盐皮质激素受体和糖皮质激素受体在创伤后应激障碍大鼠海马CA1区的共存表达 被引量：4

1

作者 杜喆 张伟国 +1 位作者 曹桂范 陶凯 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第19期3143-3146,共4页

目的:研究创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马CA1区神经元盐皮质激素受体(MR)和糖皮质激素受体(GR)表达及共存变化。方法:用连续单一刺激(SPS)方法刺激大鼠制作PTSD模型,用ELISA检测不同时间大鼠血清糖皮质激素(GC)。取SPS后12 h、1 d、7 d... 目的:研究创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马CA1区神经元盐皮质激素受体(MR)和糖皮质激素受体(GR)表达及共存变化。方法:用连续单一刺激(SPS)方法刺激大鼠制作PTSD模型,用ELISA检测不同时间大鼠血清糖皮质激素(GC)。取SPS后12 h、1 d、7 d鼠脑组织,以非刺激的脑组织为对照组,用免疫荧光双标技术进行各组海马CA1区神经元MR和GR表达及二者共存表达的观察。结果:大鼠血清GC于SPS后1 h时明显增高,12 h时仍持续升高,24 h时低于正常,7、14 d回升但低于正常;激光共聚焦显微镜(CLSM)下,MR-CY3呈红光,GR-FITC呈绿光,二者融合为黄色或橙色光。对照组可见MR分布于胞质和胞核,GR主要分布于胞核,少数于胞质;12 h时MR表达减少,GR在胞核内明显增多;1 d时MR表达进一步减少且集中于胞质,GR集中于胞质;7 d时MR持续减少,GR重新表达于胞核。用双重波长激发时,对照组融合光集中于胞核,12 h时核内融合光增多,1 d时融合光集中于胞质,7 d时核内融合光再次增多。结论:MR、GR在海马CA1区神经元内表达与PTSD大鼠血中GC浓度变化相互影响,而导致海马受损、功能降低。 展开更多

关键词 应激障碍 创伤后 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体 海马CA1区

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醛固酮合成酶和盐皮质激素受体基因在充血性心力衰竭心肌的表达 被引量：4

2

作者 范煜东 刘铭 王恒大 《中国心血管杂志》 2004年第3期186-190,共5页

目的　研究醛固酮合成酶 (Aldosterone synthase,CYP11B2 )及盐皮质激素受体 (Mineralocorticoid receptor,MR)基因在心功能不全心肌中的表达。方法　选取 2 5例行瓣膜置换术的慢性心力衰竭 (CHF)患者左心室乳头肌组织 10 0 mg,同时取 ... 目的　研究醛固酮合成酶 (Aldosterone synthase,CYP11B2 )及盐皮质激素受体 (Mineralocorticoid receptor,MR)基因在心功能不全心肌中的表达。方法　选取 2 5例行瓣膜置换术的慢性心力衰竭 (CHF)患者左心室乳头肌组织 10 0 mg,同时取 6例健康心肌组织作为对照 ,提取组织总 RNA,并逆转录为 c DNA,以特定的寡核苷酸为引物进行聚合酶链反应 ,β- actin作为内参照 ,分别观察 CYP11B2及 MR在不同心功能状态心肌中的表达。结果　在 6例正常心肌组织中 CYP11B2基因的表达为阴性 ,2 5例 CHF患者中有 10例表达阳性 ,分别为心功能 级～ 级 2例 , 级～ 级 8例 ;轻度心力衰竭患者 (心功能 ～ 级 )与重度心力衰竭患者 (心功能 ～ 级 )表达阳性率分别为 15 .4 %和 6 6 .7% ,差异有显著性 (P=0 .0 15 )。正常心肌、心功能 ～ 级和心功能 ～ 级心肌 MR/ β- actin分别为 1.2 8± 0 .13,0 .92± 0 .12 ,0 .80± 0 .2 1,与正常对照组相比 ,CHF时 MR基因表达明显下降 (P<0 .0 0 1) ,而心功能 ～ 级与心功能 ～ 级之间 ,无显著性差异 (P=0 .0 83)。慢性心力衰竭患者中 ,CYP11B2基因表达阳性与阴性组之间 MR/ β- actin表达分别为 0 .78± 0 .2 0和 0 .94± 0 .13,二者间具有显著性差异 (P=0 .0 18)。 展开更多

关键词 醛固酮合成酶 盐皮质激素受体 充血性心力衰竭 醛固酮 逆转录聚合酶链反应

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Cd^(2+)处理后麻雀脑组织中糖皮质激素受体和盐皮质激素受体表达变化 被引量：1

3

作者 索丽娟 罗磊 +1 位作者 高学斌 赵洪峰 《四川动物》 北大核心 2016年第3期409-413,共5页

目的检测在Cd^(2+)处理后糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)在麻雀Passer montanus脑组织中的表达变化。方法 6只麻雀随机分成2组,每组3只。处理组饮水中添加500μg·L^(-1)Cd^(2+),对照组不添加。用Clustal W2将麻雀的GR和M... 目的检测在Cd^(2+)处理后糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)在麻雀Passer montanus脑组织中的表达变化。方法 6只麻雀随机分成2组,每组3只。处理组饮水中添加500μg·L^(-1)Cd^(2+),对照组不添加。用Clustal W2将麻雀的GR和MR氨基酸序列与其他物种氨基酸序列进行相似性比对分析。采用Real-time PCR检测基础水平下麻雀各组织中GR和MR基因的表达水平。Cd^(2+)处理后,测定GR和MR基因在脑组织中的表达变化。结果麻雀与斑胸草雀Taeniopygia guttata和原鸡Gallus gallus的GR和MR氨基酸序列的相似性大于90%;GR和MR基因在麻雀肝脏、肠、心脏、眼球、脑、肺、肌肉、肾脏和性腺9个组织中均有表达;Cd^(2+)处理后,处理组脑组织中GR和MR mRNA表达水平均上调,且显著高于对照组(P<0.05)。结论 GR和MR在麻雀各组织中广泛表达;推测GR和MR基因在Cd^(2+)的应激反应中具有重要作用,具体作用还有待于进一步论证,同时该研究为野外工作提供了一定的实验依据。 展开更多

关键词 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体 麻雀 基因表达 应激

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醛固酮合成酶和盐皮质激素受体基因在慢性充血性心力衰竭心肌的表达及临床意义

4

作者 范煜东 刘铭 +1 位作者 柳景华 王恒大 《介入放射学杂志》 CSCD 2004年第S2期186-186,共1页

目的　研究醛固酮合成酶 (Aldosteronesynthase ,CYP11B2 )及盐皮质激素受体(mineralocorticoidreceptor,MR)基因在心功能不全心肌中的表达。方法　选取 2 5例行瓣膜置换术的慢性心力衰竭患者的左室乳头肌组织 10 0mg ,同时取 6例健康... 目的　研究醛固酮合成酶 (Aldosteronesynthase ,CYP11B2 )及盐皮质激素受体(mineralocorticoidreceptor,MR)基因在心功能不全心肌中的表达。方法　选取 2 5例行瓣膜置换术的慢性心力衰竭患者的左室乳头肌组织 10 0mg ,同时取 6例健康心肌组织作为对照 ,提取组织总RNA ,并逆转录为cDNA ,以特定的寡核苷酸为引物进行聚合酶链反应 ,β actin作为内参照 ,分别观察醛固酮合成酶及盐皮质激素受体在不同心功能状态的心肌中的表达。结果　在 6例正常心肌组织中CYP11B2基因的表达为阴性 ,2 5例慢性心力衰竭患者中有 10例表达阳性 ,分别为心功能Ⅰ～Ⅱ级 2例 ,Ⅲ～Ⅳ级 8例 ;轻度心力衰竭患者 (心功能Ⅰ～Ⅱ级 )与重度心力衰竭患者 (心功能Ⅲ～Ⅳ级 )表达阳性率分别为 15 .4 %和6 6 .7% ,两者具显著性差异 (P =0 .0 15 )。正常心肌、心功能Ⅰ～Ⅱ级和心功能Ⅲ～Ⅳ级心肌MR β actin分别为 1.2 8± 0 .13,0 .92± 0 .12 ,0 .80± 0 .2 1,与正常对照组相比 ,心力衰竭组MR基因表达明显下降 (P<0 .0 0 1) ,而心功能Ⅰ Ⅱ级与心功能Ⅲ Ⅳ级之间 ,无显著性差异 ,(P =0 .0 83)。慢性心力衰竭患者中 ,CYP1182基因表达阳性与阴性组之间MR β actin表达分别为0 .78± 0 .2 0和 0 .94± 0 .13,二者间具有显著性差异 (P =0 . 展开更多

关键词 慢性充血性心力衰竭 醛固酮 盐皮质激素受体 临床意义 北京煤炭总医院 慢性心力衰竭 心功能不全 受体基因 合成酶 CYP11B2基因

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吡格列酮对前脂肪细胞分化过程中盐皮质激素受体表达的影响

5

作者 狄文娟 刘娟 +1 位作者 程鹏 丁国宪 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期664-668,共5页

目的:通过研究过氧化物酶体增生物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)激动剂吡格列酮对前脂肪细胞(3T3-L1)分化过程中盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)表达的影响,探讨PPARγ在肥胖及胰岛... 目的:通过研究过氧化物酶体增生物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)激动剂吡格列酮对前脂肪细胞(3T3-L1)分化过程中盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)表达的影响,探讨PPARγ在肥胖及胰岛素抵抗中的作用机制。方法:用吡格列酮对小鼠前脂肪细胞3T3-L1进行刺激,利用实时定量PCR,检测在前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞的过程中,盐皮质激素受体及其相关基因的mRNA表达量。结果:前脂肪细胞分化过程中,给予吡格列酮刺激后细胞分化效率明显增加的同时,盐皮质激素受体及11β-羟化类固醇脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase type1,11β-HSD1)的表达量增加。结论:PPARγ在促进前脂肪细胞的分化的同时,明显增加盐皮质激素受体的表达。 展开更多

关键词 吡格列酮 过氧化物酶体增生物激活受体Γ 盐皮质激素受体 3T3-L1细胞

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盐皮质激素受体与内耳

6

作者 李琦 黄德亮 《中华耳科学杂志》 CSCD 2006年第1期70-71,共2页

生理条件下盐皮质激素（醛固酮）主要通过盐皮质激素受体（mineralocortieoid receptor,MR）发挥作用。MR属于类固醇，甲状腺，维生素A配体依赖的转录因子受体超家族（steroid／thyroid／retinoid receptor supedamily of ligand—depen... 生理条件下盐皮质激素（醛固酮）主要通过盐皮质激素受体（mineralocortieoid receptor,MR）发挥作用。MR属于类固醇，甲状腺，维生素A配体依赖的转录因子受体超家族（steroid／thyroid／retinoid receptor supedamily of ligand—dependent transcription factors）的一员。体内除了肾脏、结肠、唾液腺这些经典的靶组织以外还存在多处MR作用的靶组织。本文拟综述MR的结构特点、作用方式及其与内耳组织的关系。 展开更多

关键词 盐皮质激素受体 内耳组织 receptor RETINOID ligand 受体超家族 转录因子 维生素A 靶组织 醛固酮

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盐皮质激素受体对糖皮质激素的影响及其在自身免疫性内耳疾病中的作用 被引量：5

7

作者 后婕 戴艳红 佘万东 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期313-316,共4页

糖皮质激素（glucocorticoid ，GC ）按其作用时长可分为三种类型：短效的氢化可的松和可的松，中效的强的松、甲强龙及长效的地塞米松和倍他米松等。在用激素治疗炎性疾病时，不同个体对GC的反应并不完全一致：有些患者对GC治疗敏感，... 糖皮质激素（glucocorticoid ，GC ）按其作用时长可分为三种类型：短效的氢化可的松和可的松，中效的强的松、甲强龙及长效的地塞米松和倍他米松等。在用激素治疗炎性疾病时，不同个体对GC的反应并不完全一致：有些患者对GC治疗敏感，而有些患者表现为对 GC的敏感性下降，甚至抵抗。由于体内影响 GC 发挥作用的因素很多，因此，形成GC抵抗的具体机制至今仍未被完全阐明。GC主要通过与糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor ， GR）结合发挥作用。GR是核受体家族的一员，而与其同为核受体家族成员的盐皮质激素受体（min-eralocorticoid receptor ，MR）与其结构非常相似，能够在体内与GC相互作用。本文从GC的作用机制及GC抵抗、M R的分子生物学特性、M R与GR的关系、GC与内耳组织中 M R的相互影响四个方面，综述体内M R对GC作用的影响。 展开更多

关键词 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体 自身免疫性内耳疾病 GLUCOCORTICOID RECEPTOR 分子生物学特性 氢化可的松 激素治疗

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不同化学结构盐皮质激素受体拮抗剂在心血管疾病中的应用 被引量：1

8

作者 林中樵 陈佩佩 王蕾 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2022年第6期16-26,共11页

盐皮质激素受体的过表达或过度激活通常参与心血管疾病的发生发展.通过拮抗盐皮质激素受体,抑制其过度激活,阻断盐皮质激素受体介导的生物学效应,能够有效治疗相关疾病.拮抗盐皮质激素受体化合物的化学结构决定了拮抗效应的强弱和临床... 盐皮质激素受体的过表达或过度激活通常参与心血管疾病的发生发展.通过拮抗盐皮质激素受体,抑制其过度激活,阻断盐皮质激素受体介导的生物学效应,能够有效治疗相关疾病.拮抗盐皮质激素受体化合物的化学结构决定了拮抗效应的强弱和临床上的针对性应用.通过对盐皮质激素受体拮抗剂进行化学结构的优化,改善其药理特性,不仅增加了对盐皮质激素受体的选择性,还降低了不良反应的发生率和严重程度,同时在心血管疾病治疗方面也有不同侧重.本文总结了不同化学结构的盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯(Spironolac⁃tone)、依普利酮(Eplerenone)和非奈利酮(Finerenone)的作用机制、药理特性和心血管疾病临床应用的各自优势,以期在后续临床应用以及新药研发方面提供新的思路. 展开更多

关键词 盐皮质激素受体 甾体类化合物 非甾体类化合物 心血管疾病

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依普利酮抑制盐皮质激素受体活化减缓梗阻性肾病细胞自噬的研究 被引量：6

9

作者 柴亚男 马雪莲 +4 位作者 郝娟 张雨轩 赵绮悦 高晓萌 许庆友 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期256-260,共5页

目的观察盐皮质激素受体阻断剂依普利酮对梗阻性肾病细胞自噬的作用和机制。方法36只♂Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和依普利酮组,通过结扎大鼠单侧输尿管制备动物模型。依普利酮组给予依普利酮100 mg·kg^-1·d^-1,10 ... 目的观察盐皮质激素受体阻断剂依普利酮对梗阻性肾病细胞自噬的作用和机制。方法36只♂Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和依普利酮组,通过结扎大鼠单侧输尿管制备动物模型。依普利酮组给予依普利酮100 mg·kg^-1·d^-1,10 d后摘取梗阻侧肾脏,激光共聚焦显微镜检测NR3C2表达,免疫组化和Western blot检测SGK-1、p-mTOR、Atg5、Beclin-1和LC3的表达。结果激光共聚焦显微镜下显示:NR3C2在假手术组表达于肾小管远端上皮细胞的细胞质,细胞核内未见表达,模型组较假手术组表达明显增强,主要见于细胞核,与模型组相比,依普利酮组NR3C2在细胞核表达明显减弱;免疫组化和Western blot结果显示,与假手术组比,模型组SGK-1、Atg5、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达增强,p-mTOR表达减弱,给予依普利酮治疗后SGK-1、Atg5、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达被下调,p-mTOR被上调。结论依普利酮可以通过抑制盐皮质激素受体活化,减缓梗阻性肾病细胞自噬的表达。 展开更多

关键词 依普利酮 梗阻性肾病 盐皮质激素受体 细胞自噬 NR3C2 SGK-1 P-MTOR

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细胞特异性盐皮质激素受体对血压的调节作用研究进展 被引量：2

10

作者 马茜钰 张丹 张锦 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1105-1108,共4页

盐皮质激素受体(MR)活化的肾外作用与血压调节息息相关。在血压调节中,MR活化能力随年龄及性别不同而不同。不同类型细胞的MR通过增加成骨转录因子、上皮钠通道、纤维化物质及促纤维因子的表达,改变血管L型钙通道,加剧炎症、氧化应激等... 盐皮质激素受体(MR)活化的肾外作用与血压调节息息相关。在血压调节中,MR活化能力随年龄及性别不同而不同。不同类型细胞的MR通过增加成骨转录因子、上皮钠通道、纤维化物质及促纤维因子的表达,改变血管L型钙通道,加剧炎症、氧化应激等方式,导致动脉弹性减弱、心肌纤维化及水钠潴留,在高血压发病中发挥重要作用。细胞特异性MR阻滞为今后治疗高血压的靶向药物研发提供了理论依据。该文对细胞特异性MR在血压调节中的作用进行综述。 展开更多

关键词 高血压 受体 盐皮质激素 衰老 细胞特异性 作用机制

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辽东楤木根皮和人参茎叶总皂苷提取物对过度训练大鼠海马盐皮质类固醇受体MR,糖皮质激素受体GR蛋白表达的影响 被引量：2

11

作者 常波 高珊珊 +4 位作者 郭琪 宋洋 周丹丹 房亮 李腾 《广州体育学院学报》 北大核心 2014年第3期94-97,106,共5页

研究目的:为了加快机体的恢复,提高机体对大运动负荷的适应能力,我们从分子生物学和生物化学角度探讨长时间大运动量训练和不同中药提取物对海马的调节,进一步探索加快机体恢复,提高运动能力的调理方式,为科学训练提供理论依据。研究方... 研究目的:为了加快机体的恢复,提高机体对大运动负荷的适应能力,我们从分子生物学和生物化学角度探讨长时间大运动量训练和不同中药提取物对海马的调节,进一步探索加快机体恢复,提高运动能力的调理方式,为科学训练提供理论依据。研究方法:Wistar大鼠77只,随机分为五组:正常对照组(NC组)12只、运动对照组(EC组)17只、运动+人参组(PG组)16只、运动+辽东楤木低剂量组(LA组)16只、运动+辽东楤木高剂量组(HA组)16只,采用6周递增负荷游泳训练模型,最后一次训练结束,随机剔除多余大鼠,使各组样本数均为8只,24h后,取样。采用不同的方法对大鼠脑组织(海马)代谢和调节指标进行测定。研究结果:各组MR无显著差异。与NC组相比较,EC组GR蛋白表达极显著下降,P<0.01。与EC组相比较,PG、LA和HA组GR蛋白表达显著升高(P<0.01;P<0.05;P<0.05)。与PG组相比较,LA和HA组GR蛋白表达明显下降(P<0.05)。研究结论:过度训练可导致海马GR蛋白表达显著降低,提示过度训练导致运动性高皮质酮血症出现与海马中GR蛋白表达下降引起的海马损伤及功能失调,HPA轴负反馈障碍有关。人参和辽东楤木提取物均可提高海马GR蛋白的表达,对于改善海马对HPA轴负反馈的调节,对降低过度训练导致的应激反应(高皮质醇血症),避免免疫抑制的发生具有积极作用,且人参提取物优于高、低剂量的辽东楤木提取物。 展开更多

关键词 过度训练 盐皮质激素受体 糖皮质激素受体 蛋白表达

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高盐饮食通过激活盐皮质受体引发Dahl SS大鼠肾损伤和高血压的新机制 被引量：1

12

作者 李曦 王蕊 李洪林 《华东理工大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期391-399,共9页

盐敏感高血压作为一种顽固性高血压,其发病机制十分复杂。虽然盐皮质激素受体激活和肾损伤在盐敏感高血压的发展中起关键作用,但具体的病理机制目前并不明确。通过高盐饮食诱导建立达尔盐敏感(Dahl SS)大鼠高血压模型,探究盐敏感高血压... 盐敏感高血压作为一种顽固性高血压,其发病机制十分复杂。虽然盐皮质激素受体激活和肾损伤在盐敏感高血压的发展中起关键作用,但具体的病理机制目前并不明确。通过高盐饮食诱导建立达尔盐敏感(Dahl SS)大鼠高血压模型,探究盐敏感高血压及肾损伤产生的病理机制。与盐不敏感的SS-13BN大鼠相比,长期高盐饮食会造成Dahl SS大鼠肾脏中交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的局部激活,最终激活盐皮质激素受体(MR),导致上皮钠通道(ENaC)表达增加、氧化应激与炎症反应增强,从而发生肾纤维化病变,并引发肾脏中磷酸化肌动蛋白(P-Cofilin)与足蛋白(Podocin)表达增加,造成足细胞损伤,最终引发肾损伤与高血压症状。 展开更多

关键词 高盐饮食 Dahl SS大鼠 盐敏感高血压 肾损伤 盐皮质激素受体

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脑内皮质激素受体及其受体前代谢酶的作用 被引量：1

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作者 万顺伦 徐建军 孙刚 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期171-173,共3页

中枢神经系统的发生、分化、发育成熟和退化中均有糖皮质激素的参与。糖皮质激素对神经系统的影响是在 11β 羟基类固醇脱氢酶的调节下 ,通过与糖皮质激素受体和盐皮质激素受体结合 ,调节靶基因的转录而实现的。本文介绍了脑内糖皮质激... 中枢神经系统的发生、分化、发育成熟和退化中均有糖皮质激素的参与。糖皮质激素对神经系统的影响是在 11β 羟基类固醇脱氢酶的调节下 ,通过与糖皮质激素受体和盐皮质激素受体结合 ,调节靶基因的转录而实现的。本文介绍了脑内糖皮质激素受体和 11β 羟基类固醇脱氢酶的类型、分布、功能 ,以及二者在糖皮质激素发挥作用中的意义。 展开更多

关键词 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体 11β-羟基类固醇脱氢醇 中枢神经系统 代谢酶 神经元老化

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脂多糖处理的孕期SD大鼠所产仔鼠下海马区皮质激素受体的变化及机制

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作者 徐家丽 张永利 +1 位作者 吴德 周瑞 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期612-616,共5页

目的观察脂多糖(LPS)介导的宫内感染对仔鼠海马盐皮质激素受体(MR)与糖皮质激素受体(GR)表达的影响。方法 10周龄雌雄SD大鼠1∶1配对,将孕鼠随机分为对照组(10只)和LPS处理组(20只),孕第10天时,在LPS处理组大鼠腹腔内注射LPS(66μg/kg)... 目的观察脂多糖(LPS)介导的宫内感染对仔鼠海马盐皮质激素受体(MR)与糖皮质激素受体(GR)表达的影响。方法 10周龄雌雄SD大鼠1∶1配对,将孕鼠随机分为对照组(10只)和LPS处理组(20只),孕第10天时,在LPS处理组大鼠腹腔内注射LPS(66μg/kg),对照组注射相同体积生理盐水。取48日龄仔鼠,采用旷场实验检测仔鼠对新环境的探索能力,采用HE染色观察仔鼠海马组织的病变情况,免疫荧光组织化学染色法检测仔鼠海马组织MR和GR的表达,地塞米松抑制实验研究孕期感染对仔鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴调节功能的影响。结果与对照组相比,LPS处理组仔鼠对新环境的探索能力减低,海马组织CA1区、齿状回(DG)区神经元排列杂乱,多处可见细胞核固缩、碎裂、溶解,CA1区MR和GR的表达降低、DG区GR表达增加,CA3区MR、GR及海马DG区MR表达无明显变化;仔鼠注射生理盐水和注射地塞米松后的血清皮质酮(COR)水平无明显变化,与应用生理盐水相比,应用地塞米松后LPS处理组和对照组子代大鼠的COR水平降低。结论 LPS处理的孕鼠可引起子代大鼠对新环境的探索能力减退,与子代大鼠海马各区MR、GR表达量改变及伴随的MR/GR比率降低有关。 展开更多

关键词 脂多糖 海马 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体

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盐皮质激素的非基因组作用及其机制 被引量：3

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作者 周海洋 肖林 陈宜张 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期45-48,共4页

盐皮质激素(以醛固酮为代表)是调节机体水盐代谢的重要甾体激素,有着重要的生理、病理功能,阐明其作用机制具有重要的基础和临床意义。现已明确,醛固酮的作用有经典的基因组作用和快速的非基因组作用。关于前者,人们已有较多的评述,本... 盐皮质激素(以醛固酮为代表)是调节机体水盐代谢的重要甾体激素,有着重要的生理、病理功能,阐明其作用机制具有重要的基础和临床意义。现已明确,醛固酮的作用有经典的基因组作用和快速的非基因组作用。关于前者,人们已有较多的评述,本文旨在综述近年来有关醛固酮非基因组作用及其可能分子机制的研究进展。目前的研究表明,醛固酮既可能通过膜受体,又可能通过核受体发挥快速非基因组作用。非基因组作用可以激活细胞内多种信号转导通路。另外,非基因组作用与基因组作用之间还存在整合和交互对话的途径。 展开更多

关键词 醛固酮 非基因组作用 盐皮质激素受体 膜受体 细胞信号转导

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奶牛亚临床酮病血液生化指标分析及糖皮质激素影响肝细胞糖异生作用分子机制的研究 被引量：4

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作者 陈灰 李松建 +2 位作者 杜蕊 徐子萱 李薛强 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期959-967,共9页

为探究围产期奶牛亚临床酮病血清中生化指标的变化特征,本研究选取2~4胎次荷斯坦围产期奶牛45头,分别在分娩前7 d、分娩当天晨饲前经尾根静脉采血,以血酮检测值<1.2 mmol/L为健康组,≥1.2 mmol/L为酮病组。采用ELISA试剂盒测定分娩前... 为探究围产期奶牛亚临床酮病血清中生化指标的变化特征,本研究选取2~4胎次荷斯坦围产期奶牛45头,分别在分娩前7 d、分娩当天晨饲前经尾根静脉采血,以血酮检测值<1.2 mmol/L为健康组,≥1.2 mmol/L为酮病组。采用ELISA试剂盒测定分娩前7 d、分娩当天、分娩后7 d、14 d健康组和酮病组奶牛血液中的生化指标。结果显示,酮病组奶牛分娩前7 d和分娩当天血清中皮质醇含量显著高于健康组(P<0.05);并且酮病组奶牛分娩前7 d血清中β-羟丁酸(BHBA)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量显著高于健康组(P<0.05);酮病组奶牛分娩前后血清中葡萄糖(Glu)、甘油三脂(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL-C)、游离脂肪酸(FFA)含量较健康组虽无显著差异,但均高于健康组。分别以0、1×10^(-7)mmol/L、1×10^(-8)mmol/L、1×10^(-9)mmol/L浓度的糖皮质激素(GC)刺激原代分离培养的犊牛肝细胞,作用0、1 h、3 h、6 h、24 h后采用荧光定量PCR检测肝细胞中糖异生相关受体及其相关酶编码基因的相对转录水平,并以皮尔森相关系数对糖异生相关受体及其相关酶编码基因的转录水平进行相关性分析。q PCR结果显示:高浓度GC促进原代犊牛肝细胞中糖皮质激素受体(GR)NR3CI的转录水平,低浓度GC促进盐皮质激素受体(MR)NR3C2的转录水平。糖异生相关限速酶PC、PEPCK-C、PCK2、11β-HSD1、11β-HSD2编码基因的相对转录水平随GC浓度和其作用时间而变化。皮尔森(Pearson)相关性分析结果显示:PC、PCK2、11β-HSD1基因的相对转录水平与NR3C1极显著相关(P<0.01),PEPCK-C、11β-HSD1、11β-HSD2与NR3C2的相对转录水平显著相关(P<0.05)。上述结果表明酮病奶牛分娩前GC水平升高,而GC可能通过结合其受体GR/MR提高奶牛肝细胞中糖异生关键酶PC、PEPCK-C、PCK2、11β-HSD1和11β-HSD2编码基因m RNA的转录,从而促进糖异生作用。本研究为酮病奶牛体内糖脂代谢相关激素GC的内分泌调节作用及其分子机制和GC的临床应用奠定实验基础。 展开更多

关键词 奶牛酮病 糖皮质激素 糖异生 糖皮质激素受体 盐皮质激素受体

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依普利酮对高盐诱导的高血压大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶表达及活性的影响 被引量：12

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作者 张倩 丁菁 +3 位作者 杨飞 王胜男 粟凤 陆德琴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1606-1610,共5页

目的：探讨依普利酮对高盐诱导的高血压大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶（e NOS）的表达及活性的影响。方法：50~60 g 4周龄雄性Wistar大鼠随机分为3组：对照（control,C）组用普通饲料饲养16周,高盐饮食（high salt diet,HS）组及依普利... 目的：探讨依普利酮对高盐诱导的高血压大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶（e NOS）的表达及活性的影响。方法：50~60 g 4周龄雄性Wistar大鼠随机分为3组：对照（control,C）组用普通饲料饲养16周,高盐饮食（high salt diet,HS）组及依普利酮（eplerenone,Epl）组用5%高盐饲料饲养16周,C组和HS组于末4周给予同等剂量生理盐水灌胃,而Epl组于末4周给予依普利酮40 mg·kg-1·d-1灌胃。每2周检测各组大鼠尾动脉收缩压,16周后处死大鼠,留取主动脉。ELISA法检测醛固酮含量,蛋白免疫印迹法检测盐皮质激素受体（MR）及e NOS蛋白表达水平,化学比色法测定一氧化氮合酶活性,免疫组化染色法观察主动脉e NOS、神经型一氧化氮合酶（n NOS）及MR蛋白表达与定位。结果：（1）高盐饲料饲养8周后,大鼠收缩压即明显升高,并逐渐上升,16周时HS组收缩压较同时点C组明显升高（P〈0.05）;依普利酮灌胃4周后,收缩压比灌胃前明显下降（P〈0.05）。（2）与C组比较,HS组、Epl组主动脉醛固酮含量明显增加（P〈0.05）,且MR表达明显增加（P〈0.05）。（3）HS组较C组e NOS蛋白表达减少（P〈0.05）、结构型一氧化氮合酶（c NOS）活性也降低（P〈0.05）;Epl组较HS组e NOS蛋白表达增加（P〈0.05）、c NOS活性增高（P〈0.05）。结论：（1）高盐诱导高血压大鼠的主动脉醛固酮含量明显增加,醛固酮可能通过激动MR降低主动脉e NOS蛋白表达及酶活性。（2）选择性MR拮抗剂依普利酮可恢复e NOS蛋白表达及活性,改善e NOS功能。 展开更多

关键词 高血压 高盐饮食 内皮型一氧化氮合酶 盐皮质激素受体

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单纯过量醛固酮在正盐饮食下导致SD大鼠心肌受损 被引量：4

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作者 王川 张少玲 +1 位作者 严励 程桦 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期321-326,共6页

【目的】探讨单纯过量醛固酮在正盐饮食和正常血钾情况下对SD大鼠心肌结构的影响及其可能机制。【方法】正盐饮食和补钾情况下,雄性SD大鼠随机分3组:对照组、醛固酮组和醛固酮+安体舒通组,每组10只。观察4周,每周测量血压,实验结束时观... 【目的】探讨单纯过量醛固酮在正盐饮食和正常血钾情况下对SD大鼠心肌结构的影响及其可能机制。【方法】正盐饮食和补钾情况下,雄性SD大鼠随机分3组:对照组、醛固酮组和醛固酮+安体舒通组,每组10只。观察4周,每周测量血压,实验结束时观察心肌结构改变,比色法测定血清和心肌丙二醛(MDA)水平和过氧化物歧化酶(SOD)活性,ELISA法测定血清超敏C反应蛋白(hsCRP)水平,免疫组化法检测心肌ED-1表达,实时荧光PCR法检测p47phox和p22phox基因表达。【结果】醛固酮作用4周,SD大鼠血压轻微上升(P<0.05),但心肌超微结构已有改变;同时,血清和心肌MDA水平和SOD活性、心肌p47phox基因表达以及血清hsCRP水平均增加(P均<0.05),但心脏局部未见炎症细胞浸润。安体舒通可逆转醛固酮的影响,且不完全依赖血压的下降。【结论】单纯过量醛固酮在正盐饮食和正常血钾情况下可引起SD大鼠心肌受损和氧化应激反应增强,这些变化先于心脏局部炎症反应的出现。 展开更多

关键词 醛固酮 心脏 氧化应激 盐皮质激素受体

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螺内酯对肢体缺血再灌注心肌损伤高迁移率族蛋白B1与Toll样受体4信号通路的影响 被引量：3

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作者 陈雯 齐迎春 +3 位作者 王玉伟 张颖 李晓玲 谢晓华 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第4期413-416,共4页

目的研究醛固酮受体拮抗剂螺内酯减轻肢体缺血再灌注致心肌损伤的信号传导机制。方法选择24只雄性Wistar大鼠,按随机数字法分为对照组、缺血再灌注组(缺血4 h再灌注4 h)和螺内酯组(建模前,螺内酯每日20 mg/kg灌胃,连续6 d),每组8只。观... 目的研究醛固酮受体拮抗剂螺内酯减轻肢体缺血再灌注致心肌损伤的信号传导机制。方法选择24只雄性Wistar大鼠,按随机数字法分为对照组、缺血再灌注组(缺血4 h再灌注4 h)和螺内酯组(建模前,螺内酯每日20 mg/kg灌胃,连续6 d),每组8只。观察各组大鼠血浆肌钙蛋白I(cTnI)水平;血浆和心肌白细胞介素6(IL-6)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平变化,用实时荧光定量PCR技术测大鼠心肌HMGB1、Toll受体4(TLR4)基因相对表达,免疫组织化学染色观察大鼠心肌HMGB1、TLR4蛋白表达。结果与对照组比较,缺血再灌注组大鼠血浆cTnI、血浆IL-6和心肌IL-6、血浆HMGB1和心肌HMGB1水平明显升高(P<0.05),心肌HMGB1 mRNA和TLR4 mRNA相对表达显著上调(P<0.05)。与缺血再灌注组比较,螺内酯组大鼠血浆cTnI、IL-6、HMGB1水平明显下降[(0.179±0.068)U/L vs(0.476±0.106)U/L,(102.05±15.17)ng/L vs(150.70±28.85)ng/L,(1.07±0.39)μg/L vs(2.48±0.68)μg/L,P<0.05],心肌IL-6、HMGB1水平明显降低[(66.26±20.44)pg/mg vs(117.02±21.44)pg/mg,(14.22±3.44)ng/mg vs(27.93±5.58)ng/mg,P<0.05],心肌HMGB1 mRNA、TLR4 mRNA表达显著下调(P<0.05)。对照组大鼠心肌细胞可见少量散在HMGB1和TLR4棕黄色阳性颗粒,缺血再灌注组大鼠心肌细胞内可见较多HMGB1、TLR4棕黄色阳性颗粒,螺内酯组心肌细胞HMGB1、TLR4棕黄色阳性颗粒较缺血再灌注组明显减少。结论醛固酮受体拮抗剂螺内酯能减轻肢体缺血再灌注后心肌损伤及炎性反应,机制可能与抑制HMGB1-TLR4信号通路有关。 展开更多

关键词 盐皮质激素受体拮抗剂 四肢 心肌再灌注损伤 高迁移率族蛋白质类 TOLL样受体4 螺内酯

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醛固酮受体拮抗剂螺内酯治疗难治性高血压疗效和安全性的Meta分析 被引量：6

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作者 张平 邹婧 +2 位作者 高存州 吴爱萍 李蓉山 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第8期995-1006,共12页

背景难治性高血压是一种特殊类型的高血压,病因复杂,治疗难度大,更易引起靶器官损害。近年研究发现,在难治性高血压患者三联常用降压药物治疗基础上添加小剂量螺内酯能有效控制血压。但这些研究规模普遍较小,其有效性与安全性尚需进一... 背景难治性高血压是一种特殊类型的高血压,病因复杂,治疗难度大,更易引起靶器官损害。近年研究发现,在难治性高血压患者三联常用降压药物治疗基础上添加小剂量螺内酯能有效控制血压。但这些研究规模普遍较小,其有效性与安全性尚需进一步验证。目的系统评价螺内酯治疗难治性高血压的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、维普网、万方数据知识服务平台,筛选螺内酯治疗难治性高血压的随机对照研究,检索时间为建库至2021-05-03。由2名研究员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入20项研究。9项研究未报告随机化分组方法,1项研究按纳入顺序编号奇偶分配(错误的随机化方法),7项研究未描述是否采用盲法,4项研究为开放标签,3项研究描述了分配隐藏,1项研究结果数据不完整、未报告对照组治疗后的安全性指标。Meta分析结果显示,疗效方面:与安慰剂和空白对照相比,螺内酯降低诊室血压、24 h动态血压、日间血压及夜间血压的效果好(P<0.05);与其他降压药物总体相比,螺内酯降低诊室收缩压、24 h动态血压、日间收缩压、夜间收缩压及家庭自测收缩压的效果好(P<0.05);与肾脏去交感神经术相比,螺内酯降低日间血压及夜间收缩压的效果好(P<0.05)。安全性方面:与安慰剂相比,应用螺内酯患者的血钾及血肌酐水平高(P<0.05);与其他降压药物总体相比,应用螺内酯患者的血钾水平升高(P<0.05);与肾脏去交感神经术相比,应用螺内酯患者的血肌酐水平升高(P<0.05)。结论螺内酯治疗难治性高血压是相对有效及安全的,但受纳入研究数量和质量的限制,该结论尚需更多高质量研究予以证实。 展开更多

关键词 高血压 盐皮质激素受体拮抗剂 螺内酯 难治性高血压 META分析 安全 治疗结果

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