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白藜芦醇抗癫痫作用机制的初步研究 被引量:10
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作者 许奇 吴政 +3 位作者 张磊 孔德虎 王烈成 马嵘 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第1期57-61,共5页
目的评价白藜芦醇(Res)的抗癫痫效果并初步分析其作用机制,为开发新型抗癫痫药物提供理论依据。方法建立颞叶癫痫大鼠模型后,以Res干预10d,丙戊酸钠(VPA)作为阳性对照,观察Res对颞叶癫痫大鼠的行为学、电生理学和病理学指标的影响。结... 目的评价白藜芦醇(Res)的抗癫痫效果并初步分析其作用机制,为开发新型抗癫痫药物提供理论依据。方法建立颞叶癫痫大鼠模型后,以Res干预10d,丙戊酸钠(VPA)作为阳性对照,观察Res对颞叶癫痫大鼠的行为学、电生理学和病理学指标的影响。结果模型组自发性发作率增加,海马内神经元大量死亡,苔藓纤维出芽(MFS)至颗粒细胞层和内分子层;Res能抑制癫痫大鼠自发性发作,对并海马CA1和CA3a区神经元有保护作用和抑制MFS(P<0.05)。结论Res具有较强的抗癫痫作用。 展开更多
关键词 藜芦碱/药理学 癫痫/药物疗法 神经再生/药物作用 大鼠
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内源性组胺对大鼠戊四唑点燃癫痫诱发记忆障碍的作用 被引量:6
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作者 张力三 马袁英 +1 位作者 李青 陈忠 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2006年第6期630-634,共5页
目的:研究大鼠戊四唑点燃癫痫诱发记忆障碍的发病机制,并探讨内源性组胺对此类记忆障碍的作用。方法:大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量(35 m g/kg)的戊四唑,直至完全点燃。采用穿梭箱被动回避试验测定大鼠的记忆能力。化学荧光法测定脑内组... 目的:研究大鼠戊四唑点燃癫痫诱发记忆障碍的发病机制,并探讨内源性组胺对此类记忆障碍的作用。方法:大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量(35 m g/kg)的戊四唑,直至完全点燃。采用穿梭箱被动回避试验测定大鼠的记忆能力。化学荧光法测定脑内组胺含量。大鼠脑病理切片采用HE染色,在光学显微镜下计数海马完整神经元。结果:大鼠戊四唑点燃后记忆能力明显下降,表现为穿梭箱内被动回避反应潜时缩短,而腹腔内注射组胺前体物质组氨酸则阻断了被动回避反应潜时的缩短。戊四唑点燃后大鼠海马、丘脑和下丘脑组胺含量明显下降,同时点燃使海马CA 1区和CA 3区完整神经元数目分别减少至对照组的72.7%和78.9%。结论:戊四唑点燃癫痫可导致大鼠记忆能力下降,可能与癫痫造成的组胺能神经活性降低和海马神经元丢失有关。 展开更多
关键词 癫痫/药物疗法 癫痫/化学诱导 戊四唑/药理学 组胺/药理学 疾病模型 动物 记忆障碍/病因
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甘草黄酮对红藻氨酸致痫小鼠的抗癫痫作用研究 被引量:6
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作者 刘健翔 刘福荣 +4 位作者 杨鑫杰 王昱植 陈丹娇 谢强敏 曾玲晖 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期37-42,共6页
目的:明确甘草黄酮对红藻氨酸致痫小鼠在急性痫性发作期和自发性癫痫发作期的作用,并从神经元再生和苔藓纤维发芽探讨其可能机制。方法:雄性成年ICR小鼠经腹腔内单次注射红藻氨酸25 mg/kg诱导急性痫性发作,在红藻氨酸致痫前7 d(... 目的:明确甘草黄酮对红藻氨酸致痫小鼠在急性痫性发作期和自发性癫痫发作期的作用,并从神经元再生和苔藓纤维发芽探讨其可能机制。方法:雄性成年ICR小鼠经腹腔内单次注射红藻氨酸25 mg/kg诱导急性痫性发作,在红藻氨酸致痫前7 d(预防性给药)或致痫后24 h始(治疗性给药)给予小鼠甘草黄酮混合物灌胃(每天1次,连续7 d)。观察急性痫性发作的潜伏期、发作程度及持续时间;模型小鼠第2天起采用录像监控自发性癫痫的发作,一共6周;BrdU免疫组织化学和Timm染色分别检测神经元再生和苔藓纤维发芽。结果:预防性甘草黄酮低中高剂量给药对模型小鼠急性痫性发作的潜伏期、发作程度和发作持续时间均无明显影响;而甘草黄酮预防性用药和治疗性用药从造模后第三周起均能减少模型小鼠自发性癫痫发作频率[(0.58±0.15)次/d 和(0.38±0.38)次/d 与(1.23±0.23)次/d, P<0.05)]。同时,甘草黄酮预防性和治疗性用药均能减少模型小鼠脑组织神经元再生(15.6±2.6和17.1±3.1与28.9±3.5, P<0.05)和苔藓纤维发芽(1.33±0.31和1.56±0.42与3.0±0.37, P<0.05)。结论:甘草黄酮对癫痫急性发作无影响,但对自发性癫痫形成具有一定防治作用,该作用可能与减少神经元再生和苔藓纤维发芽有关。 展开更多
关键词 红藻氨酸/毒性 癫痫/药物疗法 甘草黄酮/药理学 神经元/细胞学 神经再生 苔藓纤维 海马/病理学 疾病模型 动物
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单侧梨状脑中间区内微量注射生理盐水对大鼠杏仁核电点燃癫痫大发作的影响 被引量:3
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作者 朱媛媛 诸葛正兵 +2 位作者 王爽 杨丽霞 陈忠 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2007年第2期141-145,共5页
目的:探讨在大鼠梨状脑中间区微量注射生理盐水对杏仁核电点燃癫痫大发作的影响。方法:大鼠每日进行杏仁核电点燃直至达到大发作状态,随后在单侧梨状脑中间区内注射不同体积的生理盐水,并在注射后10min、30min、1d、4d、7d、10d观察大... 目的:探讨在大鼠梨状脑中间区微量注射生理盐水对杏仁核电点燃癫痫大发作的影响。方法:大鼠每日进行杏仁核电点燃直至达到大发作状态,随后在单侧梨状脑中间区内注射不同体积的生理盐水,并在注射后10min、30min、1d、4d、7d、10d观察大发作的发生率和阈值变化,以及持续时间的变化。结果:在同侧或对侧梨状脑中间区内注射0.1μl和0.25μl及1μl的生理盐水,均能剂量依赖性地降低癫痫大发作发生率,同时显著缩短大发作持续时间(P<0.05),而且这种作用可持续10d。同侧组在注射各个剂量生理盐水10min后即可显著升高GST(P<0.05),持续10d,而对侧组在注射剂量为0.1μl的生理盐水30min后才显著升高GST(P<0.05)。结论:单侧梨状脑中间区内注射生理盐水能够抑制大鼠杏仁核电点燃癫痫大发作,提示可能成为一种对颞叶癫痫有效的治疗手段。 展开更多
关键词 癫痫/药物疗法 杏仁核电点燃 梨状脑中间区 生理盐水 动物 实验
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内源性组胺参与吗啡调节戊四唑癫痫易感性过程 被引量:1
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作者 诸葛正兵 朱媛媛 +2 位作者 吴登唱 金春雷 陈忠 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2007年第2期130-133,154,共5页
目的:研究吗啡对戊四唑(PTZ)癫痫易感性的调节作用,同时探讨内源性组胺在该调节过程中的作用。方法:在组氨酸脱羧酶(组胺合成关键酶)基因敲除及其相应野生型小鼠皮下注射不同剂量的吗啡,1h后以0.3ml/min的恒定速度尾静脉注射1.5%的化学... 目的:研究吗啡对戊四唑(PTZ)癫痫易感性的调节作用,同时探讨内源性组胺在该调节过程中的作用。方法:在组氨酸脱羧酶(组胺合成关键酶)基因敲除及其相应野生型小鼠皮下注射不同剂量的吗啡,1h后以0.3ml/min的恒定速度尾静脉注射1.5%的化学致痫剂戊四唑,观察达到肌阵挛及全身性阵挛发作的阈值。结果:吗啡可以剂量依赖性地降低野生型小鼠达到肌阵挛及全身性阵挛发作的阈值,基因敲除型小鼠注射10mg/kg的吗啡后,达到肌阵挛发作的阈值从生理盐水组的(38.6±2.9)mg/kg降低到(32.5±0.7)mg/kg,具有显著性差异,而达到全身性阵挛发作的阈值从生理盐水组的(51.8±2.1)mg/kg降低到(47.6±1.2)mg/kg,没有统计学差异。另外,基因敲除鼠达到肌阵挛发作阈值的降低幅度(15.8±1.4)%及全身性阵挛发作阈值的降低幅度(8.3±0.9)%,都比野生型小鼠明显减少,分别为(26.1±2.5)%和(20.8±2.4)%。结论:吗啡可以降低戊四唑癫痫发作的阈值,从而增加癫痫的易感性,而内源性组胺参与了该过程。 展开更多
关键词 组氨/药理学 吗啡/治疗应用 戊四唑/毒性 癫痫/药物疗法 小鼠 基因敲除
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经鼻给小剂量重组人促红细胞生成素对大鼠癫痫的影响 被引量:3
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作者 赵华伟 陆源 +4 位作者 厉旭云 许正浩 张仲苗 胡薇薇 陈忠 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期565-571,共7页
目的:研究经鼻给小剂量重组人促红细胞生成素(r-HuEPO)对大鼠癫痫发作的影响。方法:大鼠经鼻或腹腔给r-HuEPO后,观察对戊四唑(PTZ)诱导癫痫发作潜伏时间、级别、大发作持续时间、次数的影响。另外,大鼠经鼻给r-HuEPO后,观察对最大电休克... 目的:研究经鼻给小剂量重组人促红细胞生成素(r-HuEPO)对大鼠癫痫发作的影响。方法:大鼠经鼻或腹腔给r-HuEPO后,观察对戊四唑(PTZ)诱导癫痫发作潜伏时间、级别、大发作持续时间、次数的影响。另外,大鼠经鼻给r-HuEPO后,观察对最大电休克(MES)诱导的惊厥发作级别,前肢或后肢强直性伸展时间的影响;对杏仁核电点燃后阈刺激诱导的行为等级,大发作持续时间及后放电的影响。结果:经鼻给予小剂量r-HuEPO,可明显延长PTZ诱导的癫痫发作潜伏时间,降低癫痫发作级别、大发作持续时间和发作次数,其中2.4 IU剂量组作用最为明显。而腹腔给r-HuEPO(3000、4000 IU/kg),仅可减少大发作次数和缩短大发作持续时间。经鼻给2.4 IU的r-HuEPO,可显著降低MES诱导的大鼠惊厥发作级别,缩短前肢和后肢强直性伸展时间。另外,经鼻给2.4 IU r-HuEPO,明显降低杏仁核电点燃后阈刺激诱导的癫痫发作级别,缩短大发作时间和后放电时间。结论:经鼻给小剂量的r-HuEPO有明显的抗癫痫作用。 展开更多
关键词 癫痫/药物疗法 投药 鼻内 红细胞生成素 重组/治疗应用 经鼻给药 促红细胞生成素
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和厚朴酚对癫痫小鼠学习记忆能力的改善作用 被引量:11
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作者 王青梅 舒敏 +4 位作者 徐千姿 谢一乙 阮盛哲 王健达 曾玲晖 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期450-456,共7页
目的:探索和厚朴酚对癫痫小鼠学习记忆能力的改善作用并探讨其机制。方法:5周龄雄性ICR小鼠采用腹腔注射红藻氨酸(38 mg/kg)的方式建立癫痫模型。治疗组小鼠腹腔注射和厚朴酚(3、10、30 mg/kg) 10 d。Fluoro-Jade B染色法检测神经元活性... 目的:探索和厚朴酚对癫痫小鼠学习记忆能力的改善作用并探讨其机制。方法:5周龄雄性ICR小鼠采用腹腔注射红藻氨酸(38 mg/kg)的方式建立癫痫模型。治疗组小鼠腹腔注射和厚朴酚(3、10、30 mg/kg) 10 d。Fluoro-Jade B染色法检测神经元活性; Morris水迷宫和Y迷宫实验观察小鼠学习记忆能力;蛋白质印迹法检测乙酰化超氧化物歧化酶(SOD)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和P62蛋白表达水平;硫代巴比妥酸法和WST-1法分别测定丙二醛和SOD等氧化应激产物的含量。结果:与对照组比较,模型组神经元凋亡数量增加,学习记忆能力下降,乙酰化SOD和丙二醛表达量增加,SOD活性下降,LC3-Ⅱ和P62蛋白表达量增加(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,和厚朴酚10 mg/kg和30 mg/kg均可减少神经元凋亡数量,改善学习记忆能力,并可逆转癫痫发作所致的丙二醛和SOD乙酰化水平,降低LC3-Ⅱ和P62的表达量(P<0.05或P<0.01),且药物剂量为30 mg/kg时效果更加显著。结论:和厚朴酚可缓解癫痫发作导致的氧化应激和自噬降解障碍,减少神经元凋亡,从而改善癫痫小鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 和厚朴酚/药理学 癫痫/药物疗法 记忆/药物作用 学习/药物作用 氧化应激 自噬 小鼠 近交ICR
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