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百灵龙枣安神方对环境应激诱导失眠大鼠的睡眠改善作用及其机制
1
作者
顾永芳
李劲草
+5 位作者
薛瑞
李硕
张杨
范琼尹
王艳昕
张有志
《中国药理学与毒理学杂志》
北大核心
2025年第5期321-331,共11页
目的探讨百灵龙枣安神方(BLLZ)对环境应激诱导失眠模型大鼠睡眠的改善作用及其机制。方法(1)成分分析:采用超高效液相色谱-质谱法(UPLC-MS)分析BLLZ提取物成分。(2)镇静催眠作用评价:①小鼠实验:50只ICR小鼠随机分为:正常对照组、BLLZ...
目的探讨百灵龙枣安神方(BLLZ)对环境应激诱导失眠模型大鼠睡眠的改善作用及其机制。方法(1)成分分析:采用超高效液相色谱-质谱法(UPLC-MS)分析BLLZ提取物成分。(2)镇静催眠作用评价:①小鼠实验:50只ICR小鼠随机分为:正常对照组、BLLZ组(5、10和20 g·kg^(-1))和地西泮组(DZP,3 mg·kg^(-1)),连续ig给药5 d后,进行戊巴比妥钠翻正反射和自发活动实验;②大鼠实验:8只SD大鼠植入电极恢复7 d后,采集24 h基线数据。随后采用交叉设计(间隔7 d洗脱期),将大鼠随机分为BLLZ 20 g·kg^(-1)组和DZP 3 mg·kg^(-1)组,连续ig给药5 d后采集24 h脑电数据。(3)失眠模型及干预:8只SD大鼠术后恢复7 d,采集6 h(14:00~20:00)基线数据,随后采用3×3交叉设计分为环境应激诱导失眠模型组、模型+BLLZ 20 g·kg^(-1)组和模型+DZP 3 mg·kg^(-1)组,连续ig给药5 d后,通过更换笼具(14:00、16:00和18:00)建立环境应激诱导的睡眠障碍模型并监测脑电变化。(4)机制研究:32只SD大鼠随机分为:正常对照组、模型组、模型+BLLZ 20 g·kg^(-1)组和模型+DZP 3 mg·kg^(-1)组,连续给药5 d,制备模型后取组织样本,生化试剂盒检测下丘脑中γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)和多巴胺(DA)含量。Western印迹法检测下丘脑中GABAA型受体α1亚基(GABAA1)、节律周期调节蛋白2(PER2)和时钟节律调节蛋白(CLOCK)表达水平。结果①与正常对照组相比,BLLZ组10和20 g·kg^(-1)和DZP组小鼠睡眠潜伏期显著缩短,BLLZ 20 g·kg^(-1)组和DZP组小鼠自主活动显著降低;BLLZ 20 g·kg^(-1)显著增加了正常大鼠总睡眠时间及慢波睡眠时间和平均长度,显著减少清醒时间;②与基线相比,模型组大鼠总睡眠时间和慢波睡眠时间显著减少,清醒时间显著增加。③与模型组相比,模型+BLLZ组和模型+DZP组总睡眠和慢波睡眠时间显著增加,清醒时间显著缩短。④与正常对照组相比,模型组Glu/GABA比值、DA含量和CLOCK蛋白表达显著增加,GABAA1和PER2蛋白表达显著降低;与模型组相比,模型+BLLZ组和模型+DZP组Glu/GABA比值、DA含量和CLOCK蛋白表达显著降低,GABAA1和PER2表达均显著增加。结论BLLZ具有镇静催眠作用,通过增加慢波睡眠平均时间来延长慢波睡眠总时间,进一步增加总睡眠时间,达到改善环境应激诱导失眠的目的,其机制可能与下调Glu/GABA比值及DA含量,增强GABAA1表达及调节下丘脑核心时钟蛋白表达有关。
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关键词
百灵龙枣安神方
γ-氨基丁酸
谷氨酸
环境应激
睡眠障碍
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职称材料
题名
百灵龙枣安神方对环境应激诱导失眠大鼠的睡眠改善作用及其机制
1
作者
顾永芳
李劲草
薛瑞
李硕
张杨
范琼尹
王艳昕
张有志
机构
安徽中医药大学第一附属医院
军事医学研究院国家安全特需药品全国重点实验室
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
北大核心
2025年第5期321-331,共11页
文摘
目的探讨百灵龙枣安神方(BLLZ)对环境应激诱导失眠模型大鼠睡眠的改善作用及其机制。方法(1)成分分析:采用超高效液相色谱-质谱法(UPLC-MS)分析BLLZ提取物成分。(2)镇静催眠作用评价:①小鼠实验:50只ICR小鼠随机分为:正常对照组、BLLZ组(5、10和20 g·kg^(-1))和地西泮组(DZP,3 mg·kg^(-1)),连续ig给药5 d后,进行戊巴比妥钠翻正反射和自发活动实验;②大鼠实验:8只SD大鼠植入电极恢复7 d后,采集24 h基线数据。随后采用交叉设计(间隔7 d洗脱期),将大鼠随机分为BLLZ 20 g·kg^(-1)组和DZP 3 mg·kg^(-1)组,连续ig给药5 d后采集24 h脑电数据。(3)失眠模型及干预:8只SD大鼠术后恢复7 d,采集6 h(14:00~20:00)基线数据,随后采用3×3交叉设计分为环境应激诱导失眠模型组、模型+BLLZ 20 g·kg^(-1)组和模型+DZP 3 mg·kg^(-1)组,连续ig给药5 d后,通过更换笼具(14:00、16:00和18:00)建立环境应激诱导的睡眠障碍模型并监测脑电变化。(4)机制研究:32只SD大鼠随机分为:正常对照组、模型组、模型+BLLZ 20 g·kg^(-1)组和模型+DZP 3 mg·kg^(-1)组,连续给药5 d,制备模型后取组织样本,生化试剂盒检测下丘脑中γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)和多巴胺(DA)含量。Western印迹法检测下丘脑中GABAA型受体α1亚基(GABAA1)、节律周期调节蛋白2(PER2)和时钟节律调节蛋白(CLOCK)表达水平。结果①与正常对照组相比,BLLZ组10和20 g·kg^(-1)和DZP组小鼠睡眠潜伏期显著缩短,BLLZ 20 g·kg^(-1)组和DZP组小鼠自主活动显著降低;BLLZ 20 g·kg^(-1)显著增加了正常大鼠总睡眠时间及慢波睡眠时间和平均长度,显著减少清醒时间;②与基线相比,模型组大鼠总睡眠时间和慢波睡眠时间显著减少,清醒时间显著增加。③与模型组相比,模型+BLLZ组和模型+DZP组总睡眠和慢波睡眠时间显著增加,清醒时间显著缩短。④与正常对照组相比,模型组Glu/GABA比值、DA含量和CLOCK蛋白表达显著增加,GABAA1和PER2蛋白表达显著降低;与模型组相比,模型+BLLZ组和模型+DZP组Glu/GABA比值、DA含量和CLOCK蛋白表达显著降低,GABAA1和PER2表达均显著增加。结论BLLZ具有镇静催眠作用,通过增加慢波睡眠平均时间来延长慢波睡眠总时间,进一步增加总睡眠时间,达到改善环境应激诱导失眠的目的,其机制可能与下调Glu/GABA比值及DA含量,增强GABAA1表达及调节下丘脑核心时钟蛋白表达有关。
关键词
百灵龙枣安神方
γ-氨基丁酸
谷氨酸
环境应激
睡眠障碍
Keywords
Bai Ling Long Zao An Shen formula
γ-aminobutyric acid
glutamate
environmental stress
sleep disorder
分类号
R964 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
百灵龙枣安神方对环境应激诱导失眠大鼠的睡眠改善作用及其机制
顾永芳
李劲草
薛瑞
李硕
张杨
范琼尹
王艳昕
张有志
《中国药理学与毒理学杂志》
北大核心
2025
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