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鞘内注射SAHA对M型瞬时受体电位通道2介导小鼠慢性炎性痛的影响
1
作者 尹盼盼 鲁显福 +1 位作者 杨志来 张蓉 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第12期1795-1799,共5页
目的探讨鞘内注射辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对M型瞬时受体电位通道2(TRPM2)介导小鼠慢性炎性痛的影响。方法将雄性野生型(WT)小鼠和TRPM2^(-/-)小鼠各32只,按随机对照原则分为8组:WT对照组(WT CON组)、WT溶媒组(WT DMSO组)、WT炎性痛组(... 目的探讨鞘内注射辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对M型瞬时受体电位通道2(TRPM2)介导小鼠慢性炎性痛的影响。方法将雄性野生型(WT)小鼠和TRPM2^(-/-)小鼠各32只,按随机对照原则分为8组:WT对照组(WT CON组)、WT溶媒组(WT DMSO组)、WT炎性痛组(WT CFA组)、WT炎性痛+SAHA组(WT SAHA组)、TRPM2^(-/-)对照组(TRPM2^(-/-)CON组)、TRPM2^(-/-)溶媒组(TRPM2^(-/-)DMSO组)、TRPM2^(-/-)炎性痛组(TRPM2^(-/-)CFA组)、TRPM2^(-/-)炎性痛+SAHA组(TRPM2^(-/-)SAHA组),每组8只。采用完全弗氏佐剂(CFA)40μl于小鼠左后肢足底皮下注射建立慢性炎性痛模型,WT和TRPM2^(-/-)的SAHA组于造模后3~9 d行为学测试后鞘内注射50 mg/kg的SAHA,WT CON组、WT CFA组、TRPM2^(-/-)CON组、TRPM2^(-/-)CFA组4组注射等量生理盐水。WT和TRPM2^(-/-)的DMSO组鞘内注射与SAHA等体积的DMSO。分别测定小鼠的机械刺激伤害感受阈、辐射热刺激伤害感受阈及足爪的肿胀度。结果TRPM2^(-/-)小鼠在未造模前表现出正常的疼痛行为学反应,与WT小鼠差异无统计学意义。WT和TRPM2^(-/-)小鼠鞘内注射DMSO,其疼痛行为学指标与未注射前差异无统计学意义。WT CFA组的机械刺激伤害感受阈值和热刺激伤害感受阈值均明显低于WT CON组(P<0.001),WT SAHA组在给予SAHA干预后,各种疼痛阈值显著升高,与WT CFA组比较差异有统计学意义(P<0.001);TRPM2^(-/-)CFA组机械刺激伤害感受阈值和辐射热刺激伤害感受阈值均明显高于WT CFA组,与TRPM2^(-/-)SAHA组比较差异无统计学意义。WT CFA组足爪肿胀度造模后明显升高,与WT CON组、WT SAHA组比较均差异有统计学意义(P<0.001);TRPM2^(-/-)CFA组足爪肿胀度明显低于WT CFA组(P<0.001),与TRPM2^(-/-)SAHA比较差异无统计学意义。结论 TRPM2参与小鼠慢性炎性痛的发生发展,鞘内注射SAHA可能改善TRPM2介导的慢性炎性痛。 展开更多
关键词 慢性炎性痛 瞬时受体电位通道2 辛二酰苯胺异羟肟酸
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动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者外周血单个核细胞中瞬时受体电位通道M2水平与介入治疗预后的关系 被引量：6
2
作者 吉思璇 吴迪 白曼莫 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2022年第7期655-659,共5页
目的 分析动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者外周血单个核细胞中瞬时受体电位通道M2(TRPM2)水平与介入治疗预后的关系。方法 选取2019年8月至2021年5月在三亚市中医院接受介入治疗的148例aSAH患者作为研究对象。用Ficoll密度梯度离心法... 目的 分析动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者外周血单个核细胞中瞬时受体电位通道M2(TRPM2)水平与介入治疗预后的关系。方法 选取2019年8月至2021年5月在三亚市中医院接受介入治疗的148例aSAH患者作为研究对象。用Ficoll密度梯度离心法和蛋白质免疫印迹法检测外周血单个核细胞中TRPM2水平。用改良Rankin量表(mRS)评分评价介入治疗90 d后预后。用logistic回归分析TRPM2与aSAH患者介入治疗预后的关系。结果 根据随访后m RS评分将患者分为预后良好组(n=107)和预后不良组(n=41)。预后良好组年龄、Hunt-Hess分级Ⅲ级占比、脑血管痉挛占比和Glasgow昏迷量表(GCS)评分低于预后不良组(均P<0.05)。预后良好组治疗前后TRPM2水平低于预后不良组(均P<0.05)。治疗后TRPM2>0.28和Hunt-Hess分级Ⅲ级是a SAH患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 aSAH患者介入治疗后TRPM2水平高与预后不良有关。 展开更多
关键词 动脉瘤性蛛网膜下腔出血 外周血单个核细胞 瞬时受体电位通道M2 预后
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瞬时受体电位M2通道:氧化应激敏感的离子通道 被引量：2
3
作者 景光婵 张孟仁 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期364-367,共4页
瞬时受体电位(TRP)通道是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族,根据氨基酸序列的同源性,可将已发现的TRP通道分为7个不同的亚家族,瞬时受体电位M2(TRPM2)通道隶属于TRPM家族。越来越多证据表明,TRPM2通道参与如胰岛素分泌和释放... 瞬时受体电位(TRP)通道是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族,根据氨基酸序列的同源性,可将已发现的TRP通道分为7个不同的亚家族,瞬时受体电位M2(TRPM2)通道隶属于TRPM家族。越来越多证据表明,TRPM2通道参与如胰岛素分泌和释放、炎性细胞因子分泌、氧化应激介导的细胞死亡等多种病理生理过程。TRPM2离子通道作为氧化应激反应感受器,可被多种因子激活和影响,有望成为氧化应激相关疾病的一个潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 瞬时受体电位M2通道 氧化应激 Ca2+信号
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瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员2在小鼠肝缺血再灌注损伤模型中的作用及机制 被引量：3
4
作者 李岳 任祖海 +1 位作者 徐勇 吴树荣 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期766-773,共8页
目的:观察瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员2(transient receptor potential cation channel subfamily M member 2,TRPM2)在小鼠肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI)模型中的作用及可能的机制。方法:60只成... 目的:观察瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员2(transient receptor potential cation channel subfamily M member 2,TRPM2)在小鼠肝缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury,HIRI)模型中的作用及可能的机制。方法:60只成年雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、TRPM2腺病毒干扰载体预处理组(T组)和TRPM2腺病毒对照载体预处理组(C组)(均n=15)。取各组小鼠灌注前肝组织,采用荧光显微镜观察腺病毒感染效率,利用real-time PCR检测腺病毒对TRPM2的沉默效率。各组小鼠分别于再灌注2,4和8 h抽取腹主动脉血并获取肝组织,分别检测血清中谷丙转氨酶(alanine amino-transferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate amino-transferase,AST)活性。采用HE染色观察肝组织病理学变化;蛋白质印迹法检测肝中TRPM2和Rac家族小GTP酶1(Rac family small GTPase 1,RAC1)蛋白质的表达量变化;并通过酶联免疫吸附试验检测肝中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性的变化。结果:与S组和M组相比,T组和C组小鼠肝组织可见大量绿色荧光。与S组、M组及C组相比,T组小鼠肝组织中TRPM2 mRNA的表达量显著降低(均P<0.05)。光镜下S组小鼠肝细胞形态正常;M组和C组小鼠肝窦扩张和淤血、肝细胞变性、小叶中央坏死及大量炎症细胞浸润;与M组和C组相比较,T组小鼠肝细胞受损程度明显减轻。与S组相比较,M组、T组及C组小鼠血清中ALT及AST活性在再灌注2,4和8 h均显著升高(均P<0.05);与M组和C组相比较,T组小鼠血清中ALT及AST活性在再灌注2,4和8 h均显著降低(均P<0.05)。与M组和C组相比较,T组小鼠中SOD活性在再灌注2,4和8 h均显著升高(均P<0.05),而MDA和MPO活性均显著降低(均P<0.05)。T组小鼠肝组织中TRPM2和RAC1蛋白质表达量在再灌注2,4和8 h较M组和C组均显著降低(均P<0.05)。结论:TRPM2腺病毒干扰载体预处理能有效沉默小鼠肝组织中TRPM2基因表达,并能减轻HIRI,该机制可能与抑制氧化应激和降低RAC1蛋白质表达水平有关。 展开更多
关键词 肝缺血再灌注损伤 瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员2 机制 Rac家族小GTP酶1 氧化应激
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瞬时受体电位通道M2在恶性肿瘤中的作用
5
作者 李向冀 肖萌萌 罗成华 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期262-270,共9页
瞬时受体电位通道M2(transient receptor potential channel melastatin 2,TRPM2)是人体中一个重要的Ca^(2+)通透性非选择性阳离子通道,通常表达于正常细胞胞膜和溶酶体膜上,并在氧化应激中发挥重要的离子调节作用。但近年发现,TRPM2也... 瞬时受体电位通道M2(transient receptor potential channel melastatin 2,TRPM2)是人体中一个重要的Ca^(2+)通透性非选择性阳离子通道,通常表达于正常细胞胞膜和溶酶体膜上,并在氧化应激中发挥重要的离子调节作用。但近年发现,TRPM2也在多种恶性肿瘤(神经母细胞瘤,舌/喉鳞状细胞癌,肺癌,乳腺癌,胃癌,胰腺癌,膀胱癌,前列腺癌和T细胞白血病)中高表达,能通过调节细胞线粒体功能和自噬促进肿瘤细胞的生物学能量而促进其生存能力,通过调节抗氧化物水平增强细胞对氧化刺激的耐受力而表现出化疗抵抗作用。同时,在肿瘤细胞膜上该通道大量激活又对化疗药物联合使用发挥协同作用。此外,TRPM2能通过激活多种不同的分子的信号通路,促进细胞增殖、侵袭和转移能力。总之,根据肿瘤的不同,TRPM2对肿瘤细胞生物学行为的调控机制也不同,甚至具有复杂的双重作用。所以,对TRPM2的生化及分子机制的研究必将使我们对肿瘤的发生发展的认识更加全面。本文将从TRPM2蛋白质的结构,生理功能及肿瘤机制等不同角度系统阐述TRPM2的研究现状和进展。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道M2 恶性肿瘤 氧化应激
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瞬时受体电位M2抑制剂A10对缺糖缺氧后复糖复氧细胞的保护作用 被引量：1
6
作者 黄卓群 余夏飞 +5 位作者 刘星宇 马康 黄敏华 李芳芳 杨巍 牛建国 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期106-112,共7页
目的:探讨瞬时受体电位M2(TRPM2)抑制剂A10对缺糖缺氧后复糖复氧(OGD/R)细胞模型的保护作用。方法:采用SH-SY5Y细胞系制备OGD/R损伤模型。将细胞随机分为空白对照组、模型对照组和A10组。细胞计数试剂盒8检测细胞存活率;活性氧检测试剂... 目的:探讨瞬时受体电位M2(TRPM2)抑制剂A10对缺糖缺氧后复糖复氧(OGD/R)细胞模型的保护作用。方法:采用SH-SY5Y细胞系制备OGD/R损伤模型。将细胞随机分为空白对照组、模型对照组和A10组。细胞计数试剂盒8检测细胞存活率;活性氧检测试剂盒检测细胞活性氧水平;四甲基罗丹明甲酯法检测线粒体膜电位;一步法TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测凋亡细胞数量;蛋白质印迹法测定cleaved caspase 3蛋白表达。结果:相对于3、20、30、50和100μmol/L,10μmol/L浓度的A10具有较低的细胞毒性及较好的通道活性抑制作用。与模型对照组比较,A10组活性氧水平降低(P<0.05),线粒体膜电位降低程度改善(P<0.05),凋亡细胞数减少(P<0.05),凋亡相关蛋白cleaved caspase 3表达减少(P<0.05)。结论:A10可以通过抑制TRPM2通道功能、减少细胞外钙离子内流、降低细胞活性氧水平、稳定线粒体膜电位水平和减少细胞凋亡缓解OGD/R后细胞的损伤。 展开更多
关键词 瞬时受体电位M2通道 缺糖缺氧/复糖复氧 活性氧 线粒体膜电位 细胞凋亡 Cleaved caspase 3 SH-SY5Y细胞
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TRPM2通道在星形胶质细胞氨中毒中的作用 被引量：1
7
作者 陈赛 蔡诗达 +6 位作者 张楚 邓琳 赵阳 于德钦 刘海旺 张友才 李树壮 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1039-1045,共7页
目的:通过建立星形胶质细胞氨中毒的模型,探讨瞬时受体电位M2(TRPM2)阳离子通道在其中发挥的作用。方法:分离并培养小鼠原代星形胶质细胞。实验分为5组:对照组、氯化铵处理组、氯化铵+3-氨基苯甲酰胺(3-AB)处理组、氯化铵+PJ-34处理组和... 目的:通过建立星形胶质细胞氨中毒的模型,探讨瞬时受体电位M2(TRPM2)阳离子通道在其中发挥的作用。方法:分离并培养小鼠原代星形胶质细胞。实验分为5组:对照组、氯化铵处理组、氯化铵+3-氨基苯甲酰胺(3-AB)处理组、氯化铵+PJ-34处理组和TRPM2基因敲除小鼠+氧化铵处理组。测定细胞的活性、caspase-3活性、细胞坏死和体积大小,以此来衡量氨中毒的程度。用全细胞膜片钳记录TRPM2通道电流变化。结果:氯化铵引起细胞肿胀伴随着细胞坏死。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂3-AB和PJ-34抑制了氯化铵引起的阳离子电流,并减轻了氯化铵引起的相应细胞伤害。TRPM2基因敲除小鼠组细胞的伤害明显减轻(P<0.01)。结论:TRMP2通道的激活是细胞暴露于氯化铵后发生肿胀、坏死的必要步骤;氯化铵诱导的星形胶质细胞肿胀与坏死密切相关。 展开更多
关键词 瞬时受体电位M2阳离子通道 星形细胞 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶
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TRPM2在H9N2猪流感病毒感染小鼠PMVEC损伤中的表达与作用 被引量：1
8
作者 罗强 高晶萍 +6 位作者 梁亭 张雅琪 李珮瑶 王少华 李军 张瑞华 徐彤 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期2241-2246,共6页
目的:探讨瞬时受体电位阳离子通道M2(TRPM2)在H9N2猪流感病毒(H9N2-SIV)感染小鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC)损伤中的表达与作用。方法:采用H9N2-SIV感染小鼠PMVEC (每组设立3个重复),在病毒感染后24 h和48 h进行采样,根据试剂盒方法测定... 目的:探讨瞬时受体电位阳离子通道M2(TRPM2)在H9N2猪流感病毒(H9N2-SIV)感染小鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC)损伤中的表达与作用。方法:采用H9N2-SIV感染小鼠PMVEC (每组设立3个重复),在病毒感染后24 h和48 h进行采样,根据试剂盒方法测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、活性氧簇(ROS)和一氧化氮合成酶(NOS)的变化;电镜观察PMVEC超微结构变化;利用Transwell培养PMVEC单层细胞,测定跨膜电阻及辣根过氧化物酶渗出率;real-time PCR和Western blot方法检测TRPM2 mRNA与蛋白的表达;采用Annexin V/PI双染法观察病毒感染细胞的凋亡情况。结果:H9N2-SIV感染后小鼠PMVEC中GSH-Px和SOD活性显著下降,而ROS水平和NOS活性显著高于未感染对照组(P<0.01);病毒感染细胞细胞器明显减少,出现空泡化结构,线粒体基质减少,细胞发生凋亡;病毒感染后跨膜电阻值明显降低,辣根过氧化物酶渗出率则显著增加;TRPM2 mRNA和蛋白表达随病毒感染时间增加显著升高(P<0.01);Annexin V/PI双染法显示病毒感染细胞的胞膜荧光显著增强,同时大量细胞的胞核显现红色,表明大量细胞发生凋亡现象。结论:TRPM2在H9N2-SIV感染PMEVC过程中表达明显增强,提示其参与了H9N2-SIV感染导致的PMVEC损伤和凋亡过程。 展开更多
关键词 H9N2猪流感病毒 瞬时电位受体阳离子通道M2 肺微血管内皮细胞 细胞凋亡 氧化应激
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