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白血病相关抗原MLAA-34 HLA-A2^+限制性CTL表位的预测及鉴定
被引量：
4
1
作者
赵建强
何爱丽
+3 位作者
张王刚
张磊
古流芳
张文娟
《西安交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第4期424-428,共5页
目的采用生物信息学方法预测和鉴定白血病相关抗原MLAA-34 HLA-A2+限制性CTL表位,探索基于MLAA-34为靶标的白血病免疫治疗的可能性。方法采用超基序法和量化基序法对靶抗原MLAA-34 HLA-A2+限制性CTL表位进行预测;选取评分较高且排位在...
目的采用生物信息学方法预测和鉴定白血病相关抗原MLAA-34 HLA-A2+限制性CTL表位,探索基于MLAA-34为靶标的白血病免疫治疗的可能性。方法采用超基序法和量化基序法对靶抗原MLAA-34 HLA-A2+限制性CTL表位进行预测;选取评分较高且排位在前10位的抗原表位肽为候选表位肽,并进行人工合成。利用T2细胞,以肽结合试验及流式细胞术检测各候选CTL表位肽的结合亲和力[以荧光指数(fluorescence index,FI)表示];选取亲和力较高的4种多肽进行特异性CTLs的体外扩增,同时用LDH释放法对CTLs的活性进行检测。结果预测的前10位候选MLAA-34 CTL表位肽中,MLAA2(ILLKNQPKL)、MLAA3(LLTRHKVLV)、MLAA5(LLVTLI-ADL)和MLAA9(YLIKQIRDL)具有较高的亲和力,其FI分别为1.65、1.73、1.82、1.02,可作为候选表位肽进一步分析。细胞毒实验分析显示,MLAA5(LLVTLIADL)可在体外有效诱导特异性CTLs的产生,杀伤靶细胞。结论 MLAA5(LLVTLIADL)为白血病相关抗原MLAA-34的HLA-A2+限制性CTL表位,为基于MLAA-34的治疗性多肽疫苗的设计制备奠定了基础。
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关键词
白血病相关抗原
MLAA-34
CTL表位
生物信息学方法
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职称材料
急性髓系白血病免疫治疗的研究进展与展望
被引量：
9
2
作者
张王刚
白菊
《西安交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第5期573-579,共7页
大多数急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者化疗诱导缓解后不可避免地面临复发。异基因造血干细胞移植作为AML最有效的治疗,通过免疫介导的移植物抗白血病效应根除白血病细胞,能有效预防AML复发。移植技术和单倍体移植模式...
大多数急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者化疗诱导缓解后不可避免地面临复发。异基因造血干细胞移植作为AML最有效的治疗,通过免疫介导的移植物抗白血病效应根除白血病细胞,能有效预防AML复发。移植技术和单倍体移植模式进展使得"人人都能进行造血干细胞移植"。靶向治疗,如基因工程T细胞(嵌合抗原受体T细胞)、单克隆抗体、新型双特异性单抗,能特异性杀伤表达特殊抗原的白血病细胞,而不伤害正常细胞,将成为AML免疫治疗的新策略。研究发现高表达于急性单核细胞白血病细胞的新抗原急性单核细胞白血病相关抗原-34(monocytic leukemia associated antigen-34,MLAA-34)具有抗白血病细胞凋亡作用,且MLAA-34多肽可诱导特异性CTL杀伤活性,具有较强的免疫原性,MLAA-34可作为急性单核细胞白血病免疫治疗新的理想靶抗原。总之,新近进展有价值的免疫治疗白血病相关抗原的鉴定有可能根除化疗后白血病微小残留病变,有望降低AML复发,延长AML患者生存。
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关键词
急性髓系
白血病
造血干细胞移植
嵌合
抗原
受体T细胞
单克隆抗体
新型双特异性单抗
急性单核细胞
白血病相关抗原
-34
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职称材料
题名
白血病相关抗原MLAA-34 HLA-A2^+限制性CTL表位的预测及鉴定
被引量：
4
1
作者
赵建强
何爱丽
张王刚
张磊
古流芳
张文娟
机构
西安交通大学医学院第二附属医院血液内科
西安医学院附属医院血液科
出处
《西安交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第4期424-428,共5页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.30971284)~~
文摘
目的采用生物信息学方法预测和鉴定白血病相关抗原MLAA-34 HLA-A2+限制性CTL表位,探索基于MLAA-34为靶标的白血病免疫治疗的可能性。方法采用超基序法和量化基序法对靶抗原MLAA-34 HLA-A2+限制性CTL表位进行预测;选取评分较高且排位在前10位的抗原表位肽为候选表位肽,并进行人工合成。利用T2细胞,以肽结合试验及流式细胞术检测各候选CTL表位肽的结合亲和力[以荧光指数(fluorescence index,FI)表示];选取亲和力较高的4种多肽进行特异性CTLs的体外扩增,同时用LDH释放法对CTLs的活性进行检测。结果预测的前10位候选MLAA-34 CTL表位肽中,MLAA2(ILLKNQPKL)、MLAA3(LLTRHKVLV)、MLAA5(LLVTLI-ADL)和MLAA9(YLIKQIRDL)具有较高的亲和力,其FI分别为1.65、1.73、1.82、1.02,可作为候选表位肽进一步分析。细胞毒实验分析显示,MLAA5(LLVTLIADL)可在体外有效诱导特异性CTLs的产生,杀伤靶细胞。结论 MLAA5(LLVTLIADL)为白血病相关抗原MLAA-34的HLA-A2+限制性CTL表位,为基于MLAA-34的治疗性多肽疫苗的设计制备奠定了基础。
关键词
白血病相关抗原
MLAA-34
CTL表位
生物信息学方法
Keywords
leukemia-associated antigen
MLAA-34
cytotoxic T lymphocyte （CTL） epitope
bioinformatics
分类号
R733.7 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
急性髓系白血病免疫治疗的研究进展与展望
被引量：
9
2
作者
张王刚
白菊
机构
西安交通大学医学部第二附属医院血液内科
出处
《西安交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第5期573-579,共7页
基金
陕西省科技统筹创新工程计划资助项目(No.2014KTCL03-01
2012KTCL03-11)~~
文摘
大多数急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者化疗诱导缓解后不可避免地面临复发。异基因造血干细胞移植作为AML最有效的治疗,通过免疫介导的移植物抗白血病效应根除白血病细胞,能有效预防AML复发。移植技术和单倍体移植模式进展使得"人人都能进行造血干细胞移植"。靶向治疗,如基因工程T细胞(嵌合抗原受体T细胞)、单克隆抗体、新型双特异性单抗,能特异性杀伤表达特殊抗原的白血病细胞,而不伤害正常细胞,将成为AML免疫治疗的新策略。研究发现高表达于急性单核细胞白血病细胞的新抗原急性单核细胞白血病相关抗原-34(monocytic leukemia associated antigen-34,MLAA-34)具有抗白血病细胞凋亡作用,且MLAA-34多肽可诱导特异性CTL杀伤活性,具有较强的免疫原性,MLAA-34可作为急性单核细胞白血病免疫治疗新的理想靶抗原。总之,新近进展有价值的免疫治疗白血病相关抗原的鉴定有可能根除化疗后白血病微小残留病变,有望降低AML复发,延长AML患者生存。
关键词
急性髓系
白血病
造血干细胞移植
嵌合
抗原
受体T细胞
单克隆抗体
新型双特异性单抗
急性单核细胞
白血病相关抗原
-34
Keywords
acute myeloid leukemia
hematopoietic stem cell transplantation
chimeric antigen receptor T cell
monoclonal antibody
novel bi-specific T-cell engager
acute monocytic leukemia associated antigen-34
分类号
R557 [医药卫生—血液循环系统疾病]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
白血病相关抗原MLAA-34 HLA-A2^+限制性CTL表位的预测及鉴定
赵建强
何爱丽
张王刚
张磊
古流芳
张文娟
《西安交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2011
4
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
急性髓系白血病免疫治疗的研究进展与展望
张王刚
白菊
《西安交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2015
9
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