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益气解毒活络方对糖尿病肾病大鼠Sirt1-FoxO通路及自噬的影响 被引量:10
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作者 辛彩虹 李峥 +2 位作者 苏麒麟 李敬林 高天舒 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第10期30-33,I0008,共5页
目的 观察益气解毒活络方介导Sirt1-FoxO信号通路对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾组织自噬水平的影响,探讨益气解毒活络方治疗糖尿病肾病的机制。方法 采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)建立DKD大鼠模型,并将DKD大鼠模型按体质量随机分为以... 目的 观察益气解毒活络方介导Sirt1-FoxO信号通路对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾组织自噬水平的影响,探讨益气解毒活络方治疗糖尿病肾病的机制。方法 采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)建立DKD大鼠模型,并将DKD大鼠模型按体质量随机分为以下7组:模型组,白藜芦醇组(RES),尼克酰胺组(NAM),益气解毒活络方高剂量组,益气解毒活络方中剂量组,益气解毒活络方低剂量组,洛汀新组。连续给药8周后检测各组大鼠肾脏指数、血糖(BG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白水平(24 h-UAlb);HE染色观察肾组织形态变化;Western Blot法分析肾组织Sirt1、FoxO1、LC3Ⅱ/Ⅰ及AGEs蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组及NAM组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平明显升高,Sirt1和FoxO1蛋白表达下降,LC3Ⅱ/Ⅰ比值下降,AGEs蛋白表达升高。HE染色提示模型组系膜细胞外基质增多,基底膜增厚。与模型组相比较,各治疗组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平、AGEs蛋白表达均有不同程度的下降,Sirt1、FoxO1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达下均有不同程度的升高,其中以RES组、洛汀新组及中药高剂量组效果明显。HE染色显示各治疗组肾小球系膜细胞病理变化有不同程度的改善。结论 益气解毒活络中药通过调控Sirt1-FoxO信号通路提高糖尿病肾病大鼠肾脏自噬水平,起到防治糖尿病肾病的作用。 展开更多
关键词 益气解毒活络方 糖尿病肾病 自噬
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益气解毒活络中药通过上调自噬发挥对糖尿病肾病大鼠保护作用的机制研究
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作者 辛彩虹 李峥 +3 位作者 旷劲松 苏麒麟 李敬林 曾宪东 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第11期32-36,I0011,I0012,共7页
目的探讨益气解毒活络中药通过上调自噬水平减轻糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的机制。方法采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠模型,并将DKD大鼠模型按体质量随机分为以下... 目的探讨益气解毒活络中药通过上调自噬水平减轻糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的机制。方法采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠模型,并将DKD大鼠模型按体质量随机分为以下7组:模型组,白藜芦醇组(resveratrol,RES组),尼克酰胺组(nictotinamide,NAM组),益气解毒活络方高剂量组(中药高剂量组),益气解毒活络方中剂量组(中药中剂量组),益气解毒活络方低剂量组(中药低剂量组),洛汀新组。连续给药8周后检测各组大鼠肾脏指数、血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及24 h尿蛋白水平(24 h-UAlb);采用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠肾脏组织中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、四型胶原蛋白(typeⅣcollagen,COLIV)、人沉默信息调节因1(silent infor-mation regulator 1,Sirt1)、叉头状转录因子O1(forkhead transcription factor O1,FoxO1)、自噬蛋白5(autophagy Protein 5,Atg5)mRNA的表达水平;WesternBlot法分析肾组织LC3-Ⅱ/I及Atg5蛋白表达。HE染色观察肾组织形态变化。结果与正常组比较,模型组及NAM组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平明显升高,Sirt1和FoxO1 mRNA表达下降,LC3-Ⅱ/I比值下降,FN、COLIV mRNA表达升高,Atg5蛋白及mRNA表达均明显降低。与模型组相比较,除NAM组外,其余各治疗组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平均有不同程度的下降,Sirt1、FoxO1 mRNA表达升高,LC3-Ⅱ/I蛋白表达均有不同程度的升高,Atg5蛋白及mRNA表达均明显升高,其中以RES组、中药高剂量及洛汀新组效果明显。HE染色显示各治疗组肾组织病理损伤有不同程度的改善。结论益气解毒活络中药减缓了糖尿病肾病的发病进程,其机制可能与上调Sirt1-FoxO介导的肾脏自噬有关。 展开更多
关键词 益气解毒活络中药 糖尿病肾病 自噬
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