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早期肝癌相关抗原CTAG1A在肝细胞癌组织与细胞中的表达及其细胞毒性T淋巴细胞抗原表位鉴定
1
作者
刘傅言
危晏平
+2 位作者
付靖波
李亮
王红阳
《中国肿瘤生物治疗杂志》
北大核心
2025年第3期270-280,共11页
目的:肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤。早期HCC诊出率低,多数患者就诊时已经是晚期,预后极差,因此亟须探索有效的HCC早期诊断标志物及干预治疗靶点。癌症/睾丸抗原1A(CTAG1A)在多种肿瘤中异常表达并且具有强免疫原性,但其在...
目的:肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤。早期HCC诊出率低,多数患者就诊时已经是晚期,预后极差,因此亟须探索有效的HCC早期诊断标志物及干预治疗靶点。癌症/睾丸抗原1A(CTAG1A)在多种肿瘤中异常表达并且具有强免疫原性,但其在HCC中的表达特性及免疫原性尚不明确。本研究旨在鉴定HCC组织和细胞中CTAG1A的表达趋势和免疫原性,为HCC早期诊断提供新的生物标志物,为临床免疫治疗提供新的潜在靶点。方法:通过转录组芯片筛选10对极早期HCC(BCLC 0期HCC)肿瘤与癌旁组织的差异表达基因谱。利用RT-qPCR在独立大样本(BCLC 0、A、B、C期HCC组织及癌旁组织,n=149)及多种肝癌细胞系中验证CTAG1A的表达。通过生物信息学工具(IEDB数据库的TepiTool和Swiss Model)预测CTAG1A的MHC-Ⅰ型和MHC-Ⅱ型抗原表位。采用固相多肽合成法合成候选肽段,经HPLC纯化及质谱验证后,使用IFN-γ酶联免疫斑点法(ELISpot)检测9例HCC患者外周血单个核细胞(PBMC)对各个肽段的特异性T细胞反应。临床样本来源于2015至2022年海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)收治的HCC患者,所有样本的采集使用均获患者知情同意,并经东方肝胆外科医院伦理委员会审查批准(EHBHKY2015-01-017),严格按照相关要求和伦理规定严格执行。采用SPSS 30.0软件进行统计学处理,通过ROC曲线评估诊断效能。结果:转录组芯片筛选结果显示,CTAG1A在极早期HCC(BCLC 0期HCC)中表达显著上调(|FC|=99.16,P<0.0001),临床独立样本验证显示其在各分期HCC中均呈现出高表达趋势且在早期HCC中呈现出较佳的诊断效能(BCLC 0期HCC AUC=0.6893,敏感性=85.71%;BCLC A期HCC AUC=0.8229,敏感性=83.33%);进一步的分析结果显示,CTAG1A在多种肝癌细胞系中的表达显著高于相对正常肝细胞系(P<0.001)。与甲胎蛋白(AFP)相比,CTAG1A在BCLC 0期和A期HCC中的诊断效能更优(AFP在早期HCC中ROC曲线分析无显著差异,P>0.05)。生物信息学工具预测发现CTAG1A含8个MHC-Ⅰ型和4个MHC-Ⅱ型抗原表位。IFN-γ ELISpot实验显示,12条合成肽段能不同程度地诱导HCC患者PBMC的特异性T细胞反应。结论:CTAG1A在HCC早期即显著高表达,且具有多表位免疫原性,可能能够激活CD8^(+)和CD4^(+)T细胞,提示其具有作为HCC免疫治疗靶点的潜力,可望为开发基于mRNA疫苗或过继性细胞疗法的联合免疫治疗策略提供新的方向。相较于AFP,CTAG1A在早期HCC中展现出更优的诊断效能,提示其作为HCC早期诊断标志物的可能。
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关键词
肝细胞癌
肿瘤相关
抗原
癌症/睾丸抗原1a
早期诊断
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职称材料
题名
早期肝癌相关抗原CTAG1A在肝细胞癌组织与细胞中的表达及其细胞毒性T淋巴细胞抗原表位鉴定
1
作者
刘傅言
危晏平
付靖波
李亮
王红阳
机构
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所
海军军医大学国家肝癌科学中心
海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)国际合作生物信号转导研究室
出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
北大核心
2025年第3期270-280,共11页
基金
国家自然科学基金(No.82172896)
中国科协青年人才托举工程(No.2023QNRC001)。
文摘
目的:肝细胞癌(HCC)是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤。早期HCC诊出率低,多数患者就诊时已经是晚期,预后极差,因此亟须探索有效的HCC早期诊断标志物及干预治疗靶点。癌症/睾丸抗原1A(CTAG1A)在多种肿瘤中异常表达并且具有强免疫原性,但其在HCC中的表达特性及免疫原性尚不明确。本研究旨在鉴定HCC组织和细胞中CTAG1A的表达趋势和免疫原性,为HCC早期诊断提供新的生物标志物,为临床免疫治疗提供新的潜在靶点。方法:通过转录组芯片筛选10对极早期HCC(BCLC 0期HCC)肿瘤与癌旁组织的差异表达基因谱。利用RT-qPCR在独立大样本(BCLC 0、A、B、C期HCC组织及癌旁组织,n=149)及多种肝癌细胞系中验证CTAG1A的表达。通过生物信息学工具(IEDB数据库的TepiTool和Swiss Model)预测CTAG1A的MHC-Ⅰ型和MHC-Ⅱ型抗原表位。采用固相多肽合成法合成候选肽段,经HPLC纯化及质谱验证后,使用IFN-γ酶联免疫斑点法(ELISpot)检测9例HCC患者外周血单个核细胞(PBMC)对各个肽段的特异性T细胞反应。临床样本来源于2015至2022年海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)收治的HCC患者,所有样本的采集使用均获患者知情同意,并经东方肝胆外科医院伦理委员会审查批准(EHBHKY2015-01-017),严格按照相关要求和伦理规定严格执行。采用SPSS 30.0软件进行统计学处理,通过ROC曲线评估诊断效能。结果:转录组芯片筛选结果显示,CTAG1A在极早期HCC(BCLC 0期HCC)中表达显著上调(|FC|=99.16,P<0.0001),临床独立样本验证显示其在各分期HCC中均呈现出高表达趋势且在早期HCC中呈现出较佳的诊断效能(BCLC 0期HCC AUC=0.6893,敏感性=85.71%;BCLC A期HCC AUC=0.8229,敏感性=83.33%);进一步的分析结果显示,CTAG1A在多种肝癌细胞系中的表达显著高于相对正常肝细胞系(P<0.001)。与甲胎蛋白(AFP)相比,CTAG1A在BCLC 0期和A期HCC中的诊断效能更优(AFP在早期HCC中ROC曲线分析无显著差异,P>0.05)。生物信息学工具预测发现CTAG1A含8个MHC-Ⅰ型和4个MHC-Ⅱ型抗原表位。IFN-γ ELISpot实验显示,12条合成肽段能不同程度地诱导HCC患者PBMC的特异性T细胞反应。结论:CTAG1A在HCC早期即显著高表达,且具有多表位免疫原性,可能能够激活CD8^(+)和CD4^(+)T细胞,提示其具有作为HCC免疫治疗靶点的潜力,可望为开发基于mRNA疫苗或过继性细胞疗法的联合免疫治疗策略提供新的方向。相较于AFP,CTAG1A在早期HCC中展现出更优的诊断效能,提示其作为HCC早期诊断标志物的可能。
关键词
肝细胞癌
肿瘤相关
抗原
癌症/睾丸抗原1a
早期诊断
Keywords
hepatocellular carcinoma(HCC)
tumor-associated antigen
cancer/testis antigen
1a
(CTAG
1a
)
early diagnosis
分类号
R735.7 [医药卫生—肿瘤]
R730.3 [医药卫生—肿瘤]
R730.54 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
早期肝癌相关抗原CTAG1A在肝细胞癌组织与细胞中的表达及其细胞毒性T淋巴细胞抗原表位鉴定
刘傅言
危晏平
付靖波
李亮
王红阳
《中国肿瘤生物治疗杂志》
北大核心
2025
0
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