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瞬时受体电位通道M8调控NCR1/NKP46通路抑制胶质瘤细胞免疫逃逸的作用研究
1
作者 徐华 张海萍 +3 位作者 王虹伊 杨苗 赵钦 马蕾 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1834-1840,共7页
目的:探讨瞬时受体电位通道M8(TRPM8)对胶质瘤细胞免疫逃逸的影响,并初步探究可能的作用机制。方法:通过实时荧光定量PCR法检测人正常胶质细胞株(SVGp12)与3种胶质瘤细胞株(U251、U373、T98G)中TRPM8基因表达;将U251细胞随机分为空白对... 目的:探讨瞬时受体电位通道M8(TRPM8)对胶质瘤细胞免疫逃逸的影响,并初步探究可能的作用机制。方法:通过实时荧光定量PCR法检测人正常胶质细胞株(SVGp12)与3种胶质瘤细胞株(U251、U373、T98G)中TRPM8基因表达;将U251细胞随机分为空白对照组、TRPM8-siRNA组、NC-siRNA组、pcDNA3.1-TRPM8组和pcDNA3.1-NC组,利用脂质体分别将TRPM8-siRNA、NC-siRNA、pcDNA3.1-TRPM8和pcDNA3.1-NC转染至U251细胞中,采用实时荧光定量PCR法和Western blot检测细胞中TRPM8基因和蛋白表达,CCK-8法、集落形成实验和流式细胞术检测细胞增殖、克隆形成及凋亡情况,乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测NK92细胞对U251细胞的杀伤作用,ELISA法检测TNF-α、IL-2、IL-6、IFN-γ水平,流式细胞术、Western blot检测细胞调节区域因子1(NCR1)与自然杀伤因子蛋白46(NKP46)的表达。结果:3种胶质瘤细胞株U251、U373、T98G中TRPM8 mRNA表达水平均显著高于正常胶质细胞株SVGp12,其中U251细胞最高;与空白对照组相比,TRPM8-siRNA组TRPM8 mRNA和蛋白的相对表达量均下调(P<0.01),细胞活性下降(P<0.05),细胞克隆形成数目减少(P<0.01),细胞凋亡率升高(P<0.01),NK92细胞对U251细胞的杀伤率提高(P<0.01),细胞上清液中TNF-α、IL-2、IL-6及IFN-γ水平均下降(P<0.01),同时,NCR1、NKP46表达也明显增加(P<0.01);与空白对照组相比,pcDNA3.1-TRPM8组TRPM8 mRNA和蛋白的相对表达量均上调(P<0.01),细胞活性升高(P<0.05),细胞克隆形成数目增加而凋亡率下降(P<0.01),NK92细胞对U251细胞的杀伤率下降(P<0.01),细胞上清液中TNF-α、IL-2、IL-6及IFN-γ水平均升高(P<0.01),NCR1、NKP46表达减少(P<0.01)。结论:抑制TRPM8表达能够调控胶质瘤微环境中免疫抑制状态,增强NK92细胞杀伤U251细胞的能力,削弱肿瘤细胞的免疫逃逸能力,这可能与调控NCR1/NKP46通路相关。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道m8 胶质瘤 杀伤 免疫逃逸 肿瘤微环境
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瞬时受体电位M2型通道抑制剂的开发现状
2
作者 陈世尧 骆燕萍 +2 位作者 余沛霖 岳晓敏 杨巍 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期120-130,I0035,I0036,共13页
开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂... 开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂的再利用及结构改造能够发现多种抑制效果较强的TRPM2通道抑制剂;基于通道开放机制开发所得的TRPM2通道抑制剂通常表现出良好的选择特异性;高通量筛选开发所得的抑制剂往往具备新颖的化学结构,丰富了TRPM2通道抑制剂的设计思路;开发源于天然抗氧化剂的抑制剂则具备较高安全性。近年来,计算机辅助药物设计的应用大大加速了TRPM2通道抑制剂的设计和开发,已经研发了ZA18、A1和D9等多种优选化合物,后续有望发现更多高效且选择特异性强的TRPM2通道抑制剂骨架。本文综述了TRPM2通道抑制剂的开发现状,以期为TRPM2通道抑制剂的进一步转化应用提供参考。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m2型 抑制剂 氧化应激 结构改造 高通量筛选 天然抗氧化剂 计算机辅助药物设计 综述
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瞬时受体电位通道对柑橘木虱产卵定位的嗅觉补偿作用评估
3
作者 黄敏君 舒本水 +1 位作者 吴仲真 唐睿 《环境昆虫学报》 北大核心 2025年第4期1250-1261,I0022,I0023,共14页
昆虫瞬时受体电位(Transient receptor potential,TRP)通道在多感官信号整合中起核心作用,其功能多样性可补偿气味受体(Olfactory receptors,OR)在产卵等复杂行为调控中的局限性。本研究以柑橘木虱Diaphorina citri为对象探究其TRP家族... 昆虫瞬时受体电位(Transient receptor potential,TRP)通道在多感官信号整合中起核心作用,其功能多样性可补偿气味受体(Olfactory receptors,OR)在产卵等复杂行为调控中的局限性。本研究以柑橘木虱Diaphorina citri为对象探究其TRP家族对复杂产卵行为的调控与嗅觉回补,通过化学分析、转录组、进化分析、分子模拟对接手段结合,鉴定寄主九里香中挥发性气味化合物,分析内酯类关键配体与柑橘木虱TRP通道的互作关系。通过气相色谱-质谱联用分析九里香Murraya exotica不同叶龄组织的挥发性成分,发现嫩芽、嫩叶和老叶的挥发性气味组成存在显著差异。其中,邪蒿内酯(Seselin)仅在嫩芽和嫩叶中检出,化合物相关性分析显示异橙皮内酯(Isoauraptene)富集情况与邪蒿内酯相似,可能为另一种潜在的TRP识别活性成分。基于转录组数据,从柑橘木虱中鉴定出12个TRP通道,分属TRPC、TRPV、TRPA、TRPN、TRPP、TRPML和TRPM共7个亚家族,系统发育树显示柑橘木虱TRPs与近缘物种同源基因进化关系保守。表达量分析结果表明TRPP亚家族成员的DcPkd2表达量显著高于其他触角上的基因,结构分析显示DcPkd2属Mplasa_alph_rch superfamily,其结构可能参与嗅觉调控。而TRPA家族中的DcTRPA1、DcPain和DcWtrw都具有高度保守结构。分子对接结果显示,DcPkd2与邪蒿内酯和异橙皮内酯均能形成稳定的结合构象。柑橘木虱可能通过TRP家族的DcPkd2通道特异性识别九里香嫩芽/叶组织挥发物邪蒿内酯和异橙皮内酯,编码内酯类化合物以补偿OR功能,共同调控雌虫在嫩芽上的产卵定位。本研究首次建立柑橘木虱TRP通道-植物挥发物互作模型,为基于嗅觉干扰的害虫防控策略提供新靶标,同时为解析半翅目昆虫产卵定位的嗅觉补偿机制提供了新视角。 展开更多
关键词 柑橘木虱 产卵定位 嗅觉补偿 瞬时受体电位通道
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基于PiggyBac转座子优化稳定表达细胞系的新型瞬时受体电位M2通道抑制剂筛选
4
作者 应凯悦 华宁 +3 位作者 骆燕萍 刘星宇 刘敏 杨巍 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期604-614,共11页
目的:使用PiggyBac(PB)转座系统建立稳定表达瞬时受体电位M2(TRPM2)通道的人胚胎肾细胞HEK293T,并进行TRPM2通道抑制剂筛选,为治疗脑缺血等疾病寻找潜在的药物。方法:根据PB转座原理,构建pPB-hTRPM2真核表达载体。将重组质粒和辅助质粒... 目的:使用PiggyBac(PB)转座系统建立稳定表达瞬时受体电位M2(TRPM2)通道的人胚胎肾细胞HEK293T,并进行TRPM2通道抑制剂筛选,为治疗脑缺血等疾病寻找潜在的药物。方法:根据PB转座原理,构建pPB-hTRPM2真核表达载体。将重组质粒和辅助质粒共同转染至HEK293T细胞中,利用系统携带的荧光与膜片钳鉴定TRPM2基因表达,通过Z'因子评估细胞模型是否适用于钙成像法的高通量筛选。利用钙成像法和膜片钳对11个先导化合物分子进行初步活性评价,测定化合物分子对TRPM2通道的抑制活性。利用氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)损伤模型和细胞计数试剂盒8(CCK-8)方法验证筛选得到的化合物分子对损伤细胞的保护作用。利用流式细胞术检测细胞活性氧水平。利用小鼠短暂性大脑中动脉栓塞(tMCAO)模型评价化合物的神经保护作用。结果:成功构建pPB-hTRPM2真核表达载体,构建出可高效表达TRPM2基因的HEK293T细胞系,并同时表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)。在筛选获得的嘌呤霉素抗性细胞中,所有细胞荧光明亮可见,诱导后细胞表现出经典的TRPM2通道电流特征,TRPM2通道电流值与瞬时转染对照组差异无统计学意义(P>0.05)。该筛选系统进行钙成像实验的Z'因子为0.5416,表明其适用于高通量筛选。通过钙成像法结合膜片钳筛选出化合物6,其具有显著的TRPM2通道抑制作用,且1.0μmol/L的化合物6能够显著提高OGD/R后SH-SY5Y细胞的存活率(P<0.05),降低活性氧水平(P<0.05),0.3、1.0 mg/kg的化合物6能降低tMCAO小鼠脑梗死体积百分比(均P<0.05)。结论:利用PiggyBac基因编辑技术成功构建了TRPM2基因稳定表达细胞系,利用钙成像法和膜片钳在候选化合物中成功筛选出一个高亲和力的新的TRPM2通道抑制剂。该抑制剂可以通过降低细胞活性氧水平缓解OGD/R后细胞损伤,并对小鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 PiggyBac转座系统 瞬时受体电位m2型 高通量筛选 膜片钳 氧糖剥夺/再灌注损伤 短暂性大脑中动脉栓塞 小鼠
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瞬时受体电位通道家族M8型受体转基因小鼠模型的建立 被引量：2
5
作者 马双陶 曹廷兵 +5 位作者 马丽群 罗志丹 郝新忠 王利娟 刘道燕 祝之明 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期251-254,共4页
目的建立瞬时受体电位通道家族M8型受体(TRPM8)转基因小鼠模型。方法通过显微注射法将pcDNA3.1-h Trpm8导入C57BL/6J×CBA F1小鼠的受精卵中,并将其移植到假孕母鼠输卵管中获得子代小鼠。采用PCR方法鉴定子代基因型,通过RT-PCR和免... 目的建立瞬时受体电位通道家族M8型受体(TRPM8)转基因小鼠模型。方法通过显微注射法将pcDNA3.1-h Trpm8导入C57BL/6J×CBA F1小鼠的受精卵中,并将其移植到假孕母鼠输卵管中获得子代小鼠。采用PCR方法鉴定子代基因型,通过RT-PCR和免疫印迹法检测Trpm8基因及蛋白在组织中的表达。结果将405枚注射受精卵移植给15只假孕鼠,其中13只顺利妊娠并产下95只子鼠,经PCR鉴定得到5只转基因阳性首建鼠,其中4只小鼠可稳定传代,经与C57BL/6J小鼠回交7代后互交数代建系。子代转基因小鼠经RT-PCR检测发现Trpm8基因在心脏、肝脏、肾脏、脂肪和骨骼肌中均有表达,且TRPM8蛋白表达在转基因小鼠中显著增加。结论通过显微注射法成功建立了Trpm8转基因小鼠模型。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道家族m8型受体 显微注射法 转基因小鼠
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冷暴露对大鼠痛觉和感觉神经元中瞬时受体电位离子通道的影响 被引量：1
6
作者 蒋鼎 曹月龙 +4 位作者 徐勤光 申安平 王楠 邱凤喜 薛艳 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1189-1195,共7页
目的:探讨冷暴露对大鼠痛觉的影响及其对感觉神经元中瞬时受体电位(TRP)离子通道的调控机制,为阐明冷敏感性疼痛的生物学机制提供依据。方法:16只雌性SD大鼠分为对照组(n=8)和寒冷组(n=8)。对照组大鼠置于(24±2)℃环境中,寒冷组大... 目的:探讨冷暴露对大鼠痛觉的影响及其对感觉神经元中瞬时受体电位(TRP)离子通道的调控机制,为阐明冷敏感性疼痛的生物学机制提供依据。方法:16只雌性SD大鼠分为对照组(n=8)和寒冷组(n=8)。对照组大鼠置于(24±2)℃环境中,寒冷组大鼠每日置于人工智能气候室内进行低温(4℃±1℃)刺激4 h,连续1周。采用Von Frey纤维丝检测2组大鼠机械缩足反射阈值(MWT),采用组织免疫荧光染色法观察2组大鼠背根神经节(DRG)组织中TRPA1、TRPM8、TRPV1和TRPV4表达水平,大鼠DRG组织中降钙素基因相关肽(CGRP)和P物质(SP)表达水平以及大鼠滑膜组织中TRPA1、TRPM8、TRPV1和TRPV4表达水平。结果:与对照组比较,寒冷组大鼠MWT明显降低(P<0.05),DRG组织中TRPA1和TRPM8表达水平明显升高(P<0.05),TRPV1表达水平明显降低(P<0.05),TRPV4表达水平差异无统计学意义(P>0.05),CGRP和SP表达水平明显升高(P<0.05)。与对照组比较,寒冷组大鼠滑膜组织中TRPA1表达水平明显升高(P<0.05),TRPM8、TRPV1和TRPV4表达水平明显降低(P<0.05)。结论:短期冷暴露可引起大鼠痛觉过敏,其机制可能与DRG和滑膜组织中TRP离子通道表达变化有关联。TRPA1感觉神经元在关节局部冷痛中起重要作用。 展开更多
关键词 冷暴露 背根神经节 滑膜组织 瞬时受体电位离子通道 痛觉过敏
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瞬时受体电位M8离子通道功能及其翻译后修饰调节机制 被引量：3
7
作者 赵纬纬 黄渊 唐景峰 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1458-1466,共9页
瞬时受体电位M8(transient receptor potential melastatin 8,TRPM8)又称冷及薄荷醇感受器,位于细胞膜或细胞器膜上,是瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道超家族中的一员。TRPM8通道分布广泛,是一个非选择性阳离子通道... 瞬时受体电位M8(transient receptor potential melastatin 8,TRPM8)又称冷及薄荷醇感受器,位于细胞膜或细胞器膜上,是瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道超家族中的一员。TRPM8通道分布广泛,是一个非选择性阳离子通道,可作为冷热传感器和冷痛传感器进行信号传导,参与众多生物过程的调节,在维持细胞内外稳态、控制离子进出细胞方面具有重要作用。研究发现,蛋白质翻译后修饰(post-translational modification,PTM)通过调控TRPM8通道的功能,进而影响多种疾病的发生和发展。因此,探究TRPM8的翻译后修饰的过程,对深入了解TRPM8的功能及调控机制是十分必要的。目前,已报道的TRPM8翻译后修饰包括磷酸化、泛素化和糖基化等,它们能够调控蛋白质的相互作用和改变TRPM8离子通道的活性,从而调控细胞增殖、迁移和凋亡。值得注意的是,TRPM8的表达与前列腺癌、膀胱癌和乳腺癌等多种癌症密切相关。本文将从TRPM8离子通道的结构出发,系统地阐述TRPM8蛋白翻译后修饰和激动剂、拮抗剂以及一些蛋白质对TRPM8通道活性的调节,同时总结TRPM8在前列腺癌、膀胱癌和乳腺癌中的新进展,为癌症治疗提供新方向和新思路。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m8 通道结构 蛋白质修饰 激活剂 拮抗剂
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瞬时受体电位M7通道蛋白对大鼠肝星状细胞凋亡的影响 被引量：2
8
作者 刘红 李俊 +2 位作者 黄成 黄艳 周德喜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期486-489,共4页
目的通过转染特异性siRNA,下调瞬时受体电位M7通道蛋白(TRPM7)在大鼠肝星状细胞系HSC-T6中的表达,研究其对HSC-T6凋亡的影响及内在机制。方法利用Li-pofectamineTM2000将特异性TRPM7-siRNA转染到HSC-T6内,分别运用流式细胞术检测HSCs凋... 目的通过转染特异性siRNA,下调瞬时受体电位M7通道蛋白(TRPM7)在大鼠肝星状细胞系HSC-T6中的表达,研究其对HSC-T6凋亡的影响及内在机制。方法利用Li-pofectamineTM2000将特异性TRPM7-siRNA转染到HSC-T6内,分别运用流式细胞术检测HSCs凋亡变化;Western blot检测TRPM7、Caspase-3蛋白的表达;RT-PCR检测TRPM7,Caspase-3、Bid mRNA的表达。结果 TRPM7-siRNA明显抑制TRPM7 mRNA和蛋白的表达。与正常组或对照组相比,转染组细胞凋亡率、凋亡蛋白Caspase-3及凋亡基因Bid的表达均明显上调。结论特异性TRPM7-siRNA能明显抑制TRPM7表达,诱导HSCs凋亡,其机制可能与其诱导凋亡基因Bid表达上调有关。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m7通道 肝星状细胞 细胞凋亡 SIRNA CASPASE-3 BID
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蛛网膜下腔出血对M4型瞬时受体电位通道活性的影响 被引量：2
9
作者 王飞 王勇 +3 位作者 秦琳 陈珣 孙涛 余化霖 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期646-650,共5页
目的：研究自发性蛛网膜下腔出血（SAH）对M4型瞬时受体电位通道（TRPM4）活性的作用。方法取实验清洁级SD大鼠17只，按照随机数字表法完全随机分为SAH组（10只）和假手术组（7只）。SAH建模后第5天获取脑动脉并用酶促消化法分离脑动脉... 目的：研究自发性蛛网膜下腔出血（SAH）对M4型瞬时受体电位通道（TRPM4）活性的作用。方法取实验清洁级SD大鼠17只，按照随机数字表法完全随机分为SAH组（10只）和假手术组（7只）。SAH建模后第5天获取脑动脉并用酶促消化法分离脑动脉平滑肌细胞，运用蛋白印迹法检测TRPM4表达及转位率，运用膜片钳技术研究脑动脉平滑肌细胞TRPM4单通道最大电流强度。结果两组大鼠脑动脉平滑肌细胞中均可见荧光染色的TRPM4。假手术组和SAH组总蛋白中TRPM4相对量分别为（24±3）％和（32±4）％，组间差异有统计学意义（t ＝4.47，P ＜0.01）。假手术组和SAH组TRPM4的转位率分别为（44.0±1．9）％和（60.1±2．3）％，且SAH组高于假手术组（χ2＝4.48，P ＜0.05）。钳制电压为－100、－80、－60和－40 mV 时，假手术组TRPM4单通道最大电流强度均大于SAH组，组间差异均有统计学意义[（－1.90±0.10）mV比（－2.23±0.08）mV、（－1.68±0.12）mV比（－1.99±0.12）mV、（－0.89±0.09）mV 比（－1.24±0.09）mV、（－0.69±0.12）mV比（－0.92±0.11）mV，均P ＜0.01]；钳制电压为－20、0、20、40、60、80和100 mV时，两组TRPM4单通道最大电流强度差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。结论 SAH 对TRPM4的活性具有诱导作用。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 蛛网膜下腔出血 膜片钳术 大鼠
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动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者外周血单个核细胞中瞬时受体电位通道M2水平与介入治疗预后的关系 被引量：6
10
作者 吉思璇 吴迪 白曼莫 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2022年第7期655-659,共5页
目的 分析动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者外周血单个核细胞中瞬时受体电位通道M2(TRPM2)水平与介入治疗预后的关系。方法 选取2019年8月至2021年5月在三亚市中医院接受介入治疗的148例aSAH患者作为研究对象。用Ficoll密度梯度离心法... 目的 分析动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者外周血单个核细胞中瞬时受体电位通道M2(TRPM2)水平与介入治疗预后的关系。方法 选取2019年8月至2021年5月在三亚市中医院接受介入治疗的148例aSAH患者作为研究对象。用Ficoll密度梯度离心法和蛋白质免疫印迹法检测外周血单个核细胞中TRPM2水平。用改良Rankin量表(mRS)评分评价介入治疗90 d后预后。用logistic回归分析TRPM2与aSAH患者介入治疗预后的关系。结果 根据随访后m RS评分将患者分为预后良好组(n=107)和预后不良组(n=41)。预后良好组年龄、Hunt-Hess分级Ⅲ级占比、脑血管痉挛占比和Glasgow昏迷量表(GCS)评分低于预后不良组(均P<0.05)。预后良好组治疗前后TRPM2水平低于预后不良组(均P<0.05)。治疗后TRPM2>0.28和Hunt-Hess分级Ⅲ级是a SAH患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 aSAH患者介入治疗后TRPM2水平高与预后不良有关。 展开更多
关键词 动脉瘤性蛛网膜下腔出血 外周血单个核细胞 瞬时受体电位通道m2 预后
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瞬时受体电位通道5对间歇性低氧致心肌焦亡的影响
11
作者 邱璇 沙热扎提·依沙江 +6 位作者 陈玉岚 王蒙蒙 李瑜 古丽娜孜·吐拉洪 祖柏旦·阿布汉 阿丽亚·阿不力孜 王星晨 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期1637-1642,共6页
目的探讨瞬时受体电位通道5(TRPC5)对间歇性低氧致心肌焦亡的影响。方法TRPC5^(-/-)大鼠及SD大鼠各12只,两种大鼠分别随机分为慢性间歇性低氧组(CIH组)和常氧组(Control组),即WT-Control组、WT-CIH组、TRPC5^(-/-)-Control组、TRPC5^(-/... 目的探讨瞬时受体电位通道5(TRPC5)对间歇性低氧致心肌焦亡的影响。方法TRPC5^(-/-)大鼠及SD大鼠各12只,两种大鼠分别随机分为慢性间歇性低氧组(CIH组)和常氧组(Control组),即WT-Control组、WT-CIH组、TRPC5^(-/-)-Control组、TRPC5^(-/-)-CIH组,每组6只。通过Masson染色观察大鼠心肌纤维化情况,ELISA检测血清炎症因子水平,Western blot检测TRPC5及焦亡相关蛋白相对表达水平。结果Masson染色显示,TRPC5^(-/-)-CIH组胶原容积分数高于TRPC5^(-/-)-Control组,低于WT-CIH组。ELISA结果显示,TRPC5^(-/-)-CIH组血清IL-1、IL-6、TGF-β水平高于TRPC5^(-/-)-Control组,低于WT-CIH组。Western Blot结果显示,TRPC5^(-/-)-CIH组焦亡相关蛋白Caspase-1、NLRP3、GSDMD、GSDMD-N相对表达量高于TRPC5^(-/-)-Control组、低于WT-CIH组。结论TRPC5缺乏减轻间歇性低氧导致的心肌焦亡,并改善心肌纤维化。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道5 炎症因子 焦亡 间歇性低氧 OSAHS
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瞬时受体电位家族离子通道与四气五味(辛味)的关系研究 被引量：3
12
作者 杨丽丽 宁艳梅 +4 位作者 魏本君 海洋 刘小瑞 任珂 刘东玲 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第3期418-425,共8页
温度型哺乳动物瞬时受体电位(Transient Receptor Potentials,TRPs)家族离子通道相关受体在人体内广泛分布,参与机体的基础代谢调节,是心血管系统疾病、神经系统疾病及肿瘤等的潜在治疗靶点。现描述不同TRPs家族离子通道感受温度的变化... 温度型哺乳动物瞬时受体电位(Transient Receptor Potentials,TRPs)家族离子通道相关受体在人体内广泛分布,参与机体的基础代谢调节,是心血管系统疾病、神经系统疾病及肿瘤等的潜在治疗靶点。现描述不同TRPs家族离子通道感受温度的变化和生理功能;通过比较中药药性中的四气理论、五味理论(辛味)和不同TRPs家族通道对温度敏感差异的特性,分析四气理论中寒、凉、温、热和辛味药性与TRPs家族之间生理功能的关系,提出中药药性与现代生物医学研究结合的可能性。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 中药 理论 药性 四气 五味 辛味
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瞬时受体电位M2通道:氧化应激敏感的离子通道 被引量：2
13
作者 景光婵 张孟仁 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期364-367,共4页
瞬时受体电位(TRP)通道是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族,根据氨基酸序列的同源性,可将已发现的TRP通道分为7个不同的亚家族,瞬时受体电位M2(TRPM2)通道隶属于TRPM家族。越来越多证据表明,TRPM2通道参与如胰岛素分泌和释放... 瞬时受体电位(TRP)通道是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族,根据氨基酸序列的同源性,可将已发现的TRP通道分为7个不同的亚家族,瞬时受体电位M2(TRPM2)通道隶属于TRPM家族。越来越多证据表明,TRPM2通道参与如胰岛素分泌和释放、炎性细胞因子分泌、氧化应激介导的细胞死亡等多种病理生理过程。TRPM2离子通道作为氧化应激反应感受器,可被多种因子激活和影响,有望成为氧化应激相关疾病的一个潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m2通道 氧化应激 Ca2+信号
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靶向瞬时受体电位香草酸亚型1离子通道的Nplus-RhTx多肽抑制剂理性设计及功能验证
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作者 张恒 王嘉薇 杨帆 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期201-206,共6页
目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道... 目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道的抑制作用。结果:理性设计了8条Nplus-RhTx多肽,在膜片钳电生理记录中发现其中4条可以抑制TRPV1的辣椒素激活,4条Nplus-RhTx多肽的半数有效抑制浓度分别为(188.3±4.7)、(193.6±18.0)、(282.8±11.9)和(299.5±6.4)µmol/L。结论:通过对RhTx多肽的氨基端进行理性设计改变其性质,可获得靶向TRPV1的多肽抑制剂。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草酸亚型1 离子通道 多肽 理性设计 电生理
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M4型瞬时受体电位通道在蛛网膜下腔出血大鼠脑血流自主调节障碍中的作用
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作者 夭晓燕 袁东 +5 位作者 龚益 陈珣 马倩南 孙涛 余化霖 王飞 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期250-253,共4页
目的探讨M4型瞬时受体电位通道(TRPM4)在蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠模型中对脑血流量自主调节障碍的作用。方法选择清洁级健康雄性SD大鼠120只,按随机数字表法分为假手术、SAH、阴性对照及治疗组,剔除死亡大鼠。采用立体定向仪鞍上池注射... 目的探讨M4型瞬时受体电位通道(TRPM4)在蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠模型中对脑血流量自主调节障碍的作用。方法选择清洁级健康雄性SD大鼠120只,按随机数字表法分为假手术、SAH、阴性对照及治疗组,剔除死亡大鼠。采用立体定向仪鞍上池注射法建立SAH模型,分别向假手术组和阴性对照组注射等渗盐水0.2 ml,分别向SAH组和治疗组注射自体尾动脉血0.2 ml。通过置入式微量泵分别向假手术组和SAH组大鼠的侧脑室持续泵入等渗盐水,向阴性对照组和治疗组持续泵入浓度为0.03 mol/L的TRPM4阻滞剂(9-Phenanthrol),4组大鼠分别于第3、5和7天接受大脑皮质局部血流量和全脑血流量的检测。结果 120只SD大鼠中共有106只(88.3%)存活至研究时间点,4组分别以21只大鼠(各时点分别为7只)进行数据分析。第3、5、7天,假手术、SAH、阴性对照和治疗组大脑皮质局部和全脑血流量的差异均有统计学意义(均P<0.05);SAH组皮质局部血流量[第3、5、7天分别为(141±18)、(148±24)、(168±19)PU]和全脑血流量[第3、5、7天分别为(93±5)、(85±5)、(85±6)ml/(100 g·min)]均较假手术组[皮质局部:(235±17)、(220±24)、(224±20)PU,全脑:(141±10)、(147±8)、(143±8)ml/100 g·min]明显降低(均P<0.05),治疗组大脑皮质局部和全脑血流量[皮质局部:(183±26)、(173±26)和(187±15)PU,全脑:(114±10)、(104±9)和(119±5)ml/(100 g·min)]均较SAH组明显增加(均P<0.05)。结论 TRPM4对改善SAH后脑血流自主调节障碍有明显作用。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 瞬时受体电位通道 大鼠 脑血流量
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瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员2在小鼠肝缺血再灌注损伤模型中的作用及机制 被引量：3
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作者 李岳 任祖海 +1 位作者 徐勇 吴树荣 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期766-773,共8页
目的:观察瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员2(transient receptor potential cation channel subfamily M member 2,TRPM2)在小鼠肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI)模型中的作用及可能的机制。方法:60只成... 目的:观察瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员2(transient receptor potential cation channel subfamily M member 2,TRPM2)在小鼠肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI)模型中的作用及可能的机制。方法:60只成年雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、TRPM2腺病毒干扰载体预处理组(T组)和TRPM2腺病毒对照载体预处理组(C组)(均n=15)。取各组小鼠灌注前肝组织,采用荧光显微镜观察腺病毒感染效率,利用real-time PCR检测腺病毒对TRPM2的沉默效率。各组小鼠分别于再灌注2,4和8 h抽取腹主动脉血并获取肝组织,分别检测血清中谷丙转氨酶(alanine amino-transferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate amino-transferase,AST)活性。采用HE染色观察肝组织病理学变化;蛋白质印迹法检测肝中TRPM2和Rac家族小GTP酶1(Rac family small GTPase 1,RAC1)蛋白质的表达量变化;并通过酶联免疫吸附试验检测肝中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性的变化。结果:与S组和M组相比,T组和C组小鼠肝组织可见大量绿色荧光。与S组、M组及C组相比,T组小鼠肝组织中TRPM2 mRNA的表达量显著降低(均P<0.05)。光镜下S组小鼠肝细胞形态正常;M组和C组小鼠肝窦扩张和淤血、肝细胞变性、小叶中央坏死及大量炎症细胞浸润;与M组和C组相比较,T组小鼠肝细胞受损程度明显减轻。与S组相比较,M组、T组及C组小鼠血清中ALT及AST活性在再灌注2,4和8 h均显著升高(均P<0.05);与M组和C组相比较,T组小鼠血清中ALT及AST活性在再灌注2,4和8 h均显著降低(均P<0.05)。与M组和C组相比较,T组小鼠中SOD活性在再灌注2,4和8 h均显著升高(均P<0.05),而MDA和MPO活性均显著降低(均P<0.05)。T组小鼠肝组织中TRPM2和RAC1蛋白质表达量在再灌注2,4和8 h较M组和C组均显著降低(均P<0.05)。结论:TRPM2腺病毒干扰载体预处理能有效沉默小鼠肝组织中TRPM2基因表达,并能减轻HIRI,该机制可能与抑制氧化应激和降低RAC1蛋白质表达水平有关。 展开更多
关键词 肝缺血再灌注损伤 瞬时受体电位阳离子通道亚家族m成员2 机制 Rac家族小GTP酶1 氧化应激
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氧化应激刺激下瞬时受体电位M通道在缺血再灌注损伤中的研究进展 被引量：3
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作者 刘园园 邓国英 王秋根 《中国心血管杂志》 2019年第5期466-470,共5页
氧化应激是引起缺血再灌注(I/R)损伤的主要机制之一。瞬时受体电位(TRP)M通道是非选择性的Ca 2+渗透性阳离子通道,它的一些成员如TRPM2和TRPM7可受氧化应激调节,参与I/R损伤。本文就近年来氧化应激刺激下TRPM通道在心、脑、肾的I/R损伤... 氧化应激是引起缺血再灌注(I/R)损伤的主要机制之一。瞬时受体电位(TRP)M通道是非选择性的Ca 2+渗透性阳离子通道,它的一些成员如TRPM2和TRPM7可受氧化应激调节,参与I/R损伤。本文就近年来氧化应激刺激下TRPM通道在心、脑、肾的I/R损伤中的具体作用及未来治疗潜力展开综述。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m通道 缺血再灌注损伤 氧化应激 活性氧
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瞬时受体电位M2型离子通道配体及功能研究进展 被引量：1
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作者 刘汉玮 于栋祯 殷善开 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1484-1488,共5页
瞬时受体电位M2型(transient receptor potential melastain 2,TRPM2)离子通道作为配体门控的非选择性阳离子通道,在大脑中分布广泛,主要介导Na^+和Ca^(2+)等阳离子内流,使细胞去极化、胞内Ca^(2+)浓度升高,进而参与细胞相关的病理生理... 瞬时受体电位M2型(transient receptor potential melastain 2,TRPM2)离子通道作为配体门控的非选择性阳离子通道,在大脑中分布广泛,主要介导Na^+和Ca^(2+)等阳离子内流,使细胞去极化、胞内Ca^(2+)浓度升高,进而参与细胞相关的病理生理过程。高Ca^(2+)浓度或氧化应激等因素直接或间接作用下胞内生成的大量腺苷二磷酸核糖(adenosine diphosphate ribose,ADPR)与TRPM2通道的NUDT9-H结构域结合,从而激活TRPM2通道。虽然TRPM2介导许多病理过程,但是现有的TRPM2通道的拮抗剂尚缺乏特异性,因此通过寻找和研究其特异性拮抗剂有望使TRPM2通道成为诸多相关疾病的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m2型 腺苷二磷酸核糖 氧化应激 温度调节 炎症反应
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薄荷醇通过激活瞬时受体电位M8(TRPM8)促进BEAS-2B人支气管上皮细胞的细胞因子分泌 被引量：4
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作者 胡艺馨 李敏超 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期577-584,共8页
目的探讨瞬时受体电位M8(TRPM8)在薄荷醇诱导BEAS-2B人支气管上皮细胞表达气道上皮源性细胞因子白细胞介素25(IL-25)、IL-33和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)中的作用及其相关信号转导机制。方法用2 mmol/L薄荷醇处理BEAS-2B细胞1、2、3... 目的探讨瞬时受体电位M8(TRPM8)在薄荷醇诱导BEAS-2B人支气管上皮细胞表达气道上皮源性细胞因子白细胞介素25(IL-25)、IL-33和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)中的作用及其相关信号转导机制。方法用2 mmol/L薄荷醇处理BEAS-2B细胞1、2、3、4 h,选择IL-25、IL-33、TSLP或Ca^(2+)表达较高的时间组,通过小干涉RNA(siRNA)特异性敲低TRPM8(si-TRPM8),采用细胞内钙离子螯合剂1,2-二(2-氨基苯氧基)乙烷-N,N,N′,N′-四乙酸四乙酰氧甲基酯(BAPTA-AM)及核因子κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)处理。CCK-8法检测细胞活力;实时荧光定量PCR检测IL-25、IL-33和TSLP mRNA表达;ELISA检测培养上清液IL-25、IL-33和TSLP蛋白水平;Fluo-4 AM负载结合流式细胞术检测胞内Ca^(2+)荧光强度;Western blot法检测si-TRPM8对BEAS-2B细胞合成TRPM8蛋白的干扰效率及NF-κB p65蛋白表达的影响。结果与空白对照组比,薄荷醇组IL-25、IL-33、TSLP mRNA及蛋白、胞内Ca^(2+)水平和NF-κB p65蛋白表达均增加;敲低TRPM8后,抑制薄荷醇诱导的Ca^(2+)、IL-25、IL-33、TSLP和NF-κB p65表达增加,BAPTA-AM和PDTC均可抑制薄荷醇诱导的IL-25、IL-33和TSLP的高表达。结论薄荷醇通过激活TRPM8引起Ca^(2+)浓度升高、激活NF-κB通路诱导BEAS-2B支气管上皮细胞IL-25、IL-33和TSLP的分泌。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m8(TRPm8) BEAS-2B细胞 钙离子 人支气管上皮细胞 白细胞介素25(IL-25) IL-33 胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)
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瞬时受体电位M2型离子通道在神经系统疾病中的作用研究进展 被引量：2
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作者 应颖超 江佩芳 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期267-276,共10页
瞬时受体电位M2型(TRPM2)离子通道是可渗透钙离子的非选择性阳离子通道,在神经炎症、缺血再灌注脑损伤、神经退行性病变、神经病理性疼痛、癫痫等多种神经系统疾病中发挥重要作用。在缺血再灌注脑损伤中,TRPM2通过调节谷氨酸离子N-甲基... 瞬时受体电位M2型(TRPM2)离子通道是可渗透钙离子的非选择性阳离子通道,在神经炎症、缺血再灌注脑损伤、神经退行性病变、神经病理性疼痛、癫痫等多种神经系统疾病中发挥重要作用。在缺血再灌注脑损伤中,TRPM2通过调节谷氨酸离子N-甲基-D-天冬氨酸受体不同亚基、响应钙离子/锌离子信号,介导神经元死亡。在阿尔茨海默病中,TRPM2被β-淀粉样肽生成的活性氧激活形成恶性正反馈循环诱导神经元死亡,并在胶质细胞中通过促进炎症反应和氧化应激参与其病理过程。在癫痫中,TRPM2基因敲除通过抑制自噬和凋亡相关蛋白,减轻癫痫引起的神经元变性。本文总结了近年来TRPM2通道在多种中枢神经系统疾病发病机制中的作用及其潜在的药物研发和临床应用前景。 展开更多
关键词 瞬时受体电位m2型 神经系统疾病 缺血再灌注脑损伤 阿尔茨海默病 癫痫 青少年肌阵挛癫痫 综述
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