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mRNA疫苗在癌症免疫治疗中的应用
1
作者 于晶 杨振军 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第4期444-452,共9页
癌症发病率与死亡率攀升,传统疗法局限性凸显,亟需更精准的免疫治疗方法。mRNA疫苗因其在抗原设计、生产和安全性上的优势,成为癌症免疫治疗领域的研究热点。本文综述了mRNA癌症疫苗的分子设计优化(如核苷修饰、UTR和ORF优化以增效和稳... 癌症发病率与死亡率攀升,传统疗法局限性凸显,亟需更精准的免疫治疗方法。mRNA疫苗因其在抗原设计、生产和安全性上的优势,成为癌症免疫治疗领域的研究热点。本文综述了mRNA癌症疫苗的分子设计优化(如核苷修饰、UTR和ORF优化以增效和稳定)、关键抗原类型(包括病毒抗原、肿瘤相关抗原TAA、肿瘤特异性抗原TSA/新抗原及免疫调节因子)、递送系统以及临床研究进展。该类疫苗通过在体内表达特定抗原,激活免疫系统以识别和清除癌细胞。目前已有多种mRNA疫苗进入临床试验,常联用免疫检查点抑制剂等。尽管其有很好的应用前景,但仍面临mRNA不稳定性、靶向递送困难、免疫耐受和肿瘤逃逸等挑战,未来需在抗原预测、靶向递送载体及联合用药上持续突破。 展开更多
关键词 mRNA疫苗 新肿瘤抗原 癌症免疫治疗 免疫检查点抑制剂 个体化治疗
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中山大学生命科学学院崔隽教授团队发现癌症免疫治疗新靶点
2
《中山大学学报(自然科学版)(中英文)》 北大核心 2025年第3期F0003-F0003,共1页
中山大学生命科学学院崔隽教授团队于2025年3月19日在国际顶尖期刊Nature Cancer加速发表题为“Palmitoylation of GPX4 via the targetable ZDHHC8 determines ferroptosis sensitivity and antitumour immunity”的研究论文,揭示了肿... 中山大学生命科学学院崔隽教授团队于2025年3月19日在国际顶尖期刊Nature Cancer加速发表题为“Palmitoylation of GPX4 via the targetable ZDHHC8 determines ferroptosis sensitivity and antitumour immunity”的研究论文,揭示了肿瘤细胞通过棕榈酰化修饰抵抗铁死亡的新机制,并开发出全球首个靶向zDHHC8的小分子抑制剂PF-670462,为增强抗肿瘤免疫疗效提供了创新策略。 展开更多
关键词 中山大学生命科学学院 癌症免疫治疗 新靶点
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LAG-3与PD-1的联合治疗与肿瘤免疫 被引量：1
3
作者 彭鹏 白丽 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期355-362,共8页
程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)作为癌症免疫治疗的重要靶点,其抑制剂显著改善了许多恶性肿瘤患者的预后。然而,单药治疗的耐药性和总体反应率有限的问题依然普遍存在。作为新一代免疫检查点的淋巴细胞活化基因3(LAG-3),其在多... 程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)作为癌症免疫治疗的重要靶点,其抑制剂显著改善了许多恶性肿瘤患者的预后。然而,单药治疗的耐药性和总体反应率有限的问题依然普遍存在。作为新一代免疫检查点的淋巴细胞活化基因3(LAG-3),其在多种癌症中与PD-1协同增强对T细胞的抑制作用。联合阻断PD-1和LAG-3能够产生比单独阻断其中一种更强的抗肿瘤免疫效果,从而逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态,减少耐药性的发生。本文综述了LAG-3的结构特点,并揭示了其与PD-1在多种癌症中的特殊相互作用,为克服单药治疗的局限性提供了一种新的参考。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1(PD-1) 淋巴细胞活化基因3(LAG-3) 癌症免疫治疗 综述
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癌症患者免疫相关皮肤不良反应预防及管理的证据总结 被引量：1
4
作者 张婷婷 彭娜娜 +2 位作者 张晓菊 陆箴琦 陈凤珍 《中国护理管理》 CSCD 北大核心 2024年第7期1053-1058,共6页
目的:系统检索、评价并提取总结国内外关于癌症患者免疫相关皮肤不良反应预防及管理的相关证据。方法:依据“6S”金字塔模型,自上而下系统检索相关网站和数据库中关于癌症患者免疫相关皮肤不良反应预防及管理的文献,检索时限为2013年1月... 目的:系统检索、评价并提取总结国内外关于癌症患者免疫相关皮肤不良反应预防及管理的相关证据。方法:依据“6S”金字塔模型,自上而下系统检索相关网站和数据库中关于癌症患者免疫相关皮肤不良反应预防及管理的文献,检索时限为2013年1月1日至2023年12月31日。对纳入的文献进行质量评价后提取证据并整合。结果:共纳入16篇文献,其中指南7篇、临床决策1篇、专家共识6篇、系统评价2篇,从多学科团队、基线评估、皮肤日常管理、早期诊断、症状处理、随访监测、健康教育7个方面形成了28条证据。结论:本研究总结了癌症患者免疫相关皮肤不良反应预防及管理的相关证据,可以为临床医护人员制定皮肤不良反应管理策略提供参考,但对患者开展临床实践时仍需要结合临床实际情况和患者个体需求选择适宜的证据。 展开更多
关键词 癌症免疫治疗 免疫检查点抑制剂 皮肤不良反应 症状管理 证据总结 循证护理
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CSCO和NCCN及ASCO指南对免疫检查点抑制剂相关肝毒性管理的比较
5
作者 邹海 杨云松 +3 位作者 陈臻瑶 李新艳 郑永法 朱彪 《医药导报》 北大核心 2025年第6期841-846,共6页
免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的抗肿瘤免疫治疗手段,然而对其相关肝毒性的认识仍不够全面。该文探讨和分析中国临床肿瘤学会、美国国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会关于免疫检查点抑制剂相关肝毒性管理指南的异同,以期为临床提... 免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的抗肿瘤免疫治疗手段,然而对其相关肝毒性的认识仍不够全面。该文探讨和分析中国临床肿瘤学会、美国国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会关于免疫检查点抑制剂相关肝毒性管理指南的异同,以期为临床提供更全面的管理策略。通过回顾和分析最新发布的指南,对比各大指南在免疫检查点抑制剂相关肝脏毒性的诊断、评估、分级标准以及治疗策略等方面的异同。结果显示不同指南在免疫检查点抑制剂相关肝脏毒性的定义与诊断基本一致,主要依据丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素和碱性磷酸酶的升高水平进行分级,其中美国临床肿瘤学会指南更加强调对肝功能障碍症状的评估。在治疗策略上,各指南均推荐根据毒性分级使用糖皮质激素或免疫抑制剂。然而,不同指南在管理方面存在异同,临床需结合患者具体情况,综合考虑各指南的推荐意见,制定个体化的管理策略。同时,由于当前指南在对于由免疫检查点抑制剂引起的以肝硬化为主要表现的肝毒性的认知上存在不足,随着研究的深入和临床经验的积累,指南需不断更新和完善。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 肝毒性 临床指南 免疫相关不良事件 癌症免疫治疗
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甲胎蛋白携带药物靶向治疗肿瘤 被引量：1
6
作者 林波 王秋交 李孟森 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期603-608,共6页
甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)是一种在胎儿发育时期高表达的蛋白质,它又是一种穿梭蛋白质,能够将营养物质输送给胚胎细胞。相似的是,在肝癌等恶性肿瘤发展时期,肿瘤细胞也高表达AFP及其受体,它们通过AFP受体摄取AFP及其运载的物质... 甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)是一种在胎儿发育时期高表达的蛋白质,它又是一种穿梭蛋白质,能够将营养物质输送给胚胎细胞。相似的是,在肝癌等恶性肿瘤发展时期,肿瘤细胞也高表达AFP及其受体,它们通过AFP受体摄取AFP及其运载的物质。因此,可以将AFP与抗癌药物结合,选择性攻击肿瘤细胞。AFP与药物的结合方式有多种,它可以和药物非共价结合,药物被包裹在AFP的疏水袋中;也可以通过共价键与药物结合,或者利用AFP与纳米颗粒和脂质体连接来提高输送药物的效果,肿瘤细胞的酸性环境能促使结合的药物有效释放。为了避免AFP致癌的风险,还可以通过改造AFP或利用AFP片段来输送药物。由于AFP介导的肿瘤靶向治疗主要是攻击具有AFP受体的癌细胞,因此对正常细胞影响并不大。AFP携带药物不仅能促进肿瘤细胞对药物的吸收、提高药物的抗肿瘤活性,还能克服多重耐药(multidrug resistance, MDR)问题。另外,AFP携带药物还具有免疫治疗的效果。AFP携带药物不仅能激活T细胞受体,消除免疫耐受,抑制肿瘤的生长,还能利用改造好的AFP靶向抑制髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs),激活NK细胞和T细胞,从而破坏癌细胞以及阻止癌干细胞的转移。因此,AFP携带药物治疗是免疫治疗与靶向化疗相结合的新疗法,它将成为治疗癌症的一种策略。 展开更多
关键词 甲胎蛋白携带药物 AFP受体 靶向治疗 癌症免疫治疗 多重耐药
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重组人粒细胞集落刺激因子动员后人外周血单核细胞来源树突状细胞肿瘤疫苗治疗研究 被引量：11
7
作者 蔡凯 高艳荣 +4 位作者 柯燕 张大亮 马丽华 薛慧 贾绍昌 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第6期616-621,共6页
目的树突状细胞(dendritic cell,DC)疫苗是肿瘤免疫治疗的一个重要手段,在细胞技术层面对其优化是当前研究的热点。文中探讨了重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)动员后外周... 目的树突状细胞(dendritic cell,DC)疫苗是肿瘤免疫治疗的一个重要手段,在细胞技术层面对其优化是当前研究的热点。文中探讨了重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)动员后外周血单核细胞(monocyte,Mo)来源DC疫苗临床应用可行性。方法采取回顾性的方法分析2011年8月至2011年12月行Mo-DC疫苗治疗的59例肿瘤患者,其中32例进行了采集前的rhG-CSF动员,同期27例未动员患者作为对照。动员组在血细胞分离机采集前行rhG-CSF皮下注射(1.25μg/kg×1d或×2d或×3d),动员前后均检测血常规;分析rhG-CSF动员组和对照组采集效率、采集终产品中单个核细胞(mononuclear cells,MNC)数量及活力变化;比较相同采集循环量下2组Mo-DC细胞计数、得率、纯度及存活率。流式细胞术(FCM)检测动员组和对照组Mo-DC细胞表型,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清中细胞因子白介素12(interleukin-12,IL-12)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)和IL-10浓度。结果 rhG-CSF动员3 d后外周血Mo计数与动员前相比上升明显,差异有统计学意义(P<0.05);rhG-CSF动员组和对照组采集效率、血小板丢失率和采集终产品中MNC活力差异无统计意义,但相同采集循环量时rhG-CSF动员3 d后采集终产品中MNC数量与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。相同采集循环量时rhG-CSF动员组DC产量明显高于对照组(P<0.05),但DC细胞得率、纯度和存活率差异无统计意义。rhG-CSF动员组和对照组DC细胞HLA-DR、CD11c、CD80、CD86、CD83及CD54表达差异无统计意义,DC细胞培养上清中IFN-γ、IL-12和IL-10表达差异亦无统计意义。结论 Mo-DC疫苗治疗的肿瘤患者采集前进行至少3 d的rhG-CSF动员可以有效提升DC疫苗产量,有助于提高疫苗治疗疗效。 展开更多
关键词 树突状细胞 疫苗 重组人粒细胞集落刺激因子 单核细胞 癌症免疫治疗
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肿瘤微环境中T细胞功能障碍及其逆转策略 被引量：13
8
作者 黄岚 张毅 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1247-1253,共7页
肿瘤微环境中T细胞功能障碍是肿瘤逃逸免疫监视的关键机制,免疫检查点分子上调导致的T细胞功能障碍是目前的研究热点。阻断免疫检查点PD-1和CTLA-4的临床试验在许多晚期癌症患者中显示令人鼓舞的疗效,证实肿瘤微环境中存在T细胞功能障... 肿瘤微环境中T细胞功能障碍是肿瘤逃逸免疫监视的关键机制,免疫检查点分子上调导致的T细胞功能障碍是目前的研究热点。阻断免疫检查点PD-1和CTLA-4的临床试验在许多晚期癌症患者中显示令人鼓舞的疗效,证实肿瘤微环境中存在T细胞功能障碍以及逆转T细胞功能障碍在肿瘤治疗中的潜力。然而,这些新的免疫治疗方法只在少数癌症患者中产生持久的临床疗效,提示肿瘤微环境的异质性和复杂性。最近,单细胞水平的研究进一步阐明了肿瘤微环境中T细胞功能障碍的表型特征和临床意义,揭示表观遗传学和代谢改变是导致肿瘤微环境中T细胞功能障碍的重要机制,并提出逆转肿瘤微环境T细胞功能障碍的新方法。本文聚焦这些肿瘤微环境中T细胞功能障碍及其逆转策略的最新研究进展。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 T细胞功能障碍 癌症免疫治疗 免疫检查点
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中华民族永生细胞库在生命科学研究中的支撑作用 被引量：2
9
作者 许崇凤 段子渊 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期75-86,共12页
人类样品是生物医学研究必需的物质基础。B淋巴母细胞系(LCL)是利用Epstein-Barr(EB)病毒转化人的B细胞获得,制备简便,可以无限繁殖,是非常便捷的保存人类样品的形式。中华民族永生细胞库保藏有中国各个民族群体的LCL。目前,已经有详实... 人类样品是生物医学研究必需的物质基础。B淋巴母细胞系(LCL)是利用Epstein-Barr(EB)病毒转化人的B细胞获得,制备简便,可以无限繁殖,是非常便捷的保存人类样品的形式。中华民族永生细胞库保藏有中国各个民族群体的LCL。目前,已经有详实的LCL的性质研究以及关于LCL的全基因组数据,因而,LCL已经广泛应用于遗传学、免疫学、药学基因组学、再生医学、癌症发生与免疫治疗、筛选制备全人单克隆中和抗体及EB病毒致病机理等研究领域。本文对LCL的特性以及LCL在上述研究领域中的应用进行了综述,最后对中华民族永生细胞库的保藏内容做了简单介绍,以促进广大科研人员进一步了解该细胞库的科研价值,充分发挥该库保藏资源在基础科学、生物医学研究中的科技支撑作用。 展开更多
关键词 中华民族永生细胞库 LCL 药物基因组学 再生医学 癌症免疫治疗
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浅谈2018年诺贝尔自然科学奖与生物学研究的关系
10
作者 黄青 《生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期6-8,共3页
2018年10月1—3日,2018年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖和化学奖分别揭晓,其中物理学奖和化学奖均与生物的研究和应用相关。阐述了2018年诺贝尔奖三大自然科学奖与生物学研究的关系,并简要分析了免疫负调控与癌症治疗、激光操纵细胞... 2018年10月1—3日,2018年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖和化学奖分别揭晓,其中物理学奖和化学奖均与生物的研究和应用相关。阐述了2018年诺贝尔奖三大自然科学奖与生物学研究的关系,并简要分析了免疫负调控与癌症治疗、激光操纵细胞、酶的定向进化等相关研究及其在生物科学领域的应用,以此说明现代物理、化学、生物交叉学科研究的重要性。 展开更多
关键词 诺贝尔奖 免疫负调控与癌症治疗 激光技术 光镊 啁啾脉冲放大 酶和抗体 噬菌体展示 定向进化
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