受器电位香草酸受体1 mRNA表达的影响 被引量:5
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作者 王桂英 王耀帅 +2 位作者 高建芸 苏方方 陈若暘 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2017年第11期44-47,共4页
目的观察不同温度艾灸热刺激对高脂血症大鼠血脂及背根神经节瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)m RNA表达的影响,验证艾灸调脂疗效与激活TRPV1相关。方法采用高脂饲料喂养制作高脂血症大鼠模型。将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、3... 目的观察不同温度艾灸热刺激对高脂血症大鼠血脂及背根神经节瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)m RNA表达的影响,验证艾灸调脂疗效与激活TRPV1相关。方法采用高脂饲料喂养制作高脂血症大鼠模型。将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、38℃艾灸组和45℃艾灸组,每组15只。38℃艾灸组和45℃艾灸组均取"神阙"和双侧"足三里",每穴艾灸10 min/次,隔日1次,连续4周。干预结束后取血,氧化酶法检测血清胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇含量;取背根神经节组织,实时荧光定量PCR检测TRPV1 m RNA表达。结果与模型组比较,艾灸组血脂指标均得到不同程度的调整,45℃艾灸组差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且45℃艾灸组与38℃艾灸组比较差异有统计学意义(P<0.01);45℃艾灸组较其他3组背根神经节TRPV1 m RNA表达差异均有统计学意义(P<0.01)。结论艾灸调脂疗效与艾灸激活TRPV1相关。 展开更多
关键词 灸温 瞬时感受器电位香草酸受体1 血脂 大鼠
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瞬时受体电位M2型通道抑制剂的开发现状
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作者 陈世尧 骆燕萍 +2 位作者 余沛霖 岳晓敏 杨巍 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期120-130,I0035,I0036,共13页
开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂... 开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂的再利用及结构改造能够发现多种抑制效果较强的TRPM2通道抑制剂;基于通道开放机制开发所得的TRPM2通道抑制剂通常表现出良好的选择特异性;高通量筛选开发所得的抑制剂往往具备新颖的化学结构,丰富了TRPM2通道抑制剂的设计思路;开发源于天然抗氧化剂的抑制剂则具备较高安全性。近年来,计算机辅助药物设计的应用大大加速了TRPM2通道抑制剂的设计和开发,已经研发了ZA18、A1和D9等多种优选化合物,后续有望发现更多高效且选择特异性强的TRPM2通道抑制剂骨架。本文综述了TRPM2通道抑制剂的开发现状,以期为TRPM2通道抑制剂的进一步转化应用提供参考。 展开更多
关键词 瞬时受体电位M2型 抑制剂 氧化应激 结构改造 高通量筛选 天然抗氧化剂 计算机辅助药物设计 综述
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瞬时受体电位香草酸受体4与乳腺癌转移、血管新生的关系研究进展 被引量:3
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作者 冯泽宇 卞卫和 姚昶 《山东医药》 CAS 2018年第15期108-111,共4页
瞬时受体电位香草酸受体4(TRPV4)是一种非选择性阳离子通道,能够调控细胞的增殖、凋亡、迁移等。TRPV4在乳腺癌组织中的表达存在分子分型差异。高表达的TRPV4可促进乳腺癌细胞的转移。TRPV4在乳腺癌血管内皮细胞中高表达,可通过维持Rho/... 瞬时受体电位香草酸受体4(TRPV4)是一种非选择性阳离子通道,能够调控细胞的增殖、凋亡、迁移等。TRPV4在乳腺癌组织中的表达存在分子分型差异。高表达的TRPV4可促进乳腺癌细胞的转移。TRPV4在乳腺癌血管内皮细胞中高表达,可通过维持Rho/Rho激酶活性的最佳水平促进肿瘤血管新生。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草酸受体4 乳腺肿瘤 乳腺癌 细胞迁移 血管新生
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瞬时受体电位香草酸受体1在神经血管单元受损中的研究进展 被引量:2
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作者 舒佳惠 王庆松 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第12期1330-1332,共3页
神经血管单元(neurovascular unit,NVU),主要由神经元、星形胶质细胞、血管内皮细胞及小胶质细胞等其他支持细胞组成,是动态变化、相互依存的,是神经系统的基本结构和功能单元[1]。而在脑缺血状态下,NVU中的每一个部分都参与了组织的损... 神经血管单元(neurovascular unit,NVU),主要由神经元、星形胶质细胞、血管内皮细胞及小胶质细胞等其他支持细胞组成,是动态变化、相互依存的,是神经系统的基本结构和功能单元[1]。而在脑缺血状态下,NVU中的每一个部分都参与了组织的损伤过程,是缺血性脑损伤的重要病理生理基础之一[2]。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 香草酸 中枢神经系统 细胞色素C类
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瞬时受体电位香草酸亚型1基因多态性与小儿哮喘的关系 被引量:1
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作者 周毅 刘卫红 侯梅荣 《安徽医学》 2020年第7期773-777,共5页
目的分析瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)基因多态性与小儿哮喘的关系。方法抽取2018年2~10月平顶山市第一人民医院收治的90例哮喘患儿为研究对象(哮喘组),另选取同期50例体检的健康儿童作为对照(对照组)。均采用限制性片段长度多态性... 目的分析瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)基因多态性与小儿哮喘的关系。方法抽取2018年2~10月平顶山市第一人民医院收治的90例哮喘患儿为研究对象(哮喘组),另选取同期50例体检的健康儿童作为对照(对照组)。均采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(CPCR-RFLP)方法分析TRPV1基因rs222747、rs222748、rs8065080位点的基因型与等位基因分布情况,并对小儿哮喘基因型的危险度进行分析。结果在哮喘组、对照组中,rs222747、rs222748、rs8065080位点均可检出3种基因型(即rs222747基因型包括CC、GC、GG,rs222748基因型包括CC、TC、TT,rs8065080基因型包括CC、TC、TT)。哮喘组TRPV1基因rs222747位点的3种基因型及等位基因分布与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),而rs222748、rs8065080位点的3种基因型及等位基因分布与对照组比较均存在差异(P<0.05)。在显性模型、隐性模型、共显性模型中均未发现rs222747位点与小儿哮喘有关联(P>0.05)。在显性模型、隐性模型中均未发现rs222748位点与小儿哮喘有关联(P>0.05),在共显性模型下,rs222748位点携带基因型TT的小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的5.926倍(P<0.05)。在显性模型下,rs8065080位点携带基因型TC+TT的小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的5.233倍(P<0.05);在共显性模型下,rs8065080位点携带基因型TT小儿患哮喘的风险是携带基因型CC小儿的7.058倍(P<0.05)。结论TRPV1基因rs222748、rs8065080位点基因多态性可能与小儿哮喘的易感性有关,未发现rs222747位点多态性对小儿哮喘的易感性有影响。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草酸亚型1基因 基因多态性 小儿哮喘
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瞬时受体电位通道在病毒性肺炎发展过程中的关键作用
9
作者 包蕾 耿子涵 +5 位作者 李舒冉 冀祖恩 赵荣华 孙静 郭姗姗 崔晓兰 《中国药物警戒》 2024年第2期137-140,共4页
目的对病毒性肺炎感染过程中与瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道家族可能的发生机制进行综述研究。方法通过检索中国知网和PubMed数据库,收集近30年关于TRP通道家族与病毒性肺炎关系研究和机制探讨的相关报道。结果... 目的对病毒性肺炎感染过程中与瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道家族可能的发生机制进行综述研究。方法通过检索中国知网和PubMed数据库,收集近30年关于TRP通道家族与病毒性肺炎关系研究和机制探讨的相关报道。结果作为细胞膜上的离子受体通道,TRP通道能够调节细胞内外钙离子平衡,抑制或加速病毒入侵宿主;通过加速钙离子内流,激化细胞氧化应激反应,加速细胞自噬或凋亡;通过促进细胞形态变化,增强其对炎症介质和细胞因子的响应等。结论TRP通道是病毒感染宿主过程中的重要调控因子,其对病毒感染过程中的多个生理过程产生直接或间接的影响,进一步对TRP通道家族进行深入研究,可成为抗病毒药物研发的新靶点,为临床抗病毒性肺炎提供新思路。 展开更多
关键词 肺炎 病毒性肺炎 瞬时受体电位通道 离子 细胞
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基于PiggyBac转座子优化稳定表达细胞系的新型瞬时受体电位M2通道抑制剂筛选
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作者 应凯悦 华宁 +3 位作者 骆燕萍 刘星宇 刘敏 杨巍 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期604-614,共11页
目的:使用PiggyBac(PB)转座系统建立稳定表达瞬时受体电位M2(TRPM2)通道的人胚胎肾细胞HEK293T,并进行TRPM2通道抑制剂筛选,为治疗脑缺血等疾病寻找潜在的药物。方法:根据PB转座原理,构建pPB-hTRPM2真核表达载体。将重组质粒和辅助质粒... 目的:使用PiggyBac(PB)转座系统建立稳定表达瞬时受体电位M2(TRPM2)通道的人胚胎肾细胞HEK293T,并进行TRPM2通道抑制剂筛选,为治疗脑缺血等疾病寻找潜在的药物。方法:根据PB转座原理,构建pPB-hTRPM2真核表达载体。将重组质粒和辅助质粒共同转染至HEK293T细胞中,利用系统携带的荧光与膜片钳鉴定TRPM2基因表达,通过Z'因子评估细胞模型是否适用于钙成像法的高通量筛选。利用钙成像法和膜片钳对11个先导化合物分子进行初步活性评价,测定化合物分子对TRPM2通道的抑制活性。利用氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)损伤模型和细胞计数试剂盒8(CCK-8)方法验证筛选得到的化合物分子对损伤细胞的保护作用。利用流式细胞术检测细胞活性氧水平。利用小鼠短暂性大脑中动脉栓塞(tMCAO)模型评价化合物的神经保护作用。结果:成功构建pPB-hTRPM2真核表达载体,构建出可高效表达TRPM2基因的HEK293T细胞系,并同时表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)。在筛选获得的嘌呤霉素抗性细胞中,所有细胞荧光明亮可见,诱导后细胞表现出经典的TRPM2通道电流特征,TRPM2通道电流值与瞬时转染对照组差异无统计学意义(P>0.05)。该筛选系统进行钙成像实验的Z'因子为0.5416,表明其适用于高通量筛选。通过钙成像法结合膜片钳筛选出化合物6,其具有显著的TRPM2通道抑制作用,且1.0μmol/L的化合物6能够显著提高OGD/R后SH-SY5Y细胞的存活率(P<0.05),降低活性氧水平(P<0.05),0.3、1.0 mg/kg的化合物6能降低tMCAO小鼠脑梗死体积百分比(均P<0.05)。结论:利用PiggyBac基因编辑技术成功构建了TRPM2基因稳定表达细胞系,利用钙成像法和膜片钳在候选化合物中成功筛选出一个高亲和力的新的TRPM2通道抑制剂。该抑制剂可以通过降低细胞活性氧水平缓解OGD/R后细胞损伤,并对小鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 PiggyBac转座系统 瞬时受体电位M2型 高通量筛选 膜片钳 氧糖剥夺/再灌注损伤 短暂性大脑中动脉栓塞 小鼠
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NMDA受体激动剂对大鼠海马CA1区神经元膜电位影响的研究 被引量:1
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作者 张育才 曾因明 +1 位作者 王钧 Ira Kass 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第5期21-22,共2页
关键词 电位 缺血缺氧 大鼠海马 激动剂 NMDA受体 神经元细胞 CA1区 去极化 CAl区神经元 细胞膜
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咪唑啉受体激动剂莫索尼定对家兔希氏束电位的影响
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作者 齐颖新 牛小麟 +2 位作者 谢松梅 苟伟 杨银京 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期132-134,共3页
目的 观察咪唑啉受体激动剂 莫索尼定 (Mox)对家兔在体心脏希氏束电位的影响。方法 将 2 4只健康家兔随机分为 4组 :空白对照组 ;Mox小剂量组 (0 .1mg·kg-1) ;Mox中剂量组 (0 .3mg·kg-1) ;Mox大剂量组(0 .9mg·kg-1) ... 目的 观察咪唑啉受体激动剂 莫索尼定 (Mox)对家兔在体心脏希氏束电位的影响。方法 将 2 4只健康家兔随机分为 4组 :空白对照组 ;Mox小剂量组 (0 .1mg·kg-1) ;Mox中剂量组 (0 .3mg·kg-1) ;Mox大剂量组(0 .9mg·kg-1) ,采用经右侧颈总动脉插管法 ,记录希氏束电图 (HBE) ,同步测量体表心电图 (ECG)。结果 静脉注射Mox后 ,家兔ECG的R R间期、P R间期和HBE的H V间期较空白对照组明显延长 ,且呈剂量依赖性关系 ,给药前、后HBE的A H间期与空白对照组相比无明显差异。结论 静脉注射Mox能剂量依赖性延长家兔HBE的H V间期 ,而对A H间期无明显作用 。 展开更多
关键词 咪唑啉受体激动剂 莫索尼定 家兔 希氏束电位 降压药 心脏传导 心律失常
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瞬时受体电位香草素受体4在消化道疾病中的研究进展 被引量:1
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作者 朱贝贝 吴昊 +3 位作者 刘晓波 刘小琪 金曙 李胜保 《安徽医学》 2022年第6期729-732,共4页
瞬时受体电位香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)是一种阳离子通道蛋白,在人类和动物的多种细胞中广泛表达,参与化学传感、伤害感受、调节免疫细胞和细胞因子的释放等多种重要病理生理过程[1]。在消化道中,TR... 瞬时受体电位香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)是一种阳离子通道蛋白,在人类和动物的多种细胞中广泛表达,参与化学传感、伤害感受、调节免疫细胞和细胞因子的释放等多种重要病理生理过程[1]。在消化道中,TRPV4主要表达于胃肠道神经细胞、上皮细胞及免疫细胞中,在调节胃肠动力、内脏超敏、炎症免疫、细胞增殖等方面发挥重要作用[2-4]。目前认为,TRPV4表达异常或活性改变与胃肠道多种疾病有关,包括炎症性肠病、肠易激综合征及胃肠道恶性肿瘤等[3]。本篇综述旨在分析TRPV4病理生理学特性,并总结TRPV4在消化道疾病发病机制中的研究进展。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草受体4 钙离子 内脏超敏 炎症 肿瘤
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激活瞬时受体电位香草醛亚家族1改善平滑肌源性泡沫细胞形成机制研究 被引量:1
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作者 尹延伟 石进 +6 位作者 孙倩倩 陈大伟 赵发国 杨芬 宋琛 李文平 李金花 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期66-69,共4页
目的探讨瞬时受体电位香草醛亚家族1(TRPV1)在血管平滑肌细胞(VSMC)泡沫化过程中的作用及可能的机制。方法将野生型C57BL/6J雄性小鼠来源主动脉VSMC不加任何试剂刺激作为对照组,另将野生型C57BL/6J雄性小鼠和Toll样受体(TLR4)基因敲除(T... 目的探讨瞬时受体电位香草醛亚家族1(TRPV1)在血管平滑肌细胞(VSMC)泡沫化过程中的作用及可能的机制。方法将野生型C57BL/6J雄性小鼠来源主动脉VSMC不加任何试剂刺激作为对照组,另将野生型C57BL/6J雄性小鼠和Toll样受体(TLR4)基因敲除(TLR4-/-)雄性小鼠来源主动脉VSMC使用氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)80μg/ml刺激72h,建立oxLDL细胞模型,依次作为oxLDL组、辣椒素组(造模前预先用辣椒素50μmol/ml刺激VSMC 12h)和TLR4-/-组,每组5例。采用油红O染色观察VSMC内脂质聚积情况;检测VSMC内胆固醇、TRPV1、TLR4蛋白及炎性因子白细胞介素6(IL-6)和TNF-α表达。结果与对照组比较,oxLDL组VSMC泡沫化程度、胆固醇水平明显升高,TLR4及其介导的IL-6[(44.03±3.76)ng/L vs (25.64±4.84)ng/L]、TNF-α表达[(155.64±13.32)ng/L vs (89.86±9.18)ng/L]明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),而TLR4-/-组和辣椒素组VSMC泡沫化程度、胆固醇水平、TLR4及其介导的IL-6、TNF-α表达与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);与oxLDL组比较,辣椒素组VSMC中TRPV1蛋白表达明显上调,同时伴随VSMC泡沫化程度、胆固醇水平、TLR4及其介导的IL-6、TNF-α表达明显下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论激活TRPV1可通过干扰TLR4介导的炎性反应抑制VSMC泡沫化。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 平滑 血管 泡沫细胞
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瞬时受体电位通道1在大鼠脑缺血后钙超载致神经元损伤中的作用机制 被引量:7
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作者 张明 吴媛 +4 位作者 赵永林 赵君杰 黄廷钦 马旭东 宋锦宁 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第7期900-907,共8页
目的研究大鼠脑缺血后瞬时受体电位通道1(transient receptor potential channel 1,TRPC1)在神经元钙超载中的作用,探讨TRPC1参与脑缺血后神经元凋亡及突触功能障碍的机制。方法120只6周龄SD大鼠随机分为正常对照组、全脑缺血模型组、SK... 目的研究大鼠脑缺血后瞬时受体电位通道1(transient receptor potential channel 1,TRPC1)在神经元钙超载中的作用,探讨TRPC1参与脑缺血后神经元凋亡及突触功能障碍的机制。方法120只6周龄SD大鼠随机分为正常对照组、全脑缺血模型组、SKF96365干预模型组、DMSO干预对照组。四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血模型,全脑缺血前立体定向注射SKF96365建立干预模型组,注射DMSO建立干预对照模型组。在缺血后的1,3,5,7,10 d收集大鼠双侧海马标本,进行形态学染色,用电镜观察细胞超微结构,Fura-2AM检测胞内Ca 2+浓度,Western blot检测TRPC1蛋白的动态表达,TUNEL检测海马神经元凋亡情况,用Morris水迷宫评估大鼠海马记忆功能,通过体视学分析计算海马CA1区中存活神经元的数量。结果形态学研究发现,全脑缺血后神经元肿胀,髓鞘结构破坏,片层结构消失。与正常组相比,全脑缺血模型组海马TRPC1蛋白表达持续升高,在3 d达到高峰,同时海马神经元胞内Ca 2+浓度及TUNEL阳性细胞数达到峰值(P<0.05)。给予TRPC1通道阻断剂SKF96365后,与全脑缺血模型组相比,干预模型组海马TRPC1的蛋白表达被抑制,海马神经元钙内流减低,TUNEL阳性细胞数显著降低,大鼠神经行为学及记忆功能评分改善(P<0.05)。结论TRPC1与脑缺血后钙超载导致的迟发性神经元凋亡密切相关,抑制TRPC1产生的钙内流可缓解海马神经元细胞凋亡,改善海马的空间记忆功能。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 脑缺血 神经元凋亡 钙超载 突触抑制
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瞬时受体电位通道与中药药性现代研究 被引量:5
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作者 孙维洋 李峰 +1 位作者 欧阳兵 王振国 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2009年第8期8-9,共2页
李东垣《珍珠囊补遗药性赋》云:“夫药有寒热温凉之性,酸苦辛甘咸淡之味,升降浮沉之能,厚薄轻重之用,或气一而味殊,或味同而气异……豁然贯通,始可以言医。”寥寥数语,即将中药药性做了全面的概括,并指出了其对中医临床用药的... 李东垣《珍珠囊补遗药性赋》云:“夫药有寒热温凉之性,酸苦辛甘咸淡之味,升降浮沉之能,厚薄轻重之用,或气一而味殊,或味同而气异……豁然贯通,始可以言医。”寥寥数语,即将中药药性做了全面的概括,并指出了其对中医临床用药的重要意义。欧阳氏等“’认为,“组群中药四性组合性效谱”应是现代中药四性物质基础研究重点寻求的主攻方向之一,对其进行系统研究可使中药四性理论体系具体化、科学化和现代化。 展开更多
关键词 中药药性 瞬时受体电位通道 系统生物学
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瞬时受体电位通道A1在压力负荷致心肌肥厚小鼠的表达及意义 被引量:4
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作者 王震 刘剑芳 +5 位作者 王梦龙 叶晶 徐瑶 姜慧敏 叶迪 万军 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第8期858-861,共4页
目的探讨瞬时受体电位通道A1(TRPA1)在压力负荷致心肌肥厚小鼠心肌组织中的表达及意义。方法选择SPF级雄性小鼠32只,随机分为假手术组和模型组,每组各16只。2组于第4周行超声检测,包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LV... 目的探讨瞬时受体电位通道A1(TRPA1)在压力负荷致心肌肥厚小鼠心肌组织中的表达及意义。方法选择SPF级雄性小鼠32只,随机分为假手术组和模型组,每组各16只。2组于第4周行超声检测,包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、LVEF以及左心室短轴缩短率(LVFS)。处死小鼠测量心脏质量和体质量,常规心肌组织苏木精伊红染色和麦胚凝集素染色。RT-PCR检测小鼠心肌组织心房钠尿肽(ANP)、心肌肌球蛋白重链β(β-MHC)和TRPA1mRNA表达,Western blot检测小鼠心肌组织磷酸化钙调蛋白依赖性的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、总CaMKⅡ和TRPA1蛋白表达。结果模型组小鼠心脏质量、LVESD和LVEDD明显高于假手术组,LVEF和LVFS明显低于假手术组(P<0.05)。模型组小鼠心肌细胞横截面积明显高于假手术组[(389.4±46.3)μm2 vs(213.1±27.5)μm2,P<0.05]。与假手术组比较,模型组小鼠心肌组织ANP、β-MHC和TRPA1mRNA表达明显上调(P<0.01);模型组小鼠心肌组织磷酸化CaMKⅡ/总CaMKⅡ和TRPA1蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论 TRPA1参与致心肌肥厚的过程,其机制可能与Ca2+相关信号相关。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 心肌病 肥厚性 心钠素 肌球蛋白重链
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经典瞬时受体电位蛋白在大鼠远端肺静脉平滑肌细胞的表达 被引量:2
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作者 彭公永 蒋永亮 +4 位作者 胡锦兴 洪城 周玉民 胡国平 田佳 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期439-442,共4页
目的:研究经典瞬时受体电位(TRPC)蛋白在大鼠远端肺静脉平滑肌细胞(PvSMC)的表达。方法:利用胶原酶消化法培养大鼠远端PVSMC,并通过形态学和免疫学鉴定PVSMC;采用Real—timePCR和免疫印迹法检测TRPC蛋白在大鼠远端PVSMC的表达... 目的:研究经典瞬时受体电位(TRPC)蛋白在大鼠远端肺静脉平滑肌细胞(PvSMC)的表达。方法:利用胶原酶消化法培养大鼠远端PVSMC,并通过形态学和免疫学鉴定PVSMC;采用Real—timePCR和免疫印迹法检测TRPC蛋白在大鼠远端PVSMC的表达。结果:原代培养的PVSMC呈长梭形,表现出典型的血管平滑肌细胞生长特点,并对平滑肌细胞ractin免疫荧光显色呈阳性反应;Real—timePCR显示,在已知的7个TRPC成员(TRPCI—7)中,大鼠远端PVSMC有TRPC-1、TRPC-2、TRPC-3、TRPC-4、和TRPC-6的mRNA表达,表达强弱顺序为:TRPC-6〉TRPC-1〉TRPC-4〉TRPC-3〉TRPC-2,不表达TRPC-5和TRPC-7;免疫印迹法进一步表明,在大鼠远端PVSMC有TRPC-1、TRPC-4和TRPC-6的蛋白表达,表达强弱顺序为TRPC-6〉TRPC-1〉TRPC-4。结论:大鼠远端PVSMC主要表达TRPC-1和TRPC-6,其可能与肺静脉平滑肌细胞内Ca^2+浓度调节有关。 展开更多
关键词 经典瞬时受体电位蛋白 肺静脉平滑肌细胞 大鼠
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瞬时受体电位通道锚蛋白1与疼痛关系研究进展 被引量:4
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作者 李斐 陈悦涵 朱曼 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第11期1227-1229,共3页
当前,疼痛发病率在世界范围内呈上升趋势,严重影响患者的生活质量.临床上镇痛药种类较多,常用的有阿片类、大麻素类、非甾体抗炎药、局麻药、抗癫痫药、抗抑郁药以及N-甲基-D-天冬氨酸受体阻滞剂等,但单一用药往往不能达到令人满意的效... 当前,疼痛发病率在世界范围内呈上升趋势,严重影响患者的生活质量.临床上镇痛药种类较多,常用的有阿片类、大麻素类、非甾体抗炎药、局麻药、抗癫痫药、抗抑郁药以及N-甲基-D-天冬氨酸受体阻滞剂等,但单一用药往往不能达到令人满意的效果,如最常用的阿片类只在30%患者中有效[1].镇痛药的副作用也较常见,如阿片类成瘾性和非甾体抗炎药肝肾毒性等.所以,对于复杂的慢性炎症性疼痛和神经病理性疼痛,具有不同作用机制的镇痛药联合应用逐渐成为临床医师的共识[2].因此寻找具有新颖药理机制且副作用小的镇痛药物有望完善疼痛的药物治疗方案,是众多学者和制药企业的研究热点.瞬时受体电位通道锚蛋白1(transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)是瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道家族的一员,在初级感觉神经元末梢高表达,疼痛信号最上游介导伤害感受,临床前和临床研究中发现,阻断TRPA1能够有效缓解或终止慢性炎症性疼痛和神经病理性疼痛,且耐受性良好[3-4].近年TRPA1小分子抑制剂开发非常迅速,TRPA1阻滞剂有望成为从起点处阻断疼痛信号的新型镇痛药. 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 锚蛋白类 疼痛 镇痛药
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温度敏感型瞬时受体电位通道与皮肤神经源炎症和瘙痒 被引量:18
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作者 谢志强 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期409-414,共6页
温度敏感型瞬时受体电位通道(TRP channels)包括TRPV1,TRPV2,TRPV3,TRPV4,TRPM8和TRPA1,在皮肤上表达于皮肤感觉神经,角质形成细胞及肥大细胞。温度敏感型TRP通道可被各种物理和化学刺激致敏或激活,激活的温度敏感型TRP通道不但介导温... 温度敏感型瞬时受体电位通道(TRP channels)包括TRPV1,TRPV2,TRPV3,TRPV4,TRPM8和TRPA1,在皮肤上表达于皮肤感觉神经,角质形成细胞及肥大细胞。温度敏感型TRP通道可被各种物理和化学刺激致敏或激活,激活的温度敏感型TRP通道不但介导温度感知和调节,而且还参与痛痒觉发生以及皮肤神经源炎症发生,因此,温度敏感型TRP通道已成为治疗炎症性皮肤病和瘙痒的重要分子靶标。此外,利用以温度敏感型TRP通道为中心建立的知觉基本句法和分子底物,能辨别和重新确定感觉分类,并且有助于对瘙痒或瘙痒性皮肤病发病机制进行分析和处理。 展开更多
关键词 瘙痒症 信号传导 皮肤疾病 温度 瞬时受体电位通道 瘙痒 皮肤神经源炎症
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