目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂临床应用中的皮肤免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)的发生和结局。方法回顾性队列研究2020年3月至2022年11月接受PD-1抑制剂治疗恶性...目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂临床应用中的皮肤免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)的发生和结局。方法回顾性队列研究2020年3月至2022年11月接受PD-1抑制剂治疗恶性肿瘤的患者456例,观察出现皮肤irAEs的种类、分级及治疗和预后。结果接受PD-1抑制剂治疗的患者中共有101例患者发生irAEs,其中反应性毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP)71例(占比70.29%),其中2级15例,1级56例,大多数患者未予特殊治疗,少部分患者加用阿帕替尼抗血管治疗后血管瘤消退;皮肤瘙痒22例(占比21.7%),其中2级4例,1级18例,外用糖皮质激素和口服抗组胺药治疗,症状在1周内好转;斑丘疹15例(占比14.8%),其中1级皮肤不良反应9例,2级皮肤不良反应6例,使用润肤剂、外用糖皮质激素和口服抗组胺药进行对症治疗后好转;白癜风样色素脱失4例(占比3.9%),其中2级1例,1级3例,均未进行特殊治疗;中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)1例,ICU支持治疗及激素抗生素应用后,皮损好转;银屑病样反应1例,为3级皮肤反应,静脉使用糖皮质激素药物后,皮损好转。结论PD-1发生的irAEs中,分级主要为1~3级,4级以上罕见。irAEs对症处理后,绝大多数可以缓解。皮肤irAEs的早期识别和充分管理可以预防症状发展恶化,皮肤irAEs总体安全可控。展开更多
目的:探讨上消化道晚期肿瘤患者在接受免疫治疗后,发生甲状腺功能异常(thyroid function abnormality,TFA)的临床特征、影响因素以及其与疗效的相关性。方法:回顾性收集2019年1月至2024年4月就诊于新疆医科大学第一附属医院接受免疫治疗...目的:探讨上消化道晚期肿瘤患者在接受免疫治疗后,发生甲状腺功能异常(thyroid function abnormality,TFA)的临床特征、影响因素以及其与疗效的相关性。方法:回顾性收集2019年1月至2024年4月就诊于新疆医科大学第一附属医院接受免疫治疗的102例上消化道晚期肿瘤患者的临床资料,根据甲状腺功能分为TFA组与正常组,应用χ^(2)检验及多因素Logistic回归探究TFA发生的影响因素。应用单因素及多因素Cox回归分析、绘制Kaplan-Meier曲线探究TFA与疗效的相关性。结果:102例接受免疫治疗的上消化道晚期肿瘤患者中,有43例(38.23%)患者发生TFA,其发生TFA的中位时间为5.36个月。多因素Logistic回归分析发现肝转移、既往联合治疗方案数、癌胚抗原(CEA)是TFA发生的影响因素(P<0.05)。TFA组的客观缓解率(objective response rate,ORR)(39.53%vs.6.78%,P<0.001)和疾病控制率(disease control rate,DCR)(72.09%vs.35.59%,P<0.001)均优于正常组。Cox回归分析示TFA是疗效的影响因素(P<0.05);TFA组患者相比于甲状腺功能正常组患者的1年生存率显著延长(90.70%vs.79.66%)。结论:肝转移、既往联合治疗方案数、CEA可能是TFA发生的影响因素,TFA可能是免疫治疗疗效的预测因子,对于接受免疫治疗的上消化道晚期肿瘤患者,出现TFA可能预示着更好的治疗效果。展开更多
程序性细胞死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)单抗治疗肺腺癌可能引起罕见而严重的血液学不良反应,可出现重症贫血等表现。尽管糖皮质激素被推荐用于免疫相关不良事件的管理,但针对PD-1单抗诱发的重症贫血的治疗经验仍十分有限,...程序性细胞死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)单抗治疗肺腺癌可能引起罕见而严重的血液学不良反应,可出现重症贫血等表现。尽管糖皮质激素被推荐用于免疫相关不良事件的管理,但针对PD-1单抗诱发的重症贫血的治疗经验仍十分有限,其疗效和安全性尚未充分验证。本文报道了1例化疗联合PD-1单抗治疗后发生重症贫血的晚期肺腺癌患者,经过系列检查,考虑诊断炎症性贫血,经足量糖皮质激素治疗后,血红蛋白显著回升,以期为临床中这类罕见血液学毒性的识别和治疗提供新的见解。展开更多
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成功应用于多种恶性肿瘤治疗,其中程序化细胞死亡蛋白(programmed death 1,PD-1)/程序化细胞死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂近年来开始用于非小细胞肺癌中...免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成功应用于多种恶性肿瘤治疗,其中程序化细胞死亡蛋白(programmed death 1,PD-1)/程序化细胞死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂近年来开始用于非小细胞肺癌中。目前认为PD-1/PD-L1抑制剂具有较小的副作用,并不会增加感染风险。但目前出现了免疫治疗相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)使用糖皮质激素和免疫抑制剂后出现机会性感染,及未出现irAEs的情况下发生潜伏/慢性感染重新激活的病案报道,使得免疫检查点抑制剂相关感染开始受到重视。本文将针对PD-1/PD-L1抑制剂相关感染的现有临床数据、可能机制及诊治建议进行叙述。展开更多
文摘目的:本研究的目的是建立基于临床和血液学参数的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗的恶性肿瘤患者的免疫相关不良事件(immune-related adverse effects,irAEs)预测模型,如果经过验证,这些标记物的优点是易于整合到临床使用中,成本低廉。方法:本研究是对2016年1月到2020年12月在天津医科大学肿瘤医院和山西白求恩医院接受至少一剂ICIs治疗的恶性肿瘤患者的回顾性研究。收集了基线特征、治疗细节和不良事件的数据。采用t检验、χ^(2)检验和Logistic回归等方法确定影响因素,建立预测模型。结果:任何级别和3级及以上的irAEs发生率分别为16.03%(76/474)和2.32%(11/474),其中最常见的分别为内分泌毒性37.1%(39/105)和肺炎7.6%(8/105)。多因素分析显示,2线治疗irAEs发生的风险更大[比值比(Odds Ratio,OR)=3.302];球蛋白(OR=1.086)与irAEs的发生呈正相关,而直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)(OR=0.723)与其呈负相关(P<0.05)。最终建立了基于“ICIs类型、治疗线数、球蛋白、DBIL和淋巴细胞/单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)”的预测模型,其受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.775,95%CI:0.711~0.840,P<0.05,临界值为0.118,敏感度为92.5%,特异度为56.6%。结论:基于ICIs类型、治疗线数、球蛋白、DBIL和LMR的预测模型对单纯接受ICIs的恶性肿瘤患者的irAEs预测效果较好,其中治疗线数、球蛋白和DBIL是irAEs发生的独立预测因素。ICIs作为2线治疗以及治疗前高球蛋白和低DBIL的人群发生ir-AEs的风险较高。
文摘目的:探讨上消化道晚期肿瘤患者在接受免疫治疗后,发生甲状腺功能异常(thyroid function abnormality,TFA)的临床特征、影响因素以及其与疗效的相关性。方法:回顾性收集2019年1月至2024年4月就诊于新疆医科大学第一附属医院接受免疫治疗的102例上消化道晚期肿瘤患者的临床资料,根据甲状腺功能分为TFA组与正常组,应用χ^(2)检验及多因素Logistic回归探究TFA发生的影响因素。应用单因素及多因素Cox回归分析、绘制Kaplan-Meier曲线探究TFA与疗效的相关性。结果:102例接受免疫治疗的上消化道晚期肿瘤患者中,有43例(38.23%)患者发生TFA,其发生TFA的中位时间为5.36个月。多因素Logistic回归分析发现肝转移、既往联合治疗方案数、癌胚抗原(CEA)是TFA发生的影响因素(P<0.05)。TFA组的客观缓解率(objective response rate,ORR)(39.53%vs.6.78%,P<0.001)和疾病控制率(disease control rate,DCR)(72.09%vs.35.59%,P<0.001)均优于正常组。Cox回归分析示TFA是疗效的影响因素(P<0.05);TFA组患者相比于甲状腺功能正常组患者的1年生存率显著延长(90.70%vs.79.66%)。结论:肝转移、既往联合治疗方案数、CEA可能是TFA发生的影响因素,TFA可能是免疫治疗疗效的预测因子,对于接受免疫治疗的上消化道晚期肿瘤患者,出现TFA可能预示着更好的治疗效果。
文摘程序性细胞死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)单抗治疗肺腺癌可能引起罕见而严重的血液学不良反应,可出现重症贫血等表现。尽管糖皮质激素被推荐用于免疫相关不良事件的管理,但针对PD-1单抗诱发的重症贫血的治疗经验仍十分有限,其疗效和安全性尚未充分验证。本文报道了1例化疗联合PD-1单抗治疗后发生重症贫血的晚期肺腺癌患者,经过系列检查,考虑诊断炎症性贫血,经足量糖皮质激素治疗后,血红蛋白显著回升,以期为临床中这类罕见血液学毒性的识别和治疗提供新的见解。
文摘免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成功应用于多种恶性肿瘤治疗,其中程序化细胞死亡蛋白(programmed death 1,PD-1)/程序化细胞死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂近年来开始用于非小细胞肺癌中。目前认为PD-1/PD-L1抑制剂具有较小的副作用,并不会增加感染风险。但目前出现了免疫治疗相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)使用糖皮质激素和免疫抑制剂后出现机会性感染,及未出现irAEs的情况下发生潜伏/慢性感染重新激活的病案报道,使得免疫检查点抑制剂相关感染开始受到重视。本文将针对PD-1/PD-L1抑制剂相关感染的现有临床数据、可能机制及诊治建议进行叙述。
