癌症相关成纤维细胞在乳腺癌转移中的研究进展

1

作者 张宇烨 顾彰琦 钱伟峰 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第10期1502-1512,共11页

癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)主要来源于静止的正常成纤维细胞,部分起源于间充质干细胞、上皮细胞以及内皮细胞。作为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的重要组成部分,在乳腺癌的转移过程中发挥关键... 癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)主要来源于静止的正常成纤维细胞,部分起源于间充质干细胞、上皮细胞以及内皮细胞。作为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的重要组成部分,在乳腺癌的转移过程中发挥关键作用。近年来,研究者们愈发关注CAF的生物学特性及其与乳腺癌细胞之间的相互作用。CAF通过分泌多种细胞因子和外泌体微小RNA(microRNA,miRNA)、改变细胞外基质成分、调节细胞间信号传递以及重塑TME,促进乳腺癌细胞的侵袭和转移。尽管已有大量研究揭示了CAF在乳腺癌转移中的重要性,但其具体作用机制仍需进一步探讨。文章系统性综述了CAF在乳腺癌转移中的最新研究进展,探讨CAF在其中的核心机制和功能,以期为未来研究提供新思路。 展开更多

关键词 癌症相关成纤维细胞 乳腺癌 转移 肿瘤微环境

在线阅读 下载PDF 职称材料

癌症相关成纤维细胞在转移前生态位形成中的作用

2

作者 王紫婷 杨贯彤 +4 位作者 樊建春 郜思齐 郭睿 蒋丽娜 郭亚雄 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第1期127-138,共12页

随着全球癌症发病率的不断上升,肿瘤转移已成为导致大多数癌症患者死亡的主要原因。转移前生态位(pre-metastatic niche,PMN)的形成为肿瘤细胞的定植和转移提供了理想的微环境,极大地促进了肿瘤的扩散。在这一过程中,癌症相关成纤维细胞... 随着全球癌症发病率的不断上升,肿瘤转移已成为导致大多数癌症患者死亡的主要原因。转移前生态位(pre-metastatic niche,PMN)的形成为肿瘤细胞的定植和转移提供了理想的微环境,极大地促进了肿瘤的扩散。在这一过程中,癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)因其在肿瘤进展中的多重作用而备受关注。CAFs通过重塑细胞外基质、诱导上皮间质转化、刺激新生血管生成以及调控肿瘤免疫微环境,推动了PMN的建立和肿瘤细胞的侵袭性行为。这些作用不仅加速了肿瘤的转移进程,还为肿瘤的免疫逃逸创造了条件。本文综述了CAFs在肿瘤转移中的核心机制和功能,探讨了其在癌症研究和治疗中的潜在应用,为抗肿瘤转移策略的开发提供了新的视角与方向。 展开更多

关键词 癌症相关成纤维细胞 转移前生态位 细胞外基质 上皮间质转化 肿瘤免疫

在线阅读 下载PDF 职称材料

癌症相关成纤维细胞在恶性血液肿瘤中的研究进展 被引量：2

3

作者 刘仪凡 席亚明 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1885-1889,共5页

癌症相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境的关键组成部分,可以分泌多种细胞因子、趋化因子和生长因子,直接和间接地支持癌细胞,也可以通过抑制免疫效应细胞的活性和募集免疫抑制细胞来改变免疫细胞环境,从而使癌细胞逃避免疫监视。CAF已被... 癌症相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境的关键组成部分,可以分泌多种细胞因子、趋化因子和生长因子,直接和间接地支持癌细胞,也可以通过抑制免疫效应细胞的活性和募集免疫抑制细胞来改变免疫细胞环境,从而使癌细胞逃避免疫监视。CAF已被证实与实体瘤的发展、进展和预后不良有关。而CAF在血液系统恶性肿瘤中的作用尚不清楚,本文就CAF在血液系统恶性肿瘤中的最新研究进展作一综述。 展开更多

关键词 癌症相关成纤维细胞 淋巴瘤 白血病 多发性骨髓瘤

在线阅读 下载PDF 职称材料

结直肠癌细胞通过激活成纤维细胞的ERK通路诱导癌症相关成纤维细胞的形成 被引量：3

4

作者 邓婷 杜伯雨 郗雪艳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期943-951,共9页

目的探究结直肠癌(CRC)细胞(HCT116、Caco-2)条件培养基促进癌症相关成纤维细胞(CAFs)形成的机制,为CRC治疗提供新的思路。方法将对数生长期的人正常结直肠成纤维细胞(CCD-18Co)分为对照组、HCT116细胞条件培养基处理组(HCT116-CM组)、C... 目的探究结直肠癌(CRC)细胞(HCT116、Caco-2)条件培养基促进癌症相关成纤维细胞(CAFs)形成的机制,为CRC治疗提供新的思路。方法将对数生长期的人正常结直肠成纤维细胞(CCD-18Co)分为对照组、HCT116细胞条件培养基处理组(HCT116-CM组)、Caco-2细胞条件培养基处理组(Caco-2-CM组)、300 nmol/L ERK抑制剂SCH772984组(iERK组)、HCT116-CM联合ERK抑制剂组(HCT116-CM+iERK组)、Caco-2-CM联合ERK抑制剂组(Caco-2-CM+iERK组)。采用RT-PCR和细胞免疫荧光检测CAFs相关分子标志物表达水平;利用RTCA、克隆形成和创伤愈合实验测定细胞增殖、克隆形成和迁移能力;Western blot检测HCT116-CM和Caco-2-CM激活的成纤维细胞信号通路,同时检测相应信号通路阻断后CAFs形成情况。结果HCT116-CM和Caco-2-CM可上调CCD-18Co中CAFs标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)、纤连蛋白(FN)和转化生长因子-β(TGF-β)的mRNA表达水平并促进成纤维细胞向CAFs转化(P<0.05)。HCT116-CM和Caco-2-CM促进CCD-18Co细胞的增殖、克隆形成和迁移(P<0.05)。HCT116-CM和Caco-2-CM增强CCD-18Co细胞中α-SMA蛋白的表达和ERK磷酸化修饰水平(P<0.05),ERK抑制剂SCH772984可抑制α-SMA的表达并抑制CRC细胞条件培养基的促CAFs形成作用(P<0.05)。结论CRC细胞可通过激活成纤维细胞的ERK通路诱导CRC相关CAFs的形成。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 结直肠癌 癌症相关成纤维细胞 ERK

在线阅读 下载PDF 职称材料

G蛋白耦联雌激素受体在癌症相关成纤维细胞中的活化对乳腺癌转移的作用及其中药干预研究 被引量：4

5

作者 何悦双 刘姣 +3 位作者 颜倩 杨佳迪 陈梦 赵丕文 《世界中医药》 CAS 2023年第12期1759-1765,共7页

乳腺癌的转移是其临床治疗面临的重点和难点,其侵袭性的高低受周围基质的影响很大。癌症相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤基质的重要成分,同时也是新型膜雌激素受体——G蛋白耦联雌激素受体(GPER)阳性细胞。研究表明,GPER可能是作用于癌细胞... 乳腺癌的转移是其临床治疗面临的重点和难点,其侵袭性的高低受周围基质的影响很大。癌症相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤基质的重要成分,同时也是新型膜雌激素受体——G蛋白耦联雌激素受体(GPER)阳性细胞。研究表明,GPER可能是作用于癌细胞与肿瘤微环境(TM)的多种重要传导因子之间的关键交叉点,GPER在CAFs中活化对乳腺癌发生、发展和转移过程中发挥着重要的作用。多种中药单体的抗乳腺癌作用也与其靶向激活CAFs中的GPER通路是相关的。现就GPER在CAFs中的活化机制及其对乳腺癌转移的作用、中药单体对该过程的干预研究进行综述,以期为寻找乳腺癌治疗的新靶点、拓展乳腺癌症治疗策略提供思路。 展开更多

关键词 乳腺癌 癌症相关成纤维细胞 G蛋白耦联雌激素受体 信号转导 信号通路 肿瘤微环境 癌症转移 中药单体

在线阅读 下载PDF 职称材料

癌症相关成纤维细胞的研究进展及其临床应用价值 被引量：5

6

作者 王希君 马洁 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2022年第1期57-62,共6页

肿瘤发生发展是由肿瘤细胞及其周围微环境相互作用共同驱动的。癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的主要成分之一,它与肿瘤细胞和TME中的其他成分建立联系,从而在许... 肿瘤发生发展是由肿瘤细胞及其周围微环境相互作用共同驱动的。癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的主要成分之一,它与肿瘤细胞和TME中的其他成分建立联系,从而在许多类型的癌症中形成了促进肿瘤进展的环境。CAFs通过分泌细胞因子、趋化因子和多种蛋白发挥促肿瘤功能,能够促进肿瘤细胞增殖、转移和侵袭,促进肿瘤耐药,调节免疫细胞活性并抑制抗肿瘤免疫应答。本篇文章回顾了CAFs的来源与功能,并重点介绍了在不同肿瘤中CAFs的分子和功能异质性。最后,也探讨了针对CAFs治疗策略的最新研究进展。 展开更多

关键词 癌症相关成纤维细胞 肿瘤微环境 异质性 靶向治疗

在线阅读 下载PDF 职称材料

SACC-83来源的外泌体调节唾液腺间质成纤维细胞表达FAP的实验研究 被引量：1

7

作者 宋梦阳 王方圆 +1 位作者 侯晋 殷学民 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期69-73,共5页

目的:研究腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)细胞SACC-83来源的外泌体(exosome,EXO)对人正常唾液腺间质成纤维细胞(human normal salivary gland stromal fibroblasts,hSGSFs)表达成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation pro... 目的:研究腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)细胞SACC-83来源的外泌体(exosome,EXO)对人正常唾液腺间质成纤维细胞(human normal salivary gland stromal fibroblasts,hSGSFs)表达成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)的影响。方法:采用超滤管浓缩与EXO提取试剂盒相结合的方法从SACC-83的培养上清中提取EXO,通过透射电镜及Western Blot对所提取的EXO进行鉴定;将SACC-83来源的EXO用荧光染料PKH67标记后与hSGSFs共培养48 h,采用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)观察hSGSFs对于SACC-83来源的EXO的摄取情况;利用qRT-PCR和Western Blot法检测在SACC-83来源的EXO作用下,hSGSFs中FAP的表达变化。结果:SACC-83培养上清中所提取到的微囊泡直径为30~100 nm,EXO的膜蛋白标记物CD63和TSG101的表达为阳性;携带PKH67荧光标记的EXO可被hSGSFs摄取,并可在mRNA和蛋白水平上调hSGSFs中FAP的表达。结论:SACC-83来源的EXO可被hSGSFs摄取,并可显著上调hSGSFs中FAP的表达。提示ACC可能通过EXO途径促进正常唾液腺间质成纤维细胞向癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)的转化。 展开更多

关键词 腺样囊性癌 外泌体 成纤维细胞活化蛋白 癌症相关成纤维细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

涎腺腺样囊性癌来源外泌体促进成纤维细胞PD-L1表达

8

作者 郑星 徐征丽 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期242-247,共6页

目的:研究涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)来源的外泌体(exosome,EXO)对成纤维细胞PD-L1分子表达的影响。方法:通过EXO分离试剂盒提取SACC-83细胞系来源的外泌体并以电镜鉴定其颗粒大小、密度和表型;使用PKH67... 目的:研究涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)来源的外泌体(exosome,EXO)对成纤维细胞PD-L1分子表达的影响。方法:通过EXO分离试剂盒提取SACC-83细胞系来源的外泌体并以电镜鉴定其颗粒大小、密度和表型;使用PKH67荧光标记后将EXO与成纤维细胞HPLF共孵育,以共聚焦显微镜观察EXO可否被HPLF细胞摄取;将EXO与HPLF细胞共孵育后,全转录组测序检测筛查该细胞中差异表达基因,GO分析结合KEGG富集分析阐明差异表达基因涉及的生物学功能和相关信号通路;使用qPCR、Western blotting和流式细胞术检测肿瘤EXO对HPLF细胞中PD-L1、LAG3和IDO1在mRNA与蛋白水平表达的影响。结果:SACC-83细胞源EXO特异性表达CD63、CD81和TSG101分子,并可被HPLF细胞内吞摄取;EXO处理HPLF细胞后,细胞中PD-L1分子显著上调表达(Fold change=10.19),差异基因显著富集于TNF、NF-κB、cGAS-String等免疫反应信号通路;体外实验证明EXO可以从mRNA和蛋白水平显著促进HPLF细胞中PD-L1的表达(24.7±4.75 vs 1.03±0.11,P<0.05)。结论:涎腺腺样囊性癌SACC-83细胞来源EXO可以促进HPLF细胞中免疫检查点配体PD-L1的表达。 展开更多

关键词 涎腺腺样囊性癌 SACC-83细胞 肿瘤微环境 癌症相关成纤维细胞 HPLF细胞 外泌体 PD-L1

在线阅读 下载PDF 职称材料

CAFs-TAECs空间距离预测肺鳞状细胞癌新辅助化免病理缓解

9

作者 叶笃明 杨丽颖 +4 位作者 赵亦民 文印会 赵苗青 邢力刚 孙晓蓉 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第8期576-584,共9页

背景与目的新辅助治疗策略在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的综合治疗中具有重要地位。然而,肺鳞状细胞癌对新辅助治疗疗效普遍优于肺腺癌。本文旨在明确基线癌症相关成纤维细胞(cancerassociated fibroblasts,CAFs)... 背景与目的新辅助治疗策略在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的综合治疗中具有重要地位。然而,肺鳞状细胞癌对新辅助治疗疗效普遍优于肺腺癌。本文旨在明确基线癌症相关成纤维细胞(cancerassociated fibroblasts,CAFs)与肿瘤相关血管内皮细胞(tumor-associated endothelial cells,TAECs)对肺鳞状细胞癌和肺腺癌不同新辅助治疗疗效的影响。方法回顾性收集2018年1月1日至2023年12月31日在山东省肿瘤医院接受新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)或新辅助化免(neoadjuvant chemoimmunotherapy,NAIC)治疗的104例II-III期NSCLC患者的治疗前活检样本。全自动组织微阵列制作仪构建组织芯片,并运用多色免疫荧光(α-SMA/CD31/CK/DAPI)技术染色CAFs(α-SMA+/CK-)和TAECs(CD31+/CK-),定量CAFs和TAECs的密度、CAFs与TAECs的最近邻距离及接近度(30μm)。χ2检验确定组间主要病理缓解(major pathological response,MPR)差异,其定义为经新辅助治疗后,术后切除标本中存活肿瘤细胞比例≤10%。Mann-Whitney U检验分析定量资料组间差异,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定免疫指标对NAIC MPR的预测性能。结果104例接受新辅助治疗的NSCLC患者中,35例接受了NAIC,69例接受了NAC。在总体患者中,肺鳞状细胞癌较肺腺癌更易发生MPR(50.0%vs 22.4%,P=0.006);在NAIC患者中,这一趋势仍然存在(72.7%vs 30.8%,P=0.038);在NAC患者中,两者的MPR率无差异。NAIC或NAC治疗前,肺鳞状细胞癌与肺腺癌的程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)/程序性细胞死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)表达、CAFs及TAECs的密度、CAFs与TAECs的最近邻距离、CAFs与TAECs的接近度(30μm)均无差异。在接受NAIC治疗的肺鳞状细胞癌患者中,MPR较NMPR基线瘤内PD-L1/PD-1表达、CAFs及TAECs的密度无统计学差意义,而CAFs与TAECs的距离更远(最近邻距离:31.2 vs 24.7μm,P=0.038),且CAFs 30μm内TAECs的数量更少(接近度:1.1 vs 3.6,P=0.038)。单因素Cox回归显示,低TAECs密度与接受NAIC后MPR有关(OR=36.00,95%CI:2.68-1486.88,P=0.019)。ROC曲线进一步证实,基线CAFs-TAECs最近邻距离与接近度(30μm)预测肺鳞状细胞癌NAIC MPR的曲线下面积(area under the curve,AUC)、敏感度和特异度均分别为0.893、0.857和1.000。结论CAFs与TAECs的空间距离更远、肺鳞状细胞癌接受NAIC后更易MPR,这可能与CAFs与TAECs的相互作用降低、肿瘤相关血管生成减少有关。 展开更多

关键词 肺肿瘤 新辅助治疗 癌症相关成纤维细胞 肿瘤相关血管内皮细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

早期结直肠癌间质中podoplanin表达模式及病理诊断意义 被引量：1

10

作者 高杨 岳冰 +6 位作者 杜雪梅 陈烨 徐瑞 贾梅 刘耘汐 张鑫 陈光勇 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期1256-1260,1267,共6页

目的探讨podoplanin在早期结直肠癌间质癌性腺体周围成纤维细胞及癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)中的表达模式,分析其与临床病理特征的关系及病理诊断意义。方法入组早期结直肠癌病例166例,采用免疫组化EnVis... 目的探讨podoplanin在早期结直肠癌间质癌性腺体周围成纤维细胞及癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)中的表达模式,分析其与临床病理特征的关系及病理诊断意义。方法入组早期结直肠癌病例166例,采用免疫组化EnVision两步法检测间质podoplanin免疫组化表达情况并进行分型。模式A为所有癌性腺体周围成纤维细胞均极向保留、均匀一致着色且强度大于腺体周围CAFs,且完全包绕腺体;模式B为癌性腺体周围成纤维细胞失去极向或出现表达丢失,且着色强度小于等于腺体周围CAFs;统计分析两种表达模式与临床病理特征的相关性。结果166例中模式A组55例,模式B组111例。单因素分析显示:两组在淋巴管侵犯、血管侵犯、出芽分级、分化程度、浸润形式及Kikuchi分级上差异有统计学意义(P<0.05);多因素分析显示:两组在浸润形式上差异有统计学意义(P<0.05)。结论早期结直肠癌间质存在不同的podoplanin表达模式且与结直肠癌淋巴结转移危险因素具有相关性,同时可作为辅助诊断工具,提高病理医师对浸润形式判断的一致性。 展开更多

关键词 结直肠癌 早期 PODOPLANIN 间质 癌症相关成纤维细胞 癌性腺体周围成纤维细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

靶向CAF策略在PDAC免疫治疗中的应用研究进展

11

作者 刘星宇 秦靖 +3 位作者 胡耀华 郭梦甜 赵菊梅 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1472-1481,共10页

胰腺导管癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是一种常见的胰腺癌,其发病隐匿、发展迅速、恶性程度高。传统的治疗方法对其效果不佳,这与PDAC具有丰富的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)密不可分,而癌症相关成纤维细胞(canc... 胰腺导管癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是一种常见的胰腺癌,其发病隐匿、发展迅速、恶性程度高。传统的治疗方法对其效果不佳,这与PDAC具有丰富的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)密不可分,而癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAF)是ECM中最重要的组成部分。CAF可通过分泌大量效应分子,与肿瘤免疫微环境(tumor microenvironment,TME)内的其他免疫成分相互作用,从而形成免疫抑制性TME,使癌细胞能够逃避免疫系统的监视,进而促进肿瘤生长、侵袭、转移、ECM重塑甚至产生耐药性。本文就靶向CAF在PDAC免疫治疗中的应用研究进展进行综述,重点阐述了通过消耗CAF、抑制CAF分泌效应分子、重编程CAF、限制CAF诱导的ECM重塑等方式,促使TME由免疫抑制状态转变为免疫激活状态的研究策略,期望产生更加有效的治疗效果,从而为PDAC的免疫治疗提供新策略。 展开更多

关键词 胰腺导管癌 癌症相关成纤维细胞 免疫治疗 细胞因子 趋化因子 细胞外基质

在线阅读 下载PDF 职称材料