瘦型代谢功能障碍相关脂肪性肝病风险预测模型的构建与验证 被引量：1

1

作者 秦嘉怡 周学谦 +1 位作者 孟祥勇 陈文生 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第9期969-979,共11页

目的探讨瘦型人群发生代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)的危险因素,并构建风险预测模型。方法本研究基于美国国家健康和营养检查调查数据库(2017年1月至2020年3月),纳入112... 目的探讨瘦型人群发生代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)的危险因素,并构建风险预测模型。方法本研究基于美国国家健康和营养检查调查数据库(2017年1月至2020年3月),纳入1123名成年个体。通过简单随机抽样将其分为训练集(n=561)和验证集(n=562),并收集有关人口统计学、人体测量学、生活方式、基础疾病和实验室检查结果的数据。在训练集中运用LASSO回归筛选潜在变量,再通过多因素Logistic回归确定瘦型MASLD的独立危险因素。基于这些危险因素,构建瘦型MASLD预测模型(prediction model for lean metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,LMPM)。为评估LMPM的临床价值,将其与脂肪肝指数(fatty liver index,FLI)和肝脂肪变性指数(hepatic steatosis index,HSI)这两种常用的非酒精性脂肪性肝病预测模型进行比较。通过受试者工作特征曲线下面积(area under the receiver operating characteristiccurve,AUC)、净重新分类指数(net reclassification index,NRI)、综合判别改善指数(integrated discrimination improvement,IDI)、校准曲线、决策曲线和临床影响曲线对模型的性能进行评价和内部验证。结果本研究确定年龄、腰围和甘油三酯为瘦型人群发生MASLD的独立危险因素。基于上诉指标建立的LMPM在训练集和验证集中表现出良好的区分能力,AUC值分别为0.86(95%CI:0.82~0.89)和0.81(95%CI:0.77~0.85),明显优于FLI[训练集AUC=0.83(95%CI:0.79~0.87);验证集AUC=0.74(95%CI:0.70~0.79)]和HSI[训练集AUC=0.71(95%CI:0.66~0.76);验证集AUC=0.71(95%CI:0.65~0.76)]。相较于FLI和HSI,LMPM在训练集和验证集中NRI和IDI均得到改善。校准曲线显示出LMPM的高准确性,决策曲线和临床影响曲线均表明LMPM提供了更大的临床益处。结论年龄、腰围和甘油三酯是瘦型MASLD的独立危险因素,据此构建的用于评估瘦型人群发生MASLD风险的预测模型LMPM具有良好的预测性能,对及时识别高危人群有一定的指导意义。 展开更多

关键词 瘦型代谢功能障碍相关脂肪性肝病 危险因素 预测模型

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中老年超重/肥胖人群代谢功能障碍相关脂肪性肝病与2型糖尿病的相关性研究

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作者 张雪冰 王连洁 +1 位作者 李潇然 王世东 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第1期35-41,共7页

目的探讨中老年超重/肥胖人群代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相关性。方法2011年11月至2012年8月,在北京市石景山区老山、金... 目的探讨中老年超重/肥胖人群代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相关性。方法2011年11月至2012年8月,在北京市石景山区老山、金顶、苹果园3个社区进行以社区人群为基础的横断面调查,共调查≥40岁超重/肥胖居民13084例(男性4899例,女性8185例)。采用标准调查问卷,收集受试者的基本信息、生活方式、既往病史,根据已建立的标准方法对所有受试者进行体格检查。对于无糖尿病病史的受试对象行75 g口服葡萄糖耐量试验,对于既往有糖尿病病史者行标准馒头餐试验。测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)和糖负荷后2 h血糖(2-hour plasma glucose,PG2h)。采用logistic回归分析MAFLD与T2DM的相关性。结果中老年超重/肥胖人群中,MAFLD的患病率为19.6%,MAFLD患者T2DM的患病率为35.9%;在消除年龄、糖尿病家族史、吸烟、饮酒、腹型肥胖、高血压、血脂异常等混杂因素后,MAFLD患者发生T2DM的风险是非MAFLD患者的1.566倍。T2DM个体发生MAFLD的风险是糖代谢正常个体的1.639倍。MAFLD组TC、TG、LDL-C、FPG、PG2h、HbA1c水平显著高于非MAFLD组;而HDL-C水平低于非MAFLD组。结论MAFLD是T2DM独立的危险因素,反之,T2DM亦增加了MAFLD的发生风险。 展开更多

关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝病 2型糖尿病 胰岛素抵抗 超重/肥胖

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Hepatology Research|血清类胡萝卜素浓度与代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者心血管死亡率的相关性

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作者 王倩倩 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第7期1265-1265,共1页

心血管死亡是代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者的主要死亡原因之一,目前已批准用于治疗MASLD的药物有限,研究如何减少MASLD患者的心血管死亡率刻不容缓。2025年5月,上海市第一人民医院嘉定分院的伍均和沈国银教授团队在Hepatology... 心血管死亡是代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者的主要死亡原因之一,目前已批准用于治疗MASLD的药物有限,研究如何减少MASLD患者的心血管死亡率刻不容缓。2025年5月,上海市第一人民医院嘉定分院的伍均和沈国银教授团队在Hepatology Research发表了一项研究成果,该成果是基于美国国家健康和营养检查调查数据库(NHANES)和NHANES Ⅲ数据库开展的2项前瞻性队列研究,通过多变量Cox比例风险回归分析,探究了血清中5种类胡萝卜素浓度与MASLD患者心血管死亡率的相关性。 展开更多

关键词 心血管死亡率 代谢功能障碍相关脂肪性肝病

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代谢功能障碍相关脂肪性肝病对心功能影响的研究进展

4

作者 邵慧敏 徐芳 +6 位作者 邱君斓 韩浩 陈芬 王小贤 葛贝贝 李明霞 姚静 《中国心血管杂志》 北大核心 2025年第3期333-336,共4页

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)是一种累及多系统的代谢性疾病,心血管疾病(CVD)是MASLD患者死亡的主要原因。及早评估MASLD患者的心功能变化对预测其CVD发生风险具有重要意义。本文总结了近期MASLD合并不同心血管代谢危险因素患者... 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)是一种累及多系统的代谢性疾病,心血管疾病(CVD)是MASLD患者死亡的主要原因。及早评估MASLD患者的心功能变化对预测其CVD发生风险具有重要意义。本文总结了近期MASLD合并不同心血管代谢危险因素患者的心功能相关研究,阐述了MASLD与CVD关系的可能机制。 展开更多

关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 心室重构 心功能异常 发病机制

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代谢功能障碍相关脂肪性肝病的脑MRI研究进展

5

作者 范文晓 王永祥 《磁共振成像》 北大核心 2025年第4期151-154,167,共5页

作为全身代谢性疾病的肝脏表现,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)已成为最常见的慢性肝病。既往研究表明MASLD可能与痴呆和认知功能损害相关。通过MRI观察MASLD患者脑结构... 作为全身代谢性疾病的肝脏表现,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)已成为最常见的慢性肝病。既往研究表明MASLD可能与痴呆和认知功能损害相关。通过MRI观察MASLD患者脑结构和功能异常,能够更好地探索MASLD认知功能损害的病理机制。本文就MASLD患者脑结构、脑功能和脑灌注的MRI研究进展进行综述,为探索MASLD与痴呆相关机制以及优化MASLD患者认知功能损害治疗策略提供神经影像学基础。 展开更多

关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 磁共振成像 脑结构 扩散张量成像 静息态功能磁共振成像

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代谢功能障碍相关脂肪性肝病中蛋白乙酰化修饰的研究进展

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作者 颜利 居峰禹 +2 位作者 沈新 于烨 王文辉 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第1期31-39,共9页

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)是全球最常见的慢性肝病病因,其发病机制复杂,导致新药研发困难。蛋白乙酰化修饰作为一种常见的翻译后修饰,参与调控蛋白质稳定性、酶活... 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)是全球最常见的慢性肝病病因,其发病机制复杂,导致新药研发困难。蛋白乙酰化修饰作为一种常见的翻译后修饰,参与调控蛋白质稳定性、酶活性及其亚细胞定位,广泛发生于MASLD相关的脂质代谢、炎症反应和氧化应激等病理生理过程。本文对相关蛋白质乙酰化修饰异常改变在MASLD中的作用机制进行了综述,分析了基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中MASLD患者肝组织中(去)乙酰化酶的表达水平并讨论了相关酶在动物模型的表达变化及作用机制,进一步探讨了靶向蛋白乙酰化修饰治疗MASLD的可行性,为MASLD药物研发提供新思路。 展开更多

关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 乙酰化 乙酰化酶

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中药活性成分调节脂质代谢改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病的研究进展

7

作者 李海岚 朱紫含 +3 位作者 李月 肖梦雪 张媛媛 寇俊萍 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第4期507-514,共8页

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)是最常见的慢性肝病,其全球发病率高,影响超过30%的人口,病程漫长,且严重危害人类生命健康。脂质代谢在MASLD的发生发展中发挥着重要作用... 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)是最常见的慢性肝病,其全球发病率高,影响超过30%的人口,病程漫长,且严重危害人类生命健康。脂质代谢在MASLD的发生发展中发挥着重要作用,越来越多的研究表明中药活性成分可以调节脂质代谢以改善MASLD,由于其具有多靶点调控且副作用较少的优势,显示出巨大的应用潜力和价值。MASLD病理机制复杂,中药活性成分可从多方面改善疾病,目前在脂质代谢方面缺乏系统论述。因此,聚焦脂质代谢,从调节脂质摄取、脂质合成、脂质氧化、脂质分泌等方面综述中药活性成分改善MASLD的最新研究进展,以期为中药活性成分调节脂质代谢改善MASLD提供更多理论参考。 展开更多

关键词 中药活性成分 脂质代谢 代谢功能障碍相关脂肪性肝病

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CEACAM1在代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的作用 被引量：2

8

作者 董凯旋 陈丹妮 +2 位作者 郑亚 王玉平 郭庆红 《协和医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第5期1117-1123,共7页

癌胚抗原相关细胞黏附分子1(carcinoembryonic antigen⁃related cell adhesion molecule 1,CEACAM1)是一种免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白,参与介导细胞黏附、组织转移、免疫反应控制以及机体代谢平衡。研究表明,CEACAM1主要通过促进胰岛... 癌胚抗原相关细胞黏附分子1(carcinoembryonic antigen⁃related cell adhesion molecule 1,CEACAM1)是一种免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白,参与介导细胞黏附、组织转移、免疫反应控制以及机体代谢平衡。研究表明,CEACAM1主要通过促进胰岛素清除以防止脂肪沉积,从而对肝脏发挥保护作用。CEACAM1表达水平下调会导致胰岛素抵抗状态发生恶性循环并加重代谢紊乱。由于CEACAM1在控制代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction⁃associated steatotic liver disease,MASLD)中的关键地位,刺激其作用途径或调节其表达水平有望成为MASLD的治疗新方法。本文就CEACAM1在MASLD中的有关研究进展作一综述。 展开更多

关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 癌胚抗原相关细胞黏附分子1 胰岛素清除 脂质代谢

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甘油三酯葡萄糖指数及其衍生指标对瘦型代谢相关脂肪性肝病的预测价值

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作者 董旭 葛宇 +3 位作者 王超群 许明晓 陈怡 陈琳 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期973-980,共8页

目的探讨甘油三酯葡萄糖指数(TyG)及其衍生指标TyG-BMI、TyG-丙氨酸转氨酶(ALT)与瘦型代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患病风险的相关性。方法选择2023年7-12月在我院健康管理中心进行年度健康体检并诊断为瘦型MAFLD的207例患者及100名瘦型... 目的探讨甘油三酯葡萄糖指数(TyG)及其衍生指标TyG-BMI、TyG-丙氨酸转氨酶(ALT)与瘦型代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患病风险的相关性。方法选择2023年7-12月在我院健康管理中心进行年度健康体检并诊断为瘦型MAFLD的207例患者及100名瘦型健康对照为研究对象,比较两组血脂、血糖、肝功能、TyG、TyG-BMI、TyG-ALT等,采用单因素和多因素logistic回归模型分析影响瘦型MAFLD的因素。将所有研究对象按照TyG及其衍生指标四分位数分为4个亚组(Q1~Q4),观察各亚组瘦型MAFLD的患病率。绘制TyG、TyG-BMI、TyG-ALT预测瘦型MAFLD的ROC曲线,评估各指标的预测效能。结果纳入的8764例体检者中MAFLD患者2350例(26.8%),其中瘦型207例(8.8%,207/2350)。与瘦型健康对照组相比,瘦型MAFLD组患者的年龄大、男性多见、BMI高,空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、ALT、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、总胆红素、TyG、TyG-BMI与TyG-ALT均升高,高密度脂蛋白胆固醇降低(均P<0.01)。logistic回归分析显示,年龄、男性、ALT水平升高是瘦型MAFLD患病的独立危险因素。TyG的Q4亚组瘦型MAFLD的患病率为34.3%(71/207),高于Q1亚组(10.6%,22/207)及Q2亚组(24.2%,50/207),差异均有统计学意义(均P<0.05);TyG-BMI的Q4亚组和TyG-ALT的Q4亚组瘦型MAFLD的患病率均高于其Q1、Q2、Q3亚组[35.3%(73/207)vs 8.2%(17/207)、24.6%(51/207)、31.9%(66/207),33.8%(70/207)vs 14.0%(29/207)、23.2%(48/207)、29.0%(60/207)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。TyG-BMI预测瘦型MAFLD的AUC值为0.8690(95%CI 0.8255~0.9126,P<0.001),高于TyG[AUC=0.8188(95%CI 0.7680~0.8696,P<0.001)]和TyG-ALT[AUC=0.7725(95%CI 0.7187~0.8262,P<0.001)]。结论TyG、TyG-BMI与TyG-ALT均与瘦型MAFLD相关,三者对瘦型MAFLD具有一定的预测价值;TyG及其衍生指标计算简易且价格低廉,可用于对瘦型MAFLD的临床初步评估。 展开更多

关键词 代谢相关脂肪性肝病 瘦型 甘油三酯葡萄糖指数 体重指数 丙氨酸转氨酶

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SIRT2在代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的作用机制

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作者 董凯旋 郑亚 +1 位作者 王玉平 郭庆红 《协和医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第6期1382-1388,共7页

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)以肝脏脂质异常沉积为特征,发病机制与胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、氧化应激及肠肝轴异常等因素密切相关,目前临床尚缺乏有效的治疗手段。... 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)以肝脏脂质异常沉积为特征,发病机制与胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、氧化应激及肠肝轴异常等因素密切相关,目前临床尚缺乏有效的治疗手段。沉默信息调节因子2(silent information regulator 2,SIRT2)是一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)的去乙酰化酶,通过与不同底物相互作用而发挥多种病理生理功能,如参与改善代谢平衡、缓解肝脏炎症、促进肝脏再生、延缓MASLD进展。本文就SIRT2在MASLD中的作用机制作一综述,以阐述SIRT2作为MASLD治疗靶点的潜在价值。 展开更多

关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 沉默信息调节因子2 胰岛素抵抗 炎症反应

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基于肠道微生物群-FXR轴探讨文王一支笔提取物缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病的研究 被引量：1

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作者 李俸琴 唐璐 +6 位作者 王诚诺 卢卉 吴振华 刘昕 贾琛琛 岳蓉 王凤杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1660-1667,共8页

目的:基于肠道微生物群-法尼酯X受体(FXR)轴探讨文王一支笔(BIH)提取物调控胆汁酸代谢而缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制。方法:将40只C57BL小鼠随机分为正常组、MAFLD模型组、中剂量BIH组和高剂量BIH组。正常组给予... 目的:基于肠道微生物群-法尼酯X受体(FXR)轴探讨文王一支笔(BIH)提取物调控胆汁酸代谢而缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制。方法:将40只C57BL小鼠随机分为正常组、MAFLD模型组、中剂量BIH组和高剂量BIH组。正常组给予普通饲料,其余组给予高脂饲料喂养12周建立MAFLD模型;同时高、中剂量BIH组分别给予0.598和0.299g/kg BIH溶液灌胃,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;HE、油红O和Masson染色观察肝脏形态、脂肪变性和纤维化程度;ELISA法检测肝组织TC、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,以及血清和回肠胆汁酸含量;Western blot检测回肠组织内FXR和成纤维细胞生长因子15(FGF15)蛋白表达,以及肝组织内FXR、小异二聚体伴侣(SHP)和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)蛋白表达;16S rRNA基因测序检测肠道微生物群结构变化及多样性。结果:(1)与正常组相比,MAFLD小鼠血清TC、TG和LDL-C水平均升高,回肠胆汁酸水平升高,肝组织TC、TNF-α和IL-6含量升高(P<0.05或P<0.01),肝细胞内脂质沉积增加,肝组织FXR和SHP蛋白表达增多,CYP7A1蛋白减少(P<0.05或P<0.01),回肠FXR和FGF15蛋白表达增多(P<0.05);与模型组相比,BIH干预可改善上述指标。(2)肠道菌群分析结果显示,与模型组相比,BIH能提高小鼠肠道菌群的丰富度和多样性;在门水平上,提高拟杆菌门与厚壁菌门相对丰度的比值,降低变形菌门和疣微菌门丰度;在属水平上,提高Duncaniella、Muribaculum和Paramuribaculum属的相对丰度,降低螺杆菌属丰度。结论:BIH提取物可改变MAFLD小鼠肠道微生物群结构,抑制肝肠FXR轴,增加肝内CYP7A1表达,促进胆汁酸合成,减少肝内胆固醇聚集,维持胆汁酸代谢平衡,有效减轻肝脏脂肪变性和炎症损伤,从而达到治疗MAFLD的作用。 展开更多

关键词 文王一支笔 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 胆汁酸代谢 肠道微生物群 FXR/SHP轴

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芍药苷对代谢功能障碍相关脂肪性肝病大鼠肝脏中TLR4/MyD88通路的影响 被引量：1

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作者 张婷 孔令雅 +2 位作者 戴军 李龙易 马志红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2099-2105,共7页

目的:探讨芍药苷(PF)对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)大鼠肝脏中TLR4/MyD88通路的影响。方法:雄性SPF级SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、芍药苷低剂量(PL)组和芍药苷高剂量(PH)组。正常对照组给予标准饲料,其余3组... 目的:探讨芍药苷(PF)对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)大鼠肝脏中TLR4/MyD88通路的影响。方法:雄性SPF级SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、芍药苷低剂量(PL)组和芍药苷高剂量(PH)组。正常对照组给予标准饲料,其余3组给予高脂饲料8周建立大鼠MAFLD模型。造模4周后,肝组织进行HE和油红O染色确认造模成功。自第5周起开始给药,芍药苷组分别给予低剂量(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))和高剂量(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))芍药苷,正常对照组和模型对照组给予等容量生理盐水,连续4周。实验结束时,分别取血和肝脏用于指标检测。生化法检测各组大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量;ELISA法检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;HE染色和油红O染色评估各组大鼠肝组织病理学变化并进行非酒精性脂肪肝病活动度评分(NAS);Western blot法和免疫组织化学法检测各组大鼠肝脏组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和磷酸化的核因子(p-NF)-κB p65蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,连续8周高脂饲料喂养可使血清中TC、TG、ALT、AST和TNF-α明显增高(P<0.05),肝细胞内大量脂滴沉积、汇管区有明显的炎症细胞浸润,NAS评分增高(P<0.05),同时TLR4、MyD88和p-NF-κB p65蛋白表达增高(P<0.05)。与模型对照组相比,芍药苷可降低血清中TC、TG、ALT、AST和TNF-α水平(P<0.05),改善大鼠肝脏组织病理学变化,降低NAS评分(P<0.05),抑制TLR4/MyD88/p-NF-κB p65蛋白表达(P<0.05)。结论:芍药苷可改善MAFLD时的脂代谢紊乱、减轻肝脏炎症,该抗炎作用部分与抑制TLR4/MyD88通路蛋白表达有关。 展开更多

关键词 芍药苷 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 炎症

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胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病研究进展 被引量：1

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作者 黄璐 张校 +2 位作者 任亚丽 徐维田 张松 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第11期71-76,共6页

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction associated steatotic liver disease,MASLD)与胰岛素抵抗等代谢功能障碍相关,已成为全球最常见的肝脏疾病。在过去40年中,未有任何药物获得美国食品药品监督管理局批准,但近期瑞美... 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction associated steatotic liver disease,MASLD)与胰岛素抵抗等代谢功能障碍相关,已成为全球最常见的肝脏疾病。在过去40年中,未有任何药物获得美国食品药品监督管理局批准,但近期瑞美替罗正式获批上市,打破了这一领域的空白。MASLD发病机制复杂,包括糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、炎症反应、肠道菌群、遗传易感等各方面。胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1)类药物在临床中主要用于治疗糖尿病,大量研究证明,GLP-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)能促进脂肪酸氧化、改善胰岛素抵抗并且抑制炎症发生,因此该类药物在治疗MASLD中也具有极大潜力。本文主要就MASLD发病机制,GLP-1RA改善MASLD的机制和药物研究进展进行综述。 展开更多

关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 胰高血糖素样肽1受体激动剂 胰岛素抵抗 脂肪代谢

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AMPKα2调控IRE1α-JNK通路介导代谢功能障碍相关脂肪性肝病的作用

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作者 赵淑杰 方伟伦 +3 位作者 韦瑜 蒙嘉慧 金乔 方伟进 《中南大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第12期1891-1901,共11页

目的:全球超过25%人群患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liverdisease,MAFLD),但发病机制不明。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可能参与MAFLD的发生、发展。腺苷酸活化蛋白激酶α... 目的:全球超过25%人群患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liverdisease,MAFLD),但发病机制不明。内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可能参与MAFLD的发生、发展。腺苷酸活化蛋白激酶α2(adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinaseα2,AMPKα2)作为肝细胞能量代谢的调控因子,是否通过ERS调控MAFLD的进展尚不明确。本研究旨在探讨AMPKα2在高脂诱导小鼠MAFLD中的作用及对肌醇需求酶1α(inositol requiring enzyme 1 alpha,IRE1α)-c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)通路的调控。方法:构建C57BL/6背景的肝AMPKα2敲除小鼠,同时制备MAFLD模型。实验分为4组:野生型对照组(WT+Chow,给予基础饲料饲养12周)、野生型高脂组(WT+HFD,给予高脂饲料饲养12周)、AMPKα2敲除组(AMPKα2 KO+Chow,给予基础饲料饲养12周)、AMPKα2敲除高脂组(AMPKα2 KO+HFD,给予高脂饲料饲养12周)。实验结束后,检测各组小鼠的血糖、血脂水平及肝功能变化。油红O染色、HE染色、Masson染色和天狼星红(Sirius red)染色分别观察肝脂质堆积和形态学变化;蛋白质印迹法检测AMPKα2、ERS、自噬、凋亡和细胞铁死亡等相关蛋白质表达。结果:与WT+Chow组比较,WT+HFD组小鼠血糖、谷氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平均显著升高(均P<0.01);肝细胞出现脂肪变性、空泡样变和肝纤维化,NAFLD活动度积分(non-alcoholic steatohepatitis activity score,NAS)显著升高(P<0.001);反映ERS的IRE1α磷酸化水平和自噬标志因子微管相关蛋白轻链(microtubule-associated protein light chain,LC)3II/LC3I蛋白表达显著上调,反映凋亡的Cleaved-Caspase 3、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,BAX)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白与反映铁死亡的SLC7A11和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白表达无显著变化(均P>0.05)。AMPKα2 KO+HFD组小鼠血糖、ALT和AST水平均较WT+HFD组显著降低,空泡样变和脂肪堆积程度减轻,p-IRE1α、JNK、LC3II/LC3I等蛋白表达显著降低(均P<0.05)。结论:敲除肝AMPKα2改善高脂诱导的MAFLD,可能与抑制IRE1α-JNK通路,进而减轻自噬有关。 展开更多

关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 腺苷酸活化蛋白激酶α2 内质网应激 自噬 铁死亡

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过继骨髓细胞通过分化为NKT细胞并增加自身脂质含量减轻小鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝病肝损伤

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作者 李小平 耿瑾珂 韩慕天 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期124-129,共6页

目的 探讨骨髓细胞过继对于小鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的治疗作用,并探索起主要作用的细胞群体。方法 HE染色检测蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)诱导的C57BL/6小鼠MAFLD肝组织病变并通过检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水... 目的 探讨骨髓细胞过继对于小鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的治疗作用,并探索起主要作用的细胞群体。方法 HE染色检测蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)诱导的C57BL/6小鼠MAFLD肝组织病变并通过检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平评估骨髓细胞过继对MAFLD的治疗作用。实时定量PCR检测T细胞、自然杀伤T(NKT)细胞、 Kupffer细胞等肝脏免疫细胞的低密度脂蛋白受体(LDLR)和白细胞介素4(IL-4) mRNA表达。羧基荧光素二乙酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记的骨髓细胞经小鼠尾静脉注射,采用冰冻切片观察肝组织CFSE+细胞比例,流式细胞术追踪CFSE+细胞在肝、脾组织的比例。流式细胞术检测CFSE+的过继细胞CD3、 CD4、 CD8、 NK1.1、 CD11b、粒细胞受体1(Gr-1)的表达确定其分化情况。尼罗红脂质染色评估肝组织NKT细胞胞内脂质含量。结果 骨髓细胞过继输入的MAFLD小鼠肝组织损伤明显减轻、血清ALT、 AST水平降低。同时,肝脏免疫细胞上调其IL-4和LDLR的表达。LDLR敲除小鼠给予MCD饮食后引发更严重的MAFLD。骨髓细胞过继细胞治疗效果显著并分化出更多的NKT细胞定殖在肝脏,同时该群NKT细胞胞内脂质显著增多。结论骨髓细胞过继治疗通过分化更多的NKT细胞,同时通过提高该群细胞的胞内脂质含量从而减轻MAFLD小鼠肝损伤。 展开更多

关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD) 自然杀伤T(NKT)细胞 低密度脂蛋白受体(LDLR) 肝脏 骨髓细胞

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运动改善脂代谢相关慢性病的脂质组学机制研究进展

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作者 李伟 董尚炎 +2 位作者 王立丰 权赫龙 李婷 《中国运动医学杂志》 北大核心 2025年第6期483-494,共12页

多种慢性代谢性疾病的发生和发展与脂代谢紊乱密切相关,运动会引起细胞代谢和能量需求改变,进而导致机体脂质含量和代谢过程的动态变化。尤其是运动可通过影响机体的脂质组学特征改善认知功能障碍、心血管疾病、代谢相关脂肪性肝病及胰... 多种慢性代谢性疾病的发生和发展与脂代谢紊乱密切相关,运动会引起细胞代谢和能量需求改变,进而导致机体脂质含量和代谢过程的动态变化。尤其是运动可通过影响机体的脂质组学特征改善认知功能障碍、心血管疾病、代谢相关脂肪性肝病及胰岛素抵抗和2型糖尿病等脂代谢相关慢性病。因此,脂质组学在研究运动改善代谢相关慢性病的分子机制中具有重要意义。然而,目前脂质组学研究在运动医学领域的应用仍然较少,且利用脂质组学方法探究运动对机体代谢途径和代谢网络的影响研究十分有限。因此,本文综述了采用脂质组学方法检测运动干预后人体或动物脂质谱改变的最新进展,揭示了运动可以通过影响循环和发病部位的脂质含量、特定分子种属的组成以及不同游离脂肪酸的含量,从而改善脂代谢相关慢性病的病理过程。另外,本文还为利用脂质组学方法探寻运动改善脂代谢相关慢性病的作用靶点研究和应用方向提供新思路以继续拓展运动医学领域的分子机制研究。 展开更多

关键词 脂质组学 运动 认知功能障碍 心血管疾病 代谢相关脂肪性肝病 胰岛素抵抗

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通过肝脏非靶向脂质组学探讨沙芪浓缩丸缓解高脂饮食诱导的小鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝病的机制

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作者 包书茵 王璇 +2 位作者 白鹏举 吴琼 马茜茜 《中国病理生理杂志》 2025年第8期1504-1513,共10页

目的:观察蒙药沙芪浓缩丸(SQ)对高脂饮食(HFD)诱导的ICR小鼠肝脏脂质代谢物的差异。方法:将30只SPF级8周龄ICR小鼠随机分为对照(CON)组(n=6)、HFD组(n=6)、低剂量SQ(SQL)组(n=6)、高剂量SQ(SQH)组(n=6)及护肝片(PLT)组(n=6)。HFD组通过... 目的:观察蒙药沙芪浓缩丸(SQ)对高脂饮食(HFD)诱导的ICR小鼠肝脏脂质代谢物的差异。方法:将30只SPF级8周龄ICR小鼠随机分为对照(CON)组(n=6)、HFD组(n=6)、低剂量SQ(SQL)组(n=6)、高剂量SQ(SQH)组(n=6)及护肝片(PLT)组(n=6)。HFD组通过60%高脂饲料喂养8周构建代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)模型。模型构建成功后,SQL组给予SQ水溶液以395 mg/kg灌胃,SQH组给予SQ水溶液以790 mg/kg灌胃,PLT组给予护肝片以0.655 g/kg灌胃,每天一次,连续给药4周。每周测定小鼠体重和进食量,并检测各组小鼠血糖、Lee's指数、血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)的水平、肝脏中乙醇胺磷酸转移酶1(CEPT1)、脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)及二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)蛋白表达水平,苏木精-伊红(HE)和油红O染色检测各组小鼠肝脏病理损伤程度,运用LC-MS非靶向脂质组学分析平台检测各组小鼠肝脏的脂质含量变化,采用多元统计分析(主成分分析和正交偏最小二乘法判别分析)比较各组间脂质代谢谱的差异,并筛选差异性脂质代谢物。结果:与CON组相比,HFD组小鼠体重、血糖及血清中TG、TC、LDL-C、ALT和AST含量均显著升高,HDL-C含量显著降低。HE和油红O染色结果显示小鼠肝组织出现明显的脂滴积蓄;与HFD组相比,SQL组和SQH组小鼠体重、血糖及血清中TG、TC、LDL-C、ALT和AST含量均显著下降,HDL-C含量显著升高,小鼠肝组织脂质分布较HFD组少。肝脏切片的HE和油红O染色结果表明SQ能够改善肝脏中脂滴的异常积蓄。脂质组学结果显示SQ能够使25种异常表达的脂质代谢物趋近于正常组水平,并筛选出9个代表性的差异脂质代谢物。Western blot结果显示SQ能够降低ATGL和DGAT的蛋白表达,增加CEPT1的蛋白表达。结论:SQ可能通过调控MAFLD小鼠甘油三脂类代谢、磷脂酰胆碱类代谢和二甲基磷脂酰乙醇胺类脂质代谢改变小鼠肝脏脂质谱从而缓解MAFLD。 展开更多

关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 沙芪浓缩丸 脂质组学

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