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盐酸美金刚-甲基-D6的合成与表征
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作者 郭会 陈武炼 《应用化学》 北大核心 2025年第6期793-801,共9页
研究了一种氘标记盐酸美金刚-甲基-D6的合成方法,以格氏试剂甲基-D3碘化镁作为同位素氘的来源,与1-溴金刚烷发生Grignard偶联反应引入甲基-D3,再通过溴代反应、Grignard偶联反应引入第2个甲基-D3,得到1,3-二甲基-D6金刚烷关键中间体;然... 研究了一种氘标记盐酸美金刚-甲基-D6的合成方法,以格氏试剂甲基-D3碘化镁作为同位素氘的来源,与1-溴金刚烷发生Grignard偶联反应引入甲基-D3,再通过溴代反应、Grignard偶联反应引入第2个甲基-D3,得到1,3-二甲基-D6金刚烷关键中间体;然后,通过氯代法合成得到盐酸美金刚-甲基-D6,同时得到副产物去甲盐酸美金刚-甲基-D3。以消耗的1-溴金刚烷计算,盐酸美金刚-甲基-D6和去甲盐酸美金刚-甲基-D3的收率分别为47%和39%。产品结构、纯度和氘同位素丰度经核磁共振波谱(NMR)、高效液相色谱(HPLC)和质谱(ESI-MS)等仪器表征确定,盐酸美金刚-甲基-D6的化学纯度为99.32%,氘同位素丰度为99.70%,均高于99.00%,可以作为同位素内标用于盐酸美金刚的含量检测。 展开更多
关键词 盐酸金刚 去甲盐酸金刚 稳定同位素标记 合成 表征
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盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床研究 被引量:22
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作者 张楠 程焱 杜红坚 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期6-9,共4页
目的与盐酸多奈哌齐对照比较盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的有效性和安全性。方法将36例AD患者随机分为两组,采用双盲双模拟的方法,对照组给予盐酸多奈哌齐10mg/d,试验组给予盐酸美金刚20mg/d,疗程16周,每4周随访1... 目的与盐酸多奈哌齐对照比较盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的有效性和安全性。方法将36例AD患者随机分为两组,采用双盲双模拟的方法,对照组给予盐酸多奈哌齐10mg/d,试验组给予盐酸美金刚20mg/d,疗程16周,每4周随访1次,评估简易精神状态量表(MMSE)、阿尔茨海默病评价量表-认知分量表(ADAS-cog)、日常生活能力量表(ADL)、临床疗效总评量表(CGI)、快速词汇测验(RVR)和数字广度测验(DS)。结果32例患者完成了本试验,盐酸多奈哌齐组MMSE、ADAS-cog、ADL、RVR和DS评分治疗前后比较均有统计学意义(P<0.05),盐酸美金刚组ADL、ADAS-cog和MMSE评分治疗前后比较有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组各量表评分比较(P>0.05)与治疗16周后两组评分比较(P>0.05),均无统计学差异。结论盐酸美金刚作为治疗AD的新药,可以改善AD患者的症状,疗效与盐酸多奈哌齐相当,且具有良好的安全性和耐受性。 展开更多
关键词 盐酸金刚 盐酸多奈哌齐 阿尔茨海默病
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盐酸美金刚对兔受损视神经的保护作用 被引量:3
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作者 胡丽荣 肖倩 +4 位作者 王景春 李金明 杨峰 张爱军 王福海 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2012年第7期617-619,623,共4页
目的探讨盐酸美金刚对兔受损视神经的保护作用。方法取健康大白兔66只,随机分为3组,对照组A组,损伤生理盐水组B组,损伤治疗组C组,B、C两组又随机分为损伤B1组、B2组(作病理切片用),损伤治疗组C1组、C2组(作病理切片用)。B、C两组兔双眼... 目的探讨盐酸美金刚对兔受损视神经的保护作用。方法取健康大白兔66只,随机分为3组,对照组A组,损伤生理盐水组B组,损伤治疗组C组,B、C两组又随机分为损伤B1组、B2组(作病理切片用),损伤治疗组C1组、C2组(作病理切片用)。B、C两组兔双眼作视神经损伤模型后,C组给予盐酸美金刚药物治疗,剂量每天每只兔10mg,每天上午一次性给全部药物。B组给予生理盐水。分别于造模后1d、3d、7d、14d、21d、28d随机处死各组兔子,检测视网膜谷氨酸浓度变化及观察视网膜病理形态学变化。结果造模和用药后1d、3d、7d、14d损伤生理盐水组和损伤治疗组视网膜谷氨酸含量与对照组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05),均较对照组高。损伤生理盐水组视神经损伤后谷氨酸浓度迅速增高,第3天达最高峰(13.90±0.55)mmol.L-1,与对照组(2.59±0.37)mmol.L-1比较差异有统计学意义(P<0.05),从第7天开始神经节细胞数量明显减少,细胞外形皱缩,核固缩。盐酸美金刚药物治疗组第3天谷氨酸含量(6.75±0.45)mmol.L-1明显低于损伤组(13.90±0.55)mmol.L-1,且差异有统计学意义(P<0.05)。伤后第1天、第7天和第14天时谷氨酸含量两组比较差异亦均有统计学意义(均为P<0.05)。结论盐酸美金刚药物能明显降低谷氨酸浓度从而减少细胞凋亡,保护受损视神经。 展开更多
关键词 盐酸金刚 谷氨酸 兴奋毒性 视网膜
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盐酸美金刚的合成 被引量:2
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作者 王玉斌 陆鹏 +3 位作者 马博 何明芳 赵大敏 佘金雄 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2012年第8期800-802,共3页
以1,3-二甲基金刚烷为起始原料,在N-羟基邻苯二甲酰亚胺催化下与浓硝酸硝化、在1 MPa氢气下以质量分数10%钯碳催化氢化、与浓盐酸成盐制得盐酸美金刚,总收率达80.54%。探讨了催化剂用量、浓硝酸用量、反应温度、反应时间对硝化反应转化... 以1,3-二甲基金刚烷为起始原料,在N-羟基邻苯二甲酰亚胺催化下与浓硝酸硝化、在1 MPa氢气下以质量分数10%钯碳催化氢化、与浓盐酸成盐制得盐酸美金刚,总收率达80.54%。探讨了催化剂用量、浓硝酸用量、反应温度、反应时间对硝化反应转化率和收率的影响。以异丙醇-水为重结晶溶剂,得到质量分数为99.87%的盐酸美金刚。化合物的结构经氢谱(1HNMR)和高分辨率质谱(HR-MS)确证。 展开更多
关键词 盐酸金刚 硝化 氢化 医药与日化原料
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盐酸美金刚治疗脑卒中后失语症的临床疗效观察 被引量:9
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作者 李辉萍 徐伟 宋涛 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期973-975,共3页
失语症是指大脑语言中枢或语言相关区域损伤所导致的后天习得的语言功能障碍,常表现为听、说、读、写等多方面功能的受损。脑卒中是引起失语症的最主要病因。据报道,急性脑卒中患者失语症的发生率为14%—38%。失语症严重影响患者的日常... 失语症是指大脑语言中枢或语言相关区域损伤所导致的后天习得的语言功能障碍,常表现为听、说、读、写等多方面功能的受损。脑卒中是引起失语症的最主要病因。据报道,急性脑卒中患者失语症的发生率为14%—38%。失语症严重影响患者的日常生活,对于某些患者甚至较肢体残疾更为严重。 展开更多
关键词 脑卒中后失语症 盐酸金刚 语言康复训练 急性脑卒中 言语康复 临床疗效 语言中枢 肢体残疾 语言功能障碍 后天习得
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盐酸美金刚缓释片的制备及其体外释放度研究
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作者 罗海东 李兰芳 《世界中医药》 CAS 2015年第A01期386-387,共2页
目的研究盐酸美金刚缓释片的制备及其体外释放度.方法:制备盐酸美金刚缓释片,并考察其体外释放度.结果:盐酸美金刚的测定不会受到辅料的干扰,回收率在98-102%之间,溶液24 h 内测定RSD 为1.01%,方法学考察符合要求,稳定性良好.在释放... 目的研究盐酸美金刚缓释片的制备及其体外释放度.方法:制备盐酸美金刚缓释片,并考察其体外释放度.结果:盐酸美金刚的测定不会受到辅料的干扰,回收率在98-102%之间,溶液24 h 内测定RSD 为1.01%,方法学考察符合要求,稳定性良好.在释放介质中,盐酸美金刚缓释片的释放机制最接近Higuchi 释药模型.结论:目前还处于处方筛选优化阶段,还需要在以后进一步进行优化验证. 展开更多
关键词 盐酸金刚 HPMC 缓释片
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微流控芯片非接触电导法快速测定盐酸美金刚片中盐酸美金刚的含量 被引量:4
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作者 李智磊 李静岚 +4 位作者 陈缵光 王宇航 胡姗姗 杨秀娟 王勇 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期263-267,共5页
建立了微流控芯片非接触电导法快速测定盐酸美金刚片中盐酸美金刚含量的方法。探讨了缓冲溶液的种类、浓度、pH值、进样时间及分离电压等因素对分离检测的影响。优化得到缓冲体系为含2%(体积分数)二甲基亚砜(DMSO)的3.0 mmol/L三乙胺-2.... 建立了微流控芯片非接触电导法快速测定盐酸美金刚片中盐酸美金刚含量的方法。探讨了缓冲溶液的种类、浓度、pH值、进样时间及分离电压等因素对分离检测的影响。优化得到缓冲体系为含2%(体积分数)二甲基亚砜(DMSO)的3.0 mmol/L三乙胺-2.0 mmol/L磷酸缓冲溶液(pH3.3),进样时间为10 s,分离电压为2.0 kV。优化条件下,盐酸美金刚的线性范围为10~2000μg/mL(r^2=0.9991);检出限为7μg/mL,定量下限为10μg/mL;精密度、稳定性、重复性实验的相对标准偏差(RSD)均小于2.0%;平均加标回收率为96.5%~99.2%;盐酸美金刚的检测时间小于18 s。该方法快速简便,适用于盐酸美金刚片中盐酸美金刚含量的测定。 展开更多
关键词 微流控芯片 非接触电导检测 盐酸金刚 盐酸金刚
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离心造粒法制备盐酸美金刚微丸及其质量评价 被引量:2
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作者 齐献利 陈小龙 高子彬 《河北科技大学学报》 CAS 2014年第2期154-158,共5页
以80-90g淀粉丸芯为母核,120g微晶纤维素(MCC)为填充剂,与30g盐酸美金刚混合均匀,以质量分数为3%、黏度为3×101Pa·S的羟丙甲纤维素(HPMC)为黏合剂,采用离心造粒法制备盐酸美金刚微丸。对制备的微丸进行了质量评价:... 以80-90g淀粉丸芯为母核,120g微晶纤维素(MCC)为填充剂,与30g盐酸美金刚混合均匀,以质量分数为3%、黏度为3×101Pa·S的羟丙甲纤维素(HPMC)为黏合剂,采用离心造粒法制备盐酸美金刚微丸。对制备的微丸进行了质量评价:微丸产率在80%以上,粒径均匀,圆整度和流动性符合要求,含药量符合要求。通过离心造粒法可以制备盐酸美金刚微丸,确定了处方和制备过程的操作参数,利用非水滴定法可以测定其含药量。 展开更多
关键词 盐酸金刚 离心造粒 微丸 非水滴定
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3,5二甲基-1-氨基-金刚烷胺盐酸盐治疗癫痫伴认知功能障碍研究进展 被引量:3
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作者 董毅 冯占辉 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期306-309,共4页
癫痫患者常伴发认知功能障碍,主要包括注意力、执行力、视觉空间能力和记忆等方面损害。然而,临床医生更关注癫痫发作的控制,而忽视认知功能的损伤。因此,在控制癫痫发作基础上加用改善认知功能的药物是必须要考虑的。3,5二甲基-1-氨基... 癫痫患者常伴发认知功能障碍,主要包括注意力、执行力、视觉空间能力和记忆等方面损害。然而,临床医生更关注癫痫发作的控制,而忽视认知功能的损伤。因此,在控制癫痫发作基础上加用改善认知功能的药物是必须要考虑的。3,5二甲基-1-氨基-金刚烷胺盐酸盐(盐酸美金刚)被认为是改善癫痫伴有认知功能障碍的有效药物,能够明显提升癫痫患者和癫痫动物模型认知功能。基于此,本文综述了盐酸美金刚在基础和临床方面的研究进展,阐述盐酸美金刚药物作用机制以及改善认知功能损害的证据,为广大癫痫专科医生提供用药参考。 展开更多
关键词 癫痫 认知功能障碍 盐酸金刚 N-甲基-D-天冬氨酸 抗痫性发作药物
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三种阿尔茨海默症治疗药物促体外培养小鼠皮层神经元活性的比较 被引量:6
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作者 熊晓云 吴玉梅 +4 位作者 邹永 刘及响 胡建平 何剑 梅其炳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第4期399-402,共4页
目的 :观察并比较 3种阿尔茨海默症治疗药物盐酸美金刚胺、美曲磷酯及白藜芦醇对体外培养小鼠皮层神经元活性的影响 ,为寻找作用机理更优的先导化合物提供理论依据。方法 :采用体外培养皮层神经元细胞的方法 ,解剖分离 15d胚胎小鼠皮层... 目的 :观察并比较 3种阿尔茨海默症治疗药物盐酸美金刚胺、美曲磷酯及白藜芦醇对体外培养小鼠皮层神经元活性的影响 ,为寻找作用机理更优的先导化合物提供理论依据。方法 :采用体外培养皮层神经元细胞的方法 ,解剖分离 15d胚胎小鼠皮层神经细胞 ,接种于 96孔板 ,4 8h后加药并培养72h ,相差显微镜及免疫组织细胞化学方法进行形态学观察 ,并以MTT法观察 3种药物对小鼠皮层神经元活性的影响。结果 :盐酸美金刚胺显著促进小鼠皮层神经元活性 ,并呈现出一定的量效关系 ;美曲磷酯 10pmol·L-1,0 .1,1,10nmol·L-1剂量组对皮层神经元细胞活性没有影响 ,而美曲磷酯 0 .1,1μmol·L-1剂量组显著抑制皮层神经元细胞活性 ;0 .1nmol·L-1白藜芦醇显著促进皮层神经元细胞活性 ,而白藜芦醇 0 .1,1,10 μmol·L-1剂量组显著抑制皮层神经元细胞活性。结论 :盐酸美金刚胺促小鼠皮层神经元活性较高 ,故以其为先导化合物设计药效更高的阿尔茨海默症治疗药物的方案是可行的。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 盐酸金刚 曲磷酯 白藜芦醇 神经元
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中性粒细胞胞外诱捕网(NET)相关的宿主免疫调控与新生儿败血症和脑膜炎治疗的研究进展 被引量:4
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作者 高雪锋 龚泽龙 +2 位作者 伦静娴 李煜彬 曹虹 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期947-950,共4页
新生儿感染是导致新生儿死亡的主要原因之一,且大多数由败血症和脑膜炎引起。中性粒细胞胞外诱捕网(NET)是一种由中性粒细胞介导的胞外杀菌方式,依靠其独特的网状结构捕获病原体。NET对包括细菌、病毒、真菌和寄生虫在内的多种病原体均... 新生儿感染是导致新生儿死亡的主要原因之一,且大多数由败血症和脑膜炎引起。中性粒细胞胞外诱捕网(NET)是一种由中性粒细胞介导的胞外杀菌方式,依靠其独特的网状结构捕获病原体。NET对包括细菌、病毒、真菌和寄生虫在内的多种病原体均具有抑制和杀灭作用,是新生儿先天免疫功能的重要组成部分。很多研究将NET解释为导致败血症病程加重的原因之一,但也有几项研究证明NET在新生儿败血症和脑膜炎(NSM)进程中可发挥抗感染作用。阐明NET在新生儿败血症中的作用,可为合理应用NET这把双刃剑提供更多的证据支持。 展开更多
关键词 新生儿败血症和脑膜炎(NSM) 中性粒细胞胞外诱捕网(NET) 宿主免疫 盐酸金刚(mem) 综述
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