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调控Ang/Tie信号通路治疗眼底新生血管性疾病的研究进展
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作者 杨婧研(综述) 魏文斌(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期467-472,共6页
抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗应用于眼底新生血管疾病领域以来,在提高视力、稳定疾病病变和在某些情况下逆转疾病方面显示了卓越的效果。但抗VEGF治疗需要频繁玻璃体内注射给药,患者治疗负担重,长期疗效受影响。前期临床研究发现,调控... 抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗应用于眼底新生血管疾病领域以来,在提高视力、稳定疾病病变和在某些情况下逆转疾病方面显示了卓越的效果。但抗VEGF治疗需要频繁玻璃体内注射给药,患者治疗负担重,长期疗效受影响。前期临床研究发现,调控血管生成素(Ang)/含免疫球蛋白样环和上皮生长因子样域酪氨酸激酶(Tie)通路在眼底新生血管疾病的治疗中有较好的效果。目前已发布了3个Ang/Tie通路阻断药物治疗眼底新生血管疾病的临床研究数据,其中靶向VEGF-A和Ang-2的双特异性免疫球蛋白G1抗体faricimab进入了Ⅲ期临床试验并达到终点,faricimab的2种延长治疗间隔(12周和16周)的给药方案均被证实有效。本文基于已发表的研究报告,就调控Ang/Tie通路在眼底新生血管性疾病治疗中的作用及临床应用作一综述,总结分析Ang/Tie通路的作用机制以及未来药物的应用前景。 展开更多
关键词 眼底新生血管疾病 新生血管生成 Ang/Tie通路
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细胞穿透肽Penetratin修饰的眼用脂质体的构建与体外评价 被引量:1
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作者 徐楠 张姝月 丁雪鹰 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期595-602,共8页
目的·构建一种细胞穿透肽Penetratin修饰的眼用脂质体(Penetratin-modified liposome,Pen-Lip),并初步评价其通过滴眼给药治疗眼底新生血管疾病的适用性。方法·通过二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-N-马来酰亚胺-聚乙二醇2000(DSPE-PE... 目的·构建一种细胞穿透肽Penetratin修饰的眼用脂质体(Penetratin-modified liposome,Pen-Lip),并初步评价其通过滴眼给药治疗眼底新生血管疾病的适用性。方法·通过二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-N-马来酰亚胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG_(2000)-Mal)和Penetratin的加成反应合成共聚物DSPE-PEG_(2000)-Pen,再通过薄膜分散法制备Pen-Lip。利用细胞摄取实验确定修饰脂质体的最佳Penetratin比例。用纳米粒度电位仪测定Pen-Lip的平均粒径、Zeta电位和多分散系数(polydispersity index,PDI),用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察Pen-Lip的形态。采用离心法测定Pen-Lip装载康柏西普的包封率和载药量。将Pen-Lip在PBS或含50%胎牛血清PBS中静置48 h,通过粒径变化和TEM下形态考察Pen-Lip的稳定性。采用CCK-8法检测Pen-Lip对人源角膜上皮细胞(human corneal epithelial cell,HCEC)和人视网膜色素上皮细胞(human retinal pigment epithelium,ARPE-19)的细胞毒性,利用激光共聚焦显微镜观察ARPE-19对Pen-Lip的摄取情况。使用扩散池装置评估Pen-Lip对离体兔角膜的渗透能力,计算表观渗透系数P_(app),通过角膜水合值评价载有康柏西普的Pen-Lip对角膜组织的毒性。结果·修饰脂质体的最佳Penetratin比例为3%。Pen-Lip的平均粒径为(148.07±3.51)nm,Zeta电位为(5.66±0.91)mV,PDI为0.227±0.045。TEM结果显示其呈外表光滑的球形结构。Pen-Lip的包封率为(44.06±3.70)%,载药量为(2.84±0.24)%。Pen-Lip在PBS和含50%胎牛血清PBS中静置48 h后粒径无明显变化,TEM显示分散均匀,表明其稳定性较好。在15~500μg/mL范围内时,Pen-Lip对HCEC、ARPE-19无明显细胞毒性。与未修饰脂质体相比,ARPE-19对Pen-Lip的摄取能力显著提高(P=0.000)。离体兔角膜渗透实验中,Pen-Lip的P_(app)显著大于未修饰脂质体(P=0.000);载药Pen-Lip处理后的离体兔角膜的水合值与未处理组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论·Pen-Lip在体外具有良好的稳定性、生物相容性、角膜透过能力,且能够被视网膜细胞摄取,是一种潜在的能够通过滴眼给药治疗眼底新生血管疾病的药物递送系统。 展开更多
关键词 细胞穿透肽 脂质体 康柏西普 眼底新生血管疾病 滴眼给药
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