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益气化瘀化痰养阴方对肝纤维化大鼠PPARγ与DLK1的影响 被引量:8
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作者 陈文龙 曹文富 +2 位作者 李强 高世娇 何英 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期28-34,共7页
目的观察益气化瘀化痰养阴方(黄芪、白术、川芎、姜黄、半夏、海藻、白芍、鳖甲)对肝纤维化大鼠肝组织超微结构及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)与Delta样蛋白1(DLK1)表达的影响。方法 110只雄性大鼠,正常组10只,余100只大鼠采用&q... 目的观察益气化瘀化痰养阴方(黄芪、白术、川芎、姜黄、半夏、海藻、白芍、鳖甲)对肝纤维化大鼠肝组织超微结构及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)与Delta样蛋白1(DLK1)表达的影响。方法 110只雄性大鼠,正常组10只,余100只大鼠采用"皮下注射CCl4+高脂低蛋白饲料+酒精饮料"诱导肝纤维化大鼠模型,成模后再随机分为肝纤维化模型组、秋水仙碱治疗组、益气化瘀化痰养阴方低、中及高剂量组。正常组和模型组灌服生理盐水。采用光镜观察肝组织结构,电镜观察肝组织及细胞超微结构,RT-PCR法检测大鼠肝组织PPARγmRNA水平,Western blot法检测各组大鼠肝组织PPARγ与DLK1蛋白表达水平。结果益气化瘀化痰养阴方中、高剂量组及秋水仙碱组肝组织内纤维化程度有不同程度减轻,肝组织PPARγmRNA水平和蛋白表达水平明显增加,DLK1大分子蛋白表达水平显著降低。结论中、高剂量益气化瘀化痰养阴方可抑制大鼠肝组织纤维化,其作用机理可能与增加肝组织内PPARγ的表达,抑制DLK1大分子表达有关。 展开更多
关键词 益气化瘀化痰养阴方 肝纤维化 肝组织结构 过氧化物酶体增殖物激活受体 Delta样蛋白1 大鼠
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益气化瘀化痰养阴剂对肝纤维化大鼠FSP1、PAR-2表达的影响 被引量:1
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作者 高世娇 陈文龙 +1 位作者 何英 曹文富 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1114-1118,共5页
目的:观察益气化瘀化痰养阴剂对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠成纤维细胞特异性蛋白1(fibroblast-specific protein 1,FSP1)和蛋白酶激活受体-2(protease activated receptor,PAR-2)表达的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组... 目的:观察益气化瘀化痰养阴剂对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠成纤维细胞特异性蛋白1(fibroblast-specific protein 1,FSP1)和蛋白酶激活受体-2(protease activated receptor,PAR-2)表达的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、益气化瘀化痰养阴剂低、中、高剂量组(分别简称为中药低、中、高剂量组)。正常对照组、模型组灌服生理盐水;秋水仙碱组灌服秋水仙碱0.1 mg/(kg·d);中药低、中、高剂量组分别灌服益气化瘀化痰养阴剂[相当于生药30、60、120 g/(kg·d)]。连续给药12周后,观察各组动物的肝组织病理学变化,并检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、透明质酸(hyaluronan,HA)及Ⅳ型胶原(collagenⅣ,CⅣ)含量,用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝组织FSP1和PAR-2的基因和蛋白表达。结果:(1)模型组大鼠与正常组大鼠相比,前者肝组织纤维化程度明显,血清中ALT、AST、HA、CⅣ含量明显增高(P<0.05),肝组织中FSP1和PAR-2的mRNA和蛋白表达亦明显增高(P<0.05)。(2)各治疗组与模型组相比,前者肝组织炎性细胞浸润少,肝纤维化程度轻,血清中ALT、AST、HA、CⅣ含量仅轻度升高(P<0.05),肝组织中FSP1和PAR-2的mRNA和蛋白表达亦轻度升高(P<0.05)。结论:益气化瘀化痰养阴剂能保护肝脏,延缓大鼠肝组织纤维化进程,其机制可能与调控大鼠肝组织FSP1和PAR-2的基因和蛋白表达有关。 展开更多
关键词 益气化瘀化痰养阴剂 肝纤维化 成纤维细胞特异性蛋白1 蛋白酶激活受体-2
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益气化瘀化痰方对UUO诱导的肾间质纤维化大鼠KLF15、HMGB1、NF-κB及其下游炎症因子表达的影响 被引量:6
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作者 张永越 曹文富 +1 位作者 田晟 吴庆 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期671-679,共9页
目的:观察益气化瘀化痰方(YHHD)对单侧输尿管结扎(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的作用及其可能机制。方法:48只雌性SD大鼠,随机分为假手术组、UUO模型组、替米沙坦组及YHHD低、中、高剂量组,每组8只。除假手术组外,其余各组采用UUO法建立... 目的:观察益气化瘀化痰方(YHHD)对单侧输尿管结扎(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的作用及其可能机制。方法:48只雌性SD大鼠,随机分为假手术组、UUO模型组、替米沙坦组及YHHD低、中、高剂量组,每组8只。除假手术组外,其余各组采用UUO法建立肾间质纤维化模型。各药物干预组以相应浓度的药物灌胃,模型组及假手术组以等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续用药12周后采集标本并处死大鼠,检测大鼠血清胱抑素C(Cys-C)和尿酸(UA)的水平,PAS染色观察肾组织形态学改变,Masson染色计算肾间质胶原纤维沉积率,realtime PCR检测肾组织Krüppel样因子15(KLF15)、高迁移率族盒蛋白1(HMGB1)、核因子κB(NF-κB)及其抑制蛋白IκB、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、纤维连接蛋白(FN)、I型胶原(Col I)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)的m RNA表达水平,Western blot检测KLF15、HMGB1和NF-κB的蛋白表达,免疫组化检测MCP-1的蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组的胶原纤维沉积率及Cys-C水平显著升高(P<0.05),KLF15的m RNA及蛋白表达显著下调(P<0.05),HMGB1、NF-κB、IκB、MCP-1、IL-1β、TNF-α、FN、Col I和ColⅣ的m RNA及HMGB1、NF-κB和MCP-1的蛋白表达显著上调(P<0.05);与模型组相比,YHHD中、高剂量组及替米沙坦组的胶原纤维沉积率显著降低(P<0.05),且HMGB1和NF-κB的蛋白表达以及IL-1β和TNF-α的m RNA表达显著下调(P<0.05);YHHD高剂量组及替米沙坦组KLF15的蛋白表达显著上调(P<0.05),MCP-1的蛋白表达及FN的m RNA表达显著下调(P<0.05);YHHD高剂量组KLF15的m RNA表达显著上调(P<0.05),MCP-1、Col I和ColⅣ的m RNA表达明显下调(P<0.05);YHHD各剂量组及替米沙坦组NF-κB和IκB的m RNA表达及Cys-C水平明显降低(P<0.05)。各组间UA水平的差异无统计学显著性。结论:益气化瘀化痰方对肾间质纤维化的抑制作用呈剂量依赖性,高剂量组作用最明显;其机制可能与上调KLF15表达、抑制肾组织HMGB1和NF-κB及其下游炎症相关因子的表达有关。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 单侧输尿管结扎 益气化瘀化痰 Krüppel样因子15 高迁移率族盒蛋白1 核因子κB
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益气、化瘀、化痰中药制剂及其合剂对肾间质纤维化大鼠TGF-β1/Smad通路及TRB3的影响 被引量:4
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作者 张永越 曹文富 +1 位作者 田晟 吴庆 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1090-1096,共7页
目的:观察益气、化瘀、化痰中药制剂及其合剂——益气化瘀化痰制剂对单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型大鼠肾间质纤维化的影响及其可能机制。方法:42只雌性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、替米沙坦组、益气... 目的:观察益气、化瘀、化痰中药制剂及其合剂——益气化瘀化痰制剂对单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型大鼠肾间质纤维化的影响及其可能机制。方法:42只雌性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、替米沙坦组、益气组、化瘀组、化痰组及益气化瘀化痰组,每组6只。除假手术组外,其余各组采用UUO法建立肾间质纤维化模型。UUO术后3周,模型组及假手术组以等量生理盐水灌胃,其余各组以相应制剂灌胃治疗,每日1次,连续用药12周后处死大鼠。检测大鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,Scr)水平。取大鼠术侧肾组织,HE染色观察组织形态学改变,Masson染色观察胶原纤维沉积情况,Western blot检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达水平;q RT-PCR检测TGF-β1、Smad3、Smad7、TRB3、α-SMA、E-cadherin m RNA表达水平。结果:与假手术组比较,模型组肾间质纤维化明显,BUN、Scr水平明显升高(P<0.01),而各药物干预组肾间质纤维化程度及BUN、Scr水平均较模型组明显改善,其中益气化瘀化痰组、替米沙坦组及益气组改善较明显(P<0.05)。与模型组相比,益气化瘀化痰组、替米沙坦组及益气组TGF-β1、Smad3、TRB3、α-SMA m RNA表达明显降低(P<0.05),E-cadherin m RNA表达明显升高(P<0.05)。各组间Smad7 m RNA表达无显著差异。TGF-β1、α-SMA、E-cadherin的蛋白表达与其m RNA表达趋势一致。结论:益气、化瘀、化痰及益气化瘀化痰中药制剂和替米沙坦均能改善UUO大鼠肾间质纤维化,且以益气化瘀化痰制剂、替米沙坦及益气制剂的改善作用较为明显,其机制可能是通过调控TRB3、TGF-β1/Smad信号通路,进而抑制肾小管上皮细胞向间充质细胞转化。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 单侧输尿管结扎 益气化瘀化痰 转化生长因子-β1 SMAD3 TRB3
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