三氧化二砷与化疗药物联合对急性非早幼粒细胞白血病体外细胞毒性的实验研究 被引量：2

1

作者 魏国庆 张绍林 +1 位作者 邹典斌 林茂芳 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2004年第2期143-146,169,共5页

目的 :为三氧化二砷 (As2 O3 )适应证的扩展提供实验依据。方法 :应用 MTT法 ,检测了 As2 O3 分别与柔红霉素 (DNR)、阿糖胞苷 (Ara- C)、三尖杉酯碱 (H)和长春新碱 (VCR)联合对 2 3例初治急性非早幼粒细胞白血病 (ANPL)、16例难治复发 ... 目的 :为三氧化二砷 (As2 O3 )适应证的扩展提供实验依据。方法 :应用 MTT法 ,检测了 As2 O3 分别与柔红霉素 (DNR)、阿糖胞苷 (Ara- C)、三尖杉酯碱 (H)和长春新碱 (VCR)联合对 2 3例初治急性非早幼粒细胞白血病 (ANPL)、16例难治复发 ANPL原代细胞的细胞毒性。结果 :1As2 O3 对初治及难治复发 ANPL细胞具有明显的细胞毒性 ,1.0μmol/ L As2 O3 的细胞毒性分别为 12 .6 %± 7.7%和 10 .1%± 6 .2 % ,该毒性作用在两组间无统计学差异 (P>0 .0 5 )。 2 As2 O3 与 Ara- C、H和 VCR的细胞毒性无相关性 (r分别为 :0 .2 79、0 .2 76、0 .2 0 4 ,P均 >0 .0 5 ) ,与 DNR有相关性 (r=0 .4 32 ,P<0 .0 5 )。 3As2 O3 分别与 DNR、Ara- C、H和 VCR联用 ,对多数患者的细胞毒性呈协同及相加作用 ,当 As2 O3 分别与 DNR、VCR联用时 ,其细胞毒性明显大于单用化疗药物 (P<0 .0 5 )。结论 :As2 O3与 Ara- C、H及 VCR无交叉耐药性 ,与 DNR有部分交叉耐药性 ;可与 DNR、VCR等组成新的化疗方案 ,治疗初治及难治复发 ANPL患者。 展开更多

关键词 砷剂/毒性 药物疗法 联合 白血病/药物疗法 三氧化二砷 细胞毒性

在线阅读 下载PDF 职称材料

小分子靶向药物治疗急性髓系白血病的研究现状和展望 被引量：2

2

作者 钱文斌 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期469-472,共4页

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤。联合化疗即使是高剂量联合化疗和造血干细胞移植也不能显著改善AML的预后,特别是高危患者。近年来,随着对AML细胞和分子遗传学、白血病干细胞(LSC... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤。联合化疗即使是高剂量联合化疗和造血干细胞移植也不能显著改善AML的预后,特别是高危患者。近年来,随着对AML细胞和分子遗传学、白血病干细胞(LSC)和细胞信号途径等方面的深入研究,新的小分子靶向药物不断涌现。一些小分子靶向药物治疗难治、复发或老年AML已取得令人鼓舞的效果,但是单用小分子靶向药物治疗其完全缓解(CR)率不高。因此,应重视开展小分子靶向药物治疗AML的临床研究。 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性/药物疗法 靶向治疗 分子生物学

在线阅读 下载PDF 职称材料

急性白血病患者多重耐药基因检测的临床意义 被引量：6

3

作者 王春燕 姜振宇 +3 位作者 姚程 李舜华 袁长吉 张福明 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期425-427,共3页

目的 :结合临床化疗效果探讨白血病多重耐药 ( mdr)的诊断方法。方法 :采用流式细胞术检测白血病细胞内药物浓度和原位杂交技术检测白血病 mdr基因的表达。结果 :1 2例难治及复发患者柔红霉素 ( DNR)的平均浓度为 ( 4 4.80± 7.74)... 目的 :结合临床化疗效果探讨白血病多重耐药 ( mdr)的诊断方法。方法 :采用流式细胞术检测白血病细胞内药物浓度和原位杂交技术检测白血病 mdr基因的表达。结果 :1 2例难治及复发患者柔红霉素 ( DNR)的平均浓度为 ( 4 4.80± 7.74) %,而 1 0例初治完全缓解患者 DNR的浓度为( 80 .0 1± 2 .1 0 ) %,两组比较差异有显著性 ( P<0 .0 1 ) ,且 1 2例难治及复发患者 mdr1基因表达结果除 4名阴性外 ,其他均为阳性 ,而 1 0例初治完全缓解患者 mdr1基因表达均为阴性。结论 :两种检测方法联合检测白血病 mdr,能初步筛选急性白血病 mdr的类型 。 展开更多

关键词 白血病/药物疗法 多重耐药 急性病

在线阅读 下载PDF 职称材料

CAG方案治疗急性白血病及高危骨髓增生异常综合征临床疗效观察 被引量：3

4

作者 武琳琳 曾庆曙 +4 位作者 夏瑞祥 杨明珍 倪婧 王霖 缪华纬 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第2期282-284,共3页

关键词 白血病/药物疗法 骨髓增生异常综合征/药物疗法 阿克拉霉素 阿糖胞苷 粒细胞集落刺激因子

在线阅读 下载PDF 职称材料

吡柔比星联合化疗缓解成人高危急性白血病的疗效观察 被引量：2

5

作者 黄芬 孟凡义 +4 位作者 徐兵 刘晓力 张钰 叶昌雄 张贤 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2004年第7期768-770,共3页

目的 探讨吡柔比星(T)联合化疗缓解成人高危急性白血病的疗效。方法 采用含T药物治疗方案联合化疗治疗高危急性白血病29例,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)18例、急性淋巴细胞白血病(ALL)8例、混合型白血病3例,选择治疗前条件类同、应... 目的 探讨吡柔比星(T)联合化疗缓解成人高危急性白血病的疗效。方法 采用含T药物治疗方案联合化疗治疗高危急性白血病29例,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)18例、急性淋巴细胞白血病(ALL)8例、混合型白血病3例,选择治疗前条件类同、应用常规化疗方案的配对病例作为对照。实验组给予T+A、V+T+P/V+T+L+P、T+A+V+P(A:阿糖胞苷、V:长春新碱、P:强的松、L:左旋门冬酰胺酶)等联合化疗,对照组给予常规联合化疗。结果 实验组ANLL患者治疗有效率显著高于对照组(77.78％vs 44.44％,P=0.031)。实验组的骨髓抑制重于对照组,化疗后白细胞平均最低值、红细胞平均输注量和感染发生率在两组问均存在显著性差异(P分别为0.033、0.049和0.012)。结论 含吡柔比星的药物治疗联合化疗较常规药物联合化疗治疗ANLL有更好的效果,但骨髓抑制明显,感染的发生率高。 展开更多

关键词 白血病/药物疗法 白血病/放射疗法 吡柔比星/治疗应用 药物疗法 联合

在线阅读 下载PDF 职称材料

急性白血病患者血小板平均容积与化疗关系的研究 被引量：3

6

作者 王世泂 张晓红 +1 位作者 杨新妹 陆水根 《浙江医科大学学报》 CSCD 1994年第5期223-224,227,共3页

作者采用Ｂａｋｅｒｓ８１０型血小板分析仪，测定了６１例急性白血病患者外周血小板平均容积（ＭＰＶ），观察了化疗过程中ＭＰＶ变化特征及与血小板计数的关系。结果提示，患者ＭＰＶ低于正常，化疗抑制巨核细胞造血时对血小板数和Ｍ... 作者采用Ｂａｋｅｒｓ８１０型血小板分析仪，测定了６１例急性白血病患者外周血小板平均容积（ＭＰＶ），观察了化疗过程中ＭＰＶ变化特征及与血小板计数的关系。结果提示，患者ＭＰＶ低于正常，化疗抑制巨核细胞造血时对血小板数和ＭＰＶ的影响不同，巨核细胞造血存在调节障碍。 展开更多

关键词 白血病/药物疗法 血小板计数 血小板容积

在线阅读 下载PDF 职称材料

急性髓系白血病耐药机制的研究进展 被引量：9

7

作者 杨春梅 钱文斌(综述) 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期576-580,共5页

急性髓系白血病(AML)是一类常见的严重危害人类健康的造血系统恶性肿瘤,常规化疗的长期生存并不理想,特别是高危患者预后差。对化疗耐药是AML难治、复发的主要原因之一,其机制复杂,为多因素作用的结果。文中从ABC转运蛋白介导的多药耐... 急性髓系白血病(AML)是一类常见的严重危害人类健康的造血系统恶性肿瘤,常规化疗的长期生存并不理想,特别是高危患者预后差。对化疗耐药是AML难治、复发的主要原因之一,其机制复杂,为多因素作用的结果。文中从ABC转运蛋白介导的多药耐药、细胞凋亡耐受以及FLT3突变3个方面对AML的主要耐药机制及其研究进展进行综述。 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性/药物疗法 药物耐受性 抗药性 肿瘤

在线阅读 下载PDF 职称材料

高三尖杉酯碱对人急性髓系白血病干细胞的杀伤作用 被引量：8

8

作者 沈建平 杨宏 +1 位作者 倪万茂 钱文斌 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期485-490,共6页

目的:观察高三尖杉酯碱(HHT)对人急性髓系白血病(AML)干细胞的杀伤作用,探讨其分子学机制。方法:用流式细胞仪(FACS)分析AML细胞株白细胞干细胞(LSC)的表型特征,用MTT法检测HHT对具有LSC特征的KG-1细胞的生长抑制作用,用FACS观察HHT对CD... 目的:观察高三尖杉酯碱(HHT)对人急性髓系白血病(AML)干细胞的杀伤作用,探讨其分子学机制。方法:用流式细胞仪(FACS)分析AML细胞株白细胞干细胞(LSC)的表型特征,用MTT法检测HHT对具有LSC特征的KG-1细胞的生长抑制作用,用FACS观察HHT对CD34+CD38-CD96+的KG-1细胞数量的影响,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。结果:KG-1和Kasumi-1细胞CD34+CD38-CD96+分别为69%和26.7%,U937细胞不表达CD96。HHT能显著抑制KG-1细胞的生长,并呈剂量依赖性(r2=0.9971,P<0.05)。48 h的半数抑制浓度为16.9 ng/ml。HHT作用KG-1细胞后,CD34+CD38-CD96+细胞的比例从63.6%下降到17.1%。HHT能显著激活Caspase-3、Caspase-9和PARP,抑制磷酸化Akt和Bcl-2的表达。结论:HHT能显著抑制人AML细胞KG-1的增殖,减少CD34+CD38-CD96+白血病干细胞数量;对Akt活性和Bcl-2的调控可能是其重要的作用机制。 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性/药物疗法 白血病 髓样 急性/病理学 三尖杉酯碱类/治疗应用 肿瘤干细胞/药物作用 细胞凋亡/药物作用 肿瘤细胞 培养的

在线阅读 下载PDF 职称材料

组蛋白去乙酰化抑制剂SBHA对急性髓细胞白血病细胞的杀伤作用 被引量：4

9

作者 徐燕华 杨春梅 钱文斌 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期491-497,共7页

目的:观察组蛋白去乙酰化抑制剂suberic bishydroxamate(SBHA)对人急性髓系白血病(AML)细胞株的杀伤作用。方法:将不同浓度的SBHA分别作用于对数生长期的AML细胞24 h,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用流式细胞术(FACS)检测... 目的:观察组蛋白去乙酰化抑制剂suberic bishydroxamate(SBHA)对人急性髓系白血病(AML)细胞株的杀伤作用。方法:将不同浓度的SBHA分别作用于对数生长期的AML细胞24 h,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用流式细胞术(FACS)检测细胞凋亡率,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。结果:SBHA能显著抑制AML细胞株U937、KG-1及Kasumi-1细胞的生长。AnnexinV-PI双标记法及FACS分析结果证实,SBHA能显著诱导白血病细胞的凋亡,激活Caspase-3、Caspase-9、Caspase-8,下调抗凋亡蛋白Bcl-2及Bcl-xl的表达,下调Survivin、XIAP及cIAP的表达。结论:组蛋白去乙酰化抑制剂SBHA能显著抑制人AML细胞株的增殖、促进其凋亡,对凋亡相关蛋白的调控是其作用机制之一。 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性/药物疗法 白血病 髓样 急性/病理学 蛋白激酶抑制剂/化学 细胞凋亡/药物作用 肿瘤细胞 培养的

在线阅读 下载PDF 职称材料

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的初步疗效观察 被引量：3

10

作者 黄震琪 夏瑞祥 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2006年第4期485-486,共2页

关键词 白血病 早幼粒细胞 急性/药物疗法 维甲酸/治疗应用 药物疗法 联合

在线阅读 下载PDF 职称材料

塞来昔布诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株MR2凋亡及机制的研究 被引量：3

11

作者 胥昀 赵妍敏 +2 位作者 黄河 曾芬芳 周倩 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2007年第4期319-324,共6页

目的:探讨塞来昔布诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株MR2细胞凋亡作用及其可能机制。方法:应用MTT法分析塞来昔布对细胞增殖的影响;琼脂糖凝胶电泳进行DNA片段化分析;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;PCR检测融合基因PML/RARα和凋亡相关基因S... 目的:探讨塞来昔布诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株MR2细胞凋亡作用及其可能机制。方法:应用MTT法分析塞来昔布对细胞增殖的影响;琼脂糖凝胶电泳进行DNA片段化分析;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;PCR检测融合基因PML/RARα和凋亡相关基因Survivin表达;免疫印迹检测caspase-3、9和PARP蛋白表达。结果:MTT示塞来昔布对MR2细胞具有明显的增殖抑制作用,并具有时间和剂量依赖性。琼脂糖凝胶电泳见DNA片段化,形成典型梯状条带。流式细胞仪检测发现塞来昔布处理24 h后,随着作用浓度增加,MR2细胞早期凋亡率从5.06%增至36.1%,细胞内Survivin表达降低而PML/RARα无明显变化。同时伴有caspase-3、9和PARP蛋白的激活。结论:塞来昔布能够通过诱导凋亡抑制MR2细胞增殖,其机制可能与抑制Survivin表达有关,但与融合基因PML/RARα无明显关系。 展开更多

关键词 白血病 早幼粒细胞 急性/病理生理学 白血病 早幼粒细胞 急性/药物疗法 塞来昔布/药理学 MR2细胞 凋亡 机制

在线阅读 下载PDF 职称材料

Aurora激酶抑制剂ENMD-2076对人急性髓系白血病细胞的杀伤作用

12

作者 曹慧 李敏 钱文斌 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期479-484,共6页

目的:观察Aurora激酶抑制剂ENMD-2076对人急性髓系白血病(AML)细胞株的杀伤作用。方法:将不同浓度的ENMD-2076分别作用于对数生长期的AML细胞24 h、48 h,采用MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用Hoechst荧光染色法检测细胞凋亡... 目的:观察Aurora激酶抑制剂ENMD-2076对人急性髓系白血病(AML)细胞株的杀伤作用。方法:将不同浓度的ENMD-2076分别作用于对数生长期的AML细胞24 h、48 h,采用MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用Hoechst荧光染色法检测细胞凋亡率,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。结果:ENMD-2076能显著抑制AML细胞株THP-1和Kasumi-1的生长(P<0.001),24 h时对THP-1和Kasumi-1的半数抑制浓度分别是9.32μmol/L和7.23μmol/L。Hoechst荧光染色证实ENMD-2076能使THP-1细胞发生染色质浓缩等凋亡改变。Western blot检测证实,ENMD-2076能激活Caspase-3、Caspase-9、Caspase-8和PARP,上调促凋亡蛋白Bak、Bax、Bad和Bim,下调抗凋亡蛋白Mcl-1的表达。结论:Aurora激酶抑制剂ENMD-2076能显著抑制人AML细胞株THP-1和Kasumi-1的增殖并促进其凋亡,对凋亡相关蛋白的调控是其作用机制之一。 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性/药物疗法 白血病 髓样 急性/病理学 蛋白激酶抑制剂/化学 细胞凋亡/药物作用 肿瘤细胞 培养的

在线阅读 下载PDF 职称材料

维甲酸类衍生物诱导K562细胞分化的活性筛选 被引量：10

13

作者 徐佼 陈飞虎 +5 位作者 阮晶晶 沈娟 石静波 吴繁荣 程昌斌 汪渊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第5期598-602,共5页

目的探讨维甲酸类衍生物对白血病细胞株K562细胞的抑制增殖和诱导分化活性,以寻找新的具有抗瘤活性的药物。方法在体外通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)试验法检测其对细胞生长抑制的作用;瑞氏染色法观察细胞形态学改变;硝基四唑氮蓝(NBT)还原... 目的探讨维甲酸类衍生物对白血病细胞株K562细胞的抑制增殖和诱导分化活性,以寻找新的具有抗瘤活性的药物。方法在体外通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)试验法检测其对细胞生长抑制的作用;瑞氏染色法观察细胞形态学改变;硝基四唑氮蓝(NBT)还原实验法分析细胞的分化指标;利用流式细胞术检测细胞表面分化抗原及细胞周期的变化情况。结果维甲酸类衍生物作用3 d后,细胞增殖抑制率最高可达到57.74%,IC50为2.82E-05;油镜下观察发现细胞形态学趋向成熟,NBT还原实验也表明维甲酸类衍生物具有诱导K562细胞株分化成熟的作用;细胞周期分析显示细胞表面分化抗原CD11b表达量增加,G0/G1期细胞增加,而S期减少。结论维甲酸类衍生物对K562细胞具有诱导分化并对其克隆生长有抑制作用,其中以2a-03、4a-01、4a-02和5a-02的作用较为突出,进一步研究开发有一定的价值。 展开更多

关键词 维甲酸/类似物和衍生物/药理学 白血病/药物疗法 细胞分化/药物作用

在线阅读 下载PDF 职称材料

三尖杉酯碱通过下调Mcl-1蛋白诱导NB4细胞凋亡 被引量：2

14

作者 邬春晓 沈红强 夏大静 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期431-436,共6页

目的:考察三尖杉酯碱(HT)对人急性早幼粒白血病(APL)细胞株NB4细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用,并探讨其杀伤白血病细胞的作用机制。方法:采用台盼兰染色法,细胞计数,考察HT对NB4细胞的生长抑制作用和细胞毒性作用;采用AO-EB荧光染色... 目的:考察三尖杉酯碱(HT)对人急性早幼粒白血病(APL)细胞株NB4细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用,并探讨其杀伤白血病细胞的作用机制。方法:采用台盼兰染色法,细胞计数,考察HT对NB4细胞的生长抑制作用和细胞毒性作用;采用AO-EB荧光染色法和细胞形态学观察,考察HT对NB4细胞的凋亡诱导作用;采用PI染色的流式细胞术,考察HT对NB4细胞的凋亡诱导作用;采用Western Blotting技术,考察HT对NB4细胞凋亡相关蛋白的影响;采用siRNA干扰技术,沉默目的蛋白证明推论;提取APL患者血液样本,验证HT的凋亡诱导作用及作用机制。结果:HT能够呈剂量依赖和时间依赖地抑制NB4细胞生长并杀伤NB4细胞,HT处理72h后GI50为(32.0±2.5)nmol/L;HT能够呈现剂量依赖和时间依赖的诱导NB4细胞凋亡,HT处理6h后其诱导凋亡百分率为66%;HT诱导NB4细胞凋亡,引起PARP蛋白裂解,并不下调Bcl-2,不影响Bax和Bak的表达,但显著下调Mcl-1蛋白水平;siRNA沉默Mcl-1的蛋白表达可以显著提高HT对NB4细胞的凋亡诱导作用;HT诱导APL患者白血病样本细胞凋亡,并下调Mcl-1蛋白。结论:HT通过抑制细胞生长和诱导细胞凋亡杀伤NB4细胞,HT可能通过下调Mcl-1蛋白发挥诱导NB4细胞凋亡的抗白血病作用。 展开更多

关键词 三尖杉酯碱/药理学 白血病 早幼粒细胞 急性/药物疗法 细胞凋亡/药物作用 NB4细胞 MCL-1

在线阅读 下载PDF 职称材料

组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA联合伊马替尼对K562细胞的协同杀伤作用 被引量：1

15

作者 刘燕燕 尤良顺 +1 位作者 钱文斌 童茵 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期473-478,共6页

目的:观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂SAHA联合伊马替尼(imatinib,IM)对人慢性髓系白血病(CML)细胞株的协同杀伤作用,并探讨其分子学机制。方法:将不同浓度的SAHA和IM分别或联合作用于对数生长期的K562细胞,MTT比色法检测药物对细胞... 目的:观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂SAHA联合伊马替尼(imatinib,IM)对人慢性髓系白血病(CML)细胞株的协同杀伤作用,并探讨其分子学机制。方法:将不同浓度的SAHA和IM分别或联合作用于对数生长期的K562细胞,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用Hoechst荧光染色法和流式细胞仪(FACS)检测细胞凋亡,Western blot法检测药物处理后Bcr-Abl及其下游信号途径蛋白的表达、Caspase途径活化和凋亡相关蛋白表达的改变。结果:SAHA和IM单独作用K562细胞呈剂量依赖性抑制细胞生长(SAHA:F=433.8,P<0.001;IM:F=54.14,P<0.001);两药联合对细胞的生长有协同杀伤作用,联合指数CI<1。FACS分析和Hoechst荧光染色证实,SAHA和IM两药联合能加速K562细胞的凋亡,激活Caspase-3、Caspase-8和PARP,下调抗凋亡蛋白Mcl-1表达。此外,SAHA和IM联用能抑制Bcr-Abl及其磷酸化水平,下调JAK2和磷酸化STAT5表达。结论:HDAC抑制剂SAHA联合IM能协同杀伤CML细胞、加速细胞凋亡。其作用机制可能是两药联用协同抑制了Bcr-Abl及其磷酸化水平,抑制JAK2/STAT5信号途径和下调下游靶基因Mcl-1。 展开更多

关键词 K562细胞/药物作用 白血病 髓系 慢性 Bcr-Abl阳性/药物疗法 组蛋白脱乙酰基酶类/分析 伊马替尼/治疗应用 融合蛋白质类 Bcr-Abl/分析 细胞凋亡/药物作用 肿瘤细胞 培养的

在线阅读 下载PDF 职称材料