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白念珠菌唑类耐药分子检测体系的建立
1
作者 王梦凡 王旭 +1 位作者 刘春龙 齐崴 《天津大学学报(自然科学与工程技术版)》 北大核心 2025年第4期414-422,共9页
随着免疫抑制剂与侵入性手术的应用,侵袭性真菌病的发病率逐渐上升,而由此出现的抗真菌药物大量使用也导致了真菌耐药性的增强.其中,白念珠菌(Candida albicans)对唑类药物耐药性日益明显,这对开发早期临床耐药性诊断方法提出了更大的需... 随着免疫抑制剂与侵入性手术的应用,侵袭性真菌病的发病率逐渐上升,而由此出现的抗真菌药物大量使用也导致了真菌耐药性的增强.其中,白念珠菌(Candida albicans)对唑类药物耐药性日益明显,这对开发早期临床耐药性诊断方法提出了更大的需求.相关研究显示,白念珠菌的耐药性涉及到多种机制,其中erg11基因上的热点区突变是其产生唑类耐药性的主要机制之一.本研究旨在基于多色探针熔解曲线分析技术(MMCA)建立一种针对白念珠菌唑类耐药的分子检测方法,从而对3个热点突变区内的4种主要的突变类型进行基因分型.研究纳入了11株耐药和22株敏感的白念珠菌,通过对其进行药敏检测、耐药相关基因突变类型鉴定,建立真菌耐药表型与耐药基因型之间的联系.药敏结果显示,11株耐药株和22株敏感株的最低抑菌浓度(MIC)值分别为16~64μg/mL和0.5~1.0μg/mL.耐药基因型鉴定结果显示有erg11HS1热点区突变的菌株9株,erg11HS3热点区突变的菌株2株,未能鉴定到erg11HS2热点区突变的菌株,相关突变型与耐药性之间的联系符合预期结果.在此基础上,通过设计数对特异性引物和荧光探针,并筛选最佳反应程序,建立了一种鉴定有关突变型与野生型的MMCA检测体系.对该检测体系的效果进行了评估和验证:所有4种突变型和野生型均被准确分型,两者的溶解温度差异均大于3.5℃,检出限最低可达1.9×10^(2)拷贝数/mL,扩增效率均大于90%.在33例白念珠菌的样本中,以一代测序为标准,该体系检测的一致率为93.94%(31/33),不同物种间无特异性交叉.本研究为白念珠菌病的早期唑类药物耐药性诊断提供了新方法. 展开更多
关键词 白念珠菌 耐药性 探针熔解曲线分析 突变型
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白念珠菌气道定植对铜绿假单胞菌所致呼吸机相关性肺炎的影响 被引量：1
2
作者 王丽辉 张伟俊 +5 位作者 杨思敏 朱琤 林彬 皋源 向淑麟 余跃天 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期187-193,共7页
目的探讨白念珠菌气道定植对多重耐药铜绿假单胞菌所致呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated pneumonia,VAP)患者病死率、抗菌药物疗程、免疫状态及炎症状态的影响。方法本前瞻性多中心队列研究以2018年6月至2023年6月收治于6所三级... 目的探讨白念珠菌气道定植对多重耐药铜绿假单胞菌所致呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated pneumonia,VAP)患者病死率、抗菌药物疗程、免疫状态及炎症状态的影响。方法本前瞻性多中心队列研究以2018年6月至2023年6月收治于6所三级甲等综合教学医院重症医学科的多重耐药铜绿假单胞菌所致VAP患者为研究对象。根据患者呼吸道是否存在白念珠菌定植分为定植组及非定植组。比较两组患者30 d全因死亡率、抗菌药物敏感性及疗程、诊断VAP后第1、3、5、7天免疫指标及炎症指标变化。结果5年研究期间共纳入多重耐药铜绿假单胞菌导致VAP患者232例,其中白念珠菌定植组105例,非定植组127例。非定植组患者检出的铜绿假单胞菌对于氨基糖苷类、头孢菌素类及碳青霉烯类抗菌药物的敏感性均高于定植组(P<0.05),但两组患者对于16种抗菌药物的敏感性均低于中国细菌耐药监测网(China antimicrobial surveillance network,CHINET)2022年水平(P<0.05)。研究发现非定植组患者白介素-17A、(1,3)-β-D葡聚糖在各时间节点均低于定植组,且其他炎性指标更容易恢复至正常范围(P<0.05),同时非定植组患者的T及Th淋巴细胞绝对值可以在第7天更快地恢复至正常水平(P<0.05)。两组患者30 d全因死亡率差异无统计学意义(25.7%vs 22.8%,P=0.61),但非定植组抗菌药物的疗程明显短于定植组[(11.3±3.1)d vs(14.2±4.7)d,P<0.01],且存在重症医学科住院时间缩短的趋势。结论气道白念珠菌定植不影响多重耐药铜绿假单胞菌所致VAP患者的30 d全因死亡率,但会延长炎症反应及抗菌药物使用时间并导致免疫功能延迟恢复。 展开更多
关键词 呼吸机相关性肺炎 白念珠菌 铜绿假单胞菌 定植 共生长
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副干酪乳杆菌E T-22及其后生元组分对白念珠菌的抑制作用 被引量：4
3
作者 赵智 孙哲 +5 位作者 刘福东 洪维鍊 高海娜 赵雯 张明 范金波 《食品科学技术学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第1期94-105,共12页
为探究具有预防龋齿功效的副干酪乳杆菌E T-22(Lactobacillus paracasei E T-22)活菌及其后生元组分(热灭活菌和分泌物)对白念珠菌的抑制作用,评价副干酪乳杆菌E T-22活菌及其后生元组分的抗氧化能力及白念珠菌菌丝转化抑制率后,采用注... 为探究具有预防龋齿功效的副干酪乳杆菌E T-22(Lactobacillus paracasei E T-22)活菌及其后生元组分(热灭活菌和分泌物)对白念珠菌的抑制作用,评价副干酪乳杆菌E T-22活菌及其后生元组分的抗氧化能力及白念珠菌菌丝转化抑制率后,采用注射免疫抑制剂和涂抹白念珠菌的方法建立ICR小鼠的口腔念珠菌病模型。造模前后,分别以饮水的方式连续给予18 d剂量为109 CFU/mL的E T-22活菌以及相对应的后生元组分,研究副干酪乳杆菌E T-22对小鼠舌部组织形态及炎症因子表达情况的影响。109 CFU/mL的副干酪乳杆菌E T-22对白念珠菌出芽抑制率最高,为37.84%;后生元组分中热灭活菌及分泌物抑制率分别为17.50%、28.00%。动物模型中,E T-22活菌及其后生元组分干预后,均显著降低了小鼠血清中IFN-γ含量;分泌物组显著降低了小鼠舌部组织中IFN-γ和TNF-α含量,活菌组只显著降低了TNF-α含量,活菌组和热灭活菌组显著提高了小鼠舌部组织中CCL20趋化因子含量及舌苔菌群的丰富度和多样性。组织病理切片显示:E T-22活菌及分泌物组明显改善了小鼠舌表皮的棘层松懈和炎症细胞浸润;热灭活菌组对舌表乳头及表皮脱落有改善效果。实验结果显示,E T-22可通过减轻小鼠舌部组织的炎症浸润与转移,调节舌苔菌群组成,抑制口腔有害菌。研究表明,E T-22通过对白念珠菌的抑制,降低口腔念珠菌病的发病风险,有望进一步开发成为具有呵护口腔健康功能的口腔益生菌食品。 展开更多
关键词 副干酪乳杆菌 白念珠菌 后生元 舌苔菌群 口腔益生菌
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肠道黏膜、肠道免疫和微生物群在肠源性白念珠菌感染中的作用 被引量：2
4
作者 陈慧婷 李家生 +3 位作者 徐志昌 秦定梅 张祎 王睿睿 《中国感染控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期631-637,共7页
肠源性白念珠菌感染是指肠道内定植的白念珠菌在一定条件下发生易位,突破肠道,造成组织感染,甚至引发侵袭性白念珠菌感染。肠道黏膜作为念珠菌第一接触位点,是抵抗白念珠菌定植或侵入的第一道防线,常通过物理屏障和激活宿主免疫抑制感... 肠源性白念珠菌感染是指肠道内定植的白念珠菌在一定条件下发生易位,突破肠道,造成组织感染,甚至引发侵袭性白念珠菌感染。肠道黏膜作为念珠菌第一接触位点,是抵抗白念珠菌定植或侵入的第一道防线,常通过物理屏障和激活宿主免疫抑制感染。作为另一种防御机制,肠道内微生物群则通过调节pH,分泌抗菌肽和竞争黏附点共同抵抗白念珠菌侵袭感染。本综述总结肠道黏膜、肠道免疫和微生物群这三个关键因素在肠源性白念珠菌感染中的作用,为肠道定植引发侵袭性白念珠菌病的科学研究提供新思路。 展开更多
关键词 肠源性白念珠菌感染 肠道黏膜 肠道免疫 肠道微生物群 白假丝酵母菌
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家蝇幼虫血淋巴抗白念珠菌作用的初步研究 被引量：20
5
作者 吴建伟 吴健桦 +1 位作者 杨鹤萍 杨杨 《中国人兽共患病杂志》 CSCD 北大核心 2002年第3期57-59,共3页
目的　用微量液体培养生长抑制法检测家蝇幼虫血淋巴的抗白念珠菌活性。方法　用大肠杆菌接种家蝇 3期幼虫 ,收集接种后不同时间血淋巴 ,设立空白对照、药物对照和蛋白酶K对照组 ,检测血淋巴和血淋巴 80℃ 5min去粗蛋白后提取多肽对 3... 目的　用微量液体培养生长抑制法检测家蝇幼虫血淋巴的抗白念珠菌活性。方法　用大肠杆菌接种家蝇 3期幼虫 ,收集接种后不同时间血淋巴 ,设立空白对照、药物对照和蛋白酶K对照组 ,检测血淋巴和血淋巴 80℃ 5min去粗蛋白后提取多肽对 3株白念珠菌的抗菌活性。结果　大肠杆菌诱导 2 4h后血淋巴出现抗白念珠菌活性 ,能被水解蛋白酶灭活 ,去粗蛋白后仍有活性 ,对氟康唑敏感株及耐药株白念珠菌均有抑制作用。 展开更多
关键词 家蝇幼虫 血淋巴 抗白念珠菌活性 大肠杆菌 白念珠菌
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接受雌激素治疗患者阴道内白念珠菌的变化 被引量：7
6
作者 向梅 李静艳 +1 位作者 陈瑞雪 朱凤全 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期202-203,共2页
目的 :了解接受雌激素替代治疗患者阴道内白念珠菌增殖情况。方法 :观察组 (雌激素替代疗法 )和对照组 (非雌激素替代疗法 )患者的阴道分泌物用霉菌培养基进行培养 ,对培养结果及外阴瘙痒症状的改善情况进行统计分析。结果 :观察组阴道... 目的 :了解接受雌激素替代治疗患者阴道内白念珠菌增殖情况。方法 :观察组 (雌激素替代疗法 )和对照组 (非雌激素替代疗法 )患者的阴道分泌物用霉菌培养基进行培养 ,对培养结果及外阴瘙痒症状的改善情况进行统计分析。结果 :观察组阴道分泌物中的白念珠菌的检出率 ( 1 3.8% )高于对照组 ( 8.7% ) ( P<0 .0 5 )。外阴瘙痒症状发生率 ,对照组 ( 1 0 .9% )明显高于观察组 ( 3.7% )( P<0 .0 1 )。结论 :接受雌激素替代治疗可使白念珠菌少量增殖 。 展开更多
关键词 雌激素替代疗法 白念珠菌 瘙痒 阴道内白念珠菌 念珠菌阴道炎
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抗白念珠菌卵黄免疫球蛋白对白念珠菌生长及黏附的影响 被引量：2
7
作者 张文平 谢水祥 +1 位作者 傅颖媛 况南珍 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期814-815,共2页
关键词 白念珠菌 抗白念珠菌卵黄免疫球蛋白 黏附
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口腔白念珠菌基因分型研究进展 被引量：1
8
作者 沈雪敏 周曾同 唐国瑶 《国外医学（口腔医学分册）》 2002年第1期50-52,共3页
本文对白念珠菌基因分型方法及基因分型在口腔粘膜病领域中的应用作一综述,指出基因分型是白念珠菌流行病学研究的主要方法。
关键词 白念珠菌 基因分型 口腔粘膜病 口腔白念珠菌 研究进展
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黄芩苷抗白念珠菌作用及机制研究 被引量：74
9
作者 熊英 傅颖媛 +1 位作者 况南珍 张文平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1404-1407,共4页
目的　研究黄芩苷抗白念珠菌的作用 ,初步探索黄芩苷抗白念珠菌的机制。方法　采用微量稀释法测定黄芩苷对白念珠菌的最低抑菌浓度 (MIC)和最低杀菌浓度 (MFC) ;运用同位素参入技术测定不同浓度的黄芩苷对 [3 H] TdR、[3 H] UdR和 [3 H]... 目的　研究黄芩苷抗白念珠菌的作用 ,初步探索黄芩苷抗白念珠菌的机制。方法　采用微量稀释法测定黄芩苷对白念珠菌的最低抑菌浓度 (MIC)和最低杀菌浓度 (MFC) ;运用同位素参入技术测定不同浓度的黄芩苷对 [3 H] TdR、[3 H] UdR和 [3 H] 亮氨酸 3种同位素前体参入白念珠菌的抑制率。结果　黄芩苷 (纯度≥ 98% )对 1× 10 7cfu·L-1白念珠菌的MIC和MFC均为 1 0g·L-1;对 2 5× 10 7cfu·L-1白念珠菌的MIC和MFC均为 2 0 g·L-1。 0 5MIC、1MIC和 2MIC的黄芩苷对3 H TdR、3 H UdR和3 H 亮氨酸参入白念珠菌均具有显著性抑制作用 (P <0 0 1) ,且随药物浓度的升高对同位素前体参入抑制率也升高。各剂量的黄芩苷作用后 ,3 H UdR的参入抑制率均显著高于3 H TdR的参入抑制率、3 H 亮氨酸的参入抑制率 (P <0 0 1) ;而3 H TdR的参入抑制率与3 H 亮氨酸的参入抑制率差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　黄芩苷在体外有较好的抗白念珠菌作用。黄芩苷 (纯度≥ 98% )对 [3 H] TdR、[3 H] UdR和 [3 H] 亮氨酸参入白念珠菌有明显的抑制作用 ,且以对 [3 H] UdR的参入抑制率最高。黄芩苷抗白念珠菌的作用机制可能是通过抑制白念珠菌的DNA、RNA、蛋白质的生物合成导致菌细胞死亡而起到杀菌作用。 展开更多
关键词 黄芩苷 白念珠菌 药物作用 同位素参入
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气-质联用研究氟康唑对白念珠菌甾醇生物合成的抑制作用 被引量：14
10
作者 刘洪涛 高平挥 +2 位作者 曹永兵 徐铮 姜远英 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期368-371,共4页
目的　为抗真菌药物作用机理的研究提供有力的工具。方法　白念珠菌经药物作用后提取未皂化脂 (NSLs) ,其中的甾醇组分经衍生化后GC MS分析 ,测定各组分的结构和含量。结果　经氟康唑作用的真菌 ,CYP5 1酶受抑制 ,使细胞膜内羊毛甾醇和2... 目的　为抗真菌药物作用机理的研究提供有力的工具。方法　白念珠菌经药物作用后提取未皂化脂 (NSLs) ,其中的甾醇组分经衍生化后GC MS分析 ,测定各组分的结构和含量。结果　经氟康唑作用的真菌 ,CYP5 1酶受抑制 ,使细胞膜内羊毛甾醇和2 4 (2 8) 亚甲基 2 4 ,2 5 二氢羊毛甾醇累积 ,后者更为明显 ,而麦角甾醇合成受阻。结论GC MS分析获满意的效果 ,可对抗真菌药物阻断真菌麦角甾醇合成通路所引起各甾醇组分的含量变化进行研究。 展开更多
关键词 生物合成 抑制作用 氟康唑 气-质联用 白念珠菌 甾醇 真菌感染 药理学
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复发性念珠菌性阴道炎患者阴道分离白念珠菌对唑类药物的敏感性试验 被引量：28
11
作者 曹先伟 万喆 李若瑜 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期604-606,共3页
目的:研究复发性念珠菌性阴道炎(RVVC)最主要的病原菌,即白念珠菌对唑类抗真菌药物的敏感性。方法:对从RVVC患者阴道中分离出的102株白念珠菌,采用美国国家临床实验标准委员会(NCCLS)抗真菌药物敏感试验分会公布的《酵母菌的液基稀释法... 目的:研究复发性念珠菌性阴道炎(RVVC)最主要的病原菌,即白念珠菌对唑类抗真菌药物的敏感性。方法:对从RVVC患者阴道中分离出的102株白念珠菌,采用美国国家临床实验标准委员会(NCCLS)抗真菌药物敏感试验分会公布的《酵母菌的液基稀释法抗真菌药物敏感试验参考方案》(M-27A方案)进行体外药敏试验。结果:氟康唑(FCZ)对102株白念珠菌的药敏试验示,37株白念珠菌最小抑菌浓度(MIC)≥64.000μg/mL,57株MIC>0.125μg/mL、<64.000μg/mL,8株MIC≤0.125 μg/mL。伊曲康唑(ICZ)对37株耐FCZ的白念珠菌药敏试验示,35株MIC≥16.000μg/mL,仅2株MIC<16.000μg/mL。结论:①NCCLSM-27A方案操作简便,MIC的一致性及重复性好,可作为体外抗真菌药敏感性试验的一种较好方法。②37株耐FCZ的白念珠菌对ICZ体外药敏试验结果表明,FCZ和ICZ可能具有相似的抗真菌作用机制。 展开更多
关键词 阴道炎 念珠菌性 复发性 白念珠菌 药敏试验 抗真菌药 唑类
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侵袭性白念珠菌感染的危险因素及耐药性变迁 被引量：11
12
作者 刘雅 肖玉玲 +4 位作者 康梅 郭靓 何超 谢轶 陈知行 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期780-784,共5页
目的分析四川大学华西医院住院患者侵袭性白念珠菌感染的分布情况、可能的危险因素以及真菌耐药性变化,为临床预防和合理用药提供依据。方法对四川大学华西医院2010年1月到2012年12月100例侵袭性白念珠菌感染患者的临床资料进行回顾性分... 目的分析四川大学华西医院住院患者侵袭性白念珠菌感染的分布情况、可能的危险因素以及真菌耐药性变化,为临床预防和合理用药提供依据。方法对四川大学华西医院2010年1月到2012年12月100例侵袭性白念珠菌感染患者的临床资料进行回顾性分析,分析并总结其标本来源、科室分布、年龄分布、感染的危险因素、抗菌药物使用情况以及真菌耐药率的变迁。结果在侵袭性白念珠菌感染中,血流感染最为多见,占55%,感染患者多为ICU重症患者,占35%。年龄分布中位数为53.5岁。可能相关危险因素中外科手术和气管插管/切开、机械通气分别占74.6%和46.5%,有94例(82.5%)使用过抗菌药物。3年来我院白念珠菌对氟康唑、伏立康唑、两性霉素B耐药率为0%,对5-氟胞嘧啶和伊曲康唑的耐药率分别保持在4.1%和27.7%以下。结论白念珠菌是ICU重症患者的血流侵袭性真菌感染中重要的病原菌,外科手术和气管插管/切开及呼吸机的使用是最显著侵袭性白念感染的两大危险因素。虽然目前临床常用抗真菌药物能覆盖侵袭性白念珠菌的治疗,但仍应加强对重点科室以及有相关危险因素患者的监测,重视培养鉴定与药敏结果对临床用药的指导,以减少耐药菌的出现与流行。 展开更多
关键词 白念珠菌 无菌体液 风险因素 耐药性变迁
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流式细胞术测定3种中药提取物对白念珠菌胞核的影响 被引量：11
13
作者 李大宁 吴建华 +2 位作者 陈德利 仇芸 陈宏新 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期287-289,共3页
应用流式细胞术(FCM)测定中药作用白念珠菌后其DNA合成周期和荧光强度的变化。探讨抗真菌中药对白念珠菌DNA合成周期的影响和药物的敏感性。结果(1)3种中药有效成分的不同浓度对白念珠菌DNA合成周期的影响,总趋势是随着药物浓度的增高,... 应用流式细胞术(FCM)测定中药作用白念珠菌后其DNA合成周期和荧光强度的变化。探讨抗真菌中药对白念珠菌DNA合成周期的影响和药物的敏感性。结果(1)3种中药有效成分的不同浓度对白念珠菌DNA合成周期的影响,总趋势是随着药物浓度的增高,其处于S-G2-M期细胞的比率减少,亦即细胞分裂受到抑制。(2)经过药物处理后的真菌细胞的荧光强度有所改变,图形左移。反映了细胞DNA片段的丢失,并随着药物浓度的升高,直方图形向左移动越明显。(3)反映细胞体积的大小,细胞折光性和颗粒度的散点图也发生变化,图形向下和向左移动。随着药物浓度的升高越明显。FCM可能成为抗真菌药物敏感性测定辅助手段之一。 展开更多
关键词 中药 白念珠菌 流式细胞术 微生物敏感性试验 中药有效成分
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以棋盘法测定并评价汉防己甲素与酮康唑联合对白念珠菌的体外抗真菌活性 被引量：8
14
作者 宋延君 张宏 +3 位作者 李水秀 张晓利 郭慧 吴锐 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期890-893,共4页
目的探讨汉防己甲素对酮康唑抗白念珠菌有无增效活性。方法参照美国临床和实验室标准协会(CLSI)推荐的M27-A3方案,采用棋盘式微量液基稀释法测定汉防己甲素和酮康唑联合对16株同一亲本来源的白念珠菌的体外抗真菌活性。以OD值测定法判... 目的探讨汉防己甲素对酮康唑抗白念珠菌有无增效活性。方法参照美国临床和实验室标准协会(CLSI)推荐的M27-A3方案,采用棋盘式微量液基稀释法测定汉防己甲素和酮康唑联合对16株同一亲本来源的白念珠菌的体外抗真菌活性。以OD值测定法判读最低抑菌浓度,并以FICI法对联合用药结果进行评价。结果汉防己甲素与酮康唑单独作用于上述16株白念珠菌的最低抑菌浓度分别为64-128μg/mL和1-32μg/mL;两药联合时的最低抑菌浓度值分别降至2-16μg/mL和0.016-0.5μg/mL,且终点清晰,"拖尾现象"消失,FICI值为0.033-0.133,均表现为显著协同作用。结论汉防己甲素在体外对酮康唑抗白念珠菌活性有明显的增效作用。 展开更多
关键词 汉防己甲素 酮康唑 白念珠菌 增效作用 棋盘法
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白念珠菌菌丝的诱导培养 被引量：11
15
作者 周村建 郝飞 +1 位作者 王鲁 钟白玉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期832-833,共2页
目的　探讨培养条件对白念珠菌菌丝形成的影响。方法　改变培养基成分、pH值及培养温度 ,诱导白念珠菌芽管 (早期菌丝相 )的形成。结果　M199、164 0培养在pH 7.0、3 7℃振荡培养时可诱导白念珠菌生长为纯的菌丝。
关键词 白念珠菌 二态性 菌丝 条件培养
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黄芩苷体外对白念珠菌凋亡的影响 被引量：13
16
作者 冯鑫 汪长中 +5 位作者 汪天明 徐振华 韩宁 程惠娟 官妍 王艳 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1443-1446,共4页
目的探讨中药有效成分黄芩苷对白念珠菌凋亡的影响。方法采用Hoechst33258染色荧光显微镜检测白念珠菌细胞凋亡的形态;Rh123染色流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)变化;DHR染色流式细胞仪检测细胞... 目的探讨中药有效成分黄芩苷对白念珠菌凋亡的影响。方法采用Hoechst33258染色荧光显微镜检测白念珠菌细胞凋亡的形态;Rh123染色流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)变化;DHR染色流式细胞仪检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果 1 000,100μmol/L的黄芩苷能诱导白念珠菌细胞核固缩与碎裂,并降低白念珠菌MMP;1 000,100,10μmol/L的黄芩苷均能提高细胞内ROS水平。结论黄芩苷可通过线粒体途径诱导白念珠菌凋亡。 展开更多
关键词 黄芩苷 白念珠菌 凋亡
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环孢菌素A增强氟康唑抗生物膜型白念珠菌的研究 被引量：7
17
作者 李彩云 韩飞 +3 位作者 李刚 王文 商安全 贾伟 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期132-136,共5页
目的探讨钙调磷酸酶抑制剂环孢菌素A增强氟康唑抗生物膜型白念珠菌药物敏感性的可能分子机制。方法选取临床血流感染分离的生物膜型白念珠菌构建体外生物膜模型,采用荧光染色法定性观察生物膜的生长及形态,XTT法测定药物对生物膜型白念... 目的探讨钙调磷酸酶抑制剂环孢菌素A增强氟康唑抗生物膜型白念珠菌药物敏感性的可能分子机制。方法选取临床血流感染分离的生物膜型白念珠菌构建体外生物膜模型,采用荧光染色法定性观察生物膜的生长及形态,XTT法测定药物对生物膜型白念珠菌细胞活性的影响,并利用q RT-PCR检测耐药及黏附相关基因bla_(ALS3)、bla_(HWP1)、bla_(CDR1)、bla_(MDR)及bla_(ERG11)在m RNA表达水平的变化。结果从临床血流感染中分离获得一株强产生物被膜白念珠菌,命名为CA NX05;钙调磷酸酶抑制剂能够增强CA NX05菌株对氟康唑的敏感性。q RT-PCR结果显示,经两种药物联合处理后白念珠菌中bla_(ALS3)、bla_(HWP1)、bla_(CDR1)、bla_(MDR)和bla_(ERG11) m RNA表达量与两种药单独使用相比均显示不同程度明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论钙调磷酸酶抑制剂能够增强生物被膜型白念珠菌对氟康唑的敏感性,其增敏机制可能是通过降低白念珠菌的外排泵和黏附相关基因的表达量实现。 展开更多
关键词 钙调磷酸酶 白念珠菌 氟康唑 生物膜 耐药性
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ABC转运蛋白与临床白念珠菌耐药 被引量：11
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作者 孙伟玮 高平挥 +1 位作者 王英 姜远英 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1038-1041,共4页
目的:研究临床氟康唑耐药白念珠菌中CDR1和CDR2基因的表达情况与耐药性产生的关系,探寻临床白念珠菌耐药的分子机制。方法:微量液基稀释法测定氟康唑对白念珠菌临床分离株的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC);实时定... 目的:研究临床氟康唑耐药白念珠菌中CDR1和CDR2基因的表达情况与耐药性产生的关系,探寻临床白念珠菌耐药的分子机制。方法:微量液基稀释法测定氟康唑对白念珠菌临床分离株的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC);实时定量PCR(RQ-PCR)方法检测主动外排泵基因CDR1和CDR2的表达水平;用罗丹明6G(Rhodamine 6G)外转运实验检测罗丹明6G在CDR1、CDR2高表达的白念珠菌中的外排情况。结果:氟康唑耐药组菌株CDR1和CDR2高表达发生率显著高于敏感组菌株;而在加入葡萄糖提供能量后,CDR1和CDR2蛋白发生高表达的耐药菌株罗丹明6G外排能力显著增加。部分耐药菌株中未见CDR1和CDR2的高表达。结论:白念珠菌临床分离株对氟康唑的耐药性与ABC转运蛋白过度表达相关;ABC转运蛋白的高表达可以使药物外排能力增加,从而导致耐药性产生。同时可能有其他机制参与临床白念珠菌耐药性的生成。 展开更多
关键词 白念珠菌 氟康唑 真菌耐药性 ABC转运蛋白 罗丹明6G
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特应性皮炎患者血清中抗马拉色菌和白念珠菌特异性IgE抗体水平检测 被引量：7
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作者 王敏华 邓丹琪 +6 位作者 谢红 付萍 周晓鸿 郭芸 蔡梅 姜福琼 李文华 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期219-221,共3页
目的:分析特应性皮炎(AD)患者血清抗马拉色菌及抗白念珠菌特异性IgE抗体水平与疾病严重程度的相关性,探讨其在AD发病中的作用。方法:收集符合Williams诊断标准的23例AD患者,对其严重程度以湿疹面积及严重度指数(EASI)评分法进行评分。... 目的:分析特应性皮炎(AD)患者血清抗马拉色菌及抗白念珠菌特异性IgE抗体水平与疾病严重程度的相关性,探讨其在AD发病中的作用。方法:收集符合Williams诊断标准的23例AD患者,对其严重程度以湿疹面积及严重度指数(EASI)评分法进行评分。以免疫荧光-酶技术测定23例AD患者、19名健康对照者的血清总IgE抗体水平、抗马拉色菌及抗白念珠菌特异性IgE抗体水平。分析该地区AD患者总IgE抗体水平、抗马拉色菌及抗白念珠菌特异性IgE抗体水平与疾病严重程度的相关性。结果:AD患者总IgE抗体水平、抗马拉色菌特异性IgE抗体水平高于健康对照者,并与EASI评分呈显著正相关(P<0.01)。结论:部分AD患者抗马拉色菌特异性IgE抗体水平升高,并与EASI评分呈正相关,提示马拉色菌在AD的发病中可能起一定作用。 展开更多
关键词 皮炎 特应性 IGE 马拉色菌 白念珠菌
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汉防己甲素对氟康唑抗白念珠菌生物膜增效活性的初步研究 被引量：6
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作者 李水秀 刘朝红 +2 位作者 张宏 张晓利 宋延君 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期953-957,共5页
目的探讨汉防己甲素(tetrandrine,TET)对氟康唑(fluconazole,FLC)抗白念珠菌生物膜是否有增效活性。方法构建白念珠菌生物膜,参照微量稀释法,测定FLC单独及其联合TET对生物膜不同时期的最小抑菌浓度(minimum in-hibitory concentration,... 目的探讨汉防己甲素(tetrandrine,TET)对氟康唑(fluconazole,FLC)抗白念珠菌生物膜是否有增效活性。方法构建白念珠菌生物膜,参照微量稀释法,测定FLC单独及其联合TET对生物膜不同时期的最小抑菌浓度(minimum in-hibitory concentration,MIC);生物膜重新悬浮后,测定FLC单独及其联合TET对不同浓度菌液的MIC。结果 FLC单独及其联合TET对白念珠菌生物膜最初期(0h)的MIC50值范围分别为0.25～64μg/mL和0.125～16μg/mL(P=0.002);早期(4h)的MIC50值范围分别为8～256μg/mL和1～64μg/mL(P=0.000);中期(24h)、成熟期(48h)的MIC50值均>1024μg/mL。生物膜重新悬浮后,FLC单独及其联合TET对低浓度菌液(终浓度为1×103 CFU/mL)的MIC值范围分别为0.25～64μg/mL和0.125～16μg/mL(P=0.003),高浓度菌液(终浓度为1×106 CFU/mL)的MIC值均>64μg/mL。结论汉防己甲素在体外对氟康唑抗白念珠菌生物膜最初期(0h)、早期(4h)有增效活性,对中期(24h)、成熟期(48h)无增效活性;汉防己甲素对氟康唑抗白念珠菌生物膜重新悬浮后的低浓度菌液(终浓度为1×103 CFU/mL)有增效活性,高浓度菌液(终浓度为1×106 CFU/mL)无增效活性。 展开更多
关键词 汉防己甲素 氟康唑 白念珠菌 生物膜 增效作用
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