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不同化学结构盐皮质激素受体拮抗剂在心血管疾病中的应用 被引量：1
1
作者 林中樵 陈佩佩 王蕾 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2022年第6期16-26,共11页
盐皮质激素受体的过表达或过度激活通常参与心血管疾病的发生发展.通过拮抗盐皮质激素受体,抑制其过度激活,阻断盐皮质激素受体介导的生物学效应,能够有效治疗相关疾病.拮抗盐皮质激素受体化合物的化学结构决定了拮抗效应的强弱和临床... 盐皮质激素受体的过表达或过度激活通常参与心血管疾病的发生发展.通过拮抗盐皮质激素受体,抑制其过度激活,阻断盐皮质激素受体介导的生物学效应,能够有效治疗相关疾病.拮抗盐皮质激素受体化合物的化学结构决定了拮抗效应的强弱和临床上的针对性应用.通过对盐皮质激素受体拮抗剂进行化学结构的优化,改善其药理特性,不仅增加了对盐皮质激素受体的选择性,还降低了不良反应的发生率和严重程度,同时在心血管疾病治疗方面也有不同侧重.本文总结了不同化学结构的盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯(Spironolac⁃tone)、依普利酮(Eplerenone)和非奈利酮(Finerenone)的作用机制、药理特性和心血管疾病临床应用的各自优势,以期在后续临床应用以及新药研发方面提供新的思路. 展开更多
关键词 盐皮质激素受体 甾体类化合物 非甾体类化合物 心血管疾病
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盐皮质激素受体和糖皮质激素受体在创伤后应激障碍大鼠海马CA1区的共存表达 被引量：4
2
作者 杜喆 张伟国 +1 位作者 曹桂范 陶凯 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第19期3143-3146,共4页
目的:研究创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马CA1区神经元盐皮质激素受体(MR)和糖皮质激素受体(GR)表达及共存变化。方法:用连续单一刺激(SPS)方法刺激大鼠制作PTSD模型,用ELISA检测不同时间大鼠血清糖皮质激素(GC)。取SPS后12 h、1 d、7 d... 目的:研究创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马CA1区神经元盐皮质激素受体(MR)和糖皮质激素受体(GR)表达及共存变化。方法:用连续单一刺激(SPS)方法刺激大鼠制作PTSD模型,用ELISA检测不同时间大鼠血清糖皮质激素(GC)。取SPS后12 h、1 d、7 d鼠脑组织,以非刺激的脑组织为对照组,用免疫荧光双标技术进行各组海马CA1区神经元MR和GR表达及二者共存表达的观察。结果:大鼠血清GC于SPS后1 h时明显增高,12 h时仍持续升高,24 h时低于正常,7、14 d回升但低于正常;激光共聚焦显微镜(CLSM)下,MR-CY3呈红光,GR-FITC呈绿光,二者融合为黄色或橙色光。对照组可见MR分布于胞质和胞核,GR主要分布于胞核,少数于胞质;12 h时MR表达减少,GR在胞核内明显增多;1 d时MR表达进一步减少且集中于胞质,GR集中于胞质;7 d时MR持续减少,GR重新表达于胞核。用双重波长激发时,对照组融合光集中于胞核,12 h时核内融合光增多,1 d时融合光集中于胞质,7 d时核内融合光再次增多。结论:MR、GR在海马CA1区神经元内表达与PTSD大鼠血中GC浓度变化相互影响,而导致海马受损、功能降低。 展开更多
关键词 应激障碍 创伤后 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体 海马CA1区
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盐皮质激素受体在博来霉素诱导的实验性肺纤维化中的作用 被引量：3
3
作者 胡道川 姬文婕 +3 位作者 陈雪芬 马永强 周欣 魏路清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期2039-2043,共5页
目的:研究盐皮质激素受体(MR)在博来霉素诱导的实验性肺纤维化进展过程中的作用及机制。方法:将126只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、博来霉素组和MR阻断剂螺内酯干预组,气管内一次性滴注博来霉素(2.5 mg/kg)溶液建立实验性小... 目的:研究盐皮质激素受体(MR)在博来霉素诱导的实验性肺纤维化进展过程中的作用及机制。方法:将126只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、博来霉素组和MR阻断剂螺内酯干预组,气管内一次性滴注博来霉素(2.5 mg/kg)溶液建立实验性小鼠肺纤维化模型,螺内酯干预组每天按螺内酯20 mg/kg经灌胃给药。于术后12 h、1 d、2 d、3 d、7 d、14 d和28 d处死小鼠,采用HE染色和Masson染色观察肺组织病理学变化及纤维化程度,采用real-time PCR检测各组肺组织中胶原1(Col1)、Col3、转化生长因子β(TGF-β)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及MR mRNA的表达水平。结果:(1)与对照组小鼠相比,博来霉素组及螺内酯干预组小鼠在滴注博来霉素后经历了典型的急性炎症期(12 h^3 d)、纤维化进展期(14 d)和纤维化晚期(28 d)。阻断MR下调早期炎症反应并减轻了纤维化程度。(2)螺内酯干预可以有效降低MR mRNA表达水平;阻断MR在急性炎症期显著下调MCP-1 mRNA的表达,在14 d显著下调TGF-β、Col1和Col3 mRNA表达水平。结论:(1)阻断MR可以明显减轻博来霉素诱导的肺纤维化程度;(2)阻断MR可能通过在急性炎症期调节MCP-1和TGF-β的表达,减轻炎症反应,并在纤维化进展期,下调TGF-β的表达,从而抑制肺纤维化的进展。 展开更多
关键词 肺纤维化 受体 盐皮质激素 博来霉素 螺内酯
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辽东楤木根皮和人参茎叶总皂苷提取物对过度训练大鼠海马盐皮质类固醇受体MR,糖皮质激素受体GR蛋白表达的影响 被引量：2
4
作者 常波 高珊珊 +4 位作者 郭琪 宋洋 周丹丹 房亮 李腾 《广州体育学院学报》 北大核心 2014年第3期94-97,106,共5页
研究目的:为了加快机体的恢复,提高机体对大运动负荷的适应能力,我们从分子生物学和生物化学角度探讨长时间大运动量训练和不同中药提取物对海马的调节,进一步探索加快机体恢复,提高运动能力的调理方式,为科学训练提供理论依据。研究方... 研究目的:为了加快机体的恢复,提高机体对大运动负荷的适应能力,我们从分子生物学和生物化学角度探讨长时间大运动量训练和不同中药提取物对海马的调节,进一步探索加快机体恢复,提高运动能力的调理方式,为科学训练提供理论依据。研究方法:Wistar大鼠77只,随机分为五组:正常对照组(NC组)12只、运动对照组(EC组)17只、运动+人参组(PG组)16只、运动+辽东楤木低剂量组(LA组)16只、运动+辽东楤木高剂量组(HA组)16只,采用6周递增负荷游泳训练模型,最后一次训练结束,随机剔除多余大鼠,使各组样本数均为8只,24h后,取样。采用不同的方法对大鼠脑组织(海马)代谢和调节指标进行测定。研究结果:各组MR无显著差异。与NC组相比较,EC组GR蛋白表达极显著下降,P<0.01。与EC组相比较,PG、LA和HA组GR蛋白表达显著升高(P<0.01;P<0.05;P<0.05)。与PG组相比较,LA和HA组GR蛋白表达明显下降(P<0.05)。研究结论:过度训练可导致海马GR蛋白表达显著降低,提示过度训练导致运动性高皮质酮血症出现与海马中GR蛋白表达下降引起的海马损伤及功能失调,HPA轴负反馈障碍有关。人参和辽东楤木提取物均可提高海马GR蛋白的表达,对于改善海马对HPA轴负反馈的调节,对降低过度训练导致的应激反应(高皮质醇血症),避免免疫抑制的发生具有积极作用,且人参提取物优于高、低剂量的辽东楤木提取物。 展开更多
关键词 过度训练 盐皮质激素受体 糖皮质激素受体 蛋白表达
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脂多糖及TOLL样受体4阻断剂对蜕膜细胞中孕激素受体、IL-1β及COX-2的影响 被引量：4
5
作者 李燕 钟淑娟 姚若进 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期162-168,共7页
目的:研究脂多糖(LPS)或拮抗剂TOLL样受体4阻断剂(Toll-like receptor 4 antagonist,TLR4 mAb)作用于体外培养的蜕膜细胞后其孕激素受体(progesterone receptor,PR)、IL-1β及COX-2的表达改变,以探讨LPS及其拮抗剂对蜕膜细胞中PR的影响... 目的:研究脂多糖(LPS)或拮抗剂TOLL样受体4阻断剂(Toll-like receptor 4 antagonist,TLR4 mAb)作用于体外培养的蜕膜细胞后其孕激素受体(progesterone receptor,PR)、IL-1β及COX-2的表达改变,以探讨LPS及其拮抗剂对蜕膜细胞中PR的影响,以及PR与炎症因子之间的关系。方法:分离培养早孕人蜕膜细胞,将细胞培养至第4代时随机分为6组,对照组:仅加培养液。研究1组:加入终质量浓度为100 ng/mL的LPS。研究2组:加入终质量浓度为1μg/mL TLR4 mAb。研究3组:加入终质量浓度为3μg/mL TLR4 mAb。研究4组:终质量浓度为1μg/mLTLR4 mAb预处理24 h,再加入质量浓度为100 ng/mL的LPS。研究5组:终质量浓度为3μg/mL TLR4 mAb预处理24 h,再加入质量浓度为100 ng/mL的LPS。均培养24 h后,采用RT-PCR半定量技术检测蜕膜细胞中PR,IL-1β及COX-2mRNA的表达情况。结果:LPS使蜕膜细胞中PR mRNA的表达下调(P<0.05),使IL-1β和COX-2 mRNA的表达上调(P<0.05);TLR4 mAb则使LPS作用后的蜕膜细胞中PR mRNA的表达上调(P<0.05)、IL-1βmRNA的表达下调(P<0.05);高质量浓度TLR4 mAb使COX-2 mRNA的表达下调(P<0.05)。结论:LPS作用于体外培养的人蜕膜细胞后,PR mRNA表达下调;IL-1β,COX-2的mRNA表达增加;使用TLR4mAb后能拮抗LPS对蜕膜细胞中PR,IL-1β以及COX-2的作用。 展开更多
关键词 自然流产 脂多糖 TOLL样受体4阻断剂 孕激素受体 白介素-1β 环氧合酶2
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糖皮质激素受体阻断对雏鸡热应激的影响 被引量：6
6
作者 王水琴 崔淑芳 +1 位作者 黎立王澜 潘兴华 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 1997年第5期6-7,共2页
本研究用５０ｍｇ／ｋｇ体重的Ｒｕ４８６ＰＶＡ缓释剂皮下注射，阻断雏鸡淋巴细胞糖皮质激素受体（ＧＲ），在２４ｈ内受体阻断率达６０％。受体阻断细胞对体内正常量糖皮质激素（ＧＣ）几乎无反应，并且有拮抗外源性ＧＣ的作用。将Ｇ... 本研究用５０ｍｇ／ｋｇ体重的Ｒｕ４８６ＰＶＡ缓释剂皮下注射，阻断雏鸡淋巴细胞糖皮质激素受体（ＧＲ），在２４ｈ内受体阻断率达６０％。受体阻断细胞对体内正常量糖皮质激素（ＧＣ）几乎无反应，并且有拮抗外源性ＧＣ的作用。将ＧＲ阻断鸡群置于高温环境（４３℃），结果该鸡群对热刺激耐受性明显提高，表现为热应激５ｈ内存活率提高８０％，平均存活时间延长５２％。 展开更多
关键词 糖皮质激素 受体阻断 热应激 雏鸡
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雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌组织中盐皮质激素受体的影响 被引量：2
7
作者 邬真力 王双双 +3 位作者 许顶立 邓烈华 温勇伟 杜智勇 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2009年第4期288-291,共4页
目的探讨雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌组织中盐皮质激素受体(MR)表达及心肌纤维化的影响。方法选择SD大鼠39只,选用慢性心力衰竭造模成功SD大鼠26只,随机分为慢性心力衰竭组(心衰组,13只)、雷米普利治疗组(治疗组,13只),另设假手术... 目的探讨雷米普利对慢性心力衰竭大鼠心肌组织中盐皮质激素受体(MR)表达及心肌纤维化的影响。方法选择SD大鼠39只,选用慢性心力衰竭造模成功SD大鼠26只,随机分为慢性心力衰竭组(心衰组,13只)、雷米普利治疗组(治疗组,13只),另设假手术大鼠为对照组(13只)。雷米普利治疗4周时,用心肌Masson染色法测定大鼠心肌胶原密度,放射性免疫法测定大鼠心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)含量,实时荧光定量PCR、免疫印迹检测心肌MR表达。结果与对照组比较,心衰组大鼠心肌组织中AngⅡ、ALD显著升高,MR mRNA和蛋白表达显著上调,心肌胶原密度显著增加(P<0.01);与心衰组比较,治疗组大鼠心肌组织中AngⅡ、ALD显著降低.MR mRNA和蛋白表达显著下调,心肌胶原密度显著降低(P<0.01)。结论雷米普利不仅降低慢性心力衰竭大鼠心肌组织中AngⅡ、ALD含量,还可能通过下调心肌MR的表达来抑制心肌纤维化。 展开更多
关键词 心力衰竭 充血性 雷米普利 受体 盐皮质激素 心室复建 血管紧张素转换酶抑制药
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干扰盐皮质激素受体基因对RAW264.7细胞增殖和凋亡的影响 被引量：1
8
作者 姬文婕 胡道川 +4 位作者 陈雪芬 马永强 卢芮伊 周欣 魏路清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期2261-2265,共5页
目的:应用RNA干扰技术沉默小鼠RAW 264.7巨噬细胞盐皮质激素受体(MR)基因,建立稳定干扰细胞株,并观察其对细胞增殖和凋亡的影响。方法:针对MR基因设计合成重组MR shRNA质粒,脂质体法转染质粒至RAW 264.7细胞,经G418筛选后获得稳定表达... 目的:应用RNA干扰技术沉默小鼠RAW 264.7巨噬细胞盐皮质激素受体(MR)基因,建立稳定干扰细胞株,并观察其对细胞增殖和凋亡的影响。方法:针对MR基因设计合成重组MR shRNA质粒,脂质体法转染质粒至RAW 264.7细胞,经G418筛选后获得稳定表达细胞株。细胞分为3组:野生型(WT)组、阴性对照(NC)组和干扰(shMR)组。荧光显微镜下观察确定细胞的转染效率;实时定量PCR法检测细胞中MR mRNA的表达;CCK-8方法检测细胞增殖活性;流式细胞术分析细胞周期分布和凋亡情况。结果:(1)MR shRNA能明显抑制RAW264.7细胞的MR基因表达,抑制率70%以上。(2)从第3 d开始,shMR组细胞的生长速度明显低于NC和WT组(P<0.05),说明MR shRNA能明显抑制细胞增殖。(3)WT、NC和shMR组的增殖指数分别为(37.2±0.5)%、(37.5±1.6)%和(31.0±1.3)%,shMR组的细胞周期出现改变,S期和G2/M期比例明显下降,增殖指数下降(P<0.05)。(4)WT、NC和shMR组的细胞凋亡率分别为(2.18±0.36)%、(6.65±0.81)%和(7.70±1.34)%,shMR组略高于NC组,但二者的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究成功构建了稳定干扰MR基因表达的RAW 264.7细胞株,MR shRNA能够明显抑制RAW 264.7细胞增殖,但对其凋亡无明显影响。 展开更多
关键词 受体 盐皮质激素 RNA干扰 RAW 264 7细胞 细胞增殖 细胞凋亡
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Cd^(2+)处理后麻雀脑组织中糖皮质激素受体和盐皮质激素受体表达变化 被引量：1
9
作者 索丽娟 罗磊 +1 位作者 高学斌 赵洪峰 《四川动物》 北大核心 2016年第3期409-413,共5页
目的检测在Cd^(2+)处理后糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)在麻雀Passer montanus脑组织中的表达变化。方法 6只麻雀随机分成2组,每组3只。处理组饮水中添加500μg·L^(-1)Cd^(2+),对照组不添加。用Clustal W2将麻雀的GR和M... 目的检测在Cd^(2+)处理后糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)在麻雀Passer montanus脑组织中的表达变化。方法 6只麻雀随机分成2组,每组3只。处理组饮水中添加500μg·L^(-1)Cd^(2+),对照组不添加。用Clustal W2将麻雀的GR和MR氨基酸序列与其他物种氨基酸序列进行相似性比对分析。采用Real-time PCR检测基础水平下麻雀各组织中GR和MR基因的表达水平。Cd^(2+)处理后,测定GR和MR基因在脑组织中的表达变化。结果麻雀与斑胸草雀Taeniopygia guttata和原鸡Gallus gallus的GR和MR氨基酸序列的相似性大于90%;GR和MR基因在麻雀肝脏、肠、心脏、眼球、脑、肺、肌肉、肾脏和性腺9个组织中均有表达;Cd^(2+)处理后,处理组脑组织中GR和MR mRNA表达水平均上调,且显著高于对照组(P<0.05)。结论 GR和MR在麻雀各组织中广泛表达;推测GR和MR基因在Cd^(2+)的应激反应中具有重要作用,具体作用还有待于进一步论证,同时该研究为野外工作提供了一定的实验依据。 展开更多
关键词 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体 麻雀 基因表达 应激
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醛固酮合成酶和盐皮质激素受体基因在充血性心力衰竭心肌的表达 被引量：4
10
作者 范煜东 刘铭 王恒大 《中国心血管杂志》 2004年第3期186-190,共5页
目的　研究醛固酮合成酶 (Aldosterone synthase,CYP11B2 )及盐皮质激素受体 (Mineralocorticoid receptor,MR)基因在心功能不全心肌中的表达。方法　选取 2 5例行瓣膜置换术的慢性心力衰竭 (CHF)患者左心室乳头肌组织 10 0 mg,同时取 ... 目的　研究醛固酮合成酶 (Aldosterone synthase,CYP11B2 )及盐皮质激素受体 (Mineralocorticoid receptor,MR)基因在心功能不全心肌中的表达。方法　选取 2 5例行瓣膜置换术的慢性心力衰竭 (CHF)患者左心室乳头肌组织 10 0 mg,同时取 6例健康心肌组织作为对照 ,提取组织总 RNA,并逆转录为 c DNA,以特定的寡核苷酸为引物进行聚合酶链反应 ,β- actin作为内参照 ,分别观察 CYP11B2及 MR在不同心功能状态心肌中的表达。结果　在 6例正常心肌组织中 CYP11B2基因的表达为阴性 ,2 5例 CHF患者中有 10例表达阳性 ,分别为心功能 级～ 级 2例 , 级～ 级 8例 ;轻度心力衰竭患者 (心功能 ～ 级 )与重度心力衰竭患者 (心功能 ～ 级 )表达阳性率分别为 15 .4 %和 6 6 .7% ,差异有显著性 (P=0 .0 15 )。正常心肌、心功能 ～ 级和心功能 ～ 级心肌 MR/ β- actin分别为 1.2 8± 0 .13,0 .92± 0 .12 ,0 .80± 0 .2 1,与正常对照组相比 ,CHF时 MR基因表达明显下降 (P<0 .0 0 1) ,而心功能 ～ 级与心功能 ～ 级之间 ,无显著性差异 (P=0 .0 83)。慢性心力衰竭患者中 ,CYP11B2基因表达阳性与阴性组之间 MR/ β- actin表达分别为 0 .78± 0 .2 0和 0 .94± 0 .13,二者间具有显著性差异 (P=0 .0 18)。 展开更多
关键词 醛固酮合成酶 盐皮质激素受体 充血性心力衰竭 醛固酮 逆转录聚合酶链反应
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吡格列酮对前脂肪细胞分化过程中盐皮质激素受体表达的影响
11
作者 狄文娟 刘娟 +1 位作者 程鹏 丁国宪 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期664-668,共5页
目的:通过研究过氧化物酶体增生物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)激动剂吡格列酮对前脂肪细胞(3T3-L1)分化过程中盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)表达的影响,探讨PPARγ在肥胖及胰岛... 目的:通过研究过氧化物酶体增生物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)激动剂吡格列酮对前脂肪细胞(3T3-L1)分化过程中盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)表达的影响,探讨PPARγ在肥胖及胰岛素抵抗中的作用机制。方法:用吡格列酮对小鼠前脂肪细胞3T3-L1进行刺激,利用实时定量PCR,检测在前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞的过程中,盐皮质激素受体及其相关基因的mRNA表达量。结果:前脂肪细胞分化过程中,给予吡格列酮刺激后细胞分化效率明显增加的同时,盐皮质激素受体及11β-羟化类固醇脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type1,11β-HSD1)的表达量增加。结论:PPARγ在促进前脂肪细胞的分化的同时,明显增加盐皮质激素受体的表达。 展开更多
关键词 吡格列酮 过氧化物酶体增生物激活受体Γ 盐皮质激素受体 3T3-L1细胞
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醛固酮合成酶和盐皮质激素受体基因在慢性充血性心力衰竭心肌的表达及临床意义
12
作者 范煜东 刘铭 +1 位作者 柳景华 王恒大 《介入放射学杂志》 CSCD 2004年第S2期186-186,共1页
目的　研究醛固酮合成酶 (Aldosteronesynthase ,CYP11B2 )及盐皮质激素受体(mineralocorticoidreceptor,MR)基因在心功能不全心肌中的表达。方法　选取 2 5例行瓣膜置换术的慢性心力衰竭患者的左室乳头肌组织 10 0mg ,同时取 6例健康... 目的　研究醛固酮合成酶 (Aldosteronesynthase ,CYP11B2 )及盐皮质激素受体(mineralocorticoidreceptor,MR)基因在心功能不全心肌中的表达。方法　选取 2 5例行瓣膜置换术的慢性心力衰竭患者的左室乳头肌组织 10 0mg ,同时取 6例健康心肌组织作为对照 ,提取组织总RNA ,并逆转录为cDNA ,以特定的寡核苷酸为引物进行聚合酶链反应 ,β actin作为内参照 ,分别观察醛固酮合成酶及盐皮质激素受体在不同心功能状态的心肌中的表达。结果　在 6例正常心肌组织中CYP11B2基因的表达为阴性 ,2 5例慢性心力衰竭患者中有 10例表达阳性 ,分别为心功能Ⅰ～Ⅱ级 2例 ,Ⅲ～Ⅳ级 8例 ;轻度心力衰竭患者 (心功能Ⅰ～Ⅱ级 )与重度心力衰竭患者 (心功能Ⅲ～Ⅳ级 )表达阳性率分别为 15 .4 %和6 6 .7% ,两者具显著性差异 (P =0 .0 15 )。正常心肌、心功能Ⅰ～Ⅱ级和心功能Ⅲ～Ⅳ级心肌MR β actin分别为 1.2 8± 0 .13,0 .92± 0 .12 ,0 .80± 0 .2 1,与正常对照组相比 ,心力衰竭组MR基因表达明显下降 (P<0 .0 0 1) ,而心功能Ⅰ Ⅱ级与心功能Ⅲ Ⅳ级之间 ,无显著性差异 ,(P =0 .0 83)。慢性心力衰竭患者中 ,CYP1182基因表达阳性与阴性组之间MR β actin表达分别为0 .78± 0 .2 0和 0 .94± 0 .13,二者间具有显著性差异 (P =0 . 展开更多
关键词 慢性充血性心力衰竭 醛固酮 盐皮质激素受体 临床意义 北京煤炭总医院 慢性心力衰竭 心功能不全 受体基因 合成酶 CYP11B2基因
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免疫抑制剂对白细胞糖皮质激素受体的调节作用
13
作者 沈玉美 刘志民 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第11期1082-1083,共2页
关键词 免疫抑制剂 白细胞 糖皮质激素受体 结合容量
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高盐饮食通过激活盐皮质受体引发Dahl SS大鼠肾损伤和高血压的新机制 被引量：1
14
作者 李曦 王蕊 李洪林 《华东理工大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期391-399,共9页
盐敏感高血压作为一种顽固性高血压,其发病机制十分复杂。虽然盐皮质激素受体激活和肾损伤在盐敏感高血压的发展中起关键作用,但具体的病理机制目前并不明确。通过高盐饮食诱导建立达尔盐敏感(Dahl SS)大鼠高血压模型,探究盐敏感高血压... 盐敏感高血压作为一种顽固性高血压,其发病机制十分复杂。虽然盐皮质激素受体激活和肾损伤在盐敏感高血压的发展中起关键作用,但具体的病理机制目前并不明确。通过高盐饮食诱导建立达尔盐敏感(Dahl SS)大鼠高血压模型,探究盐敏感高血压及肾损伤产生的病理机制。与盐不敏感的SS-13BN大鼠相比,长期高盐饮食会造成Dahl SS大鼠肾脏中交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的局部激活,最终激活盐皮质激素受体(MR),导致上皮钠通道(ENaC)表达增加、氧化应激与炎症反应增强,从而发生肾纤维化病变,并引发肾脏中磷酸化肌动蛋白(P-Cofilin)与足蛋白(Podocin)表达增加,造成足细胞损伤,最终引发肾损伤与高血压症状。 展开更多
关键词 高盐饮食 Dahl SS大鼠 盐敏感高血压 肾损伤 盐皮质激素受体
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盐皮质激素受体与内耳
15
作者 李琦 黄德亮 《中华耳科学杂志》 CSCD 2006年第1期70-71,共2页
生理条件下盐皮质激素（醛固酮）主要通过盐皮质激素受体（mineralocortieoid receptor,MR）发挥作用。MR属于类固醇，甲状腺，维生素A配体依赖的转录因子受体超家族（steroid／thyroid／retinoid receptor supedamily of ligand—depen... 生理条件下盐皮质激素（醛固酮）主要通过盐皮质激素受体（mineralocortieoid receptor,MR）发挥作用。MR属于类固醇，甲状腺，维生素A配体依赖的转录因子受体超家族（steroid／thyroid／retinoid receptor supedamily of ligand—dependent transcription factors）的一员。体内除了肾脏、结肠、唾液腺这些经典的靶组织以外还存在多处MR作用的靶组织。本文拟综述MR的结构特点、作用方式及其与内耳组织的关系。 展开更多
关键词 盐皮质激素受体 内耳组织 receptor RETINOID ligand 受体超家族 转录因子 维生素A 靶组织 醛固酮
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盐皮质激素受体对糖皮质激素的影响及其在自身免疫性内耳疾病中的作用 被引量：5
16
作者 后婕 戴艳红 佘万东 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期313-316,共4页
糖皮质激素（glucocorticoid ，GC ）按其作用时长可分为三种类型：短效的氢化可的松和可的松，中效的强的松、甲强龙及长效的地塞米松和倍他米松等。在用激素治疗炎性疾病时，不同个体对GC的反应并不完全一致：有些患者对GC治疗敏感，... 糖皮质激素（glucocorticoid ，GC ）按其作用时长可分为三种类型：短效的氢化可的松和可的松，中效的强的松、甲强龙及长效的地塞米松和倍他米松等。在用激素治疗炎性疾病时，不同个体对GC的反应并不完全一致：有些患者对GC治疗敏感，而有些患者表现为对 GC的敏感性下降，甚至抵抗。由于体内影响 GC 发挥作用的因素很多，因此，形成GC抵抗的具体机制至今仍未被完全阐明。GC主要通过与糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor ， GR）结合发挥作用。GR是核受体家族的一员，而与其同为核受体家族成员的盐皮质激素受体（min-eralocorticoid receptor ，MR）与其结构非常相似，能够在体内与GC相互作用。本文从GC的作用机制及GC抵抗、M R的分子生物学特性、M R与GR的关系、GC与内耳组织中 M R的相互影响四个方面，综述体内M R对GC作用的影响。 展开更多
关键词 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体 自身免疫性内耳疾病 GLUCOCORTICOID RECEPTOR 分子生物学特性 氢化可的松 激素治疗
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细胞特异性盐皮质激素受体对血压的调节作用研究进展 被引量：2
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作者 马茜钰 张丹 张锦 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1105-1108,共4页
盐皮质激素受体(MR)活化的肾外作用与血压调节息息相关。在血压调节中,MR活化能力随年龄及性别不同而不同。不同类型细胞的MR通过增加成骨转录因子、上皮钠通道、纤维化物质及促纤维因子的表达,改变血管L型钙通道,加剧炎症、氧化应激等... 盐皮质激素受体(MR)活化的肾外作用与血压调节息息相关。在血压调节中,MR活化能力随年龄及性别不同而不同。不同类型细胞的MR通过增加成骨转录因子、上皮钠通道、纤维化物质及促纤维因子的表达,改变血管L型钙通道,加剧炎症、氧化应激等方式,导致动脉弹性减弱、心肌纤维化及水钠潴留,在高血压发病中发挥重要作用。细胞特异性MR阻滞为今后治疗高血压的靶向药物研发提供了理论依据。该文对细胞特异性MR在血压调节中的作用进行综述。 展开更多
关键词 高血压 受体 盐皮质激素 衰老 细胞特异性 作用机制
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依普利酮抑制盐皮质激素受体活化减缓梗阻性肾病细胞自噬的研究 被引量：6
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作者 柴亚男 马雪莲 +4 位作者 郝娟 张雨轩 赵绮悦 高晓萌 许庆友 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期256-260,共5页
目的观察盐皮质激素受体阻断剂依普利酮对梗阻性肾病细胞自噬的作用和机制。方法36只♂Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和依普利酮组,通过结扎大鼠单侧输尿管制备动物模型。依普利酮组给予依普利酮100 mg·kg^-1·d^-1,10 ... 目的观察盐皮质激素受体阻断剂依普利酮对梗阻性肾病细胞自噬的作用和机制。方法36只♂Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和依普利酮组,通过结扎大鼠单侧输尿管制备动物模型。依普利酮组给予依普利酮100 mg·kg^-1·d^-1,10 d后摘取梗阻侧肾脏,激光共聚焦显微镜检测NR3C2表达,免疫组化和Western blot检测SGK-1、p-mTOR、Atg5、Beclin-1和LC3的表达。结果激光共聚焦显微镜下显示:NR3C2在假手术组表达于肾小管远端上皮细胞的细胞质,细胞核内未见表达,模型组较假手术组表达明显增强,主要见于细胞核,与模型组相比,依普利酮组NR3C2在细胞核表达明显减弱;免疫组化和Western blot结果显示,与假手术组比,模型组SGK-1、Atg5、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达增强,p-mTOR表达减弱,给予依普利酮治疗后SGK-1、Atg5、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达被下调,p-mTOR被上调。结论依普利酮可以通过抑制盐皮质激素受体活化,减缓梗阻性肾病细胞自噬的表达。 展开更多
关键词 依普利酮 梗阻性肾病 盐皮质激素受体 细胞自噬 NR3C2 SGK-1 P-MTOR
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P53抑制剂和微管抑制剂对银屑病表皮角质形成细胞糖皮质激素受体核转运的影响 被引量：1
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作者 张育华 黄文晖 莫菊彩 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期101-103,共3页
目的:探讨P53抑制剂和微管抑制剂对银屑病表皮角质形成细胞糖皮质激素受体(GR)核转运的影响。方法:分离和培养银屑病患者和正常人表皮角质形成细胞,分别与P53抑制剂和微管蛋白抑制剂共培养,加或不加血管内皮细胞生长因子(VEGF),间接免... 目的:探讨P53抑制剂和微管抑制剂对银屑病表皮角质形成细胞糖皮质激素受体(GR)核转运的影响。方法:分离和培养银屑病患者和正常人表皮角质形成细胞,分别与P53抑制剂和微管蛋白抑制剂共培养,加或不加血管内皮细胞生长因子(VEGF),间接免疫荧光法检测上述因素对GR核转位的影响。结果:VEGF可诱导正常角质形成细胞发生核转位;P53抑制剂抑制了VEGF诱导的GR核转位。与VEGF共培养的角质形成细胞的核转位评分显著低于单纯角质形成细胞的核转运评分,差异有统计学意义(P<0.05);微管抑制剂可完全将正常表皮角质形成细胞的GR滞留在胞浆中,在加入VEGF后,与单纯微管抑制剂组比较,胞浆中GR并没有明显增多;而微管抑制剂和P53抑制剂共培养,会有少量GR进入角质形成细胞的胞核中。结论:微管介导银屑病角质形成细胞GR的核摄取,P53参与了GR的核输出。 展开更多
关键词 银屑病 糖皮质激素受体 P53抑制剂 微管抑制剂
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免疫抑制剂对甲亢患者外周血白细胞糖皮质激素受体的调节作用 被引量：1
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作者 刘志国 邵慧梅 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期565-565,共1页
目的:观察3种免疫抑制剂地塞米松(Dex)、环磷酰胺(CTX)、环孢素A(CsA)单用或合用对甲状腺功能亢进(甲亢)患者外周血糖皮质激素受体(GR)的调节作用。方法:选取甲亢患者90例,随机分成3组,每组30例,分别为Dex(A组)、Dex+CTX(B组)和Dex+CTX+... 目的:观察3种免疫抑制剂地塞米松(Dex)、环磷酰胺(CTX)、环孢素A(CsA)单用或合用对甲状腺功能亢进(甲亢)患者外周血糖皮质激素受体(GR)的调节作用。方法:选取甲亢患者90例,随机分成3组,每组30例,分别为Dex(A组)、Dex+CTX(B组)和Dex+CTX+CsA(C组),每周甲状腺局部注射1次,共10次。外周血白细胞GR测定采用放射配体结合法。 展开更多
关键词 免疫抑制剂 甲亢 外周血白细胞糖皮质激素受体 调节作用
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