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秦巴硒菇提取物FA-2-b-β诱导CD34^+CD38^--KG1a白血病干细胞凋亡及其相关机制 被引量：10
1
作者 王东萍 石玮 +5 位作者 葛万文 张菊霞 赵莲萍 陈雪 董莉 孙延庆 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1761-1766,共6页
目的:探讨秦巴硒菇提取物FA-2-b-β对CD34^+CD38^--KG1a白血病干细胞凋亡的诱导及其相关机制。方法:用免疫磁珠分选法从KG1a细胞株中分选出CD34^+CD38^--KG1a干细胞;不同浓度的FA-2-b-β(1.2-2.4mg/ml)体外干预KG1a干细胞24、48 h,应用C... 目的:探讨秦巴硒菇提取物FA-2-b-β对CD34^+CD38^--KG1a白血病干细胞凋亡的诱导及其相关机制。方法:用免疫磁珠分选法从KG1a细胞株中分选出CD34^+CD38^--KG1a干细胞;不同浓度的FA-2-b-β(1.2-2.4mg/ml)体外干预KG1a干细胞24、48 h,应用CCK-8检测其增殖能力变化;流式细胞术检测FA-2-b-β干预KG1a干细胞后各组细胞凋亡比例;采用Western blot检测BAX、BCL-2、Casepase-3及Cyclin D1蛋白表达。结果:经过免疫磁珠分选后KG1a干细胞比例为(95.35±2.63)%。FA-2-b-β对KG1a干细胞的增殖具有明显抑制作用,呈时间和剂量依赖性(24 h,r=0.943;48 h,r=0.976)。流式细胞术检测显示,不同浓度FA-2-b-β作用KG1a干细胞24 h时,随药物浓度增加凋亡率也随之增高。Western blot检测显示,凋亡相关蛋白BAX和Casepase-3表达上调,BCL-2和Cyclin D1的表达下调。结论:秦巴硒菇提取物FA-2-b-β能够调控KG1a干细胞的增殖和凋亡,其抗肿瘤效应可能通过调控线粒体介导的凋亡途径实现。 展开更多
关键词 秦巴硒菇 酸性RNA蛋白复合物 白血病干细胞 凋亡 线粒体
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三氧化二砷联合FLAG方案治疗复发急性髓性白血病及对白血病干细胞的影响 被引量：8
2
作者 刘春霞 姚小健 +2 位作者 易娟 陈静 魏虎来 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第15期915-917,共3页
目的:探讨三氧化二砷(Arsenic Trioxide,AT)联合改良氟达拉滨+阿糖胞苷+粒系集落刺激因子(FLAG)方案治疗复发难治急性髓性白血病(AML)的疗效以及对白血病干细胞(leukemia stem cells,LSC)的作用。方法:10例难治和复发AML患者采用AT联合F... 目的:探讨三氧化二砷(Arsenic Trioxide,AT)联合改良氟达拉滨+阿糖胞苷+粒系集落刺激因子(FLAG)方案治疗复发难治急性髓性白血病(AML)的疗效以及对白血病干细胞(leukemia stem cells,LSC)的作用。方法:10例难治和复发AML患者采用AT联合FLAG方案治疗,观察临床治疗效果,并检测治疗前后患者骨髓中LSC和P-gp阳性细胞数的变化。结果:10例患者经AT联合FLAG方案治疗,持续缓解时间平均8个月(4～12个月),完全缓解率(CR)3个月、6个月和12个月分别为80%、60%和25%。10例患者均出现了Ⅳ度骨髓抑制,但未出现其它严重不良反应,无1例在治疗过程中死亡。骨髓中P-gp^+细胞由治疗前的(23.55±2.75)%降为治疗后的(11.67±3.50)%;骨髓中LSC(CD34^+CD38^-CD123^+)的相对含量显著降低,治疗前和治疗后分别为(4.30±1.30)%和(2.60±0.70)%。结论:AT联合改良FLAG方案可有效诱导难治和复发急性髓性白血病患者缓解,并降低患者骨髓中白血病干细胞(LSC)和P-gp^+细胞的数量。 展开更多
关键词 三氧化二砷 FLAG方案 白血病干细胞 P—gp 急性髓性白血病 复发
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急性髓系白血病细胞系中白血病干细胞样亚群的分离和鉴定 被引量：7
3
作者 牛新清 佘妙容 +2 位作者 李强 王辉 郭坤元 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1048-1049,共2页
关键词 髓系白血病细胞系 分离纯化 细胞亚群 白血病干细胞 巨噬细胞集落刺激因子 细胞样 肿瘤细胞系 红霉素耐药
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DC-CIK对急性髓细胞白血病干细胞的杀伤作用 被引量：9
4
作者 张阳 张连生 +3 位作者 曾鹏云 吴重阳 易良才 白俊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期404-408,共5页
目的:研究树突状细胞(dendritic cell,DC)联合同源细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)对急性髓细胞白血病细胞株KG-1a中白血病干细胞(leukemic stem cell,LSC)的体外杀伤和诱导凋亡作用。方法:分离健康人外周血... 目的:研究树突状细胞(dendritic cell,DC)联合同源细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)对急性髓细胞白血病细胞株KG-1a中白血病干细胞(leukemic stem cell,LSC)的体外杀伤和诱导凋亡作用。方法:分离健康人外周血单个核细胞,贴壁细胞用GM-CSF和IL-4诱导培养DC,悬浮细胞用IL-2、IL-1、IFN-γ和CD3 mAb诱导培养CIK。将KG-1a细胞冻融物作为抗原负载DC(即Ag-DC),与CIK共培养作为实验组(Ag-DC-CIK),无抗原负载的DC与CIK共培养作为对照组(DC-CIK),单独CIK作为空白对照组,与KG-1a共育后流式细胞术检测各组细胞中CD34+CD38-CD123+白血病干细胞的比例。DC-CIK与KG-1a细胞共培养,流式细胞术检测各组细胞中KG-1a细胞与CD34+CD38-CD123+细胞的凋亡率。结果:外周血单个核细胞成功诱导DC。CIK组、DC-CIK组及Ag-DC-CIK组中CD3+CD56+细胞比例为(17.36±4.44)%、(28.22±3.66)%和(36.16±5.88)%,依次升高(P<0.05)。与对照组相比,Ag-DC-CIK组与DC-CIK组细胞中CD34+CD38-CD123+细胞比例显著降低[(8.78±0.62)%vs(3.95±0.53)%、(3.03±0.62)%,P<0.01〗。DC-CIK可诱导KG-1a细胞凋亡,凋亡率由(2.34±0.74)%上升至(12.27±1.01)%,但对其中CD34+CD38-CD123+细胞无明显的诱导凋亡作用。结论:DC联合CIK能杀伤急性髓细胞白血病干细胞,但无明显的诱导凋亡作用。 展开更多
关键词 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 急性髓细胞白血病干细胞
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白血病干细胞抗原在急性髓系白血病中的表达及临床意义 被引量：5
5
作者 姚丹丹 韩碧清 +3 位作者 姜永芳 张延清 金英兰 戴海滨 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期1583-1588,共6页
目的:分析白血病干细胞(LSC)相关抗原在急性髓系白血病(AML)中的特点,探讨LSC特异性抗原与AML的类型、细胞遗传学及临床疗效的关系。方法:选取2013年1月-2016年3月在本院血液科住院的初诊急性髓系白血病(除外M3)患者61例,采用直接免疫荧... 目的:分析白血病干细胞(LSC)相关抗原在急性髓系白血病(AML)中的特点,探讨LSC特异性抗原与AML的类型、细胞遗传学及临床疗效的关系。方法:选取2013年1月-2016年3月在本院血液科住院的初诊急性髓系白血病(除外M3)患者61例,采用直接免疫荧光FCM进行白血病细胞的免疫表型及Tim-3、CD96、CD123检测,患者分为阳性组与表达阴性组,分析LSC抗原表达水平及与高白细胞计数、染色体、疗效的关系。结果:61例初诊AML(除外M3)患者中,Tim-3、CD96、CD123表达率分别为52.45%、44.26%、55.73%;在各亚型中的表达率与总体病例表达阳性率比较差异无统计学意义(P> 0.05)。Tim-3、CD96、CD123表达阳性的患者更容易出现高白细胞计数,但与表达阴性的患者比较差异无统计学意义(P> 0.05);Tim-3、CD96表达阳性的患者中检测出预后不良染色体核型比例较高,与表达阴性的患者比较差异有统计学意义(P <0.05); CD123表达阳性与阴性的患者中检测出预后不良染色体核型比例相差不大(P> 0.05)。2个化疗疗程后Tim-3、CD96、CD123表达阳性的患者完全缓解率明显低于表达阴性的患者(P <0.05)。Tim-3、CD96表达阳性与阴性患者的总生存(OS)期比较,差异有统计学意义(P <0.05),CD123表达阳性与阴性患者OS期相差不大。结论:Tim-3、CD96、CD123在初诊AML(除外M3)各亚型中的表达水平与总体病例表达水平相差不大;Tim-3、CD96、CD123表达阳性的患者容易出现高白细胞计数,且2个化疗疗程后完全缓解率明显低于表达阴性的患者;Tim-3、CD96表达阳性患者中检测出预后不良染色体核型比例高,同时其总生存期也短于阴性患者。 展开更多
关键词 白血病干细胞 急性髓系白血病 TIM-3 CD96 CD123
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地西他滨增强allo-NK细胞杀伤白血病干细胞敏感性研究 被引量：3
6
作者 李倩 魏姗姗 +6 位作者 李劲高 陈少贤 陈景 黄晖婷 彭琪 夏平方 佘妙容 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期85-89,共5页
目的:探讨地西他滨增强allo-NK细胞杀伤白血病干细胞(LSC)的作用及其机制。方法:应用免疫磁珠法从KG1a细胞中分选LSC。从健康供者的外周血分离纯化同种异体反应性自然杀伤(allo-reactive natural killer,a1-Io-NK)细胞;LDH法检测allo-N... 目的:探讨地西他滨增强allo-NK细胞杀伤白血病干细胞(LSC)的作用及其机制。方法:应用免疫磁珠法从KG1a细胞中分选LSC。从健康供者的外周血分离纯化同种异体反应性自然杀伤(allo-reactive natural killer,a1-Io-NK)细胞;LDH法检测allo-NK细胞对LSC的杀伤作用,流式细胞术检测allo-NK细胞诱导LSC凋亡及LSC表面NKG2D配体MICA/B和ULBP1-3的表达。结果:地西他滨10μmol/L处理LSC 24 h后,allo-NK细胞对LSC的杀伤率明显增高,在效靶比为5:1、10:1、20:1时分别为(60.52%±3.52%vs 22.08%±2.07%、73.93%±2.33%vs 28.99%±3.13%、83.08%±1.32%vs 36.44%±2.40%),差异有统计学意义(P<0.05);地西他滨10μmol/L处理LSC 24 h后,在效靶比为10:1时,allo-NK细胞诱导LSC的凋亡率为7.84%±0.34%,明显高于LSC未处理组(3.33%±0.64%),差异有统计学意义(P<0.05);地西他滨10μmol/L处理LSC 24 h后,LSC表面NKG2D配体(MICA/B、ULBP1、ULBP2、ULBP3)的表达上调,高于未处理组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:地西他滨可能通过上调NKG2D配体增强allo-NK细胞对LSC的杀伤作用。 展开更多
关键词 地西他滨 白血病干细胞 allo-NK细胞 NKG2D配体
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小白菊内酯对白血病干细胞增殖和细胞周期的调节作用及分子机制探究 被引量：4
7
作者 章志福 汤礼宾 +2 位作者 刘倩平 宋培燕 宁宇 《海南医学院学报》 CAS 2015年第7期888-890,894,共4页
目的:研究小白菊内酯对白血病干细胞增殖和细胞周期的调节作用及可能分子机制。方法:培养白血病干细胞,用不同浓度的小白菊内酯处理后检测细胞活力、细胞周期以及相关基因的mRNA含量。结果:(1)细胞活力和周期:小白菊内酯能够剂量依赖性... 目的:研究小白菊内酯对白血病干细胞增殖和细胞周期的调节作用及可能分子机制。方法:培养白血病干细胞,用不同浓度的小白菊内酯处理后检测细胞活力、细胞周期以及相关基因的mRNA含量。结果:(1)细胞活力和周期:小白菊内酯能够剂量依赖性地降低白血病干细胞的MTT值,20μmol/L小白菊内酯能够增加G2/M期的细胞比例,减少G0/G1期和S期细胞比例;(2)增殖和细胞周期调节基因:小白菊内酯能够剂量依赖性地降低c-myc、bcl-2、cyclinA1、cyclinE的mRNA含量;(3)信号通路:小白菊内酯能够剂量依赖性地降低基质细胞衍生因子1(SDF-1)及配体趋化因子受体CXCR4的mRNA含量。结论:小白菊内酯能够抑制白血病干细胞的增殖过程并使细胞周期停滞于G2期,可能的分子机制是抑制c-myc、bcl-2、cyclinA1、cyclinE表达以及SDF-1-CXCR4信号通路。 展开更多
关键词 白血病干细胞 小白菊内酯 增殖 细胞周期 信号通路
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急性白血病患儿白血病干细胞表面CD96和CD71的表达对其疗效和预后的影响 被引量：4
8
作者 苏军燕 李迎今 徐长妍 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期776-781,共6页
目的:观察白血病干细胞(LSC)表面CD96和CD71表达对急性白血病患儿疗效及预后的影响,阐明白血病患儿LSC的分子生物学特征与其疗效和预后的关联性。方法:选择80例急性白血病患儿作为研究对象,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)39例,急性髓系白... 目的:观察白血病干细胞(LSC)表面CD96和CD71表达对急性白血病患儿疗效及预后的影响,阐明白血病患儿LSC的分子生物学特征与其疗效和预后的关联性。方法:选择80例急性白血病患儿作为研究对象,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)39例,急性髓系白血病(AML)41例。应用流式细胞术对其LSC表面CD96和CD71表达情况进行检测,对患者的首次化疗疗效、5年生存率、化疗后感染、化疗后复发和髓外浸润发生率进行观察和比较。结果:38例(47.5%)患儿LSC表面CD96阳性表达,45例(56.3%)患儿LSC表面CD71阳性表达,2种抗原阳性表达率比较差异无统计学意义(χ~2=1.227,P=0.268);AML患儿LSC表面CD96和CD71阳性表达率均明显高于ALL患儿(χ~2=22.225,χ~2=34.028,均P<0.01)。LSC表面CD96阴性表达患儿首次化疗后的临床有效率和疗效分布均优于LSC表面CD96阳性表达患儿,LSC表面CD71阴性表达的患儿首次化疗后的临床有效率和疗效分布优于LSC表面CD71阳性表达患儿(χ~2=11.323,χ~2=16.589,P<0.05;U=2.939,U=2.291,P<0.05)。LSC表面CD96阴性表达患儿的5年生存率明显高于LSC表面CD96阳性表达患儿(χ~2=5.051,P<0.05),化疗后感染、化疗后复发和髓外浸润发生率明显低于LSC表面CD96阳性表达患儿(χ~2=8.316,χ~2=13.288,χ~2=5.389,均P<0.05);LSC表面CD71阴性表达患儿化疗后感染发生率和化疗后复发率明显低于LSC表面CD71阳性表达的患儿(χ~2=6.622,χ~2=10.787,均P<0.05)。结论:急性白血病患儿LSC表面的CD96和CD71表达水平与疾病亚型、首次化疗疗效具有一定的关联性,可作为辅助诊断和评价疗效的标志物;CD96的表达水平与患者的预后具有关联性,可作为预测患儿预后的指标。 展开更多
关键词 白血病干细胞 CD96 CD71 急性白血病 疗效 预后
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急性髓系白血病治疗前后白血病干细胞的变化 被引量：15
9
作者 吕俊廷 杨志刚 +5 位作者 管有洪 林忠顺 萧杏贤 刘德 石曼 王文珊 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期658-664,共7页
目的:观察急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中是否存在白血病干细胞(leukemia stem cells,LSC)及其与白血病细胞在流式细胞图中的相对位置,分析白血病微小残留病(minimal residual diseases,MRD)与LSC水平的相关性,探讨白血... 目的:观察急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中是否存在白血病干细胞(leukemia stem cells,LSC)及其与白血病细胞在流式细胞图中的相对位置,分析白血病微小残留病(minimal residual diseases,MRD)与LSC水平的相关性,探讨白血病化疗过程中LSC的变化与白血病的疗效及预后的关系。方法:采集50例AML(除外M3)患者骨髓标本85份,其中初治患者标本50份,未缓解AML患者标本7份,完全缓解期AML患者标本28份。所有标本均应用流式细胞术检测免疫表型为CD34^+/CD38^-/CD123^+的LSC,同时对初治患者标本行白血病肿瘤细胞免疫表型检测,对非初治患者标本根据初治免疫表型获得的白血病相关免疫表型(leukemia associated immune phenotype,LAIP)进行白血病微小残留病检测。结果:AML中存在CD34^+/CD38^-/CD123^+的LSC,其与白血病细胞在流式细胞图中的相对位置是一致的。化疗后骨髓完全缓解组LSC含量(0.096‰)比初治AML组LSC含量(0.541‰)明显降低,两组比较,其差异具有显著性(P<0.01);初治AML组与化疗后未缓解组之间的LSC含量的差异无显著性(P>0.05)。对同时进行LSC和MRD检测的28例完全缓解AML患者中的LSC含量和MRD水平进行相关性分析发现,2者存在显著正相关性(r=0.680,P<0.01)。结论:AML中确实存在LSC,其与白血病细胞在流式细胞图中的相对位置是一致的,推测其形态上同白血病细胞相似,大小相仿,具有弱表达CD45等一些白血病细胞的特征。化疗后LSC的比例较化疗前下降,在白血病治疗过程中检测和追踪LSC的变化,联合微小残留病(MRD)的检测技术,可以更好地判断白血病的疗效和预后。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 白血病干细胞 微小残留病
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白血病干细胞的新型标志蛋白IL1RAP杂交瘤细胞的制备及其分泌单克隆抗体的检测 被引量：3
10
作者 赵恺 尹玲玲 +6 位作者 赵冬梅 吴庆运 陈翀 潘彬 曾令宇 姚瑶 徐开林 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1390-1393,共4页
本研究旨在制备针对白血病干细胞表面标志蛋白IL1RAP(IL-1 receptor accessory protein)的特异性单克隆抗体并对其进行鉴定。用重组人IL1RAP作为抗原免疫BALB/c小鼠,通过常规杂交瘤技术将免疫后的小鼠脾细胞与SP2/0细胞经PEG融合,筛选... 本研究旨在制备针对白血病干细胞表面标志蛋白IL1RAP(IL-1 receptor accessory protein)的特异性单克隆抗体并对其进行鉴定。用重组人IL1RAP作为抗原免疫BALB/c小鼠,通过常规杂交瘤技术将免疫后的小鼠脾细胞与SP2/0细胞经PEG融合,筛选阳性杂交瘤细胞株。分别应用ELISA和Western blot法对杂交瘤细胞上清中分泌抗体进行抗体类型、滴度和敏感性检测。分离人外周单个核细胞,检测所得抗体对细胞内源性抗原的特异性。结果表明,获得了8株可稳定分泌IL1RAP单克隆抗体的杂交瘤细胞株,分别为3H6E10、4B6A6、8G11B5、9E9F2、10D8A7、1C7H7、1D7G11和2D3D3;抗体类型鉴定为IgG1/κ型;分泌的单克隆抗体能特异性识别单个核细胞表达的IL1RAP。结论:本实验成功制备了可稳定分泌IL1RAP单克隆抗体的杂交瘤细胞及其特异性的IL1RAP单克隆抗体,为将来有效清除体内白血病干细胞提供了新途径。 展开更多
关键词 IL1RAP杂交瘤 单克隆抗体 白血病干细胞
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低浓度雷公藤甲素增强去甲氧柔红霉素杀伤急性髓细胞白血病干细胞的能力 被引量：2
11
作者 何涵 柳约坚 +4 位作者 陈菲莉 查洁 周勇 周淑芸 徐兵 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第18期1886-1889,共4页
目的探讨低浓度雷公藤甲素(triptolide,TPL)能否增强去甲氧柔红霉素(idarubicin,IDA)杀伤急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)干细胞的能力及与Nrf2通路的关系。方法流式细胞仪从KG1a细胞株中分选CD34+CD38-亚群,将其作为AML... 目的探讨低浓度雷公藤甲素(triptolide,TPL)能否增强去甲氧柔红霉素(idarubicin,IDA)杀伤急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)干细胞的能力及与Nrf2通路的关系。方法流式细胞仪从KG1a细胞株中分选CD34+CD38-亚群,将其作为AML干细胞模型;MTT检测TPL单药组、IDA单药组、TPL+IDA组处理AML干细胞72 h后细胞抑制率和CI指数;Western blot检测IC20浓度的TPL(5 nmol/L)、IC50浓度的IDA(27 nmol/L)单药及上述浓度的TPL联合IDA作用AML干细胞后Nrf2蛋白表达水平的变化;实时荧光定量PCR检测各组处理后Nrf2及其下游基因NQO1、GSR、HO-1的mRNA表达水平的变化。结果 MTT结果显示TPL和IDA单药对AML干细胞具有一定的增殖抑制作用,72 h的IC50值分别为(20.48±1.60)nmol/L和(285.20±13.74)nmol/L;而小剂量TPL(IC20值,5 nmol/L)与不同浓度IDA联合作用于AML干细胞后的增殖抑制作用显著高于IDA单药,IC50值也从IDA单药的(285.20±13.74)nmol/L下降到双药联合(27.01±0.73)nmol/L,差异有统计学意义(P<0.01)。联合作用指数CI值提示两药合用具有强协同作用。Western blot检测结果显示TPL联合IDA处理AML干细胞后Nrf2蛋白表达水平降低。定量PCR检测结果显示,TPL联合IDA处理AML干细胞后Nrf2及其下游基因NQO1、GSR及HO-1的mRNA表达水平均显著下降(P<0.01)。结论低浓度TPL能显著增强IDA对AML干细胞的杀伤作用,其机制可能与下调Nrf2通路相关。 展开更多
关键词 急性髓细胞白血病干细胞 雷公藤甲素 IDA
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Hedgehog信号通路介导白血病干细胞耐药 被引量：3
12
作者 夏平方 彭琪 佘妙容 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期250-253,共4页
耐药与复发是当前急性白血病治疗的瓶颈,逆转白血病干细胞(LSC)耐药,清除体内残留LSC是治愈白血病的关键。近来研究发现,异常激活的Hedgehog(HH)信号通路在多种肿瘤发生发展中发挥重要作用,同时也是LSC产生多重耐药的关键机制之一。本... 耐药与复发是当前急性白血病治疗的瓶颈,逆转白血病干细胞(LSC)耐药,清除体内残留LSC是治愈白血病的关键。近来研究发现,异常激活的Hedgehog(HH)信号通路在多种肿瘤发生发展中发挥重要作用,同时也是LSC产生多重耐药的关键机制之一。本文简要叙述HH信号通路介导LSC耐药的机制,为清除体内残留LSC提供新思路。 展开更多
关键词 白血病干细胞 耐药 HEDGEHOG信号通路
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白血病干细胞靶向治疗研究进展 被引量：3
13
作者 林之光 许小平 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2008年第3期I0009-I0012,共4页
白血病干细胞被认为是白血病克隆的来源,根除白血病干细胞为治愈白血病提供了可能。NF-кB在白血病干细胞上高表达,通过蛋白酶体抑制剂NG-123、硼替佐米等抑制其活性,配合蒽环类化疗药物可以有效杀灭白血病干细胞。白血病干细胞特异表... 白血病干细胞被认为是白血病克隆的来源,根除白血病干细胞为治愈白血病提供了可能。NF-кB在白血病干细胞上高表达,通过蛋白酶体抑制剂NG-123、硼替佐米等抑制其活性,配合蒽环类化疗药物可以有效杀灭白血病干细胞。白血病干细胞特异表面抗原CD33、C型凝聚素样分子1、CD96和IL-3受体等均可作为治疗靶点,其中包括应用单克隆抗体或配体结合细胞毒药物的靶向杀灭作用、单克隆抗体的诱导分化作用等。阻断白血病干细胞和骨髓徽环境相互作用亦是有效减少白血病克隆的手段。针对慢性粒细胞白血病干细胞的BCR-ABL酪氨酸激酶等通路已有多种药物投入临床试验,其中一部分已经获得较好的疗效。特殊化合物如小白菊内酯亦对白血病干细胞具有杀灭作用。 展开更多
关键词 白血病干细胞 凋亡 膜抗原 骨髓微环境 靶向治疗
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急性髓系白血病干细胞的研究进展 被引量：1
14
作者 崔久嵬 张学敏 王冠军 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2003年第5期549-552,共4页
急性髓系白血病 (AML)细胞群是由不同分化阶段的白血病细胞组成 ,其中最原始的细胞为白血病干细胞(leukemiastemcell,LSC)。虽然LSC所占比例极少 ,但仅其具有维持白血病细胞克隆的作用。AML的恶性转化发生在干细胞水平 ,这种发生恶性转... 急性髓系白血病 (AML)细胞群是由不同分化阶段的白血病细胞组成 ,其中最原始的细胞为白血病干细胞(leukemiastemcell,LSC)。虽然LSC所占比例极少 ,但仅其具有维持白血病细胞克隆的作用。AML的恶性转化发生在干细胞水平 ,这种发生恶性转化的干细胞的细胞和分子遗传学改变决定了白血病细胞克隆的分化特点 ,从而形成不同亚型的AML。LSC与正常造血干细胞 (hematopoieticstemcell,HSC)有许多相似之处 ,它具有自我更新能力和有限的分化潜能 ,同时又具有其自身独特的特征。LSC具有某些特殊的细胞表面标志 ,如CD90 - ,CD117- ,CD12 3 + 。与正常的HSC相比 ,肿瘤抑制性蛋白 死亡相关蛋白激酶和干扰素调节因子 1在LSC中高表达。与相对分化的白血病细胞相比 ,LSC主要处于G0 期 ,其对常规化疗药物无效 ,因此LSC是白血病复发的根源。虽然LSC具有耐药的特点 ,但经合适的刺激如蛋白酶体抑制剂MG 13 2的处理 ,LSC比正常HSC更易于凋亡。本文将近年来对LSC的细胞和分子生物学方面研究的进展进行综述 ,为白血病发病机制及治疗策略的探讨提供新的思路。 展开更多
关键词 白血病干细胞 急性髓系白血病 急性白血病
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急性髓性白血病干细胞的分子调控及靶向治疗的研究进展 被引量：1
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作者 翁开枝 谢晓宝 许文荣 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期287-288,F0003,F0004,共4页
关键词 白血病干细胞 急性髓性白血病 靶向治疗 分子调控 克隆性疾病 增殖能力 白血病细胞 cells
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THP-1细胞系白血病干细胞的检测、分选及鉴定
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作者 王颖超 冯磊 +4 位作者 殷楚云 魏永纬 马丽娜 王春美 盛光耀 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2013年第2期210-213,共4页
目的:探讨人急性单核细胞白血病THP-1细胞株中是否存在白血病干细胞(LSCs),并比较该LSCs与非LSCs亚群的生物学特性。方法:应用流式细胞术测定THP-1细胞中LSCs(CD34+CD38-细胞)的比例并分析LSCs与非LSCs的细胞周期。实时荧光定量PCR检测... 目的:探讨人急性单核细胞白血病THP-1细胞株中是否存在白血病干细胞(LSCs),并比较该LSCs与非LSCs亚群的生物学特性。方法:应用流式细胞术测定THP-1细胞中LSCs(CD34+CD38-细胞)的比例并分析LSCs与非LSCs的细胞周期。实时荧光定量PCR检测2种细胞中ABCG2、ABCB1耐药基因和Bcl-2、Bax凋亡基因的表达。将分选的LSCs移植到NOD/SCID小鼠,观察其致瘤能力。结果:THP-1细胞中存在CD34+CD38-的LSCs,比例为(0.12±0.06)%。大部分的LSCs处于细胞静止期,G0/G1期比例达(94.03±1.61)%;非LSCs增殖期细胞比例相对较高,S/G2/M期细胞比例为(56.58±1.59)%。实时荧光定量PCR结果显示:LSCs中ABCG2、ABCB1及Bcl-2的表达水平高于非LSCs(t=20.725、22.179、13.707,P<0.001),Bax在两亚群的表达无差异(t=1.635,P=0.071),但是LSCsBcl-2/Bax比值高于非LSCs(t=10.781,P<0.001)。1×103数量的LSCs可在4周后形成典型的NOD/SCID小鼠白血病浸润模型,未分选的THP-1细胞至少需要1×106才能成瘤。结论:THP-1细胞株中存在LSCs,这群细胞比例低,大部分处于静止期,具有干细胞生物学活性及体内致瘤性,可能与白血病的耐药和复发有关。 展开更多
关键词 THP-1细胞 白血病干细胞 ABC转运体 NOD SCID小鼠
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白血病干细胞及其靶向清除
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作者 刘博 史策 周晋 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期1120-1123,共4页
白血病干细胞是引起白血病的根源,也是其易于复发的主要原因。研究者希望通过一些手段能够特异性的标记出白血病干细胞并将其靶向清除,进而推动白血病的治疗进展。本文详细介绍了白血病干细胞自身特性及其所处微环境的特征,系统性的回... 白血病干细胞是引起白血病的根源,也是其易于复发的主要原因。研究者希望通过一些手段能够特异性的标记出白血病干细胞并将其靶向清除,进而推动白血病的治疗进展。本文详细介绍了白血病干细胞自身特性及其所处微环境的特征,系统性的回顾了目前国际上公认的特异性标记白血病干细胞的几种主要途径和方法,包括标记白血病干细胞自我更新及凋亡的信号通路,标记白血病干细胞的细胞周期及其所处微环境相关的信号通路以及标记白血病干细胞的特异性免疫表型。通过这些标记手段或许可以彻底的清除白血病干细胞,消灭微小残留病灶。但是目前,没有哪一种特异性的方法可以独立清除白血病干细胞,或许联合标记白血病干细胞的免疫表型和阻断其所处的微环境信号通路可以靶向清除白血病干细胞,改善白血病的预后。 展开更多
关键词 白血病 白血病干细胞 靶向清除
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儿童急性髓系白血病干细胞的测定及其临床意义 被引量：3
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作者 王迪 汤永民 +2 位作者 徐晓军 沈红强 钱柏芹 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第4期952-958,共7页
本研究检测儿童急性白血病患儿急性髓系白血病干细胞(AMLLSC)的水平,分析AML患儿缓解后白血病干细胞(leukemia stem cells,LSC)含量与微小残留病(MRD)水平之间的关联。采用流式细胞术(FCM)和直接免疫荧光法标记细胞,分别测定初诊AML、AL... 本研究检测儿童急性白血病患儿急性髓系白血病干细胞(AMLLSC)的水平,分析AML患儿缓解后白血病干细胞(leukemia stem cells,LSC)含量与微小残留病(MRD)水平之间的关联。采用流式细胞术(FCM)和直接免疫荧光法标记细胞,分别测定初诊AML、ALL和缓解AML、ALL及对照组患儿骨髓单个核细胞(mononuclear cell,MNC)中AMLLSC(CD34+CD38-CD123+)表型阳性细胞的含量及AML患儿缓解后MRD水平。结果表明:初诊AML、ALL及对照组患儿骨髓MNC中AMLLSC或AMLLSC相同表型细胞的中位含量分别为166(14-1459)细胞/10万细胞、7(0-560)细胞/10万细胞和0(0-6)细胞/10万细胞,未缓解AML患儿骨髓MNC中AMLLSC的中位含量为36(5-224)细胞/10万细胞,缓解AML、ALL患儿骨髓MNC中AMLLSC或AMLLSC相同表型细胞的中位含量分别为6(0-41)细胞/10万细胞和10(0-105)细胞/10万细胞,缓解期AML患儿AMLLSC含量与同期MRD水平呈负相关(r=-0.466,p=0.006)。结论:初诊AML患儿骨髓细胞中存在AMLLSC,缓解后AMLLSC含量明显减少,维持一个较低水平;在初诊ALL患儿骨髓细胞中也存在AMLLSC(CD34+CD38-CD123+)相同表型细胞,缓解后AMLLSC相同表型细胞含量没有明显变化;AML患儿缓解后AMLLSC含量与MRD水平呈负相关。 展开更多
关键词 白血病干细胞 表面标记 CD123 急性髓系白血病 微小残留病
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t(8;21)急性髓系白血病CD34^-白血病干细胞的确认和特征的体外研究 被引量：3
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作者 张妍欢 杨璐 +3 位作者 王亚哲 孔圆 主鸿鹄 秦亚溱 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期1289-1294,共6页
目的:通过体外实验初步确定t(8;21)急性髓系白血病(AML)中CD34^-白血病干细胞(LSC)的存在。方法:检测初诊t(8;21)AML骨髓样本,在荧光抗体标记后利用流式细胞仪分选出3个细胞群:Lin^-CD34^+CD38^-(简称为CD34^+CD38^-)、Lin^-CD34^+CD38... 目的:通过体外实验初步确定t(8;21)急性髓系白血病(AML)中CD34^-白血病干细胞(LSC)的存在。方法:检测初诊t(8;21)AML骨髓样本,在荧光抗体标记后利用流式细胞仪分选出3个细胞群:Lin^-CD34^+CD38^-(简称为CD34^+CD38^-)、Lin^-CD34^+CD38^+(简称为CD34^+CD38^+)及Lin^-CD34^-CD38^-CD45^(dim)SSC^(low)(简称为CD34^-"LSC")。通过Hochest 33342和派洛宁Y(PY)双染色及乙醛脱氢酶(ALDH)活性检测实验比较各细胞群G_0期细胞和ALDH^(br)细胞比例。分选各细胞群后采用实时定量PCR技术检测AML1-ETO和WT1 mRNA水平。结果:检测3例患者的G0期细胞比例均为CD34^-"LSC">CD34^+ CD38^->CD34^+ CD38^+。配对t检验显示,53例检测的患者CD34^-"LSC"及CD34^+CD38^-中ALDH^(br)细胞比例均显著高于CD34^+ CD38^+中(P=0.0004,P<0.0001),并且CD34^-"LSC"中ALDH^(br)细胞比例显著高于CD34^+ CD38^-(P=0.003)。3例分选的患者的3群细胞之间AML1-ETO mRNA水平相似,而CD34^-"LSC"的WT1 mRNA水平均明显高于另2个细胞群。结论:t(8;21)AML骨髓CD34^-细胞群可能含有LSC,并且可能比CD34^+ CD38^-更原始。 展开更多
关键词 t(8 21)急性髓性白血病 CD34^- 白血病干细胞
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依托泊苷对伊马替尼体内清除慢性髓性白血病干细胞的作用研究 被引量：2
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作者 陈向洁 吴清清 +1 位作者 刘漫宇 王伟章 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期395-402,共8页
目的:探讨依托泊苷(ETO)对伊马替尼体内清除慢性髓性白血病干细胞的作用。方法:以SCL-t TA/BCRABL小鼠为慢性髓性白血病动物模型,采用流式细胞术检测ETO单独或联合伊马替尼治疗慢性髓性白血病小鼠和正常FVB小鼠后,对小鼠骨髓和脾脏中白... 目的:探讨依托泊苷(ETO)对伊马替尼体内清除慢性髓性白血病干细胞的作用。方法:以SCL-t TA/BCRABL小鼠为慢性髓性白血病动物模型,采用流式细胞术检测ETO单独或联合伊马替尼治疗慢性髓性白血病小鼠和正常FVB小鼠后,对小鼠骨髓和脾脏中白血病干细胞和外周血中性粒细胞数目的影响。结果:ETO和伊马替尼联合治疗后,SCL-t TA/BCR-ABL小鼠骨髓白血病干细胞数及比例、外周血中性粒细胞比例均明显下降,且下降的程度比两者单用更显著。在野生型FVB小鼠中,ETO和伊马替尼联合治疗对骨髓Lin-Sca1^(+)c-kit^(+)细胞数和比例、脾脏中性粒细胞比例无明显影响。结论:ETO在体内具有选择性增强伊马替尼靶向清除慢性髓性白血病干细胞的作用。 展开更多
关键词 依托泊苷 伊马替尼 慢性髓性白血病 白血病干细胞
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