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瞬时受体电位M2型通道抑制剂的开发现状
1
作者 陈世尧 骆燕萍 +2 位作者 余沛霖 岳晓敏 杨巍 《浙江大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期120-130,I0035,I0036,共13页
开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂... 开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂的再利用及结构改造能够发现多种抑制效果较强的TRPM2通道抑制剂;基于通道开放机制开发所得的TRPM2通道抑制剂通常表现出良好的选择特异性;高通量筛选开发所得的抑制剂往往具备新颖的化学结构,丰富了TRPM2通道抑制剂的设计思路;开发源于天然抗氧化剂的抑制剂则具备较高安全性。近年来,计算机辅助药物设计的应用大大加速了TRPM2通道抑制剂的设计和开发,已经研发了ZA18、A1和D9等多种优选化合物,后续有望发现更多高效且选择特异性强的TRPM2通道抑制剂骨架。本文综述了TRPM2通道抑制剂的开发现状,以期为TRPM2通道抑制剂的进一步转化应用提供参考。 展开更多
关键词 瞬时受体电位M2型 抑制剂 氧化应激 结构改造 高通量筛选 天然抗氧化剂 计算机辅助药物设计 综述
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瞬时受体电位通道在病毒性肺炎发展过程中的关键作用
2
作者 包蕾 耿子涵 +5 位作者 李舒冉 冀祖恩 赵荣华 孙静 郭姗姗 崔晓兰 《中国药物警戒》 2024年第2期137-140,共4页
目的对病毒性肺炎感染过程中与瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道家族可能的发生机制进行综述研究。方法通过检索中国知网和PubMed数据库,收集近30年关于TRP通道家族与病毒性肺炎关系研究和机制探讨的相关报道。结果... 目的对病毒性肺炎感染过程中与瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道家族可能的发生机制进行综述研究。方法通过检索中国知网和PubMed数据库,收集近30年关于TRP通道家族与病毒性肺炎关系研究和机制探讨的相关报道。结果作为细胞膜上的离子受体通道,TRP通道能够调节细胞内外钙离子平衡,抑制或加速病毒入侵宿主;通过加速钙离子内流,激化细胞氧化应激反应,加速细胞自噬或凋亡;通过促进细胞形态变化,增强其对炎症介质和细胞因子的响应等。结论TRP通道是病毒感染宿主过程中的重要调控因子,其对病毒感染过程中的多个生理过程产生直接或间接的影响,进一步对TRP通道家族进行深入研究,可成为抗病毒药物研发的新靶点,为临床抗病毒性肺炎提供新思路。 展开更多
关键词 肺炎 病毒性肺炎 瞬时受体电位通道 离子 细胞
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瞬时受体电位香草酸受体3的功能及其激活因素研究进展 被引量：1
3
作者 李忠华 李晓蕾 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第47期100-103,共4页
瞬时受体电位香草酸受体(TRPV)通道蛋白是瞬时受体电位通道蛋白超家族中的重要成员。TRPV通道蛋白包括6个成员,其中TRPV3作为一种热敏感通道蛋白,在皮肤等多种组织中都有表达,参与温度传感、炎症反应、毛发生长和皮肤屏障完整性、钙调... 瞬时受体电位香草酸受体(TRPV)通道蛋白是瞬时受体电位通道蛋白超家族中的重要成员。TRPV通道蛋白包括6个成员,其中TRPV3作为一种热敏感通道蛋白,在皮肤等多种组织中都有表达,参与温度传感、炎症反应、毛发生长和皮肤屏障完整性、钙调节等多种生理过程。TRPV3的激活因素包括温度、一些化学配体(如2-氨基乙氧基联苯硼酸盐)、内源性激动剂(如法尼基焦磷酸)和调节因子。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 瞬时受体电位香草酸受体 温度传感 钙离子载体 瞬时受体电位香草酸受体化学 配体 瞬时受体电位香草酸受体激动剂
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基于PiggyBac转座子优化稳定表达细胞系的新型瞬时受体电位M2通道抑制剂筛选
4
作者 应凯悦 华宁 +3 位作者 骆燕萍 刘星宇 刘敏 杨巍 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期604-614,共11页
目的:使用PiggyBac(PB)转座系统建立稳定表达瞬时受体电位M2(TRPM2)通道的人胚胎肾细胞HEK293T,并进行TRPM2通道抑制剂筛选,为治疗脑缺血等疾病寻找潜在的药物。方法:根据PB转座原理,构建pPB-hTRPM2真核表达载体。将重组质粒和辅助质粒... 目的:使用PiggyBac(PB)转座系统建立稳定表达瞬时受体电位M2(TRPM2)通道的人胚胎肾细胞HEK293T,并进行TRPM2通道抑制剂筛选,为治疗脑缺血等疾病寻找潜在的药物。方法:根据PB转座原理,构建pPB-hTRPM2真核表达载体。将重组质粒和辅助质粒共同转染至HEK293T细胞中,利用系统携带的荧光与膜片钳鉴定TRPM2基因表达,通过Z'因子评估细胞模型是否适用于钙成像法的高通量筛选。利用钙成像法和膜片钳对11个先导化合物分子进行初步活性评价,测定化合物分子对TRPM2通道的抑制活性。利用氧糖剥夺/再灌注(OGD/R)损伤模型和细胞计数试剂盒8(CCK-8)方法验证筛选得到的化合物分子对损伤细胞的保护作用。利用流式细胞术检测细胞活性氧水平。利用小鼠短暂性大脑中动脉栓塞(tMCAO)模型评价化合物的神经保护作用。结果:成功构建pPB-hTRPM2真核表达载体,构建出可高效表达TRPM2基因的HEK293T细胞系,并同时表达增强型绿色荧光蛋白(EGFP)。在筛选获得的嘌呤霉素抗性细胞中,所有细胞荧光明亮可见,诱导后细胞表现出经典的TRPM2通道电流特征,TRPM2通道电流值与瞬时转染对照组差异无统计学意义(P>0.05)。该筛选系统进行钙成像实验的Z'因子为0.5416,表明其适用于高通量筛选。通过钙成像法结合膜片钳筛选出化合物6,其具有显著的TRPM2通道抑制作用,且1.0μmol/L的化合物6能够显著提高OGD/R后SH-SY5Y细胞的存活率(P<0.05),降低活性氧水平(P<0.05),0.3、1.0 mg/kg的化合物6能降低tMCAO小鼠脑梗死体积百分比(均P<0.05)。结论:利用PiggyBac基因编辑技术成功构建了TRPM2基因稳定表达细胞系,利用钙成像法和膜片钳在候选化合物中成功筛选出一个高亲和力的新的TRPM2通道抑制剂。该抑制剂可以通过降低细胞活性氧水平缓解OGD/R后细胞损伤,并对小鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。 展开更多
关键词 PiggyBac转座系统 瞬时受体电位M2型 高通量筛选 膜片钳 氧糖剥夺/再灌注损伤 短暂性大脑中动脉栓塞 小鼠
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靶向瞬时受体电位香草酸亚型1离子通道的Nplus-RhTx多肽抑制剂理性设计及功能验证
5
作者 张恒 王嘉薇 杨帆 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期201-206,共6页
目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道... 目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道的抑制作用。结果:理性设计了8条Nplus-RhTx多肽,在膜片钳电生理记录中发现其中4条可以抑制TRPV1的辣椒素激活,4条Nplus-RhTx多肽的半数有效抑制浓度分别为(188.3±4.7)、(193.6±18.0)、(282.8±11.9)和(299.5±6.4)µmol/L。结论:通过对RhTx多肽的氨基端进行理性设计改变其性质,可获得靶向TRPV1的多肽抑制剂。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草酸亚型1 离子通道 多肽 理性设计 电生理
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瞬时受体电位通道1在大鼠脑缺血后钙超载致神经元损伤中的作用机制 被引量：7
6
作者 张明 吴媛 +4 位作者 赵永林 赵君杰 黄廷钦 马旭东 宋锦宁 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第7期900-907,共8页
目的研究大鼠脑缺血后瞬时受体电位通道1(transient receptor potential channel 1,TRPC1)在神经元钙超载中的作用,探讨TRPC1参与脑缺血后神经元凋亡及突触功能障碍的机制。方法120只6周龄SD大鼠随机分为正常对照组、全脑缺血模型组、SK... 目的研究大鼠脑缺血后瞬时受体电位通道1(transient receptor potential channel 1,TRPC1)在神经元钙超载中的作用,探讨TRPC1参与脑缺血后神经元凋亡及突触功能障碍的机制。方法120只6周龄SD大鼠随机分为正常对照组、全脑缺血模型组、SKF96365干预模型组、DMSO干预对照组。四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血模型,全脑缺血前立体定向注射SKF96365建立干预模型组,注射DMSO建立干预对照模型组。在缺血后的1,3,5,7,10 d收集大鼠双侧海马标本,进行形态学染色,用电镜观察细胞超微结构,Fura-2AM检测胞内Ca 2+浓度,Western blot检测TRPC1蛋白的动态表达,TUNEL检测海马神经元凋亡情况,用Morris水迷宫评估大鼠海马记忆功能,通过体视学分析计算海马CA1区中存活神经元的数量。结果形态学研究发现,全脑缺血后神经元肿胀,髓鞘结构破坏,片层结构消失。与正常组相比,全脑缺血模型组海马TRPC1蛋白表达持续升高,在3 d达到高峰,同时海马神经元胞内Ca 2+浓度及TUNEL阳性细胞数达到峰值(P<0.05)。给予TRPC1通道阻断剂SKF96365后,与全脑缺血模型组相比,干预模型组海马TRPC1的蛋白表达被抑制,海马神经元钙内流减低,TUNEL阳性细胞数显著降低,大鼠神经行为学及记忆功能评分改善(P<0.05)。结论TRPC1与脑缺血后钙超载导致的迟发性神经元凋亡密切相关,抑制TRPC1产生的钙内流可缓解海马神经元细胞凋亡,改善海马的空间记忆功能。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 脑缺血 神经元凋亡 钙超载 突触抑制
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瞬时受体电位通道A1在压力负荷致心肌肥厚小鼠的表达及意义 被引量：4
7
作者 王震 刘剑芳 +5 位作者 王梦龙 叶晶 徐瑶 姜慧敏 叶迪 万军 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第8期858-861,共4页
目的探讨瞬时受体电位通道A1(TRPA1)在压力负荷致心肌肥厚小鼠心肌组织中的表达及意义。方法选择SPF级雄性小鼠32只,随机分为假手术组和模型组,每组各16只。2组于第4周行超声检测,包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LV... 目的探讨瞬时受体电位通道A1(TRPA1)在压力负荷致心肌肥厚小鼠心肌组织中的表达及意义。方法选择SPF级雄性小鼠32只,随机分为假手术组和模型组,每组各16只。2组于第4周行超声检测,包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、LVEF以及左心室短轴缩短率(LVFS)。处死小鼠测量心脏质量和体质量,常规心肌组织苏木精伊红染色和麦胚凝集素染色。RT-PCR检测小鼠心肌组织心房钠尿肽(ANP)、心肌肌球蛋白重链β(β-MHC)和TRPA1mRNA表达,Western blot检测小鼠心肌组织磷酸化钙调蛋白依赖性的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、总CaMKⅡ和TRPA1蛋白表达。结果模型组小鼠心脏质量、LVESD和LVEDD明显高于假手术组,LVEF和LVFS明显低于假手术组(P<0.05)。模型组小鼠心肌细胞横截面积明显高于假手术组[(389.4±46.3)μm2 vs(213.1±27.5)μm2,P<0.05]。与假手术组比较,模型组小鼠心肌组织ANP、β-MHC和TRPA1mRNA表达明显上调(P<0.01);模型组小鼠心肌组织磷酸化CaMKⅡ/总CaMKⅡ和TRPA1蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论 TRPA1参与致心肌肥厚的过程,其机制可能与Ca2+相关信号相关。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 心肌病 肥厚性 心钠素 肌球蛋白重链
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瞬时受体电位通道与中药药性现代研究 被引量：5
8
作者 孙维洋 李峰 +1 位作者 欧阳兵 王振国 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2009年第8期8-9,共2页
李东垣《珍珠囊补遗药性赋》云：“夫药有寒热温凉之性，酸苦辛甘咸淡之味，升降浮沉之能，厚薄轻重之用，或气一而味殊，或味同而气异……豁然贯通，始可以言医。”寥寥数语，即将中药药性做了全面的概括，并指出了其对中医临床用药的... 李东垣《珍珠囊补遗药性赋》云：“夫药有寒热温凉之性，酸苦辛甘咸淡之味，升降浮沉之能，厚薄轻重之用，或气一而味殊，或味同而气异……豁然贯通，始可以言医。”寥寥数语，即将中药药性做了全面的概括，并指出了其对中医临床用药的重要意义。欧阳氏等“’认为，“组群中药四性组合性效谱”应是现代中药四性物质基础研究重点寻求的主攻方向之一，对其进行系统研究可使中药四性理论体系具体化、科学化和现代化。 展开更多
关键词 中药药性 瞬时受体电位通道 系统生物学
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经典瞬时受体电位蛋白在大鼠远端肺静脉平滑肌细胞的表达 被引量：2
9
作者 彭公永 蒋永亮 +4 位作者 胡锦兴 洪城 周玉民 胡国平 田佳 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期439-442,共4页
目的：研究经典瞬时受体电位（TRPC）蛋白在大鼠远端肺静脉平滑肌细胞（PvSMC）的表达。方法：利用胶原酶消化法培养大鼠远端PVSMC，并通过形态学和免疫学鉴定PVSMC；采用Real—timePCR和免疫印迹法检测TRPC蛋白在大鼠远端PVSMC的表达... 目的：研究经典瞬时受体电位（TRPC）蛋白在大鼠远端肺静脉平滑肌细胞（PvSMC）的表达。方法：利用胶原酶消化法培养大鼠远端PVSMC，并通过形态学和免疫学鉴定PVSMC；采用Real—timePCR和免疫印迹法检测TRPC蛋白在大鼠远端PVSMC的表达。结果：原代培养的PVSMC呈长梭形，表现出典型的血管平滑肌细胞生长特点，并对平滑肌细胞ractin免疫荧光显色呈阳性反应；Real—timePCR显示，在已知的7个TRPC成员（TRPCI—7）中，大鼠远端PVSMC有TRPC-1、TRPC-2、TRPC-3、TRPC-4、和TRPC-6的mRNA表达，表达强弱顺序为：TRPC-6〉TRPC-1〉TRPC-4〉TRPC-3〉TRPC-2，不表达TRPC-5和TRPC-7；免疫印迹法进一步表明，在大鼠远端PVSMC有TRPC-1、TRPC-4和TRPC-6的蛋白表达，表达强弱顺序为TRPC-6〉TRPC-1〉TRPC-4。结论：大鼠远端PVSMC主要表达TRPC-1和TRPC-6，其可能与肺静脉平滑肌细胞内Ca^2＋浓度调节有关。 展开更多
关键词 经典瞬时受体电位蛋白 肺静脉平滑肌细胞 大鼠
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温度敏感型瞬时受体电位通道与皮肤神经源炎症和瘙痒 被引量：18
10
作者 谢志强 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期409-414,共6页
温度敏感型瞬时受体电位通道(TRP channels)包括TRPV1,TRPV2,TRPV3,TRPV4,TRPM8和TRPA1,在皮肤上表达于皮肤感觉神经,角质形成细胞及肥大细胞。温度敏感型TRP通道可被各种物理和化学刺激致敏或激活,激活的温度敏感型TRP通道不但介导温... 温度敏感型瞬时受体电位通道(TRP channels)包括TRPV1,TRPV2,TRPV3,TRPV4,TRPM8和TRPA1,在皮肤上表达于皮肤感觉神经,角质形成细胞及肥大细胞。温度敏感型TRP通道可被各种物理和化学刺激致敏或激活,激活的温度敏感型TRP通道不但介导温度感知和调节,而且还参与痛痒觉发生以及皮肤神经源炎症发生,因此,温度敏感型TRP通道已成为治疗炎症性皮肤病和瘙痒的重要分子靶标。此外,利用以温度敏感型TRP通道为中心建立的知觉基本句法和分子底物,能辨别和重新确定感觉分类,并且有助于对瘙痒或瘙痒性皮肤病发病机制进行分析和处理。 展开更多
关键词 瘙痒症 信号传导 皮肤疾病 温度 瞬时受体电位通道 瘙痒 皮肤神经源炎症
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瞬时受体电位通道锚蛋白1与疼痛关系研究进展 被引量：4
11
作者 李斐 陈悦涵 朱曼 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第11期1227-1229,共3页
当前,疼痛发病率在世界范围内呈上升趋势,严重影响患者的生活质量.临床上镇痛药种类较多,常用的有阿片类、大麻素类、非甾体抗炎药、局麻药、抗癫痫药、抗抑郁药以及N-甲基-D-天冬氨酸受体阻滞剂等,但单一用药往往不能达到令人满意的效... 当前,疼痛发病率在世界范围内呈上升趋势,严重影响患者的生活质量.临床上镇痛药种类较多,常用的有阿片类、大麻素类、非甾体抗炎药、局麻药、抗癫痫药、抗抑郁药以及N-甲基-D-天冬氨酸受体阻滞剂等,但单一用药往往不能达到令人满意的效果,如最常用的阿片类只在30%患者中有效[1].镇痛药的副作用也较常见,如阿片类成瘾性和非甾体抗炎药肝肾毒性等.所以,对于复杂的慢性炎症性疼痛和神经病理性疼痛,具有不同作用机制的镇痛药联合应用逐渐成为临床医师的共识[2].因此寻找具有新颖药理机制且副作用小的镇痛药物有望完善疼痛的药物治疗方案,是众多学者和制药企业的研究热点.瞬时受体电位通道锚蛋白1(transient receptor potential ankyrin 1,TRPA1)是瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道家族的一员,在初级感觉神经元末梢高表达,疼痛信号最上游介导伤害感受,临床前和临床研究中发现,阻断TRPA1能够有效缓解或终止慢性炎症性疼痛和神经病理性疼痛,且耐受性良好[3-4].近年TRPA1小分子抑制剂开发非常迅速,TRPA1阻滞剂有望成为从起点处阻断疼痛信号的新型镇痛药. 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 锚蛋白类 疼痛 镇痛药
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瞬时受体电位通道在心肌纤维化中的作用 被引量：3
12
作者 邵帅 李广平 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期100-101,共2页
随着人类生活方式的改变和整体寿命的延长,老年性疾病逐渐成为医疗难题,心肌纤维化作为心脏疾病的终末阶段可严重影响预后。心肌纤维化与心肌成纤维细胞过度增殖和心肌间质内细胞外基质(ECM)蛋白沉积有关[1]。研究表明,心房纤维化与心... 随着人类生活方式的改变和整体寿命的延长,老年性疾病逐渐成为医疗难题,心肌纤维化作为心脏疾病的终末阶段可严重影响预后。心肌纤维化与心肌成纤维细胞过度增殖和心肌间质内细胞外基质(ECM)蛋白沉积有关[1]。研究表明,心房纤维化与心房颤动(房颤)的持续性密切相关[2]。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 心内膜心肌纤维化症 细胞增殖 细胞外基质 心房颤动
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经典瞬时受体电位通道与心肌肥厚发生发展的关系研究进展 被引量：1
13
作者 卢海龙 李雷 +1 位作者 杨荣礼 郝敬波 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第11期92-94,共3页
心肌肥厚是心力衰竭和心源性猝死的主要原因。经典瞬时受体电位通道(TRPC)通过调节细胞内Ca2+浓度,激活钙调神经素—活化T细胞核因子信号通路而参与心肌肥厚的发生和发展,这其中主要包括TRPC1、TRPC3、TRPC6。随着对TRPC的不断深入研究... 心肌肥厚是心力衰竭和心源性猝死的主要原因。经典瞬时受体电位通道(TRPC)通过调节细胞内Ca2+浓度,激活钙调神经素—活化T细胞核因子信号通路而参与心肌肥厚的发生和发展,这其中主要包括TRPC1、TRPC3、TRPC6。随着对TRPC的不断深入研究,其有可能成为心肌肥厚治疗的新靶点。TRPC的生物学特点、激活方式与调控机制、与心肌肥厚的关系,为临床上治疗各种原因导致的病理性心肌肥厚提供了新的思路和干预靶点。 展开更多
关键词 经典瞬时受体电位通道 钙调神经素—活化T细胞核因子信号通路 心肌肥厚
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瞬时受体电位1与心血管疾病关系研究进展 被引量：2
14
作者 况春燕 黄岚 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2011年第4期379-381,共3页
近年来，以高血压、冠心病等为主要疾病谱的心血管疾病，发病率、病死率呈逐年上升趋势。研究发现，经典瞬时受体电位（TRPC）在心血管疾病的发生、发展中扮演了重要的角色。TRPC通道是钙库操控性通道（SOCs）的成员之一，位于胞膜，并... 近年来，以高血压、冠心病等为主要疾病谱的心血管疾病，发病率、病死率呈逐年上升趋势。研究发现，经典瞬时受体电位（TRPC）在心血管疾病的发生、发展中扮演了重要的角色。TRPC通道是钙库操控性通道（SOCs）的成员之一，位于胞膜，并介导Ca2＋跨膜转运，影响细胞的增殖、迁移等基本生物学行为。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 心血管疾病 细胞增殖 内皮细胞 肌细胞.平滑肌
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缺血性脑损伤与瞬时受体电位M通道的研究进展 被引量：1
15
作者 史翠霞 曹伟 +2 位作者 张珂 尹纪娟 陈蕾 《中国医药科学》 2014年第5期46-49,共4页
缺血性脑血管病是临床常见病、多发病,其发病机制复杂。钙超载在缺血性脑损伤中起重要作用。瞬时受体电位M通道(transient receptor potential melastatin,TRPM)是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道超家族,对钙离子有较高的... 缺血性脑血管病是临床常见病、多发病,其发病机制复杂。钙超载在缺血性脑损伤中起重要作用。瞬时受体电位M通道(transient receptor potential melastatin,TRPM)是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道超家族,对钙离子有较高的通透性,在缺血性脑损伤中起重要作用,对TRPM通道的研究将成为治疗缺血性脑损伤新的靶点。本文就胞内钙离子超载在缺血性脑损伤中的作用、TRPM通道及其参与的缺血性脑损伤的机制予以综述。 展开更多
关键词 脑缺血 钙超载 瞬时受体电位M通道
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瞬时受体电位通道C亚族在心室重构中的作用
16
作者 方欣 柯琴梅 管思明 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2008年第9期716-717,共2页
关键词 膜电位 心室复建 瞬时受体电位通道C亚族
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RNA干扰瞬时受体电位阳离子通道1表达抑制缺氧诱导的胶质瘤血管内皮生长因子上调的实验研究
17
作者 王斌 刘瑶 邹飞 《中国医药导报》 CAS 2013年第16期4-6,9,共4页
目的探讨瞬时受体电位阳离子通道1(TRPC1)是否参与缺氧诱导的胶质瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达。方法通过RT-PCR和钙图检测技术观察U87细胞上表达的TRPC亚型;采用RNAi技术、real-time RT-PCR、免疫印迹和ELISA方法,在基因和外分泌... 目的探讨瞬时受体电位阳离子通道1(TRPC1)是否参与缺氧诱导的胶质瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达。方法通过RT-PCR和钙图检测技术观察U87细胞上表达的TRPC亚型;采用RNAi技术、real-time RT-PCR、免疫印迹和ELISA方法,在基因和外分泌蛋白水平观察TRPC1对缺氧U87细胞VEGF表达的影响。结果 U87胶质瘤细胞表达TRPC1,TRPC3,TRPC4和TRPC5亚型。TRPC通道激动剂OAG增加了胞内Ca2+浓度,而TRPC通道阻断剂2-APB可抑制激动剂诱导的胞内Ca2+浓度增加。化学合成的siRNA-1,siRNA-2和siRNA-3分别减少TRPC1 mRNA到64%,39%和36%(P<0.01);分别减少TRPC1蛋白到48%,29%和33%(P<0.01)。siRNA-2和siRNA-3显著抑制了缺氧诱导的VEGF基因上调(P<0.01)。同时缺氧U87细胞VEGF蛋白的分泌亦受到抑制(P<0.01)。结论 U87胶质瘤细胞表达功能性的TRPC通道,TRPC1参与缺氧诱导的胶质瘤VEGF表达。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 缺氧 瞬时受体电位阳离子通道1 血管内皮生长因子
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瞬时受体电位通道C与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征大鼠心脏和肾脏损害的关系 被引量：5
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作者 温雯 姚巧玲 +6 位作者 陈玉岚 李志强 孙晓靖 李瑜 张俊仕 珠勒皮亚·司马义 徐新娟 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期439-446,共8页
目的:探究经典瞬时受体电位通道C(TRPC)相关蛋白在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)大鼠心脏和肾脏损害中的作用。方法:18只SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组,每组9只。实验组大鼠在间歇性低氧舱中,每天暴露于间歇性低氧环境8 h... 目的:探究经典瞬时受体电位通道C(TRPC)相关蛋白在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)大鼠心脏和肾脏损害中的作用。方法:18只SD雄性大鼠随机分为实验组和对照组,每组9只。实验组大鼠在间歇性低氧舱中,每天暴露于间歇性低氧环境8 h(10∶00—18∶00)。此后通过实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测大鼠心脏和肾脏组织中TRPC mRNA和相关蛋白的表达。结果:实验组心脏组织中TRPC3、TRPC4、TRPC5的mRNA表达较对照组升高(均P<0.05),而肾脏组织TRPC1、TRPC3、TRPC4、TRPC5、TRPC6、TRPC7的mRNA表达在两组之间差异无统计学意义(均P>0.05);实验组肾脏组织中TRPC4、TRPC5、TRPC6的mRNA表达低于心脏组织(均P<0.05),对照组肾脏组织TRPC7的mRNA表达高于心脏组织(P<0.05)。实验组心脏组织中的TRPC5蛋白表达较对照组升高(P<0.05),而肾脏组织TRPC5、TRPC6、TRPC7相关蛋白的表达在两组之间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:TRPC5可能参与OSAHS心脏损害的病理生理过程,有望成为治疗OSAHS所致心脏损害的药物新靶点。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道/代谢 蛋白质类 睡眠呼吸暂停综合征/病理生理学 低氧/病理学 心脏/代谢 肾/代谢 疾病模型 动物 病例对照研究
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原发性高血压患者经典瞬时受体电位通道1基因多态性与左心室肥厚的关系 被引量：4
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作者 曹亚萍 张宇 +3 位作者 陈玉岚 张向阳 李瑜 徐新娟 《山东医药》 CAS 2021年第23期1-5,共5页
目的观察原发性高血压患者经典瞬时受体电位通道1(TRPC1)基因多态性改变,并分析其与患者并发左心室肥厚(LVH)的关系。方法选取原发性高血压患者438例,根据超声心动图测量的左心室质量指数将患者分为LVH组73例、对照组365例。采用Sequeno... 目的观察原发性高血压患者经典瞬时受体电位通道1(TRPC1)基因多态性改变,并分析其与患者并发左心室肥厚(LVH)的关系。方法选取原发性高血压患者438例,根据超声心动图测量的左心室质量指数将患者分为LVH组73例、对照组365例。采用Sequenom MassARRAY■ SNP技术检测两组外周血TRPC1基因Rs13086677、Rs3821647、Rs7638459、Rs953239、Rs7621642位点的多态性,比较两组各位点基因型、等位基因、显性模型、隐性模型、相加模型的频率分布情况,并对有差异的基因多态性相关因素进行多因素Logistic回归分析。结果 TRPC1各位点的基因频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P均>0.05),研究对象具有群体代表性。LVH组Rs7638459位点CC基因型频率高于对照组,隐性模型中的CC基因型频率高于对照组(P均<0.05);两组其他位点基因型、等位基因及各模型频率分布比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,Rs7638459位点CC基因型频率升高是原发性高血压患者发生LVH的独立危险因素(P<0.05)。结论TRPC1基因Rs7638459位点基因多态性与原发性高血压患者发生LVH有关,其中CC基因型患者更易发生LVH。 展开更多
关键词 经典瞬时受体电位通道1 单核苷酸多态性 左心室肥厚 原发性高血压 CC基因型
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瞬时受体电位香草酸受体4与乳腺癌转移、血管新生的关系研究进展 被引量：3
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作者 冯泽宇 卞卫和 姚昶 《山东医药》 CAS 2018年第15期108-111,共4页
瞬时受体电位香草酸受体4(TRPV4)是一种非选择性阳离子通道,能够调控细胞的增殖、凋亡、迁移等。TRPV4在乳腺癌组织中的表达存在分子分型差异。高表达的TRPV4可促进乳腺癌细胞的转移。TRPV4在乳腺癌血管内皮细胞中高表达,可通过维持Rho/... 瞬时受体电位香草酸受体4(TRPV4)是一种非选择性阳离子通道,能够调控细胞的增殖、凋亡、迁移等。TRPV4在乳腺癌组织中的表达存在分子分型差异。高表达的TRPV4可促进乳腺癌细胞的转移。TRPV4在乳腺癌血管内皮细胞中高表达,可通过维持Rho/Rho激酶活性的最佳水平促进肿瘤血管新生。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草酸受体4 乳腺肿瘤 乳腺癌 细胞迁移 血管新生
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