冷暴露对大鼠痛觉和感觉神经元中瞬时受体电位离子通道的影响 被引量：1

1

作者 蒋鼎 曹月龙 +4 位作者 徐勤光 申安平 王楠 邱凤喜 薛艳 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1189-1195,共7页

目的:探讨冷暴露对大鼠痛觉的影响及其对感觉神经元中瞬时受体电位(TRP)离子通道的调控机制,为阐明冷敏感性疼痛的生物学机制提供依据。方法:16只雌性SD大鼠分为对照组(n=8)和寒冷组(n=8)。对照组大鼠置于(24±2)℃环境中,寒冷组大... 目的:探讨冷暴露对大鼠痛觉的影响及其对感觉神经元中瞬时受体电位(TRP)离子通道的调控机制,为阐明冷敏感性疼痛的生物学机制提供依据。方法:16只雌性SD大鼠分为对照组(n=8)和寒冷组(n=8)。对照组大鼠置于(24±2)℃环境中,寒冷组大鼠每日置于人工智能气候室内进行低温(4℃±1℃)刺激4 h,连续1周。采用Von Frey纤维丝检测2组大鼠机械缩足反射阈值(MWT),采用组织免疫荧光染色法观察2组大鼠背根神经节(DRG)组织中TRPA1、TRPM8、TRPV1和TRPV4表达水平,大鼠DRG组织中降钙素基因相关肽(CGRP)和P物质(SP)表达水平以及大鼠滑膜组织中TRPA1、TRPM8、TRPV1和TRPV4表达水平。结果:与对照组比较,寒冷组大鼠MWT明显降低(P<0.05),DRG组织中TRPA1和TRPM8表达水平明显升高(P<0.05),TRPV1表达水平明显降低(P<0.05),TRPV4表达水平差异无统计学意义(P>0.05),CGRP和SP表达水平明显升高(P<0.05)。与对照组比较,寒冷组大鼠滑膜组织中TRPA1表达水平明显升高(P<0.05),TRPM8、TRPV1和TRPV4表达水平明显降低(P<0.05)。结论:短期冷暴露可引起大鼠痛觉过敏,其机制可能与DRG和滑膜组织中TRP离子通道表达变化有关联。TRPA1感觉神经元在关节局部冷痛中起重要作用。 展开更多

关键词 冷暴露 背根神经节 滑膜组织 瞬时受体电位离子通道 痛觉过敏

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靶向瞬时受体电位香草酸亚型1离子通道的Nplus-RhTx多肽抑制剂理性设计及功能验证

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作者 张恒 王嘉薇 杨帆 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期201-206,共6页

目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道... 目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道的抑制作用。结果:理性设计了8条Nplus-RhTx多肽,在膜片钳电生理记录中发现其中4条可以抑制TRPV1的辣椒素激活,4条Nplus-RhTx多肽的半数有效抑制浓度分别为(188.3±4.7)、(193.6±18.0)、(282.8±11.9)和(299.5±6.4)µmol/L。结论:通过对RhTx多肽的氨基端进行理性设计改变其性质,可获得靶向TRPV1的多肽抑制剂。 展开更多

关键词 瞬时受体电位香草酸亚型1 离子通道 多肽 理性设计 电生理

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瞬时感受器电位离子通道香草素受体4下游信号分子的确定及其对大鼠背根神经节慢性压迫后痛觉过敏的作用 被引量：2

3

作者 丁欣利 张杨 +2 位作者 王永慧 宁丽萍 岳寿伟 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期39-44,共6页

目的:探讨大鼠背根神经节慢性压迫CCD后瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(TRPV4)下游信号分子及其在痛觉过敏中的机制。方法:鞘内分别注射TRPV4拮抗剂钌红(RR)、TRPV4反义寡脱氧核苷酸(ASODN)和一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂L-NAME,检测... 目的:探讨大鼠背根神经节慢性压迫CCD后瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(TRPV4)下游信号分子及其在痛觉过敏中的机制。方法:鞘内分别注射TRPV4拮抗剂钌红(RR)、TRPV4反义寡脱氧核苷酸(ASODN)和一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂L-NAME,检测CCD大鼠背根神经节DRG内一氧化氮(NO)代谢产物亚硝酸盐(nitrite)含量变化,并观测热刺激缩爪反应潜伏期(PWL)的变化。结果:鞘内分别注射RR、TRPV4 AS ODN和L-NAME后,均能够显著降低CCD大鼠DRG内亚硝酸盐含量(P<0.05),CCD大鼠的热痛敏行为也能够显著改善(P<0.05)。结论:TRPV4及其下游信号分子NO参与介导CCD大鼠的热痛觉过敏。 展开更多

关键词 瞬时感受器电位离子通道香草素受体4 一氧化氮 神经痛 热痛觉过敏

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瞬时感受器电位离子通道4在大鼠背根神经节持续受压后异位放电中的作用 被引量：8

4

作者 范真真 曲玉娟 +3 位作者 魏慧 王永慧 马剑锋 岳寿伟 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期193-197,共5页

目的:利用在体神经纤维电生理技术记录大鼠背根神经节(DRG)持续受压(CCD)后的异位放电情况,明确瞬时感受器电位离子通道4(TRPV4)是否参与了CCD后受损DRG的异位放电。方法:共采用35只Wistar大鼠。制备大鼠DRG的CCD模型,分别于术前和术后... 目的:利用在体神经纤维电生理技术记录大鼠背根神经节(DRG)持续受压(CCD)后的异位放电情况,明确瞬时感受器电位离子通道4(TRPV4)是否参与了CCD后受损DRG的异位放电。方法:共采用35只Wistar大鼠。制备大鼠DRG的CCD模型,分别于术前和术后测量损伤侧的机械痛阈和热辐射刺激缩爪反应潜伏期。利用在体神经纤维电生理技术分别记录正常组大鼠DRG及CCD组、CCD+钌红(RR)组、CCD+佛波醇(4α-PDD)组受损DRG神经元的异位放电情况。结果:持续压迫明显降低大鼠损伤侧的机械痛阈和热辐射刺激缩爪反应潜伏期(n=30,P<0.05);CCD组可以记录到受损DRG神经元的异位放电,放电率约为67%,而正常组DRG的异位放电率约为4.5%;以TRP家族阻断剂钌红(RR)100μm孵育受损DRG,较CCD组受损DRG神经元异位放电的频率和波幅均明显下降(n=10,P<0.05);以TRPV4特异性激动剂佛波醇(4α-PDD)10μm孵育受损DRG,较CCD组受损DRG异位放电频率和波幅均明显增加(n=10,P<0.05)。结论:CCD后受损DRG可出现异位放电,TRPV4参与了CCD后受损DRG的异位放电。 展开更多

关键词 异位放电 瞬时感受器电位离子通道4 背根神经节 持续压迫 电生理技术

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规范瞬时受体电位离子通道对血管重构的作用机制及研究进展 被引量：1

5

作者 顾明 李芳萍 张雪梅 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期243-247,共5页

规范瞬时受体电位离子通道(canonical transient receptor potential channel,TRPC)对钠和钙离子具有通透性。各种TRPC同聚体或异聚体复合物调节着血管中平滑肌和内皮细胞的诸多生理功能,它们的异常表达通常与高血压、内皮通透性增加等... 规范瞬时受体电位离子通道(canonical transient receptor potential channel,TRPC)对钠和钙离子具有通透性。各种TRPC同聚体或异聚体复合物调节着血管中平滑肌和内皮细胞的诸多生理功能,它们的异常表达通常与高血压、内皮通透性增加等疾病的发生相关,是导致血管重构的重要分子基础。因此,研究TRPC在血管重构过程中的作用,能够为疾病的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 规范瞬时受体电位 电压依赖性钙通道 钙池操纵的离子通道 钙池操纵的阳离子内流

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瞬时受体电位离子通道与银屑病的研究进展 被引量：2

6

作者 张晓丽 刘毅 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第4期469-473,共5页

银屑病的发生主要涉及细胞免疫系统异常及角质形成细胞增殖与分化异常等环节。近年研究发现多种瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)离子通道与银屑病发病有关,并在银屑病病理生理过程的多个环节中发挥重要作用。使用部分TR... 银屑病的发生主要涉及细胞免疫系统异常及角质形成细胞增殖与分化异常等环节。近年研究发现多种瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)离子通道与银屑病发病有关,并在银屑病病理生理过程的多个环节中发挥重要作用。使用部分TRP通道的抑制剂或激活剂可以改善或缓解银屑病症状,提示部分TRP通道可能作为银屑病治疗的新靶点。本文主要对TRP通道与银屑病发病机制的关系及其作为银屑病治疗靶点的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 瞬时受体电位离子通道 银屑病 发病机制 靶点

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瞬时感受器电位离子通道蛋白V4在肝脏疾病中的作用机制 被引量：1

7

作者 张腊英 陈明锴 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期224-227,共4页

瞬时感受器电位离子通道蛋白V4(TRPV4)属于瞬时感受器电位离子通道家族中的一员,是一种非选择性阳离子通道,其广泛分布在多种组织及器官中。近年来越来越多的研究介绍了TRPV4通道蛋白与肝纤维化、肝癌、多囊性肝病等肝脏疾病的密切关系... 瞬时感受器电位离子通道蛋白V4(TRPV4)属于瞬时感受器电位离子通道家族中的一员,是一种非选择性阳离子通道,其广泛分布在多种组织及器官中。近年来越来越多的研究介绍了TRPV4通道蛋白与肝纤维化、肝癌、多囊性肝病等肝脏疾病的密切关系。本文主要对TRPV4与肝脏疾病的有关文献进行分析,归纳总结TRPV4与肝脏疾病之间确切的信号通路及可能的潜在机制,以期临床应用及进一步研究。 展开更多

关键词 肝疾病 瞬变感受器电位离子通道蛋白V4 瞬时受体电位通道

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瞬时受体电位离子通道与玫瑰痤疮 被引量：4

8

作者 范莉莉 尹锐 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期119-122,共4页

玫瑰痤疮发病机制尚未完全明确,神经源性炎症和神经血管功能失调均参与其中。瞬时受体电位(TRP)离子通道蛋白在初级感觉神经元和非神经细胞中广泛表达,近年研究表明TRP家族中瞬时受体电位香草酸亚型(TRPV)1~4、瞬时受体电位锚蛋白(TRPA)... 玫瑰痤疮发病机制尚未完全明确,神经源性炎症和神经血管功能失调均参与其中。瞬时受体电位(TRP)离子通道蛋白在初级感觉神经元和非神经细胞中广泛表达,近年研究表明TRP家族中瞬时受体电位香草酸亚型(TRPV)1~4、瞬时受体电位锚蛋白(TRPA)1和M型瞬时受体电位(TRPM)8可能与玫瑰痤疮发病相关。该文主要对上述离子通道与玫瑰痤疮病理生理过程的关系作一综述。 展开更多

关键词 玫瑰痤疮 瞬时受体电位离子通道蛋白家族 发病机制 神经肽 神经免疫

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脂质调节瞬时电位受体离子通道活性介导疼痛的作用机制 被引量：3

9

作者 张力 张立 王培民 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期854-858,共5页

疼痛是多种临床疾病的主要表现和亟待解决的难题。瞬时电位受体离子通道(transient receptor potential,TRPs)家族因其参与疼痛和痛觉敏化的信号传导,备受关注。TRPs通道对脂质环境高度敏感,多种脂质或类脂本身就是TRPs通道的激动剂。... 疼痛是多种临床疾病的主要表现和亟待解决的难题。瞬时电位受体离子通道(transient receptor potential,TRPs)家族因其参与疼痛和痛觉敏化的信号传导,备受关注。TRPs通道对脂质环境高度敏感,多种脂质或类脂本身就是TRPs通道的激动剂。迄今为止,已发现50多种内源性脂类物质可以调节感觉神经元中的TRPs通道活性,主要包括环氧化酶代谢物、脂氧合酶代谢物、细胞色素-P450途径代谢物、磷脂和溶血磷脂代谢物。因此,TRPs可以整合并传导多种脂质代谢途径的异常信号进而介导疼痛,针对脂质代谢紊乱的镇痛治疗极具潜力。本文重点阐释了脂质调节TRPs通道活性介导疼痛的作用机制,以期为临床缓解疼痛提供新的思路。 展开更多

关键词 疼痛 脂质 瞬时电位受体离子通道 作用机制

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瞬时感受器电位香草酸受体4型通道蛋白在气道压力诱导大鼠气道黏液高分泌中的作用

10

作者 吴砚樵 周向东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第13期1385-1387,共3页

目的探讨机械通气产生的气道压力对大鼠气道黏液高分泌的影响及机制。方法 48只SD大鼠分为4组,实施麻醉和气管切开后接小动物呼吸机进行机械通气。①对照组(8只):大鼠气管插管后自主呼吸;②机械通气组:对大鼠采用压力控制通气模式机械通... 目的探讨机械通气产生的气道压力对大鼠气道黏液高分泌的影响及机制。方法 48只SD大鼠分为4组,实施麻醉和气管切开后接小动物呼吸机进行机械通气。①对照组(8只):大鼠气管插管后自主呼吸;②机械通气组:对大鼠采用压力控制通气模式机械通气,根据气道压力水平再分10、20、30 cmH2O 3个亚组,每个亚组8只大鼠,机械通气6 h;③钌红干预组(8只):施加机械通气前鼠尾静脉注射瞬时感受器电位香草酸受体4型通道蛋白(transient receptorpotential vanilloid 4,TRPV4)非特异性阻断剂钌红(ruthenium red,RR)进行预处理;④4α-PDD干预组(8只):机械通气前鼠尾静脉注射4-α-佛波醇-12,13-二癸酸(4-α-Phorbol-12,13-didecanoate,4α-PDD)进行预处理。实验完毕后收集大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。采用ELISA法检测BALF中MUC5AC蛋白含量,RT-PCR法检测大鼠肺组织MUC5ACmRNA的表达水平。结果与对照组相比,机械通气组MUC5AC在蛋白及转录水平表达均增加,呈压力依赖性。30 cmH2O亚组MUC5AC蛋白及mRNA转录水平分别为[(0.71±0.10)、(6.23±0.54)]明显高于对照组[(0.29±0.05)、(1.68±0.35)](P<0.01)。在30 cmH2 O压力水平下MUC5AC的表达增加可被RR干预减弱[(0.41±0.06)、(4.15±0.22)](P<0.05),被4α-PDD干预增强[(1.12±0.09)、(8.47±0.35)](P<0.05)。结论 机械通气产生的气道压力可以通过作用于TRPV4诱导MUC5AC表达增加,这可能是压力诱导气道黏液高分泌的调节机制之一。 展开更多

关键词 黏蛋白类 机械通气 瞬时感受器电位香草酸受体4 气道 大鼠

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香草素受体4型瞬时感受器电位通道及其抑制剂与相关呼吸系统疾病关系的研究进展

11

作者 田晓明 潘倩 尹毅青 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期376-380,共5页

香草素受体4型瞬时感受器电位(TRPV4)通道是瞬时感受器电位通道家族成员之一,是一种对钙离子具有选择通透性的阳离子通道。该通道激活后可引起胞内钙离子浓度升高,进而参与调节机体多种生理或病理过程。近年来大量文献表明,TRPV4通道可... 香草素受体4型瞬时感受器电位(TRPV4)通道是瞬时感受器电位通道家族成员之一,是一种对钙离子具有选择通透性的阳离子通道。该通道激活后可引起胞内钙离子浓度升高,进而参与调节机体多种生理或病理过程。近年来大量文献表明,TRPV4通道可能与多种呼吸系统疾病的发病机制有关,包括急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、特发性肺纤维化和哮喘等,TRPV4抑制剂的应用可不同程度地缓解上述疾病进展。本文对TRPV4通道及其抑制剂与有关呼吸系统疾病关系的研究进展予以综述。 展开更多

关键词 香草素受体4型瞬时感受器电位通道 急性肺损伤 慢性阻塞性肺疾病 肺动脉高压

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格列美脲通过抑制SUR1-TRPM4通道减轻蛛网膜下腔出血大鼠脑水肿和凋亡

12

作者 郝广志 董雨佳 +1 位作者 郇宇 董玉书 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第1期67-72,共6页

目的:探讨格列美脲对蛛网膜下腔出血(SAH)脑水肿和细胞凋亡的影响。方法:利用颈内动脉穿刺法制备大鼠SAH模型,腹腔注射法给予格列美脲进行治疗,通过改良神经功能缺损评分(mNSS)方法进行神经功能缺损评分,通过大鼠脑组织的干湿比评估大... 目的:探讨格列美脲对蛛网膜下腔出血(SAH)脑水肿和细胞凋亡的影响。方法:利用颈内动脉穿刺法制备大鼠SAH模型,腹腔注射法给予格列美脲进行治疗,通过改良神经功能缺损评分(mNSS)方法进行神经功能缺损评分,通过大鼠脑组织的干湿比评估大鼠含水量。利用RT-qPCR检测大鼠脑组织中SUR1和TRPM4 mRNA的表达,Western blot检测脑组织中Bcl-2和Bax的表达。结果:SAH大鼠神经功能受损,脑含水量增加,同时SUR1和TRPM4 mRNA表达上调,Bcl-2/Bax比值下降。低剂量的格列美脲不影响大鼠血糖浓度,但是可以显著改善SAH大鼠神经功能,减轻脑水肿;虽然格列美脲对SUR1和TRPM4 mRNA表达没有显著影响,但能够增加Bcl-2/Bax比值。结论:格列美脲通过抑制SUR1-TRPM4通道减轻SAH模型大鼠脑水肿,并抑制细胞凋亡。 展开更多

关键词 磺酰脲类药物受体1(SUR1) 瞬时受体电位4(TRPM4) 脑水肿 早期脑损伤 蛛网膜下腔出血 大鼠

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TRPV4离子通道在RANKL诱导的破骨细胞分化中的作用 被引量：2

13

作者 杨国曦 朱庆生 杨重飞 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2015年第4期352-357,共6页

破骨细胞(osteoclast,OC)来源于血液单核-巨噬细胞系统,其以多核细胞形式发挥作用。破骨细胞在分化过程中受多种信号通路的调控,其中,由核因子受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)及其配体(receptor activator... 破骨细胞(osteoclast,OC)来源于血液单核-巨噬细胞系统,其以多核细胞形式发挥作用。破骨细胞在分化过程中受多种信号通路的调控,其中,由核因子受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)及其配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)以及骨保护素(osteoprotegefin,OPG)组成的RANK-RANKL-OPG系统起到关键作用,而该通路的调控效应主要通过Ca2+-NFATc1信号轴实现。瞬时感受器电位香草酸受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)是瞬时感受器电位通道(transient receptor potential,TRP)超家族的成员,该通道介导的钙离子内流维持了破骨细胞内钙离子浓度,确保了RANKL介导的NFATc1调控的基因转录,在破骨细胞的终末期分化中发挥着关键作用。因此,全面了解TRPV4离子通道将有助于临床更好地分析各种骨代谢性疾病的病因及发病机制,进而为治疗提供理论依据。 展开更多

关键词 破骨细胞 瞬时感受器电位香草酸受体4 钙离子

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瘙痒相关离子通道研究进展 被引量：6

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作者 夏天一 李丽 陈宏翔 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期114-119,共6页

瘙痒是一种引起抓挠欲望或反射的不愉快、刺激性感觉,可由机械、温度、电、内/外源性化学刺激引起。瘙痒的形成需要致痒剂、瘙痒相关受体和离子通道的参与,但以瞬时受体电位(transient receptor potential, TRP)通道为代表的众多瘙痒离... 瘙痒是一种引起抓挠欲望或反射的不愉快、刺激性感觉,可由机械、温度、电、内/外源性化学刺激引起。瘙痒的形成需要致痒剂、瘙痒相关受体和离子通道的参与,但以瞬时受体电位(transient receptor potential, TRP)通道为代表的众多瘙痒离子通道的作用机制目前仍不清楚。因此,研究瘙痒,尤其是慢性瘙痒产生的机制,并将其应用于临床从而找到有效抑制瘙痒的方法,近年来备受关注。该文就目前已知的参与瘙痒信号产生和传递的各型离子通道及其作用机制进行总结,以期为瘙痒治疗提供新的思路和治疗靶点。 展开更多

关键词 瘙痒 离子通道 瞬时受体电位通道 酸敏感离子通道 力响应离子通道部件蛋白-2

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TRPV4通道在正畸牙齿移动中的研究进展

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作者 苏轩辰 刘亚丽 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1049-1053,共5页

正畸牙齿移动是临床正畸治疗的关键环节,通过在牙齿上施加合适的正畸力,正畸力传递至牙周会引起牙齿周围软硬组织的适应性改建。瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白(transient receptor potential vanilloid 4 channel,TRPV4)是一个作... 正畸牙齿移动是临床正畸治疗的关键环节,通过在牙齿上施加合适的正畸力,正畸力传递至牙周会引起牙齿周围软硬组织的适应性改建。瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白(transient receptor potential vanilloid 4 channel,TRPV4)是一个作用繁多、机制复杂的机械敏感性钙离子通道蛋白,在调控机械力的传导、炎症反应等方面都发挥着重要的作用,近年来陆续有研究者发现TRPV4通道也参与了正畸牙齿移动。本文就TRPV4通道在正畸牙齿移动中发挥的作用作一综述,以期为临床正畸治疗提供理论依据。 展开更多

关键词 瞬时受体电位香草素受体4型通道蛋白 正畸牙齿移动 骨重塑 牙周组织重塑

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电针对糖尿病神经痛大鼠背根神经节TRPV4表达的影响

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作者 江民健 池恒愉 +8 位作者 康玉蓉 蒋永亮 郑崯沐 李斯苡 周姝婷 刘伯宇 邵晓梅 方剑乔 何晓芬 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第2期241-248,共8页

目的 观察电针(electroacupuncture, EA)对糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain, DNP)大鼠体质量、空腹血糖、热痛阈、背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)瞬时受体电位香草蛋白4(transient receptor potential vanilloid 4,TRP... 目的 观察电针(electroacupuncture, EA)对糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain, DNP)大鼠体质量、空腹血糖、热痛阈、背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)瞬时受体电位香草蛋白4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)的影响。方法 采用向腹腔注入链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)构建DNP大鼠模型。第15~21天,在大鼠双侧足三里(ST36)和昆仑(BL60)穴予以每日一次30 min的2 Hz EA治疗。检测各组大鼠体质量、空腹血糖和热痛阈。采用免疫荧光检测大鼠L4~L6 DRG中TRPV4和神经元(neuron, NeuN)共标的表达。检测TRPV4激动剂GSK1016790A对EA干预DNP大鼠体质量、空腹血糖、热痛阈的影响。结果 第7天后,与正常组相比,模型组体质量明显下降(P<0.01),空腹血糖明显上升(P<0.01);第21天,与模型组相比,模型+电针组热痛阈明显提高(P<0.01);大鼠L4~L6 DRG上的TRPV4和NeuN共标免疫荧光结果显示:模型组的阳性细胞表达较正常组均显著升高(P<0.01),模型+电针组大鼠L4~L6 DRG TRPV4和NeuN共标的阳性细胞表达较模型组均显著下降(P<0.01);TRPV4激动剂GSK1016790A可翻转EA对DNP大鼠热痛阈下调作用(P<0.01)。结论 EA能减轻链脲佐菌素诱导的DNP,其作用机制可能与其抑制DRG中TRPV4的表达有关。 展开更多

关键词 糖尿病神经痛 电针 背根神经节 瞬时受体电位香草蛋白4

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NOX4/TRPC6在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用

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作者 岳汝驰 李惠敏 +1 位作者 胡斌 宋志霞 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期250-260,共11页

目的:探讨NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)/瞬时受体电位阳离子通道C亚家族成员6(transient receptor potential channel subfamily C member 6,TRPC6)在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用及其机制。方法:(1)将雄性Sprague-Dawley大鼠... 目的:探讨NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)/瞬时受体电位阳离子通道C亚家族成员6(transient receptor potential channel subfamily C member 6,TRPC6)在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用及其机制。方法:(1)将雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、糖尿病肾病组、NOX4抑制剂(GKT137831)组、糖尿病肾病+GKTl37831组,每组8~10只。通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)(70 mg/kg)构建1型糖尿病模型,模型构建成功后腹腔注射GKT137831(5 mg/kg)。定期监测血糖和24 h尿白蛋白定量,并收集血液及肾脏组织。(2)使用小鼠肾小球足细胞为体外实验研究对象,细胞分为正常对照组、高糖组、GKTl37831组及高糖+GKTl37831组。体外高糖培养足细胞2周。使用NOX4抑制剂及使用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转染足细胞。免疫印迹、免疫组化及实时荧光反转录PCR(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-qPCR)等技术检测NOX4和TRPC6表达水平。(3)使用荧光共聚焦显微镜观察高糖条件下足细胞线粒体形态变化,通过免疫印迹法检测足细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC1α)、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)、细胞色素C氧化酶亚单位I(cytochrome C oxidase subunit I,COX I)和COX IV蛋白表达水平。结果:(1)与正常对照组相比,糖尿病肾病大鼠肾小球显著肥大、基底膜增厚,系膜区增宽,尿白蛋白定量显著增加,免疫印迹及免疫组化结果显示肾组织NOX4蛋白表达水平升高,肾小球足细胞蛋白(nephrin)表达减少,间质细胞标志物如结蛋白(desmin)表达增加,TRPC6表达水平升高(P<0.05);使用GKT137831可降低肾组织desmin表达,保留肾小球nephrin,减少尿白蛋白定量(P<0.05)。(2)在体外足细胞实验中,高糖背景下,足细胞中NOX4和TRPC6表达上调(P<0.05);免疫荧光及免疫印迹检测结果显示GKT137831可减轻足细胞TRPC6和desmin表达,部分恢复nephrin表达(P<0.05);免疫印迹结果显示使用TRPC6 siRNA转染足细胞,可进一步促进GKT137831对足细胞的保护作用(P<0.05)。(3)荧光共聚焦显微镜显示高糖背景下足细胞线粒体形态受损,使用GKT137831及转染TRPC6 siRNA后,线粒体损伤得到部分恢复。免疫印迹结果显示高糖背景下足细胞PGC1α、TFAM、COX I和COX IV蛋白水平降低,使用GKT137831及转染TRPC6 siRNA后PGC1α、TFAM、COX I和COX IV表达水平升高(P<0.05)。结论:在糖尿病肾病的病理过程中,肾脏中NOX4表达增加,在一定程度上通过TRPC6通道介导足细胞的损伤,抑制NOX/TRPC6可改善足细胞线粒体功能障碍。这一发现为糖尿病肾病的临床诊疗提供了新的视角和策略。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 足细胞损伤 NADPH氧化酶4 瞬时受体电位阳离子通道C亚家族成员6

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中性粒细胞离子通道及其功能的研究进展 被引量：1

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作者 李雪 范俊芬 +2 位作者 王雨晴 罗玉敏 赵海苹 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第3期117-122,共6页

中性粒细胞作为免疫吞噬细胞,参与许多生理及病理过程,如炎症反应,吞噬病原体,清除肿瘤细胞,清除坏死组织碎片等,这些生理功能与中性粒细胞的离子通道密切相关。本文综述了中性粒细胞上存在的不同类型的离子通道及其在中性粒细胞中的作... 中性粒细胞作为免疫吞噬细胞,参与许多生理及病理过程,如炎症反应,吞噬病原体,清除肿瘤细胞,清除坏死组织碎片等,这些生理功能与中性粒细胞的离子通道密切相关。本文综述了中性粒细胞上存在的不同类型的离子通道及其在中性粒细胞中的作用,包括电压门控质子通道、钾通道、ATP门控P2X;通道以及氯通道等。着重阐述中性粒细胞离子通道介导的离子电导,并总结了每个通道所介导和参与的中性粒细胞中的病理过程。从功能的角度讨论最近的发现,以期待对疾病治疗靶点的选择有所帮助。 展开更多

关键词 中性粒细胞 离子通道 Hv1通道 瞬时受体电位通道 氯通道 活性氧 趋化反应

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新冠病毒感染相关炎性细胞因子介导TRPV4调控子宫内膜容受性的作用机制

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作者 蔡锡霆 程茜 +1 位作者 李碧颖 陈莉 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第5期455-462,共8页

目的探索新型冠状病毒感染(COVID-19)诱导炎性细胞因子升高调控瞬时感受器电位香草酸受体4(TRPV4)影响子宫内膜容受性的可能机制。方法采集30 d内感染COVID-19的患者及未感染的健康女性血清样本,ELISA检测炎性细胞因子脂多糖、白细胞介... 目的探索新型冠状病毒感染(COVID-19)诱导炎性细胞因子升高调控瞬时感受器电位香草酸受体4(TRPV4)影响子宫内膜容受性的可能机制。方法采集30 d内感染COVID-19的患者及未感染的健康女性血清样本,ELISA检测炎性细胞因子脂多糖、白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素γ(IFN-γ)的水平,并收集分泌中期子宫内膜标本及ICR小鼠合笼见栓后不同时间的子宫样本,免疫组织化学染色确定其中TRPV4的定位与表达变化。Ishikawa细胞分为空白对照组、雌二醇(E2)组、醋酸甲羟孕酮(MPA)组及E2+MPA组,Western blot检测TRPV4表达变化。在细胞中敲减或过表达TRPV4,并统计BeWo细胞黏附率,RT-qPCR验证子宫内膜容受性相关标志物变化。又将Ishikawa细胞分为炎症因子对照组、脂多糖组、干扰素组及白细胞介素组,给予有/无雌孕激素刺激,Western blot与RT-qPCR检测TRPV4的蛋白质、mRNA表达水平。根据细胞的不同处理将其分为空白质粒组、空白质粒激素组、过表达组、过表达激素组。在转染siRNA的实验中,根据不同处理分为转染对照组及siRNA组。结果与健康女性比较,IL-1β、脂多糖和IFN-γ在COVID-19感染30 d内明显上升(P<0.05)。人子宫内膜样本中,TRPV4主要位于腺上皮,且COVID-19组表达较对照组上升(P<0.05)。在见栓后1.5~3.5 d孕鼠中,TRPV4表达随时间降低(P<0.05)。与空白对照组比较,MPA组和E2+MPA组中TRPV4的mRNA表达显著降低(P<0.01);而仅MPA组中TRPV4的蛋白表达显著降低(P<0.01)。与过表达组比较,过表达激素组HOXA10的mRNA表达显著减少(P<0.05);而siRNA组较转染对照组HOXA10的mRNA表达显著提高(P<0.01)。过表达激素组较过表达组BeWo细胞的黏附率显著降低(P<0.01)。Western blot实验提示,与炎症因子对照组比较,脂多糖组、白细胞介素组TRPV4的蛋白表达量在增高(P<0.05);与雌孕激素组比较,雌孕+脂多糖组、雌孕+白细胞介素组TRPV4的蛋白表达量亦增高(P<0.05)。结论COVID-19感染诱导血清炎症因子IFN-γ、IL-1β释放,可能调控子宫内膜上皮组织中TRPV4升高,从而影响胚胎围着床期子宫内膜容受性的建立与胚胎种植。 展开更多

关键词 COVID-19 瞬时感受器电位香草酸受体4 胚胎种植 女性生殖健康

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TRPV4受体对血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠肾损害的影响 被引量：3

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作者 闫凤娜 刘素晓 +4 位作者 崔琳 谢世阳 沈思 朱明军 王幼平 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第2期1-6,共6页

目的通过利用瞬时受体电位香草酸亚型4(transient receptor potential vanilloid type 4,TRPV4)基因敲除(TRPV4-/-)小鼠,探讨TRPV4受体在血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)所诱导的肾损害中的作用。方法实验小鼠分为假手术组和Ang ... 目的通过利用瞬时受体电位香草酸亚型4(transient receptor potential vanilloid type 4,TRPV4)基因敲除(TRPV4-/-)小鼠,探讨TRPV4受体在血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)所诱导的肾损害中的作用。方法实验小鼠分为假手术组和Ang Ⅱ处理组。在野生型和TRPV4-/-小鼠中通过皮下灌注Ang Ⅱ建立Ang Ⅱ依赖型高血压模型,而假手术组小鼠皮下只灌注生理盐水。处理4周后,分别检测小鼠的尾动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量及8-异构前列腺素、血清肌酐的改变,并且同时对肾组织病理学的变化进行分析。结果与相应的假手术组比较,Ang Ⅱ处理组小鼠血压升高、尿白蛋白及8-异构前列腺素排泄量增加,并同时伴有血清肌酐升高(P<0.05);肾小球纤维样硬化及肾小管间质损伤程度均出现明显加重,并伴有肾胶原蛋白水平的增高(P<0.05)。除血压外,TRPV4基因敲除能显著抑制上述所有病理变化,从而缓解Ang Ⅱ所诱导的肾损害(P<0.05)。结论在Ang Ⅱ所诱导高血压的过程中,TRPV4基因敲除能够明显减弱由上述过程所诱发的肾损害。因此,上述研究结果提示TRPV4受体在促进Ang Ⅱ所诱导的肾损害中发挥重要的病理生理学作用。 展开更多

关键词 瞬时受体电位香草酸亚型4 血管紧张素Ⅱ 高血压 肾脏损害

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