白介素-1受体相关激酶-M在脂多糖预处理减轻慢性肝损伤机制中的作用

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作者 郭建红 韩德五 +2 位作者 苗宇船 许瑞龄 赵元昌 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期174-176,共3页

目的:探讨脂多糖(LPS)预处理对四氯化碳(CCl4)诱导的慢性肝损伤的影响及肝组织中白介素-1受体相关激酶-M(I-RAK-M)表达的变化。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、肝损伤组和LPS预处理组。制备肝切片,计数浸润肝组织的淋巴细胞;... 目的:探讨脂多糖(LPS)预处理对四氯化碳(CCl4)诱导的慢性肝损伤的影响及肝组织中白介素-1受体相关激酶-M(I-RAK-M)表达的变化。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、肝损伤组和LPS预处理组。制备肝切片,计数浸润肝组织的淋巴细胞;测定血浆内毒素水平和丙氨酸转氨酶(ALT)活性、肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫印迹法测定肝组织中p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK)和IRAK-M表达。结果:LPS预处理可明显减轻CCl4所致的慢性肝损伤,经LPS预处理动物肝组织切片淋巴细胞计数、血浆ALT水平与肝损伤组比较均显著降低;肝匀浆的TNF-α测定结果表明,LPS预处理组TNF-α含量明显低于肝损伤组。LPS处理组pp38MAPK的表达比肝损伤组显著减弱,而IRAK-M表达显著增强。结论:LPS预处理可以减轻CCl4诱导的慢性肝损伤,其机制可能是IRAK-M负性调节LPS信号转导通路,致使致炎因子分泌减少。 展开更多

关键词 脂多糖 预处理 四氯化碳 肝损伤 信号转导 白介素-1 受体相关激酶-M

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白细胞介素-1受体相关激酶家族与自身免疫性疾病 被引量：6

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作者 文海平 周红 《医学研究生学报》 CAS 2011年第1期78-81,共4页

自身免疫性疾病的发病机制复杂,与免疫调节异常有关。白细胞介素-1受体相关激酶(IL-1 receptor-associatedkinase,IRAK)作为TIR(Toll/IL-1 receptor)信号通路中的重要连接体,通过调节相关信号转导影响机体的免疫状态,在自免疫性疾病的... 自身免疫性疾病的发病机制复杂,与免疫调节异常有关。白细胞介素-1受体相关激酶(IL-1 receptor-associatedkinase,IRAK)作为TIR(Toll/IL-1 receptor)信号通路中的重要连接体,通过调节相关信号转导影响机体的免疫状态,在自免疫性疾病的发生发展中起重要作用。文中综述IRAK的分子特点、作用机制及其与自身免疫性疾病的关系等方面的研究进展。 展开更多

关键词 白细胞介素-1受体相关激酶 TLR 自身免疫性疾病

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单免疫球蛋白-白介素1受体蛋白在慢性乙肝患者中的表达水平变化及临床意义研究

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作者 吴刚 叶晓玲 +1 位作者 张宇 石磬 《罕少疾病杂志》 2023年第12期72-74,共3页

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者中单免疫球蛋白-白介素1受体蛋白(SIGIRR)的表达水平改变和临床意义。方法选取2022.01-2022.12本院收治的CHB患者60例设为观察组,另选取同时间段内本院健康体检人群50例设为对照组,两组测定外周血单个核细... 目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者中单免疫球蛋白-白介素1受体蛋白(SIGIRR)的表达水平改变和临床意义。方法选取2022.01-2022.12本院收治的CHB患者60例设为观察组,另选取同时间段内本院健康体检人群50例设为对照组,两组测定外周血单个核细胞(PBMC)中SIGIRR mRNA表达、SIGIRR+细胞频率及CD3+SIGIRR+T淋巴细胞比率;外周血Th1和Treg细胞频率;血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;PBMC中Toll样受体4(TLR4)的mRNA水平;NK细胞表面NK细胞受体2A抗体(NKG2A)表达,比较两组各项指标差异,并分析SIGIRR和各项指标的相关性。结果观察组PBMC中SIGIRR mRNA表达、SIGIRR+细胞频率及CD3+SIGIRR+T淋巴细胞比率低于对照组(P<0.05),TLR4的mRNA高于对照组(P<0.05)。观察组外周血Th1和Treg细胞频率高于对照组(P<0.05)。观察组血清IFN-γ、IL-10及IL-18浓度低于对照组(P<0.05),IL-6及TNF-α高于对照组(P<0.05)。观察组NK细胞表面NKG2A的表达水平高于对照组(P<0.05)。SIGIRR和TLR4的mRNA、Th1细胞频率、Treg细胞频率、IL-6、TNF-α、NK细胞表面NKG2A表达水平之间均为负相关关系(P<0.05),和IFN-γ、IL-10、IL-18水平之间均为正相关关系(P<0.05)。结论CHB患者SIGIRR表达水平异常,且和免疫功能紊乱有关。CHB患者的SIGIRR低表达能直接或者间接活化TLR4,上调NK细胞表面NKG2A和IL-6及TNF-α等细胞因子表达,下调IFN-γ、IL-10及IL-18等细胞因子表达,进而导致免疫调节功能紊乱。 展开更多

关键词 慢性乙型肝炎 单免疫球蛋白-白介素1受体蛋白 免疫功能 相关性

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IL-1RA对急性排斥期大鼠角膜移植物TRAIL及其受体DR_4表达的影响 被引量：1

4

作者 袁伟 陆晓和 +2 位作者 张永强 宫玉波 彭小娟 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第11期16-17,共2页

目的研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)对急性排斥期角膜移植物肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其死亡受体-4(DR4)表达的影响。方法建立大鼠同种异体穿透角膜移植模型,设生理盐水处理组和IL-1RA治疗组。免疫组织化学法检测急... 目的研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)对急性排斥期角膜移植物肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其死亡受体-4(DR4)表达的影响。方法建立大鼠同种异体穿透角膜移植模型,设生理盐水处理组和IL-1RA治疗组。免疫组织化学法检测急性排斥期角膜植片TRAIL及DR4表达,并以正常大鼠角膜作对照。结果TRAIL及DR4在正常角膜均有表达,主要分布于上皮层。急性排斥期角膜植片各层TRAIL及DR4 表达均增高;与IL 1RA治疗组相比,生理盐水处理组TRAIL及DR4表达增高更明显。结论TRAIL及DR4的表达参与角膜移植免疫排斥反应的发生,IL-1RA可通过调节其表达抑制角膜移植免疫排斥反应。 展开更多

关键词 IL-1RA TRAIL 角膜移植物 DR4 排斥期 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 急性 白细胞介素-1受体拮抗剂 移植免疫排斥反应 免疫组织化学法 角膜植片 死亡受体 移植模型 同种异体 方法建立 正常大鼠 正常角膜 表达抑制 治疗组

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血清肌酸激酶、可溶性血管内皮生长因子受体-1联合MRI评估胎盘植入的价值 被引量：2

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作者 朱菊辉 邓敏 《分子影像学杂志》 2023年第1期115-119,共5页

目的分析血清肌酸激酶(CK)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)联合MRI征象检查评估胎盘植入的价值。方法选择本院2015年4月~2021年4月收治的108例可疑胎盘植入患者作为研究对象,依据产后病理诊断结果将患者分为胎盘植入组(n=30)及... 目的分析血清肌酸激酶(CK)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)联合MRI征象检查评估胎盘植入的价值。方法选择本院2015年4月~2021年4月收治的108例可疑胎盘植入患者作为研究对象,依据产后病理诊断结果将患者分为胎盘植入组(n=30)及非胎盘植入组(n=78)。检测所有孕妇产前血清CK和sFlt-1水平,并进行MRI检查。比较两组血清CK、sFlt-1水平,MRI检查异常征象(胎盘内暗带、胎盘内血管、子宫膨大、子宫边界中断)发生率。采用Pearson相关性分析血清CK、sFlt-1水平与胎盘植入的相关性;采用Spearman相关性分析胎盘内暗带、胎盘内血管、子宫膨大、子宫边界中断与胎盘植入的相关性;采用ROC曲线分析血清CK、sFlt-1水平联合MRI检查评估胎盘植入的临床价值。结果胎盘植入组的血清CK水平高于非胎盘植入组,sFlt-1水平低于非胎盘植入组(P<0.05);胎盘植入组MRI检查出现胎盘内暗带、胎盘内血管、子宫膨大、子宫边界中断的发生率高于非胎盘植入组(P<0.05)。相关性分析显示,血清CK水平、胎盘内暗带、胎盘内血管、子宫膨大、子宫边界中断与胎盘植入与胎盘植入呈正相关关系(r=0.503、0.511、0.416、0.422、0.436,P<0.05),血清sFlt-1水平与胎盘植入呈负相关关系(r=-0.486,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CK、sFlt-1水平联合MRI检查评估胎盘植入的曲线下面积为0.945,敏感度为90.0%,特异性为93.6%,明显优于各指标单独评估。结论血清CK、sFlt-1水平及胎盘内暗带、胎盘内血管、子宫膨大、子宫边界中断等MRI征象均与胎盘植入的发生密切相关,血清CK、sFlt-1水平联合MRI检查对胎盘植入具有显著的临床价值。 展开更多

关键词 胎盘植入 血清肌酸激酶 可溶性血管内皮生长因子受体-1 MRI检查 相关性 评估效能

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原发性胆汁性肝硬化患者外周血IL-8及其受体CXCR1、CXCR2的表达及临床意义 被引量：8

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作者 杨敏 黄凤楼 +4 位作者 傅海涛 秦保东 姚定康 杨再兴 仲人前 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期362-365,共4页

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血浆白介素-8(IL-8)和外周血单个核细胞(PBMC)中IL-8、白介素-8受体1(CXCR1)、白介素-8受体2(CXCR2)、G蛋白耦联受体激酶5(G protein-coupled receptor kinase 5,GRK5)的表达变化及其临床意义。方... 目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者血浆白介素-8(IL-8)和外周血单个核细胞(PBMC)中IL-8、白介素-8受体1(CXCR1)、白介素-8受体2(CXCR2)、G蛋白耦联受体激酶5(G protein-coupled receptor kinase 5,GRK5)的表达变化及其临床意义。方法用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测25例PBC患者和25例健康人对照组PBMCs中IL-8、CXCR1、CXCR2、GRK5的mRNA水平,western blot检测CXCR1、CXCR2蛋白表达水平,ELISA法检测血浆IL-8的含量,连续监测法测定血清碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)含量,并对各指标进行相关性分析。结果 PBC组血浆中IL-8浓度[(73.43±13.24)pg/mL]明显高于对照组[(34.76±10.12)pg/mL](P<0.01)。PBC组IL-8、CXCR1、CXCR2、GRK5的mRNA相对表达水平[M(P25,P75)]为2.17(0.96,2.84)、1.71(0.97,3.26)、1.64(0.95,2.56)、1.86(1.34,2.30),高于对照组的0.99(0.48,1.35)、0.99(0.39,1.24)、1.06(0.56,1.32)、0.99(0.53,1.28),差异有统计学意义(P均<0.05)。western blot结果提示,CXCR1、CXCR2的蛋白质水平也较对照组升高。PBC组血清ALP活性为128.0(99.5,164.5)IU/mL,对照组为51.0(42.3,62.0)IU/mL,P<0.01;PBC组GGT活性为85.0(43.5,138.0)IU/mL,对照组为14.0(12.0,16.8)IU/mL,P<0.01。PBMC中IL-8 mRNA表达水平与CXCR1存在正相关,相关系数(r)=0.420,P<0.05;CXCR1与CXCR2呈正相关(r=0.441,P<0.05);CXCR2与GRK5呈正相关(r=0.515,P<0.01);血清ALP与GGT呈正相关(r=0.702,P<0.01),其他指标之间无相关关系。结论 PBC患者外周血IL-8及其受体水平升高,推测IL-8及其受体信号转导过程可能在PBC的发病过程中起重要作用,为PBC的免疫干预治疗途径提供新的方向,但其与PBC的严重程度并无明显相关关系。 展开更多

关键词 原发性胆汁性肝硬化 白介素-8 白介素-8受体1 2 G蛋白耦联受体激酶5

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膝骨性关节炎者TLR-4、IL-1β的表达变化及临床意义 被引量：28

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作者 毛洪刚 朱艳丽 +2 位作者 刘岩 刘国栋 张飞 《中国医药导报》 CAS 2020年第3期82-85,共4页

目的探讨膝骨性关节炎(KOA)患者血清、膝关节液中Toll样受体-4(TLR-4)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达变化及临床意义。方法选择2017年6月~2018年12月内蒙古医科大学第三附属医院(以下简称“我院”)骨科门诊收治的KOA患者220例作为观察... 目的探讨膝骨性关节炎(KOA)患者血清、膝关节液中Toll样受体-4(TLR-4)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达变化及临床意义。方法选择2017年6月~2018年12月内蒙古医科大学第三附属医院(以下简称“我院”)骨科门诊收治的KOA患者220例作为观察组,根据KOA的严重程度,将其分为轻度亚组(n=98)、中度亚组(n=80)和重度亚组(n=42),另外选取我院健康中心体检志愿者60名作为对照组。酶联免疫吸附试验检测血清和关节液中TLR-4和IL-1β水平,分析TLR-4和IL-1β水平与KOA严重程度及两者之间的相关性。结果观察组血清及关节液中TLR-4和IL-1β水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。重度亚组血清及关节液中TLR-4和IL-1β水平高于轻度亚组和中度亚组,中度亚组血清及关节液TLR-4和IL-1β水平高于轻度亚组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清和关节液TLR-4和IL-1β水平与KOA的严重程度呈正相关(r=0.706、0.729、0.741、0.715,均P<0.05);血清TLR-4水平与IL-1β水平呈正相关(r=0.720,P<0.05);关节液TLR-4水平与IL-1β水平呈正相关(r=0.736,P<0.05)。结论KOA患者血清和关节液中TLR-4和IL-1β水平异常升高,且与KOA的严重程度联系密切,可以用于临床上KOA的预测、诊断及治疗。 展开更多

关键词 膝骨性关节炎 血清 膝关节液 TOLL样受体-4 白细胞介素-1Β 相关性

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NLRP3、IL-1β与视神经脊髓炎谱系障碍严重程度的相关性

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作者 李东瑞 王瑞 +2 位作者 崔璨 荆婧 何霞 《河南医学研究》 CAS 2023年第17期3118-3122,共5页

目的 通过检测视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)患者及非炎症性神经系统疾病(NND)患者脑脊液中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、白介素1β(IL-1β)水平,探索NMOSD组患者脑脊液中NLRP3、IL-1β水平与疾病严重程度的相关性。方法 ... 目的 通过检测视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)患者及非炎症性神经系统疾病(NND)患者脑脊液中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、白介素1β(IL-1β)水平,探索NMOSD组患者脑脊液中NLRP3、IL-1β水平与疾病严重程度的相关性。方法 收集2021年10月至2022年10月于郑州大学第一附属医院神经内科住院或课题生物样本库的35例NMOSD首发患者和20例NND患者,将其分为NMOSD组和对照组。分析两组患者临床资料,包括年龄、性别、临床症状、影像学资料和脑脊液检测指标等。并采用扩展残疾状态量表(EDSS)评分对NMOSD组患者入院时疾病严重程度进行评估。采取酶联免疫吸附试验检测脑脊液中NLRP3、IL-1β水平,并分析其水平与EDSS评分之间的相关性。结果 与对照组相比,NMOSD患者脑脊液NLRP3、IL-1β水平显著升高。此外,脑脊液中NLRP3、IL-1β水平与EDSS得分呈正相关。结论 NLRP3、IL-1β可作为NMOSD患者严重程度的生物标志物和治疗NMOSD的潜在靶点。 展开更多

关键词 视神经脊髓炎谱系障碍 非炎症性神经系统疾病 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 白介素-1Β 水通道蛋白-4 扩展残疾状态量表 脑脊液

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大黄黄连泻心汤对2型糖尿病大鼠骨骼肌中AMPKα、PGC-1α、GLUT4表达的影响 被引量：16

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作者 郝建华 包毅敏 +3 位作者 包芸 鹿伟 张超伟 郝艺杰 《中国医药导报》 CAS 2019年第33期13-18,共6页

目的探讨大黄黄连泻心汤对2型糖尿病大鼠骨骼肌中腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响。方法40只SPF级健康雄性Wister大鼠按照随机数字表法分为空白... 目的探讨大黄黄连泻心汤对2型糖尿病大鼠骨骼肌中腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)、过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响。方法40只SPF级健康雄性Wister大鼠按照随机数字表法分为空白对照组10只和造模组30只。造模组采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素法制备2型糖尿病大鼠模型,造模成功后按照随机数字表法分为模型组、中药组、二甲双胍组,每组各10只。中药组按照1 g/(100 g·d)予以大黄黄连泻心汤灌胃,二甲双胍组按照18 mg/(100 g·d)灌胃给药,空白对照组和模型组分别予以等量生理盐水。4周后检测大鼠空腹血糖(FPG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),光镜下观察胰腺组织病理形态学改变,RT-PCR法检测大鼠骨骼肌中AMPKα、PGC-1α、GLUT4的mRNA表达,Western blot法检测AMPKα、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶α(P-AMPKα)、PGC-1α、GLUT4蛋白表达。结果造模后,与空白对照组比较,造模组FPG显著升高(P<0.01),造模成功。以大黄黄连泻心汤灌胃4周后,与模型组比较,中药组FPG、TC、TG、LDL-C明显降低(P<0.01或P<0.05),骨骼肌中AMPKα、PGC-1α、GLUT4表达量增高(P<0.01或P<0.05),光镜下观察胰岛结构较完整,胰岛β细胞变性程度较轻,空泡细胞数量减少。结论大黄黄连泻心汤的降糖作用机制与AMPK信号通路相关,通过激活AMPKα,上调PGC-1α、GLUT4的表达,来调节糖脂代谢。 展开更多

关键词 大黄黄连泻心汤 糖尿病大鼠 腺苷酸活化蛋白激酶α 过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α 葡萄糖转运蛋白4

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宫颈组织HPV E6/E7 mRNA Atg-12 Tie-1表达情况与鳞状上皮内病变病理分级的相关性 被引量：4

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作者 冯淑雯 冯淑婷 +1 位作者 叶历 张晓辉 《安徽医学》 2022年第6期656-660,共5页

目的探讨宫颈组织人类乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA、自噬相关蛋白-12(Atg-12)、酪氨酸激酶受体-1(Tie-1)表达情况与鳞状上皮内病变(SIL)病理分级的相关性。方法选取2020年5月至2021年10月新乡市中心医院病理科诊断为SIL的患者227例,根据... 目的探讨宫颈组织人类乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA、自噬相关蛋白-12(Atg-12)、酪氨酸激酶受体-1(Tie-1)表达情况与鳞状上皮内病变(SIL)病理分级的相关性。方法选取2020年5月至2021年10月新乡市中心医院病理科诊断为SIL的患者227例,根据宫颈病变分级分为低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组124例和高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组103例,另选取子宫肌瘤手术患者80例为对照组。所有患者均采用支链DNA信号扩增法检测HPV E6/E7 mRNA,采用免疫组化法及免疫印迹法检测Atg-12、Tie-1蛋白。分析E6/E7 mRNA、Atg-12、Tie-1与病理分级的相关性,绘制受试者特征(ROC)曲线分析各指标对HSIL与LSIL的鉴别诊断价值。结果HSIL组的HPV E6/E7 mRNA、Tie-1蛋白阳性检出率高于LSIL组和对照组(P<0.05),HSIL组的Atg-12蛋白阳性检出率低于LSIL组和对照组(P<0.05),HSIL组的HPV E6/E7 mRNA拷贝数、Tie-1蛋白表达量高于LSIL组和对照组(P<0.05),HSIL组的Atg-12蛋白表达量低于LSIL组和对照组(P<0.05)。HPV E6/E7 mRNA、Tie-1蛋白表达量与SIL病理分级呈正相关(r=0.514,0.488),Atg-12蛋白表达量与SIL病理分级呈负相关(r=-0.433)。HPV E6/E7 mRNA、Atg-12、Tie-1鉴别诊断HSIL与LSIL的灵敏度为88.57%、74.29%、82.86%,特异度为57.14%、66.67%、64.29%。3项指标联合诊断的灵敏度为77.14%,特异度为85.71%(AUC=0.854)。结论HSIL患者HPV E6/E7 mRNA、Tie-1表达较高,Atg-12表达较低。HPV E6/E7 mRNA、Atg-12、Tie-1表达与SIL病理分级有一定相关性,联合诊断可为HSIL与LSIL的鉴别诊断提供参考。 展开更多

关键词 宫颈鳞状上皮内病变 人类乳头瘤病毒 E6/E7 mRNA 自噬相关蛋白-12 酪氨酸激酶受体-1 病理分级

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姜黄素对内毒素诱导的血管平滑肌细胞Toll样受体4信号通路及炎症因子释放的影响 被引量：7

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作者 孟哲 闫超 +1 位作者 高登峰 牛小麟 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期524-528,544,共6页

目的观察姜黄素对内毒素(LPS)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)内Toll样受体4(TLR4)信号通路及炎症因子释放的影响。方法原代培养VSMCs,分为5组:对照组、LPS组、LPS+姜黄素5μmol/L组、LPS+姜黄素10μmol/L和LPS+姜黄素30μmol/L组。MTT法... 目的观察姜黄素对内毒素(LPS)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)内Toll样受体4(TLR4)信号通路及炎症因子释放的影响。方法原代培养VSMCs,分为5组:对照组、LPS组、LPS+姜黄素5μmol/L组、LPS+姜黄素10μmol/L和LPS+姜黄素30μmol/L组。MTT法测定不同浓度姜黄素对VSMCs细胞活性的影响;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组细胞上清液中单核细胞趋化因子-1(MCP-1)和白细胞介素(IL-6)蛋白的表达;Real-time PCR及Western-blot法检测各组细胞TLR4mRNA和蛋白的表达;ELISA法测定丝裂原蛋白活化激酶(MAPKs)通路的磷酸化水平。结果姜黄素在0～80μmol/L浓度范围内对细胞活性没有显著影响。姜黄素(5、10、30μmol/L)可以有效地抑制LPS诱导的MCP-1和IL-6过分泌和TLR4的高表达,同时降低MAPKs(ERK1/2、p38MAPK、JNK1/2)信号通路的磷酸化水平,并具有浓度依赖性。结论姜黄素能够有效地抑制LPS诱导的VSMCs炎症因子的分泌、TLR4的过表达及下游MAPKs信号通路的磷酸化。 展开更多

关键词 姜黄素 TOLL样受体-4 丝裂原蛋白活化激酶 单核细胞趋化因子-1 白细胞介素-6 慢性炎症

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肝移植围术期中性粒细胞Toll样受体4表达与术后全身炎症反应综合征的关系 被引量：1

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作者 池信锦 沈宁 +4 位作者 程楠 张睿 高婉菱 黑子清 庞红宇 《现代医院》 2012年第11期16-18,共3页

目的研究肝移植围术期中性粒细胞Toll样受体(TLR4)表达和血清炎性因子浓度的变化及其与肝移植术后全身炎症反应综合征(SIRS)的关系。方法设计自身配对实验,采集18例肝移植患者麻醉后手术前、无肝25 min、新肝3 h、新肝24 h时的中心静脉... 目的研究肝移植围术期中性粒细胞Toll样受体(TLR4)表达和血清炎性因子浓度的变化及其与肝移植术后全身炎症反应综合征(SIRS)的关系。方法设计自身配对实验,采集18例肝移植患者麻醉后手术前、无肝25 min、新肝3 h、新肝24 h时的中心静脉血,用流式细胞仪检测中性粒细胞TLR4的表达;ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β和IL-8浓度;通过术后随访,按术后7 d内是否发生SIRS,将患者分为SIRS组(n=7)与非SIRS组(n=11),分析围术期中性粒细胞TLR4表达与术后SIRS的关系。结果肝移植术后出现SIRS和未出现SIRS的患者术前Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分无显著性差异(p>0.05);在SIRS患者中,中性粒细胞TLR4表达在无肝期25 min和24 h显著上调(p<0.05),围术期血清TNF-α、IL-1β和IL-8浓度也显著升高(p<0.01,p<0.05),与TLR4的表达呈正相关(p<0.05);而在非SIRS患者中,中性粒细胞TLR4表达及血清细胞因子的浓度无明显变化。结论肝移植围术期中性粒细胞TLR4表达上调可能是术后发生SIRS的高危因素。 展开更多

关键词 肝移植 TOLL样受体4 中性粒细胞 肿瘤坏死因子-α 白介素-1Β 白介素-8 全身炎症反应综合征

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下调高迁移率族蛋白B1对宫颈癌细胞侵袭、迁移的影响及机制 被引量：8

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作者 杨群 李丽 《山东医药》 CAS 2018年第26期27-30,共4页

目的观察下调高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对宫颈癌细胞侵袭、迁移的影响,并探讨其机制。方法将宫颈癌Si Ha细胞随机分成对照组和实验组,分别加入0.01%DMSO和HMGB1抑制剂正丁酸钠0.5 mmol/L作用24 h。采用Transwell小室实验观察两组细胞侵... 目的观察下调高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对宫颈癌细胞侵袭、迁移的影响,并探讨其机制。方法将宫颈癌Si Ha细胞随机分成对照组和实验组,分别加入0.01%DMSO和HMGB1抑制剂正丁酸钠0.5 mmol/L作用24 h。采用Transwell小室实验观察两组细胞侵袭、迁移能力,RT-PCR法和Western blotting法检测两组HMGB1及Toll样受体4(TLR4)/核因子-кB(NF-кB)信号通路相关分子[TLR4、NF-кB、整合素av、整合素β3、原肌球蛋白1(TPM1)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(maspin)]、TLR4/PI3K/Akt信号通路相关分子[磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(pPI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、整合素β1]。结果实验组迁移和侵袭实验中的穿膜细胞数均少于对照组(P均<0.05)。与对照组相比,实验组HMGB1、TLR4、NF-кB p65、整合素av、整合素β3、整合素β1 mRNA和蛋白表达下降,TPM1、maspin mRNA和蛋白表达升高(P均<0.05)。结论在宫颈癌细胞中,下调HMGB1可以通过影响TLR4/NF-кB和TLR4/PI3K/Akt信号通路,促进宫颈癌细胞的侵袭和迁移。 展开更多

关键词 宫颈癌 高迁移率族蛋白B1 Toll样受体4 核因子-КB 整合素av 整合素Β3 原肌球蛋白1 丝氨酸蛋白酶抑制剂 脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B

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S1PR5激动剂减轻H2O2诱导的脑微血管内皮细胞高通透性及氧化应激损伤 被引量：1

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作者 李星阅 任自敬 +2 位作者 王越 樊瑞雪 周佩洋 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第8期820-826,共7页

目的鞘氨醇⁃1⁃磷酸酯受体5(S1PR5)在急性缺血性卒中(AIS)血脑屏障氧化应激损伤中的作用及机制尚不清楚。文章旨在探讨S1PR5在小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)氧化应激损伤中的作用及分子机制。方法将bEnd.3细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、... 目的鞘氨醇⁃1⁃磷酸酯受体5(S1PR5)在急性缺血性卒中(AIS)血脑屏障氧化应激损伤中的作用及机制尚不清楚。文章旨在探讨S1PR5在小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)氧化应激损伤中的作用及分子机制。方法将bEnd.3细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+5μmol/L A971432(S1PR5特异性选择性激动剂)组、H_(2)O_(2)+10μmol/L A971432组、H_(2)O_(2)+20μmol/L A971432组。用CCK⁃8法检测细胞活力改变;FITC⁃Dextran渗透法检测血管内皮细胞通透性;Western Blot检测S1PR5、ZO⁃1、VE⁃Cadherin、Occludin、Bax、Bcl2、Caspase⁃3、p⁃Erk1/2、Erk1/2、Nrf2、HO⁃1、SOD1和SOD2的蛋白表达水平;免疫荧光观察ZO⁃1的荧光强度;光学显微镜下观察细胞形态变化;DCFH⁃DA探针法检测细胞活性氧水平。结果Western blot结果显示,与对照组bEnd.3细胞的S1PR5蛋白表达(1.00±0.01)相比,H_(2)O_(2)组(0.59±0.03)明显降低(P<0.01)。与对照组相比,H_(2)O_(2)显著增加血管内皮细胞通透性,减少ZO⁃1、VE⁃Cadherin、Occludin、Nrf2、HO⁃1、SOD1和SOD2蛋白表达以及ZO⁃1荧光强度,降低细胞活力,增加MMP⁃9、Bax/Bcl2、Caspase⁃3、p⁃Erk1/2/Erk1/2的蛋白表达和细胞内总活性氧(P<0.05)。与H_(2)O_(2)组[(75.33±3.76)%]相比,H_(2)O_(2)+10、20μmol/L A971432组[(93.34±0.49)%,(100.60±7.29)%]可以明显逆转H_(2)O_(2)诱导的细胞活力下降(P<0.05)。与H_(2)O_(2)组相比,H_(2)O_(2)+5、10、20μmol/L A971432组的血管内皮细胞通透性显著降低,ZO⁃1、VE⁃Cadherin、Occludin、Nrf2、HO⁃1、SOD1和SOD2蛋白表达和ZO⁃1荧光强度增加,细胞活力增加,MMP⁃9、Bax/Bcl2、Caspase⁃3、p⁃Erk1/2/Erk1/2蛋白表达和细胞内总活性氧降低(P<0.05)。结论A971432选择性激动S1PR5可减轻H_(2)O_(2)诱导的bEnd.3内皮细胞高通透性及凋亡,并可能通过激活Nrf2/HO⁃1通路发挥抗氧化损伤作用。与H_(2)O_(2)组相比,H_(2)O_(2)+10、20μmol/L A971432组可以明显逆转H_(2)O_(2)诱导的细胞活力下降(P<0.05)。 展开更多

关键词 鞘氨醇-1-磷酸酯受体5 氧化应激 血管内皮通透性 细胞外调节蛋白激酶 核因子E2相关因子2 血红素氧合酶

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血清IRAK4、FOXO3a水平与新生儿支气管肺发育不良的关系 被引量：1

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作者 周丽霞 蔡冬 许花芬 《发育医学电子杂志》 2023年第6期428-433,共6页

目的探讨新生儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)与血清白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)和转录因子叉头框蛋白O3a(forkhead box O3,FOXO3a)表达水平之间的关系。方法选... 目的探讨新生儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)与血清白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)和转录因子叉头框蛋白O3a(forkhead box O3,FOXO3a)表达水平之间的关系。方法选取2019年3月至2022年5月在海南省人民医院新生儿科出生且住院的260例新生儿作为研究对象,并将发生BPD的新生儿纳入研究组(n=99),未发生BPD的新生儿纳入对照组(n=161)。采用酶联免疫吸附试验检测两组血清IRAK4、FOXO3a表达水平,并分析BPD临床病理特征和血清IRAK4、FOXO3a水平之间的关系。采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清IRAK4、FOXO3a水平对BPD的预测价值。统计学方法采用t检验、方差分析、χ^(2)检验和Pearson相关性分析。结果研究组患儿IRAK4表达水平高于对照组[(1.07±0.33)与(0.65±0.18)ng/L,t=13.265,P<0.001],FOXO3a表达水平低于对照组[(0.53±0.15)与(0.83±0.24)g/L,t=11.164,P<0.001]。Pearson相关性分析结果显示,BPD患儿血清IRAK4、FOXO3a表达水平之间呈负相关(r=-0.582,P<0.001)。BPD患儿血清IRAK4、FOXO3a的表达水平与患儿性别、分娩方式无关(P值均>0.05);与胎龄、体质量、病情程度有关(P值均<0.05)。IRAK4表达水平随着胎龄、体质量的减少及病情程度的加重而升高,FOXO3a表达水平随着胎龄、体质量的减少及病情程度的加重而降低。血清IRAK4、FOXO3a表达水平预测BPD的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.813(95%CI:0.754~0.873)、0.791(95%CI:0.728~0.855);IRAK4、FOXO3a二者联合预测BPD的AUC为0.910(95%CI:0.870~0.949)。结论BPD患儿血清IRAK4呈高表达,血清FOXO3a呈低表达,二者联合检测对新生儿BPD有较高的诊断价值。 展开更多

关键词 新生儿 支气管肺发育不良 白细胞介素-1受体相关激酶4 转录因子叉头框蛋白O3a 受试者操作特征曲线 曲线下面积

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免疫检查点抑制剂相关眼部毒性:全球文献病例统计分析

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作者 吕琛 焦甲勋 +1 位作者 杜雪亭 朱小丽 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第5期401-407,共7页

免疫检查点抑制剂通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4、程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1阻断肿瘤的免疫逃逸途径,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。然而,免疫系统的激活也会引起免疫相关的不良反应。尽管免疫检查点抑制剂所导致的眼... 免疫检查点抑制剂通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4、程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1阻断肿瘤的免疫逃逸途径,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。然而,免疫系统的激活也会引起免疫相关的不良反应。尽管免疫检查点抑制剂所导致的眼部毒性并不常见,但是能够涉及到眼部所有组织,可能影响部分患者的免疫检查点抑制剂的使用疗程。本文通过文献检索的方法收集免疫检查点抑制剂导致眼部毒性的病例,对患者的性别、年龄、原患疾病、用药情况、临床症状、发生时间、治疗方法及转归等进行汇总分析,以期提高医务人员对免疫检查点抑制剂相关眼部毒性的认识。 展开更多

关键词 免疫检查点抑制剂 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 眼毒性

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大黄灵仙方调控胆管细胞炎症的作用及机制研究 被引量：2

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作者 陈伟棠 俞渊 +6 位作者 庞浇安 李敏鹏 潘孟 陆世锋 杨文 滕金豪 叶桂源 《环球中医药》 CAS 2024年第2期209-216,共8页

目的 观察大黄灵仙方调控白细胞介素-1受体相关激酶(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK)-1和IRAK-4以及成纤维生长因子-3激活酶1MAP3K7结合蛋白2(TGF-3 activator 1 map3k7-binding protein 2,TAB2)的表达水平,探讨其缓... 目的 观察大黄灵仙方调控白细胞介素-1受体相关激酶(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK)-1和IRAK-4以及成纤维生长因子-3激活酶1MAP3K7结合蛋白2(TGF-3 activator 1 map3k7-binding protein 2,TAB2)的表达水平,探讨其缓解胆管细胞炎症的作用机制,为预防肝胆管结石的形成及术后复发提供理论依据。方法 将45只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为9组,空白组、模型组、大黄灵仙颗粒组、激活核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)阻断剂组、p38丝裂活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)阻断剂组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂组、NF-κB阻断剂+大黄灵仙颗粒组、p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组,每组大鼠5只。除空白组以外,其余各组大鼠于胆总管处一次性注射5 mg/kg内毒素脂多糖以构建肝内胆管感染动物模型。第7天灌胃结束后取材,取大鼠完整胆管树组织,采用蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR检测IRAK-1、IRAK-4、TAB2蛋白及mRNA表达量。结果 (1)与空白组比较,模型组IRAK-1、IRAK-4、TAB2蛋白及mRNA表达量升高(P<0.05);(2)与模型组比较,大黄灵仙颗粒组、NF-κB阻断剂组、p38MAPK阻断剂组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂组、NF-κB阻断剂+大黄灵仙颗粒组、IRAK-1、IRAK-4、TAB2的蛋白及mRNA表达量降低(P<0.05),NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组IRAK-1、IRAK-4、TAB2蛋白及TAB2 mRNA表达量均显著下降(P<0.05);(3)与大黄灵仙颗粒组比较,NF-κB阻断剂+大黄灵仙颗粒组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组IRAK-1、IRAK-4、TAB2的蛋白表达量和NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂组的IRAK-1、IRAK-4、TAB2 mRNA表达量均下降(P<0.05)。结论 大黄灵仙方可缓解内毒素脂多糖诱导的大鼠胆管炎症反应,抑制炎症因子的异常表达,促使胆道恢复至非炎症状态,从而达到预防肝胆管结石的形成及术后复发的目的,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB/MAPK信号通路下游IRAK-1、IRAK-4和TAB2因子的活化有关。 展开更多

关键词 大黄灵仙方 胆管炎症 肝内胆管结石 白细胞介素-1受体相关激酶1 白细胞介素-1受体相关激酶4 成纤维生长因子-3激活酶1MAP3KT结合蛋白2

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大建中汤治疗大鼠脾阳虚胃炎的机制 被引量：3

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作者 武静 杨莎莎 +4 位作者 陈继婷 王俊霞 杨毅 龚小雪 王慧 《解剖学杂志》 CAS CSCD 2018年第2期156-159,共4页

目的:探讨大建中汤治疗脾阳虚胃炎的作用机制。方法:SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、枸橼酸铋钾对照组,大建中汤高、中、低剂量组。采用RT-PCR检测单核细胞白介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)mRNA表达水平;ELISA法检测血清中白细胞介... 目的:探讨大建中汤治疗脾阳虚胃炎的作用机制。方法:SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、枸橼酸铋钾对照组,大建中汤高、中、低剂量组。采用RT-PCR检测单核细胞白介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)mRNA表达水平;ELISA法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α);同时观察胃黏膜的病理。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠IRAK-4mRNA和血清中IL-6、TNF-α的水平升高,胃黏膜显示腺萎缩、浸润;与模型组比较,大建中汤高剂量组、中剂量组IRAK-4mRNA和血清中IL-6、TNF-α均降低,差异有统计学意义;大建中汤低剂量组血清中IL-6、TNF-α差异亦显著;大建中汤低剂量组IRAK-4mRNA无明显差异。结论:大建中汤高剂量组、中剂量组均对脾阳虚胃炎有显著治疗作用,大建中汤降低IRAK-4、IL-6及TNF-α可能是治疗胃炎的机制之一。 展开更多

关键词 大建中汤 脾阳虚胃炎 白介素-1受体相关激酶-4 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-Α

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益气活血中药黄芪——丹参对脂多糖致急性肺损伤大鼠防治作用的机制研究 被引量：7

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作者 秦丽 窦永起 +1 位作者 李敏 王毓国 《环球中医药》 CAS 2017年第1期2-6,共5页

目的观察益气活血中药黄芪-丹参对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠TLR-4/NF-κB信号通路的影响。方法 SD雄性大鼠40只,随机分成正常对照组、模型对照组、地塞米松组、益气活血中药组,各组10只;... 目的观察益气活血中药黄芪-丹参对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠TLR-4/NF-κB信号通路的影响。方法 SD雄性大鼠40只,随机分成正常对照组、模型对照组、地塞米松组、益气活血中药组,各组10只;除正常对照组气管内滴注生理盐水,其余各组滴注LPS(5 mg/kg)制备ALI模型;造模前后各3天干预组予以2 mL相应药物(益气活血中药0.59 g/mL或地塞米松5 mg/kg),其余组予以等量的生理盐水灌胃;于末次灌胃给药2小时后处死大鼠,免疫组织化学法检测大鼠肺组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)、白介素1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase-1,IRAK-1)、核转录因子κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)蛋白表达的含量,qPCR测定肺组织中TLR-4、IRAK-1、NF-κB m RNA表达量。结果LPS造模组大鼠肺组织中TLR-4、IRAK-1、NF-κB m RNA表达和蛋白表达均高于正常对照组(P<0.01),且模型对照组高于地塞米松组和中药组(P<0.01);中药组TLR-4、IRAK-1 mRNA表达和蛋白表达量与地塞米松组无明显差异(P>0.05),而NF-κB mRNA表达和蛋白表达量高于地塞米松组(P<0.05)。结论益气活血中药黄芪-丹参对LPS致ALI大鼠的防治作用可能与其下调TLR-4/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 益气活血中药 脂多糖 急性肺损伤 Toll样受体4 白介素1受体相关激酶 核转录因子ΚB

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甘草酸对缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制探讨 被引量：9

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作者 余鑫鑫 陈阳 《山东医药》 CAS 2018年第6期38-40,共3页

目的观察甘草酸对缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及甘草酸低、中、高剂量组5组,各10只。后四组制备缺血/再灌注大鼠模型,假手术组只穿线不结扎左冠状动脉降支,甘草酸低、... 目的观察甘草酸对缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及甘草酸低、中、高剂量组5组,各10只。后四组制备缺血/再灌注大鼠模型,假手术组只穿线不结扎左冠状动脉降支,甘草酸低、中、高剂量组在缺血前半小时分别于股静脉注射30、60、90 mg/kg的甘草酸,假手术组与模型组注射同体积生理盐水。取各组心肌组织,采用TUNEL染色法测算心肌细胞凋亡率,Western blotting法检测MKK/JNK信号通路蛋白[丝分裂原活化蛋白激酶4/7(MKK4/7)、c-Jun氨基末端激酶1/2/3(JNK1/2/3)、磷酸化MKK4/7(p-MKK4/7)、磷酸化JNK1/2/3(p-JNK1/2/3)]及凋亡相关蛋白[天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)8、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Caspase-3]的表达,同时观察心肌组织病理改变情况。结果与假手术组相比,模型组细胞凋亡率高,p-MKK4/7、p-JNK1/2/3、Caspase-8、Bax、Caspase-3表达高而Bcl-2表达低(P均<0.05)。与模型组相比,甘草酸中剂量组及甘草酸高剂量组细胞凋亡率低,p-MKK4/7、p-JNK1/2/3、Caspase-8、Bax、Caspase-3表达低而Bcl-2表达高(P均<0.05)。模型组较假手术组大鼠心肌组织中出现较多变性坏死心肌细胞,有较多炎性细胞浸润;甘草酸低、中、高剂量组较模型组心肌细胞水肿程度轻且炎性细胞少。结论甘草酸可减少缺血/再灌注大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织损伤;其机制可能为抑制MKK/JNK信号通路中MKK4/7和JNK1/2/3磷酸化,降低Caspase-8、Bax、Caspase-3表达,升高Bcl-2表达。 展开更多

关键词 心肌缺血/再灌注损伤 细胞凋亡 甘草酸 丝分裂原活化蛋白激酶4/7 c-Jun氨基末端激酶1/2/3 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 B淋巴细胞瘤-2蛋白 Bcl-2相关X蛋白

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