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基于癌症基因图谱数据库的口底鳞状细胞癌长链非编码RNA风险预测模型的构建
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作者 余长云 张倩倩 +5 位作者 薛彬彬 张彩 张晨 李金映 曹华 吉倩婧 《河南医学研究》 CAS 2023年第4期577-582,共6页
目的 利用癌症基因图谱(TCGA)数据库建立口底鳞状细胞癌(简称口底鳞癌)患者预后的长链非编码RNA(lncRNA)风险预测模型。方法 下载TCGA数据库中口底鳞癌及对应癌旁组织的基因表达谱数据及临床相关数据,在R软件中通过edgeR包对口底鳞癌组... 目的 利用癌症基因图谱(TCGA)数据库建立口底鳞状细胞癌(简称口底鳞癌)患者预后的长链非编码RNA(lncRNA)风险预测模型。方法 下载TCGA数据库中口底鳞癌及对应癌旁组织的基因表达谱数据及临床相关数据,在R软件中通过edgeR包对口底鳞癌组织与癌旁组织中的基因表达数据进行分析,筛选差异表达lncRNA;采用单变量和多变量Cox风险回归模型筛选和建立lncRNA风险预测模型;绘制风险评分曲线、患者生存状态散点图、lncRNA表达热图、Kaplan-Meier生存曲线及受试者工作特征(ROC)曲线以评估风险模型与口底鳞癌患者预后的相关性。结果 从TCGA数据库中得到54例口底鳞癌组织和3例对应癌旁组织的基因表达数据,使用R软件edgeR包进行差异基因分析(筛选标准:P≤0.001,倍数变化≥2)得到差异lncRNA 138个。单变量Cox回归分析及多变量Cox回归分析得到基于3个lncRNA(MIR1-1HG、HOXC13-AS、RAMP2-AS1)的多变量风险预测模型,一致性系数为0.77。患者风险评分、生存状态散点图显示,风险评分越高口底鳞癌患者的死亡率越高。Kaplan-Meier生存曲线显示,高风险口底鳞癌患者的总生存率低于低风险口底鳞癌患者(P<0.001)。模型的ROC曲线下面积为0.895。结论 本研究筛选出3个具有临床意义的lncRNA,为口底鳞癌基础研究提供有价值的生物标志物;基于MIR1-1HG、HOXC13-AS、RAMP2-AS1的风险预测模型可有效预测口底鳞癌患者的预后,有望用于指导临床治疗。 展开更多
关键词 口底鳞状细胞癌 长链非编码RNA 癌症基因图谱数据库 COX回归模型
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基于TCGA数据库建立胆管癌自噬相关基因预后预测模型及其应用 被引量:4
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作者 史华帝 左瑜芳 +2 位作者 钟富兰 易小琼 徐祖敏 《山东医药》 CAS 2021年第2期6-11,共6页
目的利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库构建胆管癌自噬相关基因(ARGs)预后预测模型。方法通过人类自噬数据库和分子特征数据库获得531个胆管癌ARGs。从TCGA数据库中选择CHOL队列的转录组和临床数据进行下载,包含胆管癌组织36例、正常胆管... 目的利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库构建胆管癌自噬相关基因(ARGs)预后预测模型。方法通过人类自噬数据库和分子特征数据库获得531个胆管癌ARGs。从TCGA数据库中选择CHOL队列的转录组和临床数据进行下载,包含胆管癌组织36例、正常胆管组织9例。采用Perl软件将原始测序数据进行合并,提取所有ARGs的表达数据;利用R软件对胆管癌组织和正常胆管组织中的ARGs进行差异表达分析,筛选出胆管癌组织中表达失调的ARGs,并进行GO功能富集和KEGG信号通路分析。利用单因素Cox及Lasso回归模型筛选关键ARGs,多因素Cox回归模型建立预后预测模型,根据关键ARGs的mRNA表达水平和风险系数计算每个患者的风险评分,按其中位数将胆管癌患者分为高风险组和低风险组,绘制生存曲线,比较两组的生存期。绘制预后预测模型的ROC曲线,评价其预测预后的敏感度和特异性。最后利用R软件构建基于关键ARGs的列线图,绘制校准曲线评估实际生存和预测生存的一致性。结果与正常胆管组织比较,胆管癌组织中有324个表达失调的ARGs。这些ARGs主要涉及自噬、利用自噬机制的过程、大自噬、自噬的调节、凋亡等生物学过程和信号通路。经过单因素Cox和Lasso回归分析,筛选出5个关键ARGs,即VPS11、EVA1A、BNIP3、GABARAP、VPS4B。以这5个关键ARGs建立预测胆管癌患者预后的风险模型,风险评分=(-3.739×VPS11)+(1.691×EVA1A)+(1.734×BNIP3)+(5.776×GABARAP)+(-1.310×VPS4B)。生存分析显示,高风险组的总生存时间低于低风险组,预测1年、2年、3年生存率的ROC曲线下面积均大于0.9。构建了基于5个ARGs的列线图(C指数为0.822,95%CI为0.721~0.924),另外,绘制预测1年、2年、3年生存率的校准曲线几乎都落在了45°的对角线上,提示该模型的准确性和区分能力较好。结论成功构建了基于VPS11、EVA1A、BNIP3、GABARAP、VPS4B共5个关键ARGs表达的胆管癌预后风险预测模型,该模型可有效预测胆管癌患者的预后。 展开更多
关键词 胆管癌 预后风险模型 列线图 癌症基因组图谱数据库 自噬相关基因
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基于癌症基因组图谱的子宫内膜癌分子分型特点研究进展 被引量:3
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作者 苏英杰 高晨曦 张颐 《山东医药》 CAS 2020年第36期93-95,共3页
子宫内膜癌(EC)是女性最常见的生殖道恶性肿瘤,目前临床对EC患者应用的“二元分类”法临床重复性差,无法准确预测EC患者预后实现精准治疗。随着基因组学和二代测序的发展,癌症基因组图谱(TCGA)项目对EC患者进行了分子水平的重分类,将其... 子宫内膜癌(EC)是女性最常见的生殖道恶性肿瘤,目前临床对EC患者应用的“二元分类”法临床重复性差,无法准确预测EC患者预后实现精准治疗。随着基因组学和二代测序的发展,癌症基因组图谱(TCGA)项目对EC患者进行了分子水平的重分类,将其分为POLE超突变型、微卫星不稳定性超突变型、低拷贝数型和高拷贝数型。TCGA分子分型使EC分类从单纯的病理形态学分类转向结合免疫特点以及分子改变的分类方法,使临床治疗更加精准化、个体化,对临床医生具有重大意义。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 癌症基因组图谱 分子分型
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基于TCGA数据库的子宫内膜癌组织中FOXA1、2、3 mRNA表达分析 被引量:4
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作者 刘念 蔡鸿宁 《山东医药》 CAS 2019年第20期53-56,共4页
目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析子宫内膜癌组织中叉头盒蛋白A(FOXA)1、2、3 mRNA的表达变化,分析FOXA1、2、3 mRNA表达量与子宫内膜癌临床病理参数及预后的关系。方法从TCGA数据库下载子宫内膜癌基因表达数据及临床资料。分析F... 目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析子宫内膜癌组织中叉头盒蛋白A(FOXA)1、2、3 mRNA的表达变化,分析FOXA1、2、3 mRNA表达量与子宫内膜癌临床病理参数及预后的关系。方法从TCGA数据库下载子宫内膜癌基因表达数据及临床资料。分析FOX1、2、3 mRNA表达量的相关性及与子宫内膜癌临床病理参数的关系。对FOX1、2、3 mRNA高表达者和低表达者进行生存分析。采用COX回归模型分析FOX1、2、3 mRNA表达对子宫内膜癌预后的影响。结果 FOXA1、FOXA2、FOXA3 mRNA表达差异无统计学意义。FOXA2 mRNA表达与FOXA1、FOXA3 mRNA表达呈正相关(r分别为0.109、0.132,P均<0.05)。FOXA1 mRNA表达随病理分级增高而降低(P=0.019)。FOXA2 mRNA的表达随年龄、临床分期、病理分级增高而下降(P均<0.05)。FOXA3 mRNA在高病理分级者中的表达高于低病理分级者(P=0.020)。FOXA2 mRNA低表达、FOXA3 mRNA高表达与子宫内膜癌不良预后有关(P均<0.05)。多因素分析结果显示,FOXA3 mRNA表达(HR=0.585,95%CI 0.351~0.975)、临床分期(HR=3.446,95%CI 2.211~5.373)、病理分级(HR=1.998,95%CI 1.199~3.328)是子宫内膜癌患者预后的独立影响因素(P均<0.05)。结论 FOXA1、FOXA2、FOXA3可能与子宫内膜癌的发生发展有关。FOXA1、FOXA2可能发挥抑癌作用,而FOXA3是子宫内膜癌预后的独立影响因素。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 癌症基因组图谱 叉头盒蛋白A家族 预后
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基于TCGA数据库分析CENPA在肝细胞肝癌中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 石慧娟 袁博 +1 位作者 孙荣青 杜玉明 《河南医学研究》 CAS 2021年第13期2310-2313,共4页
目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析着丝粒蛋白A(CENPA)基因在肝细胞肝癌(HCC)中的表达情况以及临床意义。方法从TCGA数据库中通过筛选得到240例HCC患者和50例癌旁组织样本完整的临床病理及生存资料,评价CENPA基因在肝癌组织和癌... 目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析着丝粒蛋白A(CENPA)基因在肝细胞肝癌(HCC)中的表达情况以及临床意义。方法从TCGA数据库中通过筛选得到240例HCC患者和50例癌旁组织样本完整的临床病理及生存资料,评价CENPA基因在肝癌组织和癌旁组织中的表达情况。并根据CENPA基因中位表达水平将其分为低表达组(119例)和高表达组(121例),分析CENPA基因表达水平与HCC患者临床病理特征的关系以及CENPA基因表达水平、临床病理特征与HCC预后的相关性。结果与癌旁组织相比,CENPA基因在HCC癌组织中表达水平较高(P<0.05)。HCC癌组织中CENPA基因表达水平与HCC患者的性别、肿瘤病理学分级、血清AFP水平均相关(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,癌症家族史、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期以及CENPA基因高表达是影响HCC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论CENPA基因高表达与晚期肿瘤进展和不良预后显著相关,可以作为预测HCC患者临床结果的新型潜在生物标志物。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 着丝粒蛋白A 癌症基因组图谱
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利用TCGA数据库分析GRB2在肝细胞肝癌中的表达及临床意义 被引量:2
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作者 王锃涵 党钦 +1 位作者 史青苗 何玉婷 《河南医学研究》 CAS 2019年第2期193-195,共3页
目的分析GRB2在肝细胞肝癌(HCC)中的表达与HCC患者临床特征及预后的相关性,进而预测GRB2与HCC发生发展的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)中选取HCC中GRB2的基因表达谱及相关临床和病理资料,分析GRB2在HCC癌组织和癌旁组织中的表达情... 目的分析GRB2在肝细胞肝癌(HCC)中的表达与HCC患者临床特征及预后的相关性,进而预测GRB2与HCC发生发展的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)中选取HCC中GRB2的基因表达谱及相关临床和病理资料,分析GRB2在HCC癌组织和癌旁组织中的表达情况以及HCC癌组织中GRB2表达量与HCC患者临床特征及预后的关系。结果 GRB2在HCC癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0.05)。GRB2表达水平与HCC临床病理分级、TNM分期、血清甲胎蛋白(AFP)水平相关,HCC临床病理分级、TNM分期、血清AFP水平越高,GRB2表达量越高(P<0.05)。COX多因素分析显示GRB2高表达和TNM分期是影响HCC患者预后的独立危险因素。结论 GRB2可作为促癌基因在HCC患者的肿瘤组织中呈高表达,提示HCC患者预后不良,有望成为早期诊断HCC的分子标志物和判断预后的指标。 展开更多
关键词 GRB2 肝细胞肝癌 癌症基因组图谱
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基于TCGA数据库的肺腺癌组织中CDT1表达及相关信号通路分析 被引量:2
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作者 柳家翠 黄奔 许培培 《山东医药》 CAS 2020年第27期19-23,共5页
目的基于症基因组图谱(TCGA)数据库,观察染色质许可和DNA复制因子1(CDT1)在肺腺癌患者癌组织中的表达变化,分析癌组织中CDT1与患者临床病理特征、预后的相关性,并预测CDT1在肺腺癌中参与调节的信号通路。方法从TCGA数据库中下载肺腺癌... 目的基于症基因组图谱(TCGA)数据库,观察染色质许可和DNA复制因子1(CDT1)在肺腺癌患者癌组织中的表达变化,分析癌组织中CDT1与患者临床病理特征、预后的相关性,并预测CDT1在肺腺癌中参与调节的信号通路。方法从TCGA数据库中下载肺腺癌组织中CDT1基因表达谱及肺腺癌患者的临床病理信息,使用R3.6.1软件提取肺腺癌组织(肺腺癌组)及正常肺组织(正常对照组)CDT1的表达量数据,利用Mann-Whitney U检验比较两组间的表达差异。以CDT1表达水平的中位值(4.409)为界限将肺腺癌患者分为CDT1高表达组和CDT1低表达组,利用单因素及多因素COX回归分析癌组织中CDT1表达与患者临床病理特征的关系。利用R3.6.1软件"survival"包分析CDT1高、低表达组总体生存率(OS)的差异,并通过GEPIA、Kaplan Meier-plotter、UALCAN等在线工具对结果进行验证。利用基因集富集分析(GSEA)预测CDT1在肺腺癌中参与的分子通路。结果肺腺癌组CDT1的表达水平高于正常对照组(P<0.001)。肺腺癌组织中CDT1的表达水平与患者年龄(P=0.019)、Stage分期(P=0.007)及远处转移(P=0.042)等相关。Stage分期(HR=1.97,95%CI:1.22~3.17,P=0.005)和CDT1表达(HR=1.43,95%CI:1.14~1.79,P=0.002)可以作为肺腺癌的独立预后因素。CDT1高表达组生存率低于CDT1低表达组(P=0.029)。CDT1主要参与细胞周期、嘌呤与嘧啶代谢、核苷酸切除修复以及p53信号通路等。结论CDT1在肺腺癌患者中高表达,与肺腺癌患者的Stage分期及远处转移等相关,可作为导致肺腺癌不良预后的独立危险因子,并通过参与多种信号通路促进肺腺癌的发生发展。 展开更多
关键词 染色质许可和DNA复制因子1 肺癌 肺腺癌 数据库 癌症基因组图谱
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基于TCGA数据分析TRIM45基因在乳腺癌中的表达特征及生物学功能
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作者 武永霞 姜良乾 朱峰 《济宁医学院学报》 2024年第1期15-19,共5页
目的基于GDC TCGA Breast Cancer(BRCA)的数据,评估TRIM45(Tripartite Motif Family 45)在乳腺癌中的表达、预后价值及其与临床病理的相关性,揭示TRIM45在乳腺癌中的生物学功能及可能的作用机制。方法采用R软件对GDC TCGA Breast Cancer... 目的基于GDC TCGA Breast Cancer(BRCA)的数据,评估TRIM45(Tripartite Motif Family 45)在乳腺癌中的表达、预后价值及其与临床病理的相关性,揭示TRIM45在乳腺癌中的生物学功能及可能的作用机制。方法采用R软件对GDC TCGA Breast Cancer(BRCA)数据进行生信分析,研究TRIM45在乳腺癌中的表达及其与临床病理的关系。采用Kaplan-Meier法评估TRIM45对乳腺癌预后的影响。应用KEGG基因集进行GSEA(Gene Set Enrichment Analysis)基因富集分析,采用Spearman相关性分析筛选TRIM45相关作用基因。结果TRIM45在乳腺癌临床样本中的表达高于癌旁组织(P<0.001);Kaplan-Meier生存分析显示TRIM45高表达患者的总生存期高于TRIM45低表达者(P<0.05);TRIM45在乳腺癌中的表达与T分期、TNM分期、分子分型及病理类型相关联(P<0.05);GSEA富集分析结果显示TRIM45在KEGG_PATHWAYS_IN_CANCER信号通路中发挥重要的生物学作用,Spearman相关性分析筛选出TRIM45与STK36、IKBKB、GLI3具有正相关关系(P<0.001),与HIF1A具有负相关关系(P<0.001)。结论TRIM45在乳腺癌中的表达与T分期、TNM分期、分子分型及病理类型相关联;TRIM45可能通过调控STK36、IKBKB、GLI3和HIF1A在乳腺癌发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 TRIM45 乳腺癌 癌症基因组图谱 生物信息学分析
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基于TCGA及Oncomine数据库挖掘TMEM164在肝细胞癌中的表达及临床意义
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作者 冯豆 张洪 +2 位作者 宋玲 谭佳杰 向玉玲 《生物医学工程与临床》 CAS 2023年第1期97-104,共8页
目的TMEM164是TMEM家族的一员,实验基于肿瘤基因组图谱(TCGA)和Oncomine数据库评估了TMEM164在肝细胞癌中表达及临床意义。方法从GDC Data Portal网站(https://portal.gdc.cancer.gov/)下载424例HCC的RNA表达谱和临床病理参数资料。其... 目的TMEM164是TMEM家族的一员,实验基于肿瘤基因组图谱(TCGA)和Oncomine数据库评估了TMEM164在肝细胞癌中表达及临床意义。方法从GDC Data Portal网站(https://portal.gdc.cancer.gov/)下载424例HCC的RNA表达谱和临床病理参数资料。其中肝细胞癌(HCC)组织374例,癌旁正常组织50例。借助Oncomine数据库进一步扩大样本量,验证TCGA数据库分析结果是否正确。采用Kaplan-Meier曲线和Cox回归分析TMEM164表达与患者预后的相关性,并进行基因集富集分析(GSEA),探讨其潜在作用机制。结果TMEM164在HCC组织中表达量显著高于癌旁正常组织(P<0.001);TMEM164表达水平与HCC患者的Stage分期和T分期均显著相关(P<0.05);生存分析显示TMEM164高表达患者总生存率显著低于低表达患者(P<0.01);单因素及多因素Cox回归分析结果表明TMEM164高表达可能作为HCC患者预后的独立指标。GSEA表明TMEM164可能通过调控mTOR、ERBB等通路进而调控细胞周期、凋亡、自噬及RNA降解等参与HCC的进程,此外TMEM164还可能作用于与免疫相关的信号通路。结论TMEM164在肝细胞癌中高表达,与患者预后不良相关,可能成为HCC患者的预后标志物及潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 TMEM164 肝细胞癌 肿瘤基因组图谱(TCGA) Oncomine数据库 肿瘤标志物 基因集富集分析(GSEA)
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焦亡相关基因与胃癌预后及免疫浸润的相关性分析
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作者 吴云青 王承霞 谢东宇 《中国医药导报》 CAS 2024年第21期35-45,共11页
目的通过生物信息学筛选胃癌预后焦亡相关基因(PRGs),构建和评估风险模型并分析PRGs与免疫浸润的相关性,验证胃癌治疗的新靶点。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取胃癌的转录组和临床数据并筛选差异表达的PRGs。采用单因素Cox回归及... 目的通过生物信息学筛选胃癌预后焦亡相关基因(PRGs),构建和评估风险模型并分析PRGs与免疫浸润的相关性,验证胃癌治疗的新靶点。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取胃癌的转录组和临床数据并筛选差异表达的PRGs。采用单因素Cox回归及LASSO回归分析差异表达的PRGs并构建预后模型。Kaplan-Meier生存曲线、受试者操作特征曲线评估模型的准确性及预后价值。根据风险评分中位数将患者分为高、低风险组,Cox回归风险模型评估风险评分与预后的相关性。胃癌基因芯片数据集GSE84437作为预测模型的外部验证。RT-qPCR和Western blot检测SERPINE1、Caspase-1、NLRP3 mRNA和蛋白表达量。结果筛选35个差异表达PRGs,其中5个PRGs(CRTAC1、GPX3、IRGM、RGS2和SERPINE1)被纳入风险模型构建。年龄、M分期、N分期和风险评分是TCGA队列患者生存率的独立影响因素(P<0.05);年龄、T分期和N分期是基因表达综合(GEO)队列患者生存率的独立影响因素(P<0.05)。TCGA、GEO队列中高风险组免疫细胞浸润水平、免疫相关途径活性总体均高于低风险组(P<0.05)。CRTAC1与CD4+T细胞(r=0.488)、巨噬细胞(r=0.588)和树突状细胞(r=0.332)的浸润水平呈正相关(P<0.01);GPX3与CD4+T细胞(r=0.372)、巨噬细胞(r=0.572)和树突状细胞(r=0.406)的浸润水平呈正相关(P<0.01);RGS2与CD4+T细胞(r=0.343)、巨噬细胞(r=0.526)和树突状细胞(r=0.326)的浸润水平呈正相关(P<0.01);IRGM(r=0.327)、SERPINE1(r=0.310)与巨噬细胞的浸润水平呈正相关(P<0.01)。胃癌组织中SERPINE1表达水平高于正常胃组织(P<0.05);高表达SERPINE1组的生存时间短于低表达SERPINE1组(P<0.01)。干扰组SERPINE1、Caspase-1、NLRP3 mRNA和蛋白表达量均低于阴性对照组(P<0.05)。结论通过生物信息学方法筛选5个PRGs构建胃癌预后模型,SERPINE1高表达与胃癌不良预后相关,可能参与调控NLRP3/Caspase-1细胞焦亡途径。 展开更多
关键词 胃癌 焦亡相关基因 癌症基因组图谱数据库 预后风险模型 免疫浸润
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肺鳞癌免疫基因组学分型及预测模型构建 被引量:2
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作者 林雪莲 肖又德 +4 位作者 陈祥 余雷 缪洪涛 郑永法 戈伟 《生物医学工程与临床》 CAS 2021年第6期749-756,共8页
目的通过基因组学分析建立肺鳞癌免疫分型,并进一步探索其临床应用价值。方法通过检索下载分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中所有肺鳞癌数据包括患者基因表达谱及临床数据(检索时间:建库到2021年1月4日),通过单样本基因集富集分析(ssGS... 目的通过基因组学分析建立肺鳞癌免疫分型,并进一步探索其临床应用价值。方法通过检索下载分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中所有肺鳞癌数据包括患者基因表达谱及临床数据(检索时间:建库到2021年1月4日),通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)对患者进行分组,利用基因表达数据估算恶性肿瘤组织中的基质细胞和免疫细胞占比(ESTIMATE)及通过估计RNA转录本的识别细胞类型(CIBERSORT)分别评估各样本中肿瘤微环境的组成及免疫细胞数量;套索算法(LASSO)筛选并构建预测模型。结果纳入501例肺鳞癌患者进行分析。其中男性371例,女性130例;平均年龄67.2岁(标准差8.6岁)。病理分期:Ⅰ期244例,Ⅱ期162例,Ⅲ期84例,Ⅳ期75例,分期不明5例。77例没有吸烟史,424例有吸烟史。白种人349例,黑种人30例,亚洲人种9例,不明113例。依据ssGSEA将患者分为高、中、低免疫组,中/高免疫组所包含的免疫细胞、基质细胞数量、大部分人类白细胞抗原(HLA)基因表达及程序性死亡受体-1(PD-L1)基因表达较低免疫组高;基因本体论(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析主要集中于细胞免疫功能。同时基于LASSO分析筛选获得了HLA-A和HLA-E,并构建了生存分析预测模型。结论高/中免疫组肺鳞癌患者具有较高的免疫原性及抗肿瘤免疫活性。同时基于LASSO筛选的HLA-A和HLA-E及据此构建的生存风险模型具有较强预测肺鳞癌患者的预后能力,可为肺鳞癌免疫治疗的研究提供参考依据。 展开更多
关键词 肺鳞癌 癌症基因组图谱(TCGA)数据库 免疫分型 套索算法(LASSO) 预后
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基于铁死亡基因喉癌预后预测模型的构建 被引量:2
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作者 孙娟 杨莉娜 +2 位作者 崔昊晶 胡文良 苏琳 《山东医药》 CAS 2021年第19期71-73,共3页
目的基于美国癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析影响喉癌预后的铁死亡基因,建立喉癌预后预测模型。方法从TCGA下载喉癌样本的转录组数据及临床信息数据。用R语言limma包筛选喉癌差异表达基因,用R语言survival包筛选喉癌生存时间相关基因... 目的基于美国癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析影响喉癌预后的铁死亡基因,建立喉癌预后预测模型。方法从TCGA下载喉癌样本的转录组数据及临床信息数据。用R语言limma包筛选喉癌差异表达基因,用R语言survival包筛选喉癌生存时间相关基因并与文献挖掘出的60个铁死亡基因取交集,获得与喉癌预后相关的铁死亡基因。用R语言survival包、glment包进行LASSO回归分析构建最佳喉癌预后COX回归模型,ROC曲线分析模型对预后的预测价值。结果共筛选出3个铁死亡基因与喉癌预后相关。PHKG2(HR=0.409,95%CI:0.199~0.842,P=0.015)、HSPB1(HR=1.842,95%CI:1.022~3.320,P=0.042)、FTH1(HR=1.708,95%CI:1.131~2.580,P=0.011)。其中,HSPB1、FTH1为高风险基因,PHKG2为保护基因。与正常样本对比,PHKG2在喉癌样本中低表达,HSPB1、FTH1在喉癌样本中高表达。该模型预测喉癌患者术后1、2、3年生存率的ROC曲线下面积分别为0.657、0.691、0.770。且随时间延长,该模型的敏感度、特异度逐渐升高。结论基于TCGA数据库共筛选出3个铁死亡基因(PHKG2、HSPB1、FTH1)与喉癌预后相关,基于以上铁死亡基因构建的模型可较好地预测喉癌患者预后。 展开更多
关键词 喉癌 铁死亡基因 预后 美国癌症基因组图谱数据库 模型
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生物钟基因在腹部恶性肿瘤组织中的表达差异 被引量:5
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作者 邱梦君 熊枝繁 +3 位作者 何晓晓 毕柠瑞 汪朦朦 杨盛力 《山东医药》 CAS 2018年第48期13-16,共4页
目的探讨生物钟基因在腹部恶性肿瘤组织中的表达差异。方法利用癌症基因组图谱数据库对14个生物钟基因(Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、Timeless、CLOCK、BMAL1、NPAS2、NR1D1、NR1D2、DEC1、DEC2和RORA)的RNA-Seq在6种腹部恶性肿瘤(肝... 目的探讨生物钟基因在腹部恶性肿瘤组织中的表达差异。方法利用癌症基因组图谱数据库对14个生物钟基因(Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、Timeless、CLOCK、BMAL1、NPAS2、NR1D1、NR1D2、DEC1、DEC2和RORA)的RNA-Seq在6种腹部恶性肿瘤(肝癌、胃癌、胰腺癌、肾癌、直肠癌、结肠癌)组织及邻近正常组织中的表达进行分析,用Bioconductor的edgeR去标准化RNA-Seq数据。结果 14个生物钟基因在6种腹部恶性肿瘤组织中均低表达。与邻近正常组织比较,肝癌组织Cry2、CLOCK、Timeless、NPAS2、NR1D1、DEC1、DEC2、RORA基因低表达(P均<0. 05),肾癌组织Per1、Per2、Cry1、Cry2、CLOCK、Timeless、NPAS2、NR1D1、NR1D2、DEC2、RORA基因低表达(P均<0. 05),结肠癌组织Per1、Per2、Per3、Cry1、Cry2、Timeless、BMAL1、NR1D2、DEC1、DEC2、RORA基因低表达(P均<0. 05),直肠癌组织Per1、Per3、Cry1、Cry2、CLOCK、BMAL1、NPAS2、NR1D1、DEC2、RORA基因低表达(P均<0. 05),胃癌组织Per1、Per3、Cry2、CLOCK、Timeless、BMAL1、NPAS2基因低表达(P均<0. 05)。结论生物钟基因在腹部恶性肿瘤组织中低表达,并且在不同类型腹部恶性肿瘤组织中表达亦存在一定差异。 展开更多
关键词 腹部恶性肿瘤 生物钟基因 昼夜节律 癌症基因组图谱数据库
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基于mRNA生物信息学分析的肺腺癌免疫基因预后风险模型建立与评估 被引量:1
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作者 葛美玲 胡月 +2 位作者 丁杰 刘艳红 高玒 《临床检验杂志》 CAS 2021年第6期472-480,共9页
目的采用生物信息学方法构建并验证肺腺癌免疫基因预后风险模型,探究该模型对早期肺腺癌患者预后的预测潜力。方法将癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)来源的肺腺癌及正常组织数据作为训练集,将基因表达综合数据库(Gene Exp... 目的采用生物信息学方法构建并验证肺腺癌免疫基因预后风险模型,探究该模型对早期肺腺癌患者预后的预测潜力。方法将癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)来源的肺腺癌及正常组织数据作为训练集,将基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)来源的肺腺癌及正常组织数据作为测试集。根据免疫学数据库和分析平台(Immunology Database and Analysis Portal,ImmPort)中提供的免疫相关基因,利用生物信息学手段根据训练集数据建立预后风险模型并在测试集中进行外部验证。采用该模型对38例临床早期肺腺癌患者的转录组数据进行分析,评估高、低危组患者的临床病理参数差异。结果构建了包含12个差异表达免疫基因(CYBB、ARG2、UTS2、LIFR、SHC3、CTLA4、FGF2、SEMA7A、INHA、GPI、ANGPTL4、TNFRSF11A)的肺腺癌预后风险模型;在训练集中,该模型ROC曲线下面积(AUC^(ROC))为0.759;在测试集中,AUC^(ROC)为0.707。对于训练集及测试集中的早期肺腺癌患者,该模型也有良好的预后预测能力。在早期肺腺癌临床样本中,高风险患者与更大的肿瘤直径及更差的病理分型有关。结论该模型在训练集及测试集中都表现出良好的预后预测能力,并对临床早期肺腺癌患者预后有一定的提示作用。这些免疫基因能够为早期肺腺癌诊断、患者预后评估及新的治疗靶点研究提供方向。 展开更多
关键词 肺腺癌 癌症基因组图谱 基因表达综合数据库 免疫基因 预后模型
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加权基因共表达网络分析筛胃癌相关分子
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作者 肖又德 郑永法 戈伟 《中国医药导报》 CAS 2021年第17期8-12,24,F0003,共7页
目的运用加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选出与胃癌发生、预后相关的分子,为胃癌的治疗和预后判断提供参考依据。方法从TCGA数据库中下载胃癌患者基因表达谱和临床数据,检索时间为建库至2020年11月14日。采用WGCNA方法对胃癌患者进行... 目的运用加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选出与胃癌发生、预后相关的分子,为胃癌的治疗和预后判断提供参考依据。方法从TCGA数据库中下载胃癌患者基因表达谱和临床数据,检索时间为建库至2020年11月14日。采用WGCNA方法对胃癌患者进行基因表达分析;筛选出核心靶基因并分析其功能,利用ONCOMINE和GEO数据库进行验证。结果共纳入359例胃癌患者。BLUE模块与胃癌发生、预后相关,CDC5L为核心靶基因,CDC5L与胃癌发生、预后相关。ONCOMINE数据库验证结果显示,癌组织中CDC5L表达量高于癌旁组织(P<0.01);GEO数据库验证结果显示,低表达CDC5L患者预后更好。结论CDC5L基因与胃癌发生和患者生存相关,可为胃癌发生、转移和治疗的研究提供参考依据。 展开更多
关键词 胃癌 癌症基因组图谱数据库 CDC5L 加权基因共表达网络分析
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基于加权基因表达网络和LASSO回归筛选骨肉瘤预后和转移相关基因
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作者 张毅 姚士军 刘朝旭 《生物医学工程与临床》 CAS 2022年第3期351-358,共8页
目的运用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)方法筛选出与骨肉瘤转移和预后相关的基因,为骨肉瘤患者是否发生转移及其预后提供参考依据。方法利用UCSC Xena网站下载癌症基因组图谱-产生有效治疗方法研究项目... 目的运用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)方法筛选出与骨肉瘤转移和预后相关的基因,为骨肉瘤患者是否发生转移及其预后提供参考依据。方法利用UCSC Xena网站下载癌症基因组图谱-产生有效治疗方法研究项目(TCGA-TARGET)骨肉瘤患者基因表达谱和临床相关资料(检索时间:建库至2021年5月31日),数据库内含有84例骨肉瘤患者,其中男性37例,女性47例;平均年龄14.99岁(标准差7.80岁)。采用WGCNA和LASSO对84例骨肉瘤患者基因表达谱进行分析并筛选与预后和骨肉瘤转移相关基因;利用ONCOMINE数据库(检索时间:建库至2021年5月31日)进行外部验证。采用基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析筛选模块涉及功能和通路,基因组富集分析(GSEA)分析核心基因所涉及通路。结果通过WGCNA筛选一共获得67个模块,其中深蓝模块为核心模块,对深蓝模块中所包含的214基因进行LASSO分析,结合蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析和复杂分子关联分析(MOCDE)得分,筛选出线粒体核糖体蛋白48基因(MRPL48)、核糖体RNA加工8基因(RRP8)、核糖体RNA加工9基因(RRP9)作为核心靶基因。利用受试者工作特性(ROC)曲线分析核心基因预测骨肉瘤转移概率,结果提示RRP8,曲线下面积(AUC)=0.504,P=0.955;RRP9,AUC=0.509,P=0.913;MRPL48,AUC=0.663,P=0.025。可以明确MRPL48在骨肉瘤患者中的表达高低与其发生、预后明确相关。结论基于WGCNA并结合LASSO、PPI、MOCDE方法共同筛选获得的MRPL48与骨肉瘤发生和患者生存相关,可为骨肉瘤发生、转移和治疗的研究提供参考依据。 展开更多
关键词 骨肉瘤 癌症基因组图谱数据库 线粒体核糖体蛋白48基因(MRPL48) 加权基因共表达网络分析
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Rho GTP酶激活蛋白9基因在急性髓细胞白血病中的作用机制 被引量:2
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作者 吕国庆 魏秀丽 吴隼 《河南医学研究》 CAS 2021年第25期4609-4616,共8页
目的研究Rho GTP酶激活蛋白9(ARHGAP9)基因在急性髓细胞白血病(AML)中的作用机制。方法收集2016年1月至2018年12月在新乡医学院第一附属医院初诊的52例AML患者和48例健康者的骨髓液或外周血样本,分离骨髓液或外周血细胞,提取总RNA,用定... 目的研究Rho GTP酶激活蛋白9(ARHGAP9)基因在急性髓细胞白血病(AML)中的作用机制。方法收集2016年1月至2018年12月在新乡医学院第一附属医院初诊的52例AML患者和48例健康者的骨髓液或外周血样本,分离骨髓液或外周血细胞,提取总RNA,用定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测AML患者和健康者样本中ARHGAP9基因的表达水平;用ARHGAP9小干扰RNA转染AML细胞系SKNO-1、Kassumi-1细胞后,采用CCK-8法检测第0、24、48、72 h细胞增殖情况;分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的AML和其他肿瘤的基因表达数据及临床数据,探讨ARHGAP9基因表达与预后的关系,基因集富集分析挖掘ARHGAP9基因的生物学功能与机制。结果AML患者样本中ARHGAP9基因表达水平较健康者升高(P<0.05),而且其高表达与不良预后相关(P<0.05)。在其他多种肿瘤如多形性胶质母细胞瘤、脑胶质瘤、肾嫌色细胞癌和葡萄膜黑色素瘤中,ARHGAP9基因的表达水平与患者的生存率呈负相关(P<0.05)。在AML患者临床样本中也发现ARHGAP9基因表达水平高于健康对照组(P<0.05)。对TCGA数据库中的AML数据进行分析,结果发现ARHGAP9基因低表达与FAB-M3、FAB-M5相关(P<0.001,P=0.029);高表达与FAB-M1相关(P=0.047)。在细胞遗传学方面,ARHGAP9基因的高表达与正常核型及复杂核型相关(P=0.045,P=0.038)。在预后分层方面,ARHGAP9基因的低表达与良好预后相关,ARHGAP9基因的高表达与中等预后相关。体外ARHGAP9小干扰RNA转染AML细胞系SKNO-1、Kassumi-1细胞后,ARHGAP9基因表达水平下降,细胞增殖受到抑制。基因集富集分析发现ARHGAP9基因与AML患者的细胞与细胞黏附、白细胞增殖、移动、分化等生物学功能呈正相关,与MAPK、VEGF、NOTCH、JAK-STAT信号通路呈正相关。结论ARHGAP9基因是AML患者的不良预后标志,可以作为AML靶向治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 急性髓细胞白血病 ARHGAP9基因 癌症基因组图谱
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一种基于m7G RNA修饰相关基因的乳腺癌预后预测模型的构建和验证
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作者 李健 刘阳 +1 位作者 刘飞 王颜 《中国现代普通外科进展》 CAS 2023年第12期933-938,共6页
目的:建立并验证一种基于N7甲基鸟苷(m7G)RNA甲基化修饰相关基因的乳腺癌预后预测模型。方法:检测31种m7G RNA甲基化相关的关键调控因子在乳腺癌组织中的表达模式。下载癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)中的乳腺癌患者的m... 目的:建立并验证一种基于N7甲基鸟苷(m7G)RNA甲基化修饰相关基因的乳腺癌预后预测模型。方法:检测31种m7G RNA甲基化相关的关键调控因子在乳腺癌组织中的表达模式。下载癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)中的乳腺癌患者的m RNA基因表达和临床预后数据。通过单变量Cox回归分析评估每个m7G相关基因对生存的预后价值。应用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归方法,构建基于m7G甲基化调节基因的乳腺癌预后风险模型。通过基因集富集分析(GSEA)阐述BC高危人群的主要作用机制。基于m7G建立预后列线图,分别在TCGA和GEO队列中进行验证。结果:构建基于7个m7G甲基化调节基因的预后风险模型。高危组总生存率(OS)明显低于低危组(P<0.001)。GSEA分析表明,在高危人群中“细胞周期”是最重要的致癌通路。利用训练集TCGA队列的风险评分及临床特征,构建了预后列线图,校准曲线和决策曲线分析(DCA)表明其一致性和预测效能很好,并于GEO队列中进行了验证。结论:基于m7G相关基因的预后模型对乳腺癌的预后具有预测作用,可用于指导乳腺癌患者的个体化治疗。 展开更多
关键词 乳腺癌 m7G RNA甲基化修饰 预后列线图 癌症基因组图谱 基因表达综合数据库
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利用TCGA数据集分析LncRNA LINC00319在肺腺癌中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 陈少婷 曹鹏驹 +1 位作者 杨阳 陈发林 《中国医药导报》 CAS 2019年第23期122-126,共5页
目的研究长链非编码RNA(lncRNA)LINC00319在肺腺癌及其癌旁组织中的表达及临床意义。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载516例肺腺癌组织(肿瘤组)与59例癌旁组织(癌旁对照组)RNAseq数据及对应的肺腺癌患者临床数据,对数据中LINC0031... 目的研究长链非编码RNA(lncRNA)LINC00319在肺腺癌及其癌旁组织中的表达及临床意义。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载516例肺腺癌组织(肿瘤组)与59例癌旁组织(癌旁对照组)RNAseq数据及对应的肺腺癌患者临床数据,对数据中LINC00319基因表达进行分析处理。分析比较其表达与肺腺癌临床病理特征的相关性及对预后的影响。通过COX风险比例模型评估肺腺癌患者预后的独立危险因素。采用基因集富集分析(GSEA)方法预测LINC00319功能富集的分子通路。结果LINC00319在肿瘤组中的表达水平显著高于癌旁对照组(P<0.05),其表达水平与性别、年龄、N分期无关(P>0.05),与吸烟、T分期、M分期以及Stage分期显著相关(P<0.05),生存分析显示肺腺癌患者中高LINC00319表达水平预示预后差(P<0.05)。多因素COX风险比例模型结果显示,高表达水平、Ⅲ+Ⅳ及T3+T4是肺腺癌患者预后差的独立危险因素(P<0.05)。在GSEA分析中,发现LINC00319功能主要富集在细胞黏附、细胞因子相互作用、血管内皮生长因子信号通路、细胞凋亡等通路中。结论LINC00319可能通过多种途径促进肺腺癌的发生、发展,进而影响肺腺癌患者的预后生存,因此,LINC00319可作为肺腺癌患者的预后标志物或潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 肺腺癌 癌症基因组图谱 长链非编码RNA LINC00319
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非小细胞肺癌预后的免疫相关预测基因 被引量:2
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作者 刘澍 张鑫 许顺 《中国医药导报》 CAS 2021年第29期4-7,F0003,共5页
目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)预后免疫相关预测基因。方法在癌症基因组图谱中获取数据后,进行标准化处理,并筛选出免疫相关差异表达基因,再进行Cox回归分析建立最佳的风险模型并利用基因表达综合数据库中数据进行外部验证。结果 336个... 目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)预后免疫相关预测基因。方法在癌症基因组图谱中获取数据后,进行标准化处理,并筛选出免疫相关差异表达基因,再进行Cox回归分析建立最佳的风险模型并利用基因表达综合数据库中数据进行外部验证。结果 336个基因被鉴定为NSCLC的免疫相关差异表达基因,经过Cox回归分析得到一个由7基因组成的曲线下面积为0.703的预测NSCLC预后的风险模型,经评估和验证,该模型可预测NSCLC预后风险,且构建模型的7个基因均影响预后。结论本研究基于免疫相关差异表达基因构建的预后模型,旨在对NSCLC的预后研究提供新的策略。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 预后模型 COX回归 生物标志物 癌症基因组图谱
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