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氯吡格雷在大鼠盐敏感性高血压的作用机制探讨
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作者 毛红亚 姜晓亮 +1 位作者 刘星 杨志伟 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第7期84-91,共8页
目的探讨氯吡格雷(clopidogrel,ClO)在盐敏感性高血压中的作用及分子机制。方法选用8周龄盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensitive,Dahl SS)及其对照盐耐受性大鼠(salt-resistant,SS13^(BN)),随机分为6组,分别给予正常盐(0.4%氯化钠,NS... 目的探讨氯吡格雷(clopidogrel,ClO)在盐敏感性高血压中的作用及分子机制。方法选用8周龄盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensitive,Dahl SS)及其对照盐耐受性大鼠(salt-resistant,SS13^(BN)),随机分为6组,分别给予正常盐(0.4%氯化钠,NS)、高盐(8%氯化钠,HS)、高盐+氯吡格雷灌胃(8%氯化钠+10 mg/(kg·d)氯吡格雷,HS+CLO),喂养8周。尾袖法连续测量8周内动脉收缩压,8周(56 d)后颈总动脉插管法测量大鼠收缩压,苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理学改变情况,免疫组化法检测肾炎症细胞浸润情况,流式细胞术分析外周血血小板活化率、血小板-白细胞聚集,免疫蛋白印记法检测肾组织炎症相关蛋白TNF-α、IL-1β、IL-6和肾组织p38MAPK/NF-κB信号通路关键蛋白的表达。结果Dahl SS大鼠高盐组与正常盐组相比,血压显著升高(P<0.05),肾组织病变严重,炎症细胞浸润数量、炎症因子表达增多(P<0.05),血小板活化率(P<0.05)、血小板-白细胞聚集(P<0.05)、p38MAPK/NF-κB信号通路表达均显著增加(P<0.05),而氯吡格雷可有效改善Dahl SS大鼠高盐诱导的上述表现。结论氯吡格雷通过抑制血小板活化和p38MAPK/NF-κB信号通路,缓解高盐诱导的盐敏感性高血压,并显著降低肾炎症反应和肾功能损伤等并发症的发生发展。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 氯吡格雷 血小板活化 肾炎症 p38MAPK/NF-κB信号通路
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态靶结合辨治水停瘀阻型盐敏感性高血压 被引量:1
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作者 刘馥溧 巴元明 《世界中医药》 北大核心 2025年第3期487-490,共4页
基于仝小林院士所创“态靶辨证”这一特色理论,探讨盐敏感性高血压(SSHT)的发病机制及辨治思路。认为“水饮内停,瘀血阻络”为SSHT的核心病机,与现代医学的SSHT水钠潴留及血管内皮损伤的发病机制相吻合。在中医学宏观辨证识态的基础上,... 基于仝小林院士所创“态靶辨证”这一特色理论,探讨盐敏感性高血压(SSHT)的发病机制及辨治思路。认为“水饮内停,瘀血阻络”为SSHT的核心病机,与现代医学的SSHT水钠潴留及血管内皮损伤的发病机制相吻合。在中医学宏观辨证识态的基础上,结合现代药理学研究成果微观辨病定靶,提出以“水停瘀阻”为态,“眩晕、水肿、高血压、一氧化氮(NO)减少”为靶,以五苓散为靶方通阳化气、利水蠲饮,茺蔚子、丹参、泽兰活血祛瘀、利水消肿为靶药,化气行水、活血通脉,态靶同调,实现除因降压、辨证降压、对症降压,为临床运用中医药治疗SSHT提供参考与借鉴。 展开更多
关键词 态靶结合 盐敏感性高血压 水停瘀阻 靶药 五苓散 茺蔚子 丹参 泽兰
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基于ACE/AngⅡ/AT1R通路探讨补肾降压方对盐敏感性高血压大鼠肾纤维化的作用机制
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作者 刘巍 熊兴江 +4 位作者 刘红旭 张竹华 王阶 褚福永 谭玉培 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第9期1269-1275,共7页
目的:探讨补肾降压方对盐敏感性高血压DS大鼠肾纤维化及肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)信号通路的调节作用,探讨其防治高血压肾损害的作用机制。方法:选用盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensit... 目的:探讨补肾降压方对盐敏感性高血压DS大鼠肾纤维化及肾素血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1R)信号通路的调节作用,探讨其防治高血压肾损害的作用机制。方法:选用盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensitve,DS)48只,随机数字表法分为低盐组、高盐组、缬沙坦组和补肾降压组,喂食以不同浓度钠盐饲料造模后,予药物干预8周。于干预前后测量血压。干预后酶联免疫吸附测定(ELISA)血清中血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))的含量。苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理学改变情况,Masson染色观察肾纤维化程度。反转录PCR(RT-PCR)及蛋白质印迹法分别检测肾脏血管紧张素转化酶(ACE)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)mRNA及蛋白表达水平。结果:喂食3周不同浓度盐后,喂食高盐各组收缩压均较低盐组升高(P<0.01)。干预后,与低盐组比较,高盐组收缩压升高,Cr、BUN升高,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平升高,HE及Masson染色显示肾脏纤维化程度加重,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达升高(P<0.01)。与高盐组比较,缬沙坦组及补肾降压组收缩压降低,Cr、BUN降低,血清AngⅡ及TGF-β_(1)水平降低,肾脏纤维化程度减轻,肾脏ACE及AT1R蛋白及mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾降压方有平稳降压,改善肾功能的作用,其作用机制可能与调节ACE/AngⅡ/AT1R轴进而抑制TGF-β_(1)达到延缓肾纤维化相关。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 补肾降压方 高血压肾损害 肾纤维化 ACE/AngⅡ/AT1R轴
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趋化因子配体16在高盐诱导的盐敏感性高血压大鼠心肌重构中的作用 被引量:8
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作者 刘美丽 宋海旭 +5 位作者 邵晓平 赵昕 张效林 田孝祥 闫承慧 韩雅玲 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期873-879,共7页
目的探讨趋化因子配体16(CXCL16)在高盐诱导的盐敏感性高血压大鼠心肌重构中的作用。方法 64只Dahl盐敏感大鼠按随机数字表随机分为正盐组及高盐组,每组32只。正盐组给予0.3%氯化钠饮食,高盐组给予8%氯化钠饮食;每周监测鼠尾血压。Weste... 目的探讨趋化因子配体16(CXCL16)在高盐诱导的盐敏感性高血压大鼠心肌重构中的作用。方法 64只Dahl盐敏感大鼠按随机数字表随机分为正盐组及高盐组,每组32只。正盐组给予0.3%氯化钠饮食,高盐组给予8%氯化钠饮食;每周监测鼠尾血压。Western blotting检测正盐及高盐饮食2、4、6、8周大鼠心脏组织中CXCL16的表达;免疫荧光双染法确定CXCL16与心肌细胞及心肌成纤维细胞的共定位;免疫荧光及免疫组化染色观察6周和8周心脏组织中CXCL16及巨噬细胞标志物的表达变化; HE及Masson三原色法检测心脏纤维化情况。结果与正盐组相比,高盐组大鼠盐负荷1周起收缩压(147.10±3.67mm Hg vs 128.57±6.32mm Hg,P<0.01)、舒张压(110.86±4.24mm Hg vs90.69±4.51mm Hg,P<0.01)均有增高趋势。6周时高盐组大鼠心脏组织中CXCL16表达明显上调(1.18±0.05 vs0.58±0.02,P<0.05),8周时CXCL16的表达进一步增高(1.43±0.06 vs 0.67±0.03,P<0.05);8周时高盐组大鼠心脏出现明显纤维化重构,且巨噬细胞浸润明显增多。结论 CXCL16在高盐诱导的盐敏感性高血压心肌重构中表达增高,可能通过趋化巨噬细胞浸润参与了心肌纤维化病理过程。 展开更多
关键词 心室重构 趋化因子类 盐敏感性高血压 巨噬细胞
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瞬时受体电位香草酸亚型1受体及C-C趋化因子受体2在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用 被引量:6
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作者 朱飞云 刘卫红 +4 位作者 王小晓 崔琳 沈思 朱明军 王幼平 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期488-495,共8页
目的观察瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)受体基因缺陷和C-C趋化因子受体2(CCR2)阻断剂对盐敏感性高血压所致肾脏损害的影响。方法野生型和TRPV1基因缺陷(TRPV1-/-)小鼠通过切除左侧肾脏、皮下包埋醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水建立DO... 目的观察瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)受体基因缺陷和C-C趋化因子受体2(CCR2)阻断剂对盐敏感性高血压所致肾脏损害的影响。方法野生型和TRPV1基因缺陷(TRPV1-/-)小鼠通过切除左侧肾脏、皮下包埋醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水建立DOCA-盐高血压模型。DOCA-盐高血压组(野生型和TRPV1-/-小鼠n均=8)和DOCA-盐高血压-RS504393组(野生型和TRPV1-/-小鼠n均=8)分别皮下注射溶媒和特异性的CCR2阻断剂RS504393,假手术组野生型和TRPV1-/-小鼠(n均=7)仅左肾切除和给予正常饮用水。实验共4周,实验期间和结束时分别检测动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量、尿8-异构前列腺素排泄量和肌酐清除率。取右肾进行病理组织学分析,比较肾小球硬化指数、肾小管间质损伤程度及单核/巨噬细胞浸润程度。结果与相应的假手术组比较,野生型DOCA-盐高血压组和TRPV1-/-DOCA-盐高血压组的血压显著升高,24 h尿白蛋白和尿8-异构前列腺素排泄量显著增加,肌酐清除率显著下降(P均<0.05);肾小球硬化指数和肾小管间质损伤程度显著升高,且单核/巨噬细胞浸润数量显著增加(P均<0.05)。除血压外,TRPV-/-DOCA-盐高血压组上述病理变化均显著高于野生型DOCA-盐高血压组(P均<0.05)。RS504393处理组的上述异常变化显著弱于相应的DOCA-盐高血压组(P均<0.05)。除假手术组外,DOCA-盐高血压组和DOCA-盐高血压-RS504393组的血压差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论在野生型和TRPV1-/-小鼠中,CCR2阻断剂均可抑制DOCA-盐高血压所致的肾脏损害及肾内单核/巨噬细胞浸润,并且其抑制作用在TRPV1-/-小鼠中明显增强,提示TRPV1受体可能通过抑制CCR2所介导的单核/巨噬细胞浸润来减轻盐敏感性高血压所造成的肾脏损害。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 瞬时受体电位香草酸亚型1受体 肾脏损害 C-C趋化因子受体2 单核/巨噬细胞
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血小板通过炎症反应在盐敏感性高血压中的作用机制研究 被引量:7
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作者 毛红亚 刘云鹏 +3 位作者 王子皓 姜晓亮 刘星 杨志伟 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第5期23-30,共8页
目的探讨血小板在高盐诱导的盐敏感性高血压中的作用及分子机制。方法在体实验选用2月龄盐敏感性高血压大鼠(dahl salt-sensitive,Dahl SS)25只随机分为三组:给予低盐(0.12%NaCl,LS)、高盐(8%NaCl,HS)和血小板抑制剂(8%NaCl+血小板抑制... 目的探讨血小板在高盐诱导的盐敏感性高血压中的作用及分子机制。方法在体实验选用2月龄盐敏感性高血压大鼠(dahl salt-sensitive,Dahl SS)25只随机分为三组:给予低盐(0.12%NaCl,LS)、高盐(8%NaCl,HS)和血小板抑制剂(8%NaCl+血小板抑制剂,HS+bus)处理6周。尾袖法检测大鼠动脉血压,流式细胞术分析外周血血小板活化率、血小板内Ca^(2+)浓度、血小板-白细胞聚集(platelet-leukocyte aggregation,PLA)和主动脉血管中免疫细胞的比例,ELISA方法检测血清炎症因子IL-6的表达。体外实验分离SD大鼠血小板,分为正常盐组(0.9%NaCl)和高盐组(1.3%NaCl),检测血小板内Ca^(2+)浓度和p-selectin表达的差异。结果与低盐组相比,高盐喂养的Dahl SS大鼠动脉血压明显升高,外周血血小板活化率、血小板-白细胞聚集的比例及主动脉血管免疫细胞的比例显著增多,血清炎症因子IL-6的水平明显增高;血小板抑制剂能够显著降低高盐引起的血压升高,抑制血小板活化,降低外周血PLA和主动脉血管免疫细胞的比例,并且减少外周血炎症因子IL-6的释放;体外分离纯化的大鼠血小板经高盐处理后,血小板内Ca^(2+)浓度增加,血小板表面p-selectin表达增多(P<0.05)。结论高盐通过活化血小板激活血管炎症参与了盐敏感性高血压的病理过程,其机制可能与高盐诱导血小板内Ca^(2+)浓度增加有关。但是,高盐如何导致血小板活化,以及血小板活化后如何通过炎症反应导致高血压的发生发展的具体机制还需要进一步研究。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 血小板 炎症
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盐敏感性高血压大鼠eNOS、iNOS表达与心肌细胞凋亡关系分析 被引量:4
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作者 殷丽天 黄幸 +3 位作者 李莉 张娟 王文娟 杨建一 《中国比较医学杂志》 CAS 2012年第9期41-45,I0003,共6页
目的探讨盐敏感性高血压形成和心肌细胞损害产生的机制。方法以辣椒辣素损伤Wistar大鼠感觉神经,饲喂高盐饲料,建立盐敏感性高血压大鼠模型。苏木素—伊红染色观察大鼠组织病理学改变;分光光度法检测心肌组织iNOS活性和NO含量;免疫组织... 目的探讨盐敏感性高血压形成和心肌细胞损害产生的机制。方法以辣椒辣素损伤Wistar大鼠感觉神经,饲喂高盐饲料,建立盐敏感性高血压大鼠模型。苏木素—伊红染色观察大鼠组织病理学改变;分光光度法检测心肌组织iNOS活性和NO含量;免疫组织化学方法检测心肌eNOS、iNOS蛋白表达;RT-PCR检测心肌eNOS、iNOS mRNA的表达。单细胞凝胶电泳检测心肌细胞凋亡。结果实验结束时各组比较体重无显著性差异(P>0.05)。在第2、3、4周时,辣椒辣素高盐组鼠尾收缩压与对照组相比差异显著(P<0.05)。辣椒辣素高盐组心肌细胞排列紊乱、细胞间隙明显增大,细胞核排列不整齐;心肌iNOS、NO水平升高(P<0.05);eNOS蛋白表达减少(P<0.05)与eNOS mRNA表达减少(P<0.01);iNOS蛋白表达和iNOSmRNA表达显著增高(P<0.01);凋亡细胞数升高(P<0.05)。结论 eNOS mRNA和蛋白的低表达与感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠形成相关。iNOS mRNA和蛋白的高表达及iNOS活性升高使心肌组织局部产生大量NO。NO可能使得感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心肌细胞凋亡增加,从而加重心肌的损伤。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 辣椒辣素 ENOS INOS 细胞凋亡
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感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾AT1R的表达 被引量:6
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作者 殷丽天 李媛 +3 位作者 李莉 崔慧慧 黄幸 杨建一 《中国比较医学杂志》 CAS 2011年第8期10-14,I0001,共6页
目的对感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠的心肌、肾脏组织中的血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在mRNA和受体水平的表达进行检测,探讨AT1R与盐敏感性高血压的关系。方法用乳鼠皮下注射辣椒辣素法建立模型。哺乳期后,大鼠被随机分成4组:对照+... 目的对感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠的心肌、肾脏组织中的血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在mRNA和受体水平的表达进行检测,探讨AT1R与盐敏感性高血压的关系。方法用乳鼠皮下注射辣椒辣素法建立模型。哺乳期后,大鼠被随机分成4组:对照+正常盐饮食组(CON-NS);对照+高盐饮食组(CON-HS);辣椒辣素+正常盐饮食组(CAP-NS);辣椒辣素+高盐饮食组(CAP-HS)。至7周龄(分组饲养后第4周)处死大鼠,免疫组织化学方法和反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)分别检测大鼠心肌和肾脏AT1R蛋白,以及AT1 R mRNA的表达。结果①Wistar大鼠在给予不同程度的感觉神经损伤和饲料干预后,各组大鼠尾部收缩压均有明显增加,最终CAP-HS组的尾收缩压显著高于其他三组(P<0.01)。②免疫组织化学结果显示,CAP-HS组组织有显著的AT1R蛋白表达(P<0.01);CON-HS组肾脏、心肌组织中AT1R蛋白表达高于CON-NS组(P<0.05)。③RT-PCR检测基因表达,与对照组CON-NS相比,实验组CAP-HS的AT1R mRNA表达显著升高(P<0.01);CON-HS组肾脏、心肌组织中AT1 R mRNA表达有显著性(P<0.05)。结论感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾AT1R表达升高,AT1R表达水平的差异可能与盐敏感性高血压的形成有关。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 血管紧张素Ⅱ1型受体 大鼠
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感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠左心室肥厚与血压的关系 被引量:4
9
作者 李媛 李莉 +5 位作者 崔慧慧 张晓玲 黄幸 王文娟 张娟 杨建一 《中国比较医学杂志》 CAS 2009年第11期38-41,I0006,共5页
目的研究感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠左心室肥厚与血压的关系。方法建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型,计算左心室相对重量,观察左心室组织病理学形态特点。结果感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠CAP-HS组收缩压明显升高... 目的研究感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠左心室肥厚与血压的关系。方法建立感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠模型,计算左心室相对重量,观察左心室组织病理学形态特点。结果感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠CAP-HS组收缩压明显升高,左心室明显增重,心肌细胞肥大,肌纤维排列紊乱,心肌间质纤维化,其左心室重量指数明显升高(P<0.01);CON-HS组大鼠左心室重量指数也有升高(P<0.05)。结论感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠左心室增重,心肌组织病理学改变与血压升高和摄入高盐有关。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 左心室肥厚 血压 病理学 大鼠
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感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾ACE和ACE2的表达 被引量:5
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作者 崔慧慧 李莉 +4 位作者 杨建一 黄幸 李媛 张晓玲 武云香 《中国比较医学杂志》 CAS 2010年第8期38-43,共6页
目的研究肾素-血管紧张素系统(RAS)基因血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)在感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心肌和肾脏中的表达情况,探讨ACE、ACE2在盐敏感性高血压发生发展中的作用。方法用乳鼠皮下注射辣椒辣素法建... 目的研究肾素-血管紧张素系统(RAS)基因血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)在感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心肌和肾脏中的表达情况,探讨ACE、ACE2在盐敏感性高血压发生发展中的作用。方法用乳鼠皮下注射辣椒辣素法建立模型。哺乳期后,大鼠被随机分成4组:对照+正常盐饮食组(CON-NS)、对照+高盐饮食组(CON-HS)、辣椒辣素+正常盐饮食组(CAP-NS)、辣椒辣素+高盐饮食组(CAP-HS)。四组大鼠分别接受4周不同的处理。至7周龄(分组饲养后第4周)处死大鼠,免疫组化检测大鼠心肌和肾脏ACE和ACE2蛋白的表达,反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大鼠心肌和肾脏ACE和ACE2mRNA的表达。结果①至7周龄(分组饲养后第4周)各组动物体重差异无显著性(P>0.05)。②各组动物在分组时(0周)鼠尾收缩压差异无显著性(P=0.583),至7周龄(分组饲养后第4周),CAP-HS组鼠尾收缩压明显高于其它三组(P<0.01)。③心肌和肾脏ACE蛋白表达均升高。心肌组织,CAP-HS组与CON-NS比较,P<0.01,与CON-HS和CAP-NS比较,P<0.05;肾脏组织,CAP-HS组与其它三组比较,P<0.01。④心肌和肾脏ACE2蛋白表达均降低。心肌和肾脏组织,CAP-HS组与CON-NS和CAP-NS比较,P<0.01,与CON-HS比较,P<0.05。⑤心肌和肾脏ACE mRNA表达均升高。心肌组织,CAP-HS组与CON-NS比较,P<0.01,与CON-HS和CAP-NS比较,P<0.05;肾脏组织,CAP-HS组与其它三组比较,P<0.01。⑥心肌和肾脏ACE2 mRNA表达均降低。心肌和肾脏组织,CAP-HS组与CON-NS和CAP-NS比较,P<0.01,与CON-HS比较,P<0.05。结论感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠心、肾ACE表达升高的同时有ACE2表达的降低,ACE和ACE2表达水平的差异可能与盐敏感性高血压的形成有关。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 血管紧张素转换酶 血管紧张素转换酶2
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盐敏感性高血压Na^(+).K^(+)-ATP酶α_1亚单位的基因改变 被引量:2
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作者 李玉明 刘治全 杨鼎颐 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 1994年第S1期244-245,共2页
盐敏感性高血压Na ̄(+).K ̄(+)-ATP酶α_1亚单位的基因改变西安医科大学一附院心内科李玉明,刘治全,杨鼎颐盐敏感性高血压的发生可能与Na+.K+-ATP酶基因改变有关:(1)Na+.K+-ATP酶α1亚单位... 盐敏感性高血压Na ̄(+).K ̄(+)-ATP酶α_1亚单位的基因改变西安医科大学一附院心内科李玉明,刘治全,杨鼎颐盐敏感性高血压的发生可能与Na+.K+-ATP酶基因改变有关:(1)Na+.K+-ATP酶α1亚单位催化区域Ml-M2间Ouabain... 展开更多
关键词 NA 盐敏感性高血压 亚单位 李玉明 杨鼎 西安医科大学 敏感 大鼠 继发改变 离子转运
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静脉盐负荷对高血压盐敏感者肾脏PGI_2及TXA_2的影响及盐敏感性高血压的胰岛素抵抗 被引量:1
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作者 叶涛 刘治全 +2 位作者 刘杰 朱丹军 郑勇 《第一军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期102-105,共4页
目的观察急性静脉盐水负荷对高血压盐敏感者肾脏PGI2及TXA2的影响及盐敏感性高血压的胰岛素抵抗情况。方法测定53例已确定盐敏感性的高血压患者急性盐水负荷前后24h尿6-酮PGF1α及TXB2的排泄量,并在受试者中进行葡萄糖耐量及胰岛素释放... 目的观察急性静脉盐水负荷对高血压盐敏感者肾脏PGI2及TXA2的影响及盐敏感性高血压的胰岛素抵抗情况。方法测定53例已确定盐敏感性的高血压患者急性盐水负荷前后24h尿6-酮PGF1α及TXB2的排泄量,并在受试者中进行葡萄糖耐量及胰岛素释放试验。结果静脉盐水负荷后,盐敏感者24h尿6-酮PGF1α的排泄量明显较盐不敏感者为低[(316±57)vs(371±68)pg/min,P<0.01],负荷后的减少幅度前者明显高于后者[(197±99)vs(136±101)pg/min,P<0.01]。而盐负荷后盐敏感者尿TXB2的排泄量及负荷后的增加幅度均明显较盐不敏感者为高[(394±32)vs(359±44)pg/min,P<0.01;(80±47)vs(47±45)pg/min,P<0.01]。盐敏感者空腹及糖负荷后各时点血糖、血胰岛素水平均显著高于盐不敏感者(P<0.05),而胰岛素敏感性指数则明显低于盐不敏感者(0.013±0.003vs0.018±0.004,P<0.01)。结论急性静脉盐水负荷对高血压盐敏感及盐不敏感者肾脏PGI2及TXA2代谢的影响有明显差异,使高血压盐敏感者肾源性PGI2减少而TXA2增加,此异常可能与盐敏感性高血压的发病有关;盐敏感者胰岛素抗性较盐不敏感者高。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 前列环素 血栓皖素A2 胰岛素抵抗
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A_2A受体-EETs途径在盐敏感性高血压治疗中的作用 被引量:3
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作者 王琳 吕莉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第12期1436-1440,共5页
激活大鼠腺苷2A受体(A2A R)可使表氧化酶活性增强,从而提高环氧二十碳三烯酸(EETs)的水平,因EETs有扩张肾血管、降血压等作用,故A2A R-EETs途径有抗升压作用。通过盐敏感性高血压遗传模型Dahl盐敏感性(Dahl SS)大鼠和Dahl盐抵抗性(Dahl ... 激活大鼠腺苷2A受体(A2A R)可使表氧化酶活性增强,从而提高环氧二十碳三烯酸(EETs)的水平,因EETs有扩张肾血管、降血压等作用,故A2A R-EETs途径有抗升压作用。通过盐敏感性高血压遗传模型Dahl盐敏感性(Dahl SS)大鼠和Dahl盐抵抗性(Dahl SR)大鼠的相关实验得知,高盐喂养的Dahl SR大鼠,其腺苷水平及肾脏对腺苷的反应性均提高,使其表氧化酶活性和EETs的水平升高,因而引发更加明显的肾血管舒张反应,即Dahl SR大鼠可通过上调A2A REETs途径来调节盐负荷时的血压水平;而Dahl SS大鼠却无上述调节能力。因此在盐负荷时上调Dahl SS大鼠的A2A R-EETs途径,有利于治疗盐敏感性高血压。 展开更多
关键词 腺苷2A受体 表氧化酶 环氧二十碳三烯酸 盐敏感性高血压
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基于基因-环境机制的盐敏感性高血压新认识 被引量:10
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作者 牟建军 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期940-942,共3页
原发性高血压是遗传因素和环境因素共同作用的复杂疾病,盐是重要的环境因素之一,人群内个体血压对盐负荷或限盐呈现不同的反应,存在盐敏感性现象。盐敏感性是连接盐与高血压的遗传基础,是原发性高血压的一种中间遗传表型。
关键词 盐敏感性高血压 原发高血压 遗传基础 敏感 环境因素 饮食 血压调节 负荷 钾代谢 存在
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视黄酸相关孤儿受体白细胞介素23及辅助性T细胞17在老年盐敏感性高血压中的作用
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作者 关宏 阴淑莹 +1 位作者 王敏 张梅 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期260-263,共4页
目的探究视黄酸相关孤儿受体(RORγt)白细胞介素23(IL-23)通路调节辅助性T细胞17(Th17)在老年盐敏感性高血压发病中的作用。方法对内蒙古自治区的村民进行调查,2021年1月至2022年1月选取289例老年高血压患者作为研究对象,采用Sullivan... 目的探究视黄酸相关孤儿受体(RORγt)白细胞介素23(IL-23)通路调节辅助性T细胞17(Th17)在老年盐敏感性高血压发病中的作用。方法对内蒙古自治区的村民进行调查,2021年1月至2022年1月选取289例老年高血压患者作为研究对象,采用Sullivan盐负荷试验将患者进行分组,盐敏感高血压患者103例作为研究组,非盐敏感高血压患者186例作为对照组,给予慢性盐负荷试验。结果研究组收缩压、舒张压、MAP、心率在D10、D17均显著高于对照组(P<0.01)。2组尿量、尿钠、尿钾、尿肌酐水平在基线D3比较无显著差异(P>0.05),D10与对照组比较,研究组尿钠[(315.32±57.21)mmol/24 h vs(226.64±58.53)mmol/24 h,P=0.000]、尿肌酐[(12.46±1.64)mmol/24 h vs(10.12±1.17)mmol/24 h,P=0.000]显著增高。2组Th17比例、IL-17A水平在D4、D5、D10逐渐上升,在D17下降,且研究组Th17比例、IL-17A水平在D4、D5、D10、D17均显著高于对照组(P<0.01)。结论Th17参与了盐敏感性高血压的发生,RORγt-IL-23受体信号通路可诱导Th17细胞分化。 展开更多
关键词 白细胞介素23 TH17细胞 盐敏感性高血压 视黄酸相关孤儿受体
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盐敏感性高血压患者胰岛素抗性与糖摄入量的关系
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作者 刘文辉 刘治全 刘杰 《西安医科大学学报》 CAS CSCD 2000年第6期534-535,556,共3页
目的 了解盐敏感性高血压患者胰岛素抗性与糖摄入量之间的关系。方法 对 96例高血压患者采用急性盐水负荷试验 ,确定 63例为盐敏感性 (SS)高血压 ,33例为盐不敏感性 (NSS)高血压患者 ,分别测其血压、血糖、血胰岛素水平和体重指数后 ,... 目的 了解盐敏感性高血压患者胰岛素抗性与糖摄入量之间的关系。方法 对 96例高血压患者采用急性盐水负荷试验 ,确定 63例为盐敏感性 (SS)高血压 ,33例为盐不敏感性 (NSS)高血压患者 ,分别测其血压、血糖、血胰岛素水平和体重指数后 ,1月间先后 2次每次 3天的饮食回顾性调查 ,计算其糖的摄入量。结果 高糖摄入组盐敏感性高血压患者血胰岛素水平、血压均升高 ;而在盐敏感性高血压患者中 ,高糖摄入组的血胰岛素水平和血压升高程度比非高糖组明显。结论 盐敏感性高血压患者高糖摄入会加重胰岛素抗性 。 展开更多
关键词 胰岛素抗 盐敏感性高血压 糖摄入量
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C-C趋化因子受体2在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用 被引量:5
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作者 孙邈 崔琳 +4 位作者 刘卫红 高原 沈思 朱明军 王幼平 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期29-35,共7页
目的探讨C-C趋化因子受体2(CCR2)在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用。方法通过切除小鼠左侧肾脏、皮下包埋醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水制备盐敏感性高血压小鼠模型,DOCA-盐高血压小鼠分为模型组和CCR2受体阻断剂组,分别皮下注... 目的探讨C-C趋化因子受体2(CCR2)在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用。方法通过切除小鼠左侧肾脏、皮下包埋醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水制备盐敏感性高血压小鼠模型,DOCA-盐高血压小鼠分为模型组和CCR2受体阻断剂组,分别皮下注射溶媒和特异性的CCR2受体阻断剂RS504393,对照组小鼠仅左肾切除和给予正常饮用水。检测动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量、8-异构前列腺素排泄量、肌酐清除率、肾小球纤维样硬化指数、单核/巨噬细胞浸润程度。结果与对照组相比,模型组血压升高、24 h尿白蛋白和8-异构前列腺素排泄量增加、肌酐清除率下降、肾脏有较明显的肾小球纤维样硬化和肾小管间质损害,并伴有明显的单核/巨噬细胞浸润(P<0.05)。RS504393能显著抑制上述异常变化(P<0.05),使各项肾功能和肾形态学指标基本恢复正常,但RS504393对血压无影响。结论 CCR2受体阻断剂可抑制DOCA-盐高血压所致肾脏损害,CCR2受体介导的单核/巨噬细胞浸润在盐敏感性高血压诱导的肾脏损害中发挥重要作用。 展开更多
关键词 盐敏感性高血压 肾脏损害 C-C趋化因子受体2 阻断剂 单核 巨噬细胞
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PSGL-1通过炎症反应在小鼠盐敏感性高血压中的作用机制研究 被引量:4
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作者 付慧 毛红亚 +3 位作者 姜晓亮 刘星 刘雪 杨志伟 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第5期53-59,共7页
目的探讨PSGL-1在小鼠盐敏感性高血压发生发展中的作用及分子机制。方法通过对PSGL-1基因敲除(PSGL-1^(-/-))小鼠及其野生型(PSGL-1+/+)对照小鼠,分别给予高盐(6%Na Cl)和正常盐(0.4%Na Cl)喂养3个月,麻醉状态下颈总动脉插管测量小鼠血... 目的探讨PSGL-1在小鼠盐敏感性高血压发生发展中的作用及分子机制。方法通过对PSGL-1基因敲除(PSGL-1^(-/-))小鼠及其野生型(PSGL-1+/+)对照小鼠,分别给予高盐(6%Na Cl)和正常盐(0.4%Na Cl)喂养3个月,麻醉状态下颈总动脉插管测量小鼠血压,利用流式细胞术、免疫组化和免疫印迹方法检测小鼠组织中炎症反应和肾脏损伤情况。结果与正常盐饮食小鼠比较,PSGL-1+/+小鼠高盐饮食3个月后血压明显升高,同时伴有皮肤和主动脉组织炎症细胞的浸润及肾脏炎症因子(IL-6,IL-1β,TNF-α)的表达增加,以及肾脏损伤的标示蛋白结缔组织生长因子(CTGF)表达量增加。而PSGL-1^(-/-)小鼠高盐饮食后血压无明显变化,肾脏组织也没有出现明显的炎症细胞浸润以及炎症因子和CTGF表达的增加。结论 PSGL-1通过调节机体炎症反应在高盐诱导的小鼠血压升高和肾脏损伤发生发展过程中具有重要作用。 展开更多
关键词 PSGL-1基因 炎症反应 盐敏感性高血压 肾脏损伤
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盐敏感性高血压患者胰岛素抗性的表现 被引量:1
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作者 刘文辉 刘治全 刘杰 《西安医科大学学报》 CAS CSCD 2000年第3期217-219,共3页
目的 观察盐敏感性高血压患者胰岛素抗性。方法 对 96例高血压患者 ,通过急性盐水负荷试验 ,确定盐敏感 (SS)性高血压和非盐敏感 (NSS)性高血压后 ,分别测空腹及口服 75g葡萄糖后 1 h的血糖及血胰岛素水平。结果 SS性高血压患者空腹... 目的 观察盐敏感性高血压患者胰岛素抗性。方法 对 96例高血压患者 ,通过急性盐水负荷试验 ,确定盐敏感 (SS)性高血压和非盐敏感 (NSS)性高血压后 ,分别测空腹及口服 75g葡萄糖后 1 h的血糖及血胰岛素水平。结果 SS性高血压患者空腹血糖与血胰岛素水平比 NSS性高血压患者显著增高 [空腹血糖为 (5.34± 2 .0 4 ) mmol/ L对 (4.65± 0 .57) mmol/ L (P <0 .0 5) ,空腹血胰岛素为 (2 7.2± 2 1 .7) μIU/ ml对 (8.0± 2 .6) μIU/ ml(P <0 .0 1 ) ];SS性高血压患者糖负荷后血糖水平及血胰岛素水平比 NSS性高血压显著增高 ,胰岛素敏感指标显著降低 [血糖为(9.0 0± 3.2 6) mmol/ L对 (7.86± 1 .83) mmol/ L (P <0 .0 1 ) ,血胰岛素为 (87.1± 35.6)μIU/ ml对 (33.2± 2 0 .5) μIU/ ml(P <0 .0 1 ) ,胰岛素敏感指数为 0 .0 0 1 9± 0 .0 0 1 4对 0 .0 0 56± 0 .0 0 34(P<0 .0 1 ) ];且以上变化在肥胖和非肥胖的 SS性高血压患者中均能观察到。结论 盐敏感性高血压患者胰岛素抗性比盐不敏感性高血压患者严重 。 展开更多
关键词 胰岛素抗 盐敏感性高血压 并发症
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Klotho在盐敏感性高血压肾损伤中的作用及分子机制研究 被引量:5
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作者 赵伟 唐荣杰 +3 位作者 杨珊珊 杨芳 孙锋 廉秋芳 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第24期3042-3049,共8页
背景Klotho与肾脏疾病的发生、发展密切相关,盐敏感性高血压(SSH)常伴随肾脏疾病的发生。目前klotho在SSH肾损伤中的作用及分子机制研究鲜见报道。目的探讨klotho在SSH肾损伤中的作用及分子机制。方法于2021年6月—2022年1月选取大鼠肾... 背景Klotho与肾脏疾病的发生、发展密切相关,盐敏感性高血压(SSH)常伴随肾脏疾病的发生。目前klotho在SSH肾损伤中的作用及分子机制研究鲜见报道。目的探讨klotho在SSH肾损伤中的作用及分子机制。方法于2021年6月—2022年1月选取大鼠肾小球系膜细胞株HBZY1为实验细胞,将实验细胞分为对照组与造模组,采用NaCl 137 mmol/L和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)10^(-6) mmol/L共同诱导的HBZY1细胞损伤模型模拟SSH肾损伤,收集细胞。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)与蛋白质印记法(Western Blot)检测klotho mRNA和蛋白的表达。构建klotho干扰载体和过表达载体与血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)过表达载体,klotho干扰实验分为5组,包括对照组、空载组、klotho-siRNA1组、klotho-siRNA2组、klotho-siRNA3组;klotho过表达实验分为3组,包括对照组、空载组、klotho过表达组;AT1R过表达实验分为3组,包括对照组、空载组、AT1R过表达组。将构建的载体转染至细胞中并验证转染效率。转染成功后将实验分两部分进行,第一部分实验验证klotho的肾脏保护作用,实验分为4组,包括对照组、造模组、klotho过表达组与klotho干扰组,第二部分实验探索klotho的肾脏保护作用是否与AT1R相关,实验分为3组,包括造模组、klotho过表达组、klotho+AT1R过表达组。转染成功后进行下列检测,细胞计数试剂8(CCK-8)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞上清液中丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)水平,免疫共沉淀(Co-IP)检测klotho与AT1R相互作用的影响。结果与对照组相比,造模组中klotho的mRNA水平与蛋白表达均下降(t=7.102、7.506,P=0.002、0.002)。与对照组相比,klotho-siRNA2干扰效果显著(P<0.001);klotho过表达组的klotho蛋白表达升高(P<0.001);AT1R过表达组的AT1R蛋白表达升高(P<0.001)。Klotho对细胞活力及氧化应激损伤的影响:与对照组相比,造模组细胞活力下降(P<0.001),细胞内ROS、MDA水平升高(P<0.001、P=0.004),细胞内SOD水平下降(P=0.041);与造模组相比,klotho过表达组细胞活力升高(P<0.001),细胞内ROS、MDA水平下降(P<0.001、P=0.003),细胞内SOD水平上升(P=0.018);与造模组相比,klotho干扰组细胞活力下降(P<0.001),细胞内ROS、MDA水平升高(P<0.001、P=0.002),细胞内SOD水平下降(P=0.001)。Klotho通过AT1R对细胞活力及氧化应激损伤的影响:与造模组相比,klotho过表达组细胞活力升高(P<0.001),细胞内ROS、MDA水平下降(P<0.001、P=0.024),细胞内SOD水平上升(P=0.007);与klotho过表达组相比,klotho+AT1R过表达组细胞活力下降(P<0.001),klotho+AT1R过表达组细胞内ROS、MDA水平上升(P<0.001、P=0.001),细胞内SOD水平下降(P=0.002)。Co-IP确定klotho与AT1R之间存在交互作用。结论Klotho通过与AT1R相互作用,抑制氧化应激损伤,从而在SSH肾损伤中发挥保护作用。 展开更多
关键词 高血压 盐敏感性高血压 肾损伤 氧化应激 KLOTHO 血管紧张素Ⅱ 受体 血管紧张素 1型
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