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积雪草酸调控白细胞介素-6/信号转导子和转录激活子3/核转录因子-κB通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响 被引量:1
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作者 彭显 邹敏 杨宇斌 《儿科药学杂志》 CAS 2024年第10期5-10,共6页
目的:探讨积雪草酸调控白细胞介素(IL)-6/信号转导子和转录激活子3(STAT3)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。方法:采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发来制备哮喘小鼠模型,随机分为模型组、积雪草酸低剂量组(54 ... 目的:探讨积雪草酸调控白细胞介素(IL)-6/信号转导子和转录激活子3(STAT3)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。方法:采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发来制备哮喘小鼠模型,随机分为模型组、积雪草酸低剂量组(54 mg/kg)、积雪草酸高剂量组(108 mg/kg)、积雪草酸高剂量(108 mg/kg)+Colivelin(IL-6/STAT3/NF-κB激活剂,2 mg/kg)组,每组各10只。另选10只小鼠在致敏和激发阶段给予等剂量生理盐水设为对照组,用积雪草酸和Colivelin分组处理各组小鼠后检测其肺组织病理形态,肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞计数,外周血Treg/Th17,BALF和血清中Treg、Th17细胞分泌因子水平,肺组织IL-6/STAT3/NF-κB通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠肺组织发生明显病理损伤,外周血Treg细胞占比和Treg/Th17,BALF和血清IL-10、IL-35水平降低(P<0.05)。肺部炎症评分,BALF中白细胞计数与嗜酸粒细胞计数,外周血Th17细胞占比,BALF和血清IL-17、IL-6水平,肺组织IL-6蛋白表达与p-STAT3/STAT3、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。低、高剂量积雪草酸可逆转哮喘模型小鼠上述病理变化,且高剂量积雪草酸作用更强。Colivelin可减弱积雪草酸对哮喘模型小鼠上述病理变化的作用。结论:积雪草酸可通过减弱IL-6表达与STAT3、NF-κB的磷酸化,抑制哮喘小鼠炎症细胞及炎症因子产生,从而减轻气道炎症及肺组织损伤,改善肺功能。 展开更多
关键词 积雪草酸 白细胞介素-6/信号转导和转录激活子3/核转录因子-κB 哮喘 Treg/Th17 免疫平衡
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寻常型银屑病皮损中磷酸化信号转导和转录激活因子-3与白介素-17的表达及意义 被引量:5
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作者 卢井发 罗迪青 《中国医药导报》 CAS 2012年第28期27-29,共3页
目的研究寻常型银屑病皮损中磷酸化信号转导和转录激活因子-3(phosphorylated signal transducer and acti-vator of transcription-3,P-Stat3)与白介素-17(Interleukin-17,IL-17)的表达及意义。方法实验组23例,对照组14例。两组均采用... 目的研究寻常型银屑病皮损中磷酸化信号转导和转录激活因子-3(phosphorylated signal transducer and acti-vator of transcription-3,P-Stat3)与白介素-17(Interleukin-17,IL-17)的表达及意义。方法实验组23例,对照组14例。两组均采用免疫组织化学法检测寻常型银屑病皮损组织和正常皮肤组织中P-Stat3与IL-17的表达。结果实验组银屑病皮损中P-Stat3和IL-17均高于对照组(Z值分别为-5.043和-4.324,均P<0.01),并且与PASI评分呈正相关(分别为rs=0.713和rs=0.797,均P<0.001),P-Stat3和IL-17呈正相关(rs=0.762,P<0.001)。结论 P-Stat3和IL-17在银屑病皮损中明显升高,且与疾病的严重程度呈正相关。 展开更多
关键词 银屑病 信号转导和转录激活因子-3 介素-17
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STAT6介导白细胞介素-13诱导巨核细胞系HEL细胞血小板膜糖蛋白Ⅱb和血管性血友病因子的表达
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作者 石小玉 李文林 +2 位作者 蔡伟 周莹 唐洪林 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期329-332,共4页
目的:探索信号转导子和转录激活因子6(STAT6)介导白细胞介素-13(IL-13)对巨核细胞系-人红白血病HEL细胞(HEL)血小板膜糖蛋白Ⅱb(GPⅡb)和血管性血友病因子(vWF)表达的作用,部分阐明IL-13的信号转导通路。方法:RT-PCR检测GP... 目的:探索信号转导子和转录激活因子6(STAT6)介导白细胞介素-13(IL-13)对巨核细胞系-人红白血病HEL细胞(HEL)血小板膜糖蛋白Ⅱb(GPⅡb)和血管性血友病因子(vWF)表达的作用,部分阐明IL-13的信号转导通路。方法:RT-PCR检测GPⅡb和vWF mRNA的表达,免疫印迹法检测磷酸化的STAT6、GPⅡb和vWF蛋白的表达,图像分析检测电泳条带吸光度。结果:IL-13(100μg/L)作用HEL细胞,使HEL细胞STAT6磷酸化,磷酸化抑制剂A77-1726(50μmol/L)阻断了IL-13诱导的HEL细胞STAT6磷酸化。IL-13(100μg/L)上调了HEL细胞GPⅡb和vWF mRNA和蛋白的表达,A77-1726(50μmol/L)抑制了STAT6介导的IL-13诱导HEL细胞GPⅡb和vWF mRNA和蛋白的表达。结论:IL-13上调了HEL细胞GPⅡb和vWF的表达,STAT6介导了IL-13上调HEL细胞GPⅡb和vWF的表达。 展开更多
关键词 信号转导子与转录激活6 白细胞介素-13 人红白血病细胞 血小板膜糖蛋白Ⅱb 血管性血友病因子
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手足口病信号转导和激活转录因子3表达研究 被引量:2
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作者 李露怡 严跃文 +1 位作者 李娟 邓长柏 《中国医学工程》 2018年第9期5-8,共4页
目的探讨手足口病(HFMD)发病机制,阐明细胞因子白介素6及其信号转导和激活转录因子3的表达。方法抽取59例手足口病患儿和30例正常小儿外周血,离心提取上清液和制备外周血单核细胞,用酶联免疫吸附测定(ELISA)和Western blot方法分别检测... 目的探讨手足口病(HFMD)发病机制,阐明细胞因子白介素6及其信号转导和激活转录因子3的表达。方法抽取59例手足口病患儿和30例正常小儿外周血,离心提取上清液和制备外周血单核细胞,用酶联免疫吸附测定(ELISA)和Western blot方法分别检测血清中的细胞因子和外周血单核细胞中信号转导和激活转录因子3蛋白(STAT3)的表达。结果手足口病患儿外周血细胞因子(IL-6、IL-10、IL-17)较正常儿童升高,分别是[(40.0±6.2),(54.0±8.5),(33.0±4.4) pg/L)和(17.0±5.5),(23.0±3.4),(19.0±4.2)pg/L],两者比较,差异有统计学意义(P <0.05);而外周血单核细胞中信号转导和激活转录因子3蛋白分别是(126.60±2.67)和(125.90±3.70),两者比较差异无统计学意义(P>0.05);磷酸化的信号转导和激活转录因子3蛋白较正常儿童升高,分别是(72.31±2.46)和(0.00±0.00),两者比较,差异有统计学意义(P <0.05)。结论手足口病患儿存在炎症细胞因子及其信号转导通路的激活,进一步阐明了其发病机制。 展开更多
关键词 手足口病 细胞因子 介素-6 信号转导和转录因子3
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细胞因子信号转导抑制因子3激酶抑制区对STAT3磷酸化的抑制作用 被引量:4
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作者 王丽 马辉 +7 位作者 焦倩 王媛媛 张智超 杨蓬勃 陈新林 李昭荣 吕海侠 刘勇 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期146-149,169,共5页
目的:探讨细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)的激酶抑制区(KIR)对细胞内STAT3蛋白磷酸化的影响.方法:化学合成穿膜肽TAT与KIR的融合肽(TAT-KIR),以异硫氰酸荧光素(FITC)进行氨基端标记;不同浓度融合肽加入培养的PC12细胞,荧... 目的:探讨细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)的激酶抑制区(KIR)对细胞内STAT3蛋白磷酸化的影响.方法:化学合成穿膜肽TAT与KIR的融合肽(TAT-KIR),以异硫氰酸荧光素(FITC)进行氨基端标记;不同浓度融合肽加入培养的PC12细胞,荧光显微镜及流式细胞仪检测TAT-KIR的穿膜效果;以白细胞介素-6(IL-6)处理PC12细胞模拟炎症反应,MTT检测细胞活力/增殖情况,免疫印迹检测细胞内磷酸化STAT3 (P-STAT3)蛋白水平;对比阴性对照组(正常培养的细胞)、IL-6刺激组、TAT-KIR处理组及TAT-KIR+IL-6处理组细胞的P-STAT3水平,分析SOCS3的KIR对STAT3磷酸化的影响.结果:加入不同浓度TAT-KIR后10 min,显微镜下可见细胞内有绿色荧光出现,并随浓度升高胞内绿色荧光强度增强,其中3 μmol/I融合肽30 min时其跨膜转运效率最高,可达99.94%;100 ng/ml IL-6可显著增加PC12细胞活力,并促进胞内STAT3磷酸化水平显著增高;与此相比,TAT-KIR+IL-6组细胞内P-STAT3水平显著下降,但是TAT-KIR处理组P-STAT3水平与阴性对照组比较差异无统计学意义.结论:KIR可被TAT成功转入细胞内部,并有效抑制IL-6刺激引起的PC12细胞STAT3磷酸化水平的增高,对正常情况细胞STAT3磷酸化的影响不大. 展开更多
关键词 细胞因子信号转导抑制因子3 PC12细胞 白细胞介素-6 STAT3磷酸化
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基于IL-6/STAT3信号通路探讨miR-34a-5p过表达对溃疡性结肠炎的影响及小檗碱的干预作用 被引量:6
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作者 陈琴 张志云 +4 位作者 石西南 万春平 朱云婴 娄龙 徐瑞 《山东医药》 CAS 2024年第1期1-5,共5页
目的基于白细胞介素6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探讨微小RNA-34a-5p(miR-34a-5p)过表达对溃疡性结肠炎(UC)的影响及小檗碱(BBR)的干预作用。方法体外传代培养人结肠癌HT-29细胞。取传3代、对数生长期、生长状态良好... 目的基于白细胞介素6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路探讨微小RNA-34a-5p(miR-34a-5p)过表达对溃疡性结肠炎(UC)的影响及小檗碱(BBR)的干预作用。方法体外传代培养人结肠癌HT-29细胞。取传3代、对数生长期、生长状态良好的HT-29细胞,随机分为空白对照组、NC mimics组、miR-34a-5p mimics组,NC mimics组和miR-34a-5p mimics组分别转染NC mimics、miR-34a-5p mimics,空白对照组不予转染。转染6 h更换新鲜培养基继续培养48 h,收集细胞,采用RT-qPCR法验证转染效率。收集三组转染后细胞,采用CCK-8法检测细胞活力;分离三组培养上清液,采用ELISA法检测IL-6、IL-1β、TNF-α含量;收集三组转染后细胞,分别采用RT-qPCR法、Western blotting法检测IL-6、STAT3 mRNA和蛋白表达。取HT-29细胞,加入LPS刺激48 h,建立UC细胞模型。取UC细胞,分别加入0、2.5、5、10、20、40、80、160、320μg/mL BBR干预24 h,采用CCK-8法检测细胞活力。随机将UC细胞分为模型组和BBR组,BBR组予BBR干预24 h,模型组不予BBR干预。分离两组培养上清液,采用ELISA法检测IL-6、IL-1β、TNF-α含量;取两组干预24 h细胞,采用RT-qPCR法检测miR-34a-5p以及IL-6、STAT3mRNA表达。结果miR-34a-5p mimics组miR-34a-5p相对表达量高于NC mimics组和空白对照组(P均<0.05),NC mimics组与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。miR-34a-5p mimics组细胞活力低于NC mimics组和空白对照组(P均<0.05),NC mimics组与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。miR-34a-5p mimics组培养上清液IL-6、IL-1β、TNF-α含量均低于NC mimics组和空白对照组(P均<0.05),NC mimics组与空白对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。miR-34a-5p mimics组IL-6、STAT3 mRNA以及IL-6蛋白相对表达量均低于NC mimics组和空白对照组(P均<0.05),NC mimics组与空白对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。40、80、160、320μg/mL BBR干预24 h UC细胞活力均高于0、2.5、5、10、20μg/mL BBR干预24 h UC细胞(P均<0.05),故选择20μg/mL BBR进行后续实验。BBR组培养上清液IL-6、IL-1β、TNF-α含量均低于模型组(P均<0.05);BBR组miR-34a-5p相对表达量高于模型组,IL-6、STAT3 mRNA相对表达量均低于模型组(P均<0.05)。结论miR-34a-5p过表达能够通过抑制IL-6/STAT3信号通路减轻UC炎症反应;BBR则能通过上调miR-34a-5p表达和抑制IL-6/STAT3信号通路,减轻UC炎症反应,阻延UC癌变。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 小檗碱 微小RNA-34a-5p 白细胞介素6/信号转导和转录激活因子3信号通路
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JAK2/STAT3信号通路在IL-6介导肾小管上皮细胞转分化中的作用 被引量:7
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作者 詹林达 周再生 +2 位作者 徐伟杰 邹和群 余学清 《中国中西医结合肾病杂志》 2007年第8期453-457,共5页
目的:研究Janus激酶(JAK2)和信号转导因子和转录活化因子(STAT3)途径的激活在IL-6介导人近端肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法:(1)细胞培养及分组:待生长状况良好的HK-2细胞株60%-80%细胞贴壁后,无血清培养基同步24 h,然后... 目的:研究Janus激酶(JAK2)和信号转导因子和转录活化因子(STAT3)途径的激活在IL-6介导人近端肾小管上皮细胞转分化中的作用。方法:(1)细胞培养及分组:待生长状况良好的HK-2细胞株60%-80%细胞贴壁后,无血清培养基同步24 h,然后根据分组给予相应的刺激。(2)指标检测:采用荧光定量PCR技术检测0 h、24 h、48 h7、2 h不同时间点α-SMA mRNA、E-cadherin mRNA的表达。采用Western blot方法检测25 ng/ml浓度的IL-6刺激24 h、48 h、72 h后α-SMA、E-cadherin蛋白的表达;检测0、5、10、25、50 ng/ml浓度的IL-6刺激30 min,以及IL-6(25 ng/ml)刺激0、15 min、30 min、60 min、120 min后P-STAT3蛋白的表达水平;检测AG490预处理细胞4 h,IL-6(25 ng/ml)分别刺激30 min后及48 h后P-STAT3、P-JAK2和α-SMA、E-cadherin蛋白的表达水平。结果:与刺激前比较,IL-6以时间依赖方式上调HK-2细胞α-SMA mRNA、蛋白的表达,下调E-cadherin mRNA、蛋白的表达;IL-6以时间和剂量依赖方式上调HK-2细胞P-STAT3的表达,高峰发生在30 min;AG490部分抑制STAT3、JAK2的磷酸化,部分抑制IL-6诱导的α-SMA蛋白表达的上调、部分抑制IL-6诱导的E-cadherin蛋白表达的下调。结论:HK-2细胞中,JAK2/STAT3信号通路的激活可能参与了IL-6介导的肾小管上皮细胞转分化的发生。 展开更多
关键词 白细胞介素-6 上皮细胞转分化 Janus激酶和信号转导因子和转录活化因子
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盐酸戊乙奎醚对肺癌细胞增殖凋亡及IL-6/STAT3信号通路的影响 被引量:2
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作者 张辉 周月兰 +1 位作者 刘文兵 翁叶成 《安徽医学》 2023年第8期909-913,共5页
目的 探究盐酸戊乙奎醚对肺癌细胞增殖、凋亡及白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法 体外培养人A549、SK-MES-1细胞,用不同浓度盐酸戊乙奎醚(0、0.1、0.3、0.6、1.2、2.4、4.8、9.6μg/mL)处理筛选... 目的 探究盐酸戊乙奎醚对肺癌细胞增殖、凋亡及白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法 体外培养人A549、SK-MES-1细胞,用不同浓度盐酸戊乙奎醚(0、0.1、0.3、0.6、1.2、2.4、4.8、9.6μg/mL)处理筛选合适的实验浓度。另取A549、SK-MES-1细胞分为对照组[磷酸盐缓冲液(PBS)处理]和盐酸戊乙奎醚低、中、高浓度组(终浓度分别为0.6、1.2、2.4μg/mL)。MTT法检测培养24 h、48 h、72 h时A549、SK-MES-1细胞增殖活性,流式细胞仪检测A549、SK-MES-1细胞凋亡,酶联免疫吸附(ELISA)法检测A549、SK-MES-1细胞上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6水平,蛋白印迹(WB)法检测A549、SK-MES-1细胞中STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达,并计算p-STAT3/STAT3比值。结果随着盐酸戊乙奎醚浓度(0.1、0.3、0.6、1.2、2.4、4.8、9.6μg/mL)的升高,A549、SK-MES-1细胞增殖抑制率逐渐升高(P<0.05),呈浓度依赖性。与对照组相比,盐酸戊乙奎醚低、中、高浓度组A549、SK-MES-1细胞在24 h、48 h、72 h时的增殖活性、TNF-α、IL-6水平及细胞中p-STAT3/STAT3比值均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、Caspase-3蛋白水平均显著升高(P<0.05)。结论 盐酸戊乙奎醚可抑制肺癌A549、SK-MES-1细胞增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与抑制IL-6/STAT3信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 盐酸戊乙奎醚 肺癌 增殖 凋亡 白细胞介素-6/信号转导和转录激活因子3
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苦参碱调节IL-6/STAT3/NF-κB信号通路对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的影响 被引量:11
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作者 吴茸 王栋 +2 位作者 王晶敏 张玮宇 陶庆松 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期809-816,共8页
目的探讨苦参碱(MT)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子κB(NF-κB)通路对炎症性肠病大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model... 目的探讨苦参碱(MT)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子κB(NF-κB)通路对炎症性肠病大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model组,低、中、高剂量MT组(MT-L组,50 mg/kg;MT-M组,100 mg/kg;MT-H组,200 mg/kg),美沙拉嗪组(MSLM组,0.42 g/kg)、MT-H+rIL-6(IL-6激活剂)组(200 mg/kg+0.05 mg/kg),每组18只。除CK组外,其余组大鼠均采用50 g/L三硝基苯磺酸(20 mg/kg)缓冲液与500 mL/L乙醇按照1∶1比例混匀后灌肠以构建炎症性肠病大鼠模型,建模成功后,分别进行给药处理,每天1次,持续7周。分别在给药1、3、5、7周时对大鼠进行体质量的测量;比较各组大鼠结肠长度的变化;HE染色检测大鼠结肠组织病理损伤;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-17(IL-17)、IL-10水平;流式细胞术检测大鼠外周血中Th17、Treg细胞比例;Western blotting检测大鼠结肠组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达。结果与CK组比较,Model组大鼠结肠组织病理损伤严重,体质量(3、5、7周时)、IL-10水平、Treg细胞比例、Foxp3蛋白表达降低,结肠变短,TNF-α、IL-17水平、Th17细胞比例、Th17/Treg比值、RORγt、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达增高(P<0.05);与Model组比较,MT-L组、MT-M组、MT-H组、MSLM组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);rIL-6减弱了高剂量MT对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的促进作用。结论MT可能通过抑制IL-6/STAT3/NF-κB信号通路,促进炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡。 展开更多
关键词 苦参碱 炎症性肠病 白细胞介素-6/信号转导和转录激活因子3/核转录因子κB(IL-6/STAT3/NF-κB)通路 辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)
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脂多糖刺激干扰素调节因子3促进小鼠腹腔巨噬细胞白介素-17表达
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作者 李婷 黄小园 +2 位作者 马凤 廖承浩 王凯 《解剖学杂志》 CAS 2022年第3期219-221,278,共4页
目的:探讨干扰素调节因子3(IRF3)对脂多糖(LPS)刺激小鼠腹腔巨噬细胞促进白细胞介素-17(IL-17)表达的初步作用机制。方法:小鼠腹腔注射3%巯基乙酸肉汤,3 d后提取C57BL/6野生和IRF3基因敲除小鼠的腹腔巨噬细胞,培养过夜后添加LPS。收集... 目的:探讨干扰素调节因子3(IRF3)对脂多糖(LPS)刺激小鼠腹腔巨噬细胞促进白细胞介素-17(IL-17)表达的初步作用机制。方法:小鼠腹腔注射3%巯基乙酸肉汤,3 d后提取C57BL/6野生和IRF3基因敲除小鼠的腹腔巨噬细胞,培养过夜后添加LPS。收集细胞培养上清液,酶联免疫吸附试验检测细胞因子IL-17和白细胞介素-6(IL-6)的表达;提取细胞蛋白质,免疫印迹检测细胞核因子κB抑制蛋白(IκB)α、IRF3、磷酸化信号转导子和转录激活子3(STAT3)的蛋白水平。结果:LPS刺激小鼠腹腔巨噬细胞后,IRF3可显著地促进IL-17的产生,同时伴随着IL-6的产生、IκBα蛋白的降解及STAT3的磷酸化。结论:IRF3可能通过促进IL-6的产生,间接地激活STAT3的磷酸化,进而促进IL-17的产生。 展开更多
关键词 巨噬细胞 干扰素调节因子3 白细胞介素-17 白细胞介素-6 信号转导和转录激活3 脂多糖
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基于IL-6/STAT3信号通路研究甘草泻心汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制 被引量:20
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作者 陈浩 徐速 +6 位作者 颜帅 陈丙学 张波 卢芩 孙晖 周星鑫 曾莉 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期627-632,共6页
目的观察甘草泻心汤对溃疡性结肠炎模型大鼠的疗效和IL-6/STAT3信号通路中相关分子的调节作用,以揭示其治疗溃疡性结肠炎的作用机制及安全性。方法将60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,美沙拉嗪组,甘草泻心汤低、中、高剂量组6组。以TNBS... 目的观察甘草泻心汤对溃疡性结肠炎模型大鼠的疗效和IL-6/STAT3信号通路中相关分子的调节作用,以揭示其治疗溃疡性结肠炎的作用机制及安全性。方法将60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,美沙拉嗪组,甘草泻心汤低、中、高剂量组6组。以TNBS/乙醇法造模后分别以生理盐水、美沙拉嗪及甘草泻心汤各剂量灌胃。14d后检测血清ALT、AST、BUN及Cr含量,HE染色观察结肠组织结构改变,免疫组化分析结肠组织IL-6、STAT3及磷酸化STAT3的蛋白表达,以qPCR法检测结肠组织IL-6及STAT3的mRNA表达。结果与空白组比较,模型组血清AST含量明显升高(P<0.01),而ALT、BUN、Cr无明显变化(P>0.05),结肠组织病理评分明显增加(P<0.01),结肠组织IL-6和STAT3的蛋白和mRNA表达均明显增高(P<0.01),且STAT3活化明显增加(P<0.01)。与模型组比较,甘草泻心汤各剂量组血清AST含量明显降低(P<0.01),美沙拉嗪组及甘草泻心汤中剂量组结肠组织病理评分明显降低(P<0.01),结肠组织IL-6、STAT3和磷酸化STAT3的蛋白表达明显降低(P<0.01),IL-6和STAT3的mRNA表达明显降低(P<0.01)。结论甘草泻心汤能改善溃疡性结肠炎模型大鼠结肠病理结构改变,尤以中剂量明显。其作用机制可能与降低结肠组织中IL-6水平,抑制IL-6/STAT3信号转导通路,降低STAT3表达与活化有关。甘草泻心汤对TNBS溃疡性结肠炎模型大鼠的治疗安全有效。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 甘草泻心汤 介素-6 信号转导转录激活因子3
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雷公藤甲素干预白细胞介素13诱导足细胞损伤的作用研究 被引量:8
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作者 汤天凤 洪亦眉 +3 位作者 陈朝红 张明超 黎磊石 刘志红 《医学研究生学报》 CAS 2010年第11期1140-1144,共5页
目的足细胞骨架及相关蛋白的异常是引起以足细胞损伤为特征的局灶节段肾小球硬化(focal segmental glo-merular sclerosis,FSGS)的原因之一,而雷公藤甲素在FSGS的治疗中有着积极意义。文中旨在观察雷公藤甲素对足细胞的保护和治疗作用,... 目的足细胞骨架及相关蛋白的异常是引起以足细胞损伤为特征的局灶节段肾小球硬化(focal segmental glo-merular sclerosis,FSGS)的原因之一,而雷公藤甲素在FSGS的治疗中有着积极意义。文中旨在观察雷公藤甲素对足细胞的保护和治疗作用,进一步探讨其作用机制。方法以50 ng/ml白细胞介素13(IL-13)诱导小鼠足细胞系(heat-sensitive mousepodocytes,HSMP)建立足细胞损伤模型,保护实验予雷公藤甲素(3 ng/ml)或/和地塞米松(1μmol/L)预处理足细胞30 min,治疗实验则在IL-13作用足细胞24 h后,换雷公藤甲素或(和)地塞米松干预72 h。免疫荧光法分析足细胞骨架相关蛋白F-actin和细胞间连接蛋白ZO-1的变化情况,Western blot方法检测细胞内信号通路STAT6的磷酸化水平。结果足细胞骨架蛋白F-actin和ZO-1的染色结果显示:雷公藤甲素和地塞米松均可明显阻断和治疗IL-13诱导的足细胞损伤,F-actin的表达得以部分恢复,细胞骨架重排,ZO-1表达增强,连续性得以恢复,两者联合使用无明显协同作用。进一步研究表明,雷公藤甲素和地塞米松均可抑制IL-13诱导的足细胞内细胞因子相关的STAT6信号通路的活化,地塞米松的效果更强,而联合用药无明显协同作用。结论雷公藤甲素在体外对IL-13诱导损伤的足细胞有明显的保护和治疗作用,其作用与地塞米松相似。其保护作用可能与其抑制IL-13诱导STAT6信号通路的活化有关,而治疗作用的机制尚待进一步研究。 展开更多
关键词 白细胞介素13 细胞 信号转导-转录激活6 雷公藤甲素
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中医药靶向调控IL-6/JAK/STAT3通路的抗消化系统肿瘤研究进展 被引量:2
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作者 李晓玲 吴玉泓 +1 位作者 梁永林 李海龙 《西部中医药》 2024年第6期98-102,共5页
就近年来白细胞介素6/非受体酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子3(interleukin-6/janus activated kinase/signal transducer and activator of transcription 3,IL-6/JAK/STAT3)信号通路在多种消化系统肿瘤中发挥的效应、中药单体... 就近年来白细胞介素6/非受体酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子3(interleukin-6/janus activated kinase/signal transducer and activator of transcription 3,IL-6/JAK/STAT3)信号通路在多种消化系统肿瘤中发挥的效应、中药单体及其活性成分、中药复方对与IL-6/JAK/STAT3信号通路调控有关的消化系统肿瘤中的防治作用进行综述,探究中医药在延缓、阻抑甚至逆转炎-癌转化中发挥的作用,为防治肿瘤提供更有力的理论指导。 展开更多
关键词 中医药 白细胞介素6 非受体酪氨酸蛋白激酶 信号转导和转录激活因子3信号通路 消化系统肿瘤 综述
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IL-17A对人永生化角质形成细胞角蛋白17表达及STAT3信号通路的影响 被引量:3
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作者 卢永申 魏明 《山东医药》 CAS 2018年第10期25-28,共4页
目的观察白细胞介素-17A(IL-17A)对体外培养的人永生化角质形成细胞(Ha Ca T)角蛋白17(K17)表达及信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法采用RPMI1640培养液培养Ha Ca T细胞,将细胞随机分为空白对照组、诱导组、抑制剂组... 目的观察白细胞介素-17A(IL-17A)对体外培养的人永生化角质形成细胞(Ha Ca T)角蛋白17(K17)表达及信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法采用RPMI1640培养液培养Ha Ca T细胞,将细胞随机分为空白对照组、诱导组、抑制剂组,空白对照组仅加DMEM高糖培养基,诱导组加入含50μg/L IL-17A的DMEM高糖培养基,抑制剂组加入含50μg/L IL-17A的DMEM高糖培养基和10μmol/L STAT3抑制剂Piceatannol。收集培养的Ha Ca T细胞,采用MTT比色法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR法检测细胞K17 mRNA表达水平,Western blotting法检测细胞K17和磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达水平。结果诱导组细胞增殖A值高于空白对照组和抑制剂组,细胞凋亡率低于空白对照组和抑制剂组(P均<0.01);诱导组K17mRNA及K17、p-STAT3蛋白相对表达量均高于空白对照组和抑制剂组(P均<0.01)。结论 IL-17A能够上调体外培养的Ha Ca T细胞K17表达,其调控机制可能是通过激活STAT3来实现,表明IL-17A在银屑病中发挥的作用可能与K17有关。 展开更多
关键词 白细胞介素-17A 角质形成细胞 角蛋白17 信号转导和转录激活因子3 银屑病
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白细胞介素13在婴儿湿疹发病中的作用机制研究进展 被引量:1
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作者 林裕庆 王文革 《山东医药》 CAS 2020年第18期96-98,共3页
婴儿湿疹是一种慢性反复发作的炎症性皮肤病,Th1/Th2免疫功能失衡是导致湿疹发生的关键因素。白细胞介素13(IL-13)是Th2细胞释放的重要细胞因子之一,IL-13可通过多种途径促进IgE合成,激活信号转导和转录激活因子6信号传导通路,介导炎症... 婴儿湿疹是一种慢性反复发作的炎症性皮肤病,Th1/Th2免疫功能失衡是导致湿疹发生的关键因素。白细胞介素13(IL-13)是Th2细胞释放的重要细胞因子之一,IL-13可通过多种途径促进IgE合成,激活信号转导和转录激活因子6信号传导通路,介导炎症反应,参与婴儿湿疹的发生发展;IL-13通过激活STAT 6信号传导通路,下调人角质形成细胞的丝聚合蛋白、淋巴上皮Kazal相关抑制剂等表达,引起表皮屏障功能受损,参与婴儿湿疹的发生发展;脐带血中IL-13含量升高可导致婴儿被母体抗原致敏化,出现免疫不耐受,出生后更易发生婴儿湿疹。 展开更多
关键词 白细胞介素13 湿疹 婴儿湿疹 炎症反应 信号转导和转录激活因子6信号传导通路 表皮屏障
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姜黄素对IL-22诱导的角质形成细胞STAT3磷酸化的影响
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作者 杨正生 张路芳 +2 位作者 代秀荣 林宁宁 宋铁军 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第12期1714-1717,共4页
目的探讨姜黄素对IL-22诱导的角质形成细胞STAT3磷酸化影响。方法体外培养HaCaT细胞,首先在不同时间点(0,5,15,30,60 min)加入IL-22(20 ng/ml),检测STAT3磷酸化蛋白(phospho-STAT3,p-STAT3)的表达情况。此外,将细胞分为5组,除了正常对... 目的探讨姜黄素对IL-22诱导的角质形成细胞STAT3磷酸化影响。方法体外培养HaCaT细胞,首先在不同时间点(0,5,15,30,60 min)加入IL-22(20 ng/ml),检测STAT3磷酸化蛋白(phospho-STAT3,p-STAT3)的表达情况。此外,将细胞分为5组,除了正常对照组外,其余4组在加入IL-22刺激细胞前1 h加入不同浓度的姜黄素(0,2.5,5,10μmol/L)干预,Western blot法检测磷酸化STAT3(p-STAT3)和总STAT3的蛋白表达情况。结果用IL-22(20 ng/ml)刺激HaCaT细胞,p-STAT3表达升高,并在30 min达到最高峰(P<0.05);与对照组比较,姜黄素干预组经IL-22诱导的HaCaT细胞中p-STAT3表达有所降低(P<0.01),而总STAT3的表达则无明显变化;随着姜黄素浓度增加,p-STAT3/STAT3的比值逐渐降低。结论姜黄素能够下调IL-22诱导的STAT3磷酸化蛋白的表达,而且此作用有一定的剂量依赖性。 展开更多
关键词 姜黄素 介素-22 角质形成细胞 信号转导转录激活因子3 磷酸化
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基于NF-κB信号通路探讨类风湿性关节炎炎性反应的研究进展 被引量:1
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作者 吴永吉 颉旺军 +4 位作者 张星华 张宏涛 任超展 张广军 井维尧 《中国民间疗法》 2024年第8期108-110,共3页
核转录因子κB(NF-κB)信号通路是典型的促炎信号通路,通过在炎性反应中诱导促炎细胞因子表达以发挥促炎作用。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)是炎性反应的重要调节因子,可通过直接或间接的竞争性抑制作用,抑制NF-κB的信号通... 核转录因子κB(NF-κB)信号通路是典型的促炎信号通路,通过在炎性反应中诱导促炎细胞因子表达以发挥促炎作用。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)是炎性反应的重要调节因子,可通过直接或间接的竞争性抑制作用,抑制NF-κB的信号通路,从而抑制促炎细胞因子产生。类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,炎性反应是其发病的核心环节。该文基于NF-κB信号通路探讨RA炎性反应机制。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 转录因子κB信号通路 炎性反应 白细胞介素-17 肿瘤坏死因子α 白细胞介素-6 白细胞介素- 过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ
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Tim-3靶向CD8^(+)T细胞调控TNF-α/IL-22/STAT3通路加重自身免疫性肝炎小鼠肝损伤 被引量:4
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作者 戴雯 魏艳艳 张柳 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第3期327-332,共6页
目的探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域的分子3(Tim-3)对自身免疫性肝炎的影响及其机制。方法将30只小鼠分为3组:空白组、模型组和模型+Tim-3阻断组,每组10只。空白组经尾静脉注射等量生理盐水;其他两组尾静脉注射10 mg/kg刀豆蛋白A建... 目的探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域的分子3(Tim-3)对自身免疫性肝炎的影响及其机制。方法将30只小鼠分为3组:空白组、模型组和模型+Tim-3阻断组,每组10只。空白组经尾静脉注射等量生理盐水;其他两组尾静脉注射10 mg/kg刀豆蛋白A建立自身免疫性肝炎小鼠模型,造模成功后模型+Tim-3阻断组每天1次腹腔内注射液0.1 mg/ml Tim-3,注射7 d。HE染色观察小鼠肝组织病理改变;全自动生化分析仪检测血清AST、ALT;酶联免疫吸附法检测IL-22、TNF-α水平;流式细胞分析肝组织CD8^(+)T比例;实时荧光定量PCR检测肝组织Tim-3、IL-22、TNF-α、STAT3 mRNA相对表达;免疫印迹试验检测肝组织Tim-3、IL-22、TNF-α、STAT3蛋白相对表达。结果空白组小鼠肝脏组织无变化;模型组肝脏组织大面积性肝炎;模型+Tim-3阻断组见显著淋巴细胞浸润与大量空泡。与空白组比较,模型组和模型+Tim-3阻断组ALT、AST、IL-22、TNF-α水平均升高(P<0.05);与模型组相比,模型+Tim-3阻断组ALT、AST、IL-22、TNF-α水平升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组和模型+Tim-3阻断组CD8^(+)T细胞比例表达均升高(P<0.05);与模型组相比,模型+Tim-3阻断组CD8^(+)T细胞比例下降(P<0.05)。与空白组比较,模型组和模型+Tim-3阻断组Tim-3、IL-22、TNFα、STAT3 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组相比,模型+Tim-3阻断组Tim-3 mRNA及蛋白表达下降,IL-22、TNF-α、STAT3 mRNA及蛋白相对表达升高(P<0.05)。结论阻断Tim-3可下调CD8^(+)T细胞,促进TNF-α/IL-22/STAT3炎症信号表达,加重自身免疫性肝炎小鼠肝损伤。 展开更多
关键词 自身免疫性肝炎 T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域的分子3 肿瘤坏死因子-α CD8^(+)T 白细胞介素-2 转录激活因子3
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CPB期间静脉泵注Dex的大鼠海马CA1区神经细胞凋亡情况、脑皮质组织IL-6表达变化及其机制
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作者 张璐 谢玉波 +3 位作者 陈燕桦 卢伊芝 何芳 梁蓓薇 《山东医药》 CAS 2020年第36期38-41,共4页
目的观察体外循环(CPB)期间静脉泵注右美托咪定(Dex)的大鼠海马CA1区神经细胞凋亡情况、脑皮质组织IL-6表达变化,并探讨其机制。方法48只SPF级成年健康雄性SD大鼠随机分为3组各16只。Dex组(D组)在制模前10 min按照5μg/kg的负荷剂量静... 目的观察体外循环(CPB)期间静脉泵注右美托咪定(Dex)的大鼠海马CA1区神经细胞凋亡情况、脑皮质组织IL-6表达变化,并探讨其机制。方法48只SPF级成年健康雄性SD大鼠随机分为3组各16只。Dex组(D组)在制模前10 min按照5μg/kg的负荷剂量静脉泵注Dex,后制备CPB模型,制模后转CPB机2 h,转流期间Dex以5μg/(kg·h)的泵注速度维持,转流2 h后停CPB机;体外循环组(C组)建立大鼠CPB模型,模型制备方法参照D组,制模后转CPB机2 h,转流期间给予与D组等量生理盐水;假手术组(S组)只作动静脉血管穿刺置管,不转CPB机,给予与D组等量生理盐水。CPB转流结束后立即处死各组8只大鼠,取脑组织,TUNEL法检测海马CA1区凋亡神经细胞,计算神经细胞凋亡率。CPB转流2 h结束后立即处死各组余下的8只大鼠,冰上分离皮质和海马组织,ELISA法检测皮质组织匀浆上清液白细胞介素6(IL-6),Western blot法检测海马组织磷酸化Janus激酶2(pJAK2)、磷酸化STAT3(pSTAT3)蛋白。结果与S组比较,C组大鼠海马CA1区神经细胞凋亡率、皮质组织匀浆上清液IL-6水平及海马组织pJAK2、pSTAT3蛋白相对表达量升高(P均<0.05);与C组比较,D组大鼠海马CA1区神经细胞凋亡率、皮质组织匀浆上清液IL-6水平及海马组织pJAK2、pSTAT3蛋白相对表达量降低(P均<0.05)。结论CPB期间静脉泵注Dex可减轻大鼠神经细胞凋亡和脑部炎症,机制可能与其可抑制JAK2/STAT3信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 右美托咪定 体外循环 白细胞介素6 神经细胞 JANUS激酶2 信号转导和转录激活3
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IL-6、STAT3在妊娠期肝内胆汁淤积症产妇胎盘组织中的表达及意义 被引量:8
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作者 叶云飞 陈柏秀 《中国医药导报》 CAS 2019年第17期68-71,F0004,共5页
目的研究白细胞介素6(IL-6)和信号传导与转录激活因子3(STAT3)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)产妇胎盘组织中的表达及二者间的关系。方法选取2016年1月~2017年12月于广西科技大学附属柳州市人民医院(以下简称“我院”)产科门诊产检并住院... 目的研究白细胞介素6(IL-6)和信号传导与转录激活因子3(STAT3)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)产妇胎盘组织中的表达及二者间的关系。方法选取2016年1月~2017年12月于广西科技大学附属柳州市人民医院(以下简称“我院”)产科门诊产检并住院分娩的ICP产妇50例(ICP组),其中重度ICP组25例,轻度ICP组25例;同时取同期于我院分娩的健康产妇30名为对照组,搜集其胎盘组织采用免疫组织化学法检测IL-6及STAT3的表达。结果 ICP组孕妇胎盘滋养细胞中IL-6和STAT3阳性表达率明显高于对照组,差异有高度统计学意义(P < 0.01),而在ICP轻度组和ICP重度组中两者阳性表达率比较,差异无统计学意义(P > 0.05);IL-6和STAT3在对照组、ICP轻度组、ICP重度组产妇胎盘滋养细胞中的阳性表达率呈递增趋势;ICP组IL-6与STAT3蛋白的表达呈正相关(r = 0.694,P < 0.01)。结论 IL-6及STAT3信号通路表达水平与ICP发病程度呈正相关,可作为联合诊断和病情评估的重要指标。 展开更多
关键词 白细胞介素6 信号传导与转录激活因子3 妊娠期肝内胆汁淤积症 胎盘组织
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