背景与目的浆膜腔积液是中晚期肺癌患者常见并发症,其出现往往提示肿瘤已发生胸膜或其他浆膜转移。准确诊断积液中的肿瘤细胞并进行病理分型,对指导临床治疗至关重要。然而,单纯依赖细胞形态学诊断存在局限性,尤其在不典型病例中易出现...背景与目的浆膜腔积液是中晚期肺癌患者常见并发症,其出现往往提示肿瘤已发生胸膜或其他浆膜转移。准确诊断积液中的肿瘤细胞并进行病理分型,对指导临床治疗至关重要。然而,单纯依赖细胞形态学诊断存在局限性,尤其在不典型病例中易出现不确定性诊断。《浆膜腔积液细胞病理学国际报告系统》(The International System for Serous Fluid Cytopathology,TIS)提出了形态学与辅助技术相结合的标准化分层诊断框架,但其在国内肺癌人群中的临床应用价值尚缺乏大规模验证。本研究旨在基于大样本肺癌病例,系统性评估TIS系统在肺癌浆膜腔积液诊断与分型中的效能。方法回顾性纳入2018年1月至2023年12月中国医学科学院肿瘤医院的1274例浆膜腔积液样本,其均来源于组织病理学和/或临床病史确诊的肺癌患者。严格遵循TIS系统诊断流程,先进行形态学评估并分级(Ⅰ-Ⅴ级),对部分形态学不确定(Ⅲ、Ⅳ级)及Ⅴ级病例,利用细胞蜡块进行免疫细胞化学(immunocytochemistry,ICC)检测,综合确定最终诊断级别并进行肿瘤分型与起源判断。统计分析形态学初诊与联合ICC诊断一致性、分级变化趋势及ICC检测在病理分型与溯源中的临床价值。结果形态学初诊中,83.1%(1059/1274)的病例直接诊断为恶性(V级),12.3%(157/1274)的病例为不确定性诊断(Ⅲ或Ⅳ级)。对69例接受ICC检测的病例进一步分析显示,升级诊断率为85.5%(59/69),其中Ⅳ级病例的升级比例(89.6%,43/48)高于Ⅲ级(76.2%,16/21);7.2%(5/69)的Ⅲ级病例降级为良性(Ⅱ级),另7.2%(5/69)因细胞量不足或分化差而维持原级,表明ICC可显著提升肺癌浆膜腔积液不确定性诊断的明确性。在最终诊断恶性的病例中,ICC对542例进行分型与溯源,533例(98.3%)实现精准病理分型(腺癌86.7%、小细胞癌4.4%、鳞癌3.9%),510例(94.0%)明确为肺来源。关键ICC标志物表达谱分析显示,浆膜腔积液中肺腺癌甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)与Napsin A呈高表达,阳性率分别为93.0%和76.2%;肺鳞癌特征性表达P40和P63,阳性率分别为60.0%和73.7%;小细胞癌强表达Syn与CD56,阳性率分别达87.0%和81.8%。通过采用一组互补抗体进行综合判读,可以对形态学初诊报告进行验证与补充,为亚型鉴别提供可靠依据。结论TIS系统构建的“形态学初诊、辅助技术确证”分层诊断路径,能显著提高肺癌浆膜腔积液诊断的准确性,有效优化不确定性病例分流,实现高精度的病理分型与组织起源判断。建议在临床实践中推广应用TIS系统,以促进浆膜腔积液细胞病理学诊断的规范化与精准化。展开更多
文摘背景与目的浆膜腔积液是中晚期肺癌患者常见并发症,其出现往往提示肿瘤已发生胸膜或其他浆膜转移。准确诊断积液中的肿瘤细胞并进行病理分型,对指导临床治疗至关重要。然而,单纯依赖细胞形态学诊断存在局限性,尤其在不典型病例中易出现不确定性诊断。《浆膜腔积液细胞病理学国际报告系统》(The International System for Serous Fluid Cytopathology,TIS)提出了形态学与辅助技术相结合的标准化分层诊断框架,但其在国内肺癌人群中的临床应用价值尚缺乏大规模验证。本研究旨在基于大样本肺癌病例,系统性评估TIS系统在肺癌浆膜腔积液诊断与分型中的效能。方法回顾性纳入2018年1月至2023年12月中国医学科学院肿瘤医院的1274例浆膜腔积液样本,其均来源于组织病理学和/或临床病史确诊的肺癌患者。严格遵循TIS系统诊断流程,先进行形态学评估并分级(Ⅰ-Ⅴ级),对部分形态学不确定(Ⅲ、Ⅳ级)及Ⅴ级病例,利用细胞蜡块进行免疫细胞化学(immunocytochemistry,ICC)检测,综合确定最终诊断级别并进行肿瘤分型与起源判断。统计分析形态学初诊与联合ICC诊断一致性、分级变化趋势及ICC检测在病理分型与溯源中的临床价值。结果形态学初诊中,83.1%(1059/1274)的病例直接诊断为恶性(V级),12.3%(157/1274)的病例为不确定性诊断(Ⅲ或Ⅳ级)。对69例接受ICC检测的病例进一步分析显示,升级诊断率为85.5%(59/69),其中Ⅳ级病例的升级比例(89.6%,43/48)高于Ⅲ级(76.2%,16/21);7.2%(5/69)的Ⅲ级病例降级为良性(Ⅱ级),另7.2%(5/69)因细胞量不足或分化差而维持原级,表明ICC可显著提升肺癌浆膜腔积液不确定性诊断的明确性。在最终诊断恶性的病例中,ICC对542例进行分型与溯源,533例(98.3%)实现精准病理分型(腺癌86.7%、小细胞癌4.4%、鳞癌3.9%),510例(94.0%)明确为肺来源。关键ICC标志物表达谱分析显示,浆膜腔积液中肺腺癌甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)与Napsin A呈高表达,阳性率分别为93.0%和76.2%;肺鳞癌特征性表达P40和P63,阳性率分别为60.0%和73.7%;小细胞癌强表达Syn与CD56,阳性率分别达87.0%和81.8%。通过采用一组互补抗体进行综合判读,可以对形态学初诊报告进行验证与补充,为亚型鉴别提供可靠依据。结论TIS系统构建的“形态学初诊、辅助技术确证”分层诊断路径,能显著提高肺癌浆膜腔积液诊断的准确性,有效优化不确定性病例分流,实现高精度的病理分型与组织起源判断。建议在临床实践中推广应用TIS系统,以促进浆膜腔积液细胞病理学诊断的规范化与精准化。