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口蹄疫病毒细胞受体研究进展
被引量:
2
1
作者
吴海波
邵军军
+1 位作者
许立场
常惠芸
《中国人兽共患病学报》
CAS
CSCD
北大核心
2006年第1期70-72,共3页
关键词
病毒细胞受体
口蹄疫
病毒
受体
研究
DISEASE
宿主
细胞
病毒
感染
组织嗜性
感染途径
复制过程
疫病预防
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职称材料
我国科学家首次发现B型禽偏肺病毒细胞受体
2
《现代畜牧兽医》
2016年第8期64-64,共1页
近日,由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所王笑梅研究员和高玉龙研究员指导的博士研究生负炳岭在《生物化学(IBiol Chem)》杂志上发表最新成果,在国际上首次鉴定出B型禽偏肺病毒的细胞受体。该成果为阐明病毒入侵机制奠定了基础,也...
近日,由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所王笑梅研究员和高玉龙研究员指导的博士研究生负炳岭在《生物化学(IBiol Chem)》杂志上发表最新成果,在国际上首次鉴定出B型禽偏肺病毒的细胞受体。该成果为阐明病毒入侵机制奠定了基础,也为禽偏肺病毒药物靶点的设计和疫苗的开发提供了新思路。
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关键词
科学家
B型禽偏肺
病毒细胞受体
最新成果
病毒
入侵机制
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职称材料
三种血清指标与冠心病心绞痛患者心功能和心肌损伤指标的关系
3
作者
张春茹
吕健
+2 位作者
周大亮
孙宪彬
郝丹
《中华老年心脑血管病杂志》
北大核心
2025年第1期33-37,共5页
目的分析冠心病心绞痛患者血清GATA结合蛋白3(GATA-binding protein 3,GATA-3)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-3,Tim-3)、视黄酸相关孤儿受体γt(retinoid-related orphan nuclea...
目的分析冠心病心绞痛患者血清GATA结合蛋白3(GATA-binding protein 3,GATA-3)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-3,Tim-3)、视黄酸相关孤儿受体γt(retinoid-related orphan nuclear receptor gamma t,RORγt)水平与心功能、心肌损伤指标的相关性。方法回顾性选取2020年12月至2023年12月哈尔滨市第一医院心内科收治的冠心病心绞痛患者120例作为观察组,根据心电图结果及冠状动脉造影分为稳定性心绞痛患者53例和不稳定性心绞痛患者67例。另外选择同期于本院进行健康体检的健康人群120例作为对照组。采用酶联免疫吸附测定法检测血清中GATA-3、Tim-3、RORγt水平,采用超声诊断仪检测左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular enddiastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS),采用生化分析仪检测肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB);采用电化学发光免疫分析仪检测肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,H-FABP);采用Pearson相关性分析血清GATA-3和Tim-3及RORγt水平与心功能和心肌损伤指标的相关性;采用ROC曲线分析血清GATA-3、Tim-3、RORγt水平对不稳定性心绞痛的预测价值。结果观察组血清Tim-3、RORγt水平显著高于对照组,GATA-3水平显著低于对照组,差异有统计学意义[(397.14±78.42)ng/L vs(246.45±56.81)ng/L,P<0.01;(93.18±19.94)ng/L vs(35.72±7.79)ng/L,P<0.01;(38.21±9.45)ng/L vs(71.62±14.98)ng/L,P<0.01]。观察组LVEDD、LVESD显著高于对照组,LVEF、LVFS显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组cTnI、CK、CK-MB、H-FABP显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病心绞痛患者血清GATA-3与LVEF、LVFS呈正相关,与LVEDD、LVESD、cTnI、CK、CK-MB、H-FABP呈负相关;Tim-3、RORγt与LVEF、LVFS呈负相关,与LVEDD、LVESD、cTnI、CK、CK-MB、H-FABP呈正相关(P<0.01)。ROC曲线分析显示,GATA-3、Tim-3、RORγt单独及联合预测不稳定性心绞痛的AUC分别为0.859、0.827、0.780、0.921,联合预测的AUC显著优于单独预测(Z=1.993、3.021、4.532,P=0.036、0.007、0.001)。结论随着冠心病心绞痛患者疾病进展,血清Tim-3、RORγt水平升高,GATA-3水平降低,各指标与心功能和心肌损伤指标密切相关。
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关键词
冠心病
心绞痛
甲型肝炎
病毒细胞受体
2
核
受体
亚家族1
F组
成员3
GATA结合蛋白3
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职称材料
产气荚膜梭菌ε毒素受体研究进展
被引量:
2
4
作者
耿志军
辛文文
+3 位作者
黄静
康琳
袁媛
王景林
《动物医学进展》
北大核心
2020年第5期100-104,共5页
产气荚膜梭菌是产生多种毒素的厌氧菌,在人类和动物中引起多种疾病。其中一种毒素ε毒素(ETX)能诱导山羊、绵羊和牛的致命肠道疾病。ETX属于成孔毒素,含有3个不同的结构域,通过蛋白水解活化及脂筏相关蛋白在细胞表面形成寡聚孔。ETX被...
产气荚膜梭菌是产生多种毒素的厌氧菌,在人类和动物中引起多种疾病。其中一种毒素ε毒素(ETX)能诱导山羊、绵羊和牛的致命肠道疾病。ETX属于成孔毒素,含有3个不同的结构域,通过蛋白水解活化及脂筏相关蛋白在细胞表面形成寡聚孔。ETX被美国疾病控制和预防中心(CDC)列为B类生物恐怖战剂,其毒力仅次于肉毒毒素和破伤风神经毒素。ETX能与其靶细胞膜受体特异性结合,但是其受体尚未确定,故论文就其受体研究的相关进展进行综述,为研究产气荚膜梭菌ε毒素诱导疾病的防治提供重要靶标。
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关键词
产气荚膜梭菌ε毒素
去污剂抗性膜
甲型肝炎
病毒细胞受体
1
小窝蛋白
髓鞘和淋巴
细胞
蛋白
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职称材料
泪腺作为潜在人免疫缺陷病毒储存库的分子机制研究
被引量:
3
5
作者
刘子扬
刘小伟
+2 位作者
叶俊杰
韩扬
霍真
《中华实验眼科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第5期410-415,共6页
背景获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的以全身免疫系统严重损害为特征的感染性疾病,目前主要的治疗方法是高效抗逆转录病毒疗法(HAART),但不能彻底清除患者体内的免疫缺陷病毒(HIV),目前认为...
背景获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的以全身免疫系统严重损害为特征的感染性疾病,目前主要的治疗方法是高效抗逆转录病毒疗法(HAART),但不能彻底清除患者体内的免疫缺陷病毒(HIV),目前认为是病毒潜伏于HIV储存库所致。研究证实HAART治疗后患者血浆中HIV载量检测阴性的AIDS患者的泪液中发现了HIV,因此探索其眼部储存库是非常重要的。目的探讨泪腺组织是否具有HIV储存库的分子基础以及HIV感染泪腺组织的发生机制。方法收集2013年11月至2015年12月在北京协和医院因泪腺良性疾病行泪腺手术获得的泪腺组织标本14例,其中13例来自于HIV阴性患者,1例来自于HIV阳性患者。13例HIV阴性患者临床诊断为泪腺脱垂者9例和泪腺炎者4例,病理诊断为正常泪腺组织者12例和泪腺间质淋巴组织增生者1例。HIV阳性患者的临床诊断为泪腺炎,病理诊断为泪腺间质淋巴组织增生。将12例HIV阴性和1例HIV阳性患者的泪腺组织标本用石蜡固定切片,采用免疫组织化学法检测泪腺标本中HIV受体CD4及CXC趋化因子受体4(CXCR4)和CC趋化因子受体5(CCR5)分子的表达;1例HIV阴性患者的泪腺组织标本制备成新鲜冰冻切片,采用免疫荧光染色对泪腺标本中CD4及CXCR4和CCR5分子的表达进行验证。结果免疫组织化学染色显示,HIV阴性患者泪腺组织CD4分子染色背景强,为可疑阳性表达;各例标本中多数泪腺上皮细胞可见CXCR4表达,定位于细胞质和细胞核,少数泪腺上皮细胞不表达CXCR4;在各例标本中少数泪腺上皮细胞中CCR5呈局灶阳性表达,主要位于细胞质和细胞核,多数泪腺上皮细胞不表达CCR5。HIV阳性患者泪腺组织中CD4分子染色背景强,为可疑阳性表达;CXCR4及CCR5在泪腺上皮细胞中为阳性表达;间质组织中可见大量散在淋巴细胞,其CD4、CXCR4及CCR5均为阳性表达。免疫荧光染色显示,HIV阴性患者泪腺组织中CD4、CXCR4、CCR5均呈红色荧光,CD4呈线状及片状分布,主要定位于泪腺上皮细胞的细胞膜,而CXCR4和CCR5则呈现散在点状分布,定位于泪腺上皮细胞的细胞质。结论HIV相关分子受体CD4及其辅助受体CXCR4、CCR5在泪腺上皮细胞均呈阳性表达,泪腺上皮细胞具有受到HIV感染和成为HIV储存库的分子基础。
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关键词
获得性免疫缺陷综合征/免疫学
艾滋病相关眼病/代谢
人免疫缺陷
病毒
感染/代谢
病毒
潜伏
泪液/
病毒
学
CD4^+T淋巴
细胞
受体
/
病毒
学
CXCR4
受体
/代谢
CCR5
受体
/代谢
泪腺上皮
细胞
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职称材料
顺铂诱导的急性肾损伤中肾脏组织m^(6)A甲基化水平的变化
被引量:
1
6
作者
沈剑箫
王万鹏
+4 位作者
邵兴华
吴晶魁
李舒
车霞静
倪兆慧
《上海交通大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第12期1602-1611,共10页
目的·探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)甲基化修饰在顺铂诱导的小鼠急性肾损伤进程中的作用。方法·选择4只C57bL/6小鼠,尾静脉注射顺铂(20 mg/kg)诱导急性肾损伤(损伤组);另取4只C57bL/6小鼠,尾静脉注射等量生...
目的·探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)甲基化修饰在顺铂诱导的小鼠急性肾损伤进程中的作用。方法·选择4只C57bL/6小鼠,尾静脉注射顺铂(20 mg/kg)诱导急性肾损伤(损伤组);另取4只C57bL/6小鼠,尾静脉注射等量生理盐水(对照组)。检测2组小鼠血清肌酐及血尿素氮水平变化,观察小鼠肾脏组织切片中病理损伤情况,评估模型是否成功。进一步运用甲基化RNA免疫共沉淀技术(methylatedRNAimmunoprecipitation,MeRIP)与RNA测序技术分别检测2组小鼠肾脏组织中m^(6)A甲基化水平与RNA表达变化。运用基因本体论及京都基因和基因组数据库进行结果可视化和综合研究,并将RNA测序技术所得转录组数据与MeRIP技术检测所得表观遗传数据联合分析,寻找参与顺铂诱导急性肾损伤病理变化过程的候选基因。结果·顺铂可诱导小鼠血清肌酐与血尿素氮水平显著升高。光学显微镜观察肾组织发现广泛的肾小管空泡变性,上皮细胞剥脱,肾小管坏死,提示造模成功。MeRIP检测发现损伤组与对照组小鼠肾脏中共有2227个基因含有2981个差异化表达的m^(6)A甲基化位点(表达变化倍数≥2且P<0.05),这些基因主要富集于代谢及细胞死亡通路。表达差异化m6A甲基化位点的基因与RNA差异化表达基因的联合分析发现1002个表达趋势相同的基因,如纤维蛋白原α链、溶质载体12家族成员1和甲肝病毒细胞受体1等。结论·顺铂可诱导肾脏组织中基因mRNA上m^(6)A甲基化位点的甲基化水平变化,促进急性肾损伤进程。
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关键词
N^(6)-甲基腺嘌呤甲基化
顺铂诱导急性肾损伤
纤维蛋白原α链
溶质载体12家族成员1
甲肝
病毒细胞受体
1
在线阅读
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职称材料
题名
口蹄疫病毒细胞受体研究进展
被引量:
2
1
作者
吴海波
邵军军
许立场
常惠芸
机构
中国农业科学院兰州兽医研究所国家口蹄疫参考实验室
甘肃省林业局自然保护野生动物管理局
出处
《中国人兽共患病学报》
CAS
CSCD
北大核心
2006年第1期70-72,共3页
基金
国家科技攻关计划项目(编号:2004BA519A-41)资助
关键词
病毒细胞受体
口蹄疫
病毒
受体
研究
DISEASE
宿主
细胞
病毒
感染
组织嗜性
感染途径
复制过程
疫病预防
分类号
R373 [医药卫生—病原生物学]
R373.9 [医药卫生—病原生物学]
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职称材料
题名
我国科学家首次发现B型禽偏肺病毒细胞受体
2
出处
《现代畜牧兽医》
2016年第8期64-64,共1页
文摘
近日,由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所王笑梅研究员和高玉龙研究员指导的博士研究生负炳岭在《生物化学(IBiol Chem)》杂志上发表最新成果,在国际上首次鉴定出B型禽偏肺病毒的细胞受体。该成果为阐明病毒入侵机制奠定了基础,也为禽偏肺病毒药物靶点的设计和疫苗的开发提供了新思路。
关键词
科学家
B型禽偏肺
病毒细胞受体
最新成果
病毒
入侵机制
分类号
F321 [经济管理—产业经济]
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职称材料
题名
三种血清指标与冠心病心绞痛患者心功能和心肌损伤指标的关系
3
作者
张春茹
吕健
周大亮
孙宪彬
郝丹
机构
哈尔滨市第一医院心内科
出处
《中华老年心脑血管病杂志》
北大核心
2025年第1期33-37,共5页
文摘
目的分析冠心病心绞痛患者血清GATA结合蛋白3(GATA-binding protein 3,GATA-3)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-3,Tim-3)、视黄酸相关孤儿受体γt(retinoid-related orphan nuclear receptor gamma t,RORγt)水平与心功能、心肌损伤指标的相关性。方法回顾性选取2020年12月至2023年12月哈尔滨市第一医院心内科收治的冠心病心绞痛患者120例作为观察组,根据心电图结果及冠状动脉造影分为稳定性心绞痛患者53例和不稳定性心绞痛患者67例。另外选择同期于本院进行健康体检的健康人群120例作为对照组。采用酶联免疫吸附测定法检测血清中GATA-3、Tim-3、RORγt水平,采用超声诊断仪检测左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular enddiastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS),采用生化分析仪检测肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme-MB,CK-MB);采用电化学发光免疫分析仪检测肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein,H-FABP);采用Pearson相关性分析血清GATA-3和Tim-3及RORγt水平与心功能和心肌损伤指标的相关性;采用ROC曲线分析血清GATA-3、Tim-3、RORγt水平对不稳定性心绞痛的预测价值。结果观察组血清Tim-3、RORγt水平显著高于对照组,GATA-3水平显著低于对照组,差异有统计学意义[(397.14±78.42)ng/L vs(246.45±56.81)ng/L,P<0.01;(93.18±19.94)ng/L vs(35.72±7.79)ng/L,P<0.01;(38.21±9.45)ng/L vs(71.62±14.98)ng/L,P<0.01]。观察组LVEDD、LVESD显著高于对照组,LVEF、LVFS显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。观察组cTnI、CK、CK-MB、H-FABP显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。冠心病心绞痛患者血清GATA-3与LVEF、LVFS呈正相关,与LVEDD、LVESD、cTnI、CK、CK-MB、H-FABP呈负相关;Tim-3、RORγt与LVEF、LVFS呈负相关,与LVEDD、LVESD、cTnI、CK、CK-MB、H-FABP呈正相关(P<0.01)。ROC曲线分析显示,GATA-3、Tim-3、RORγt单独及联合预测不稳定性心绞痛的AUC分别为0.859、0.827、0.780、0.921,联合预测的AUC显著优于单独预测(Z=1.993、3.021、4.532,P=0.036、0.007、0.001)。结论随着冠心病心绞痛患者疾病进展,血清Tim-3、RORγt水平升高,GATA-3水平降低,各指标与心功能和心肌损伤指标密切相关。
关键词
冠心病
心绞痛
甲型肝炎
病毒细胞受体
2
核
受体
亚家族1
F组
成员3
GATA结合蛋白3
Keywords
coronary disease
angina pectoris
hepatitis A virus cellular receptor 2
nuclear receptor subfamily 1,group F,member 3
GATA-binding protein 3
分类号
R541.4 [医药卫生—心血管疾病]
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职称材料
题名
产气荚膜梭菌ε毒素受体研究进展
被引量:
2
4
作者
耿志军
辛文文
黄静
康琳
袁媛
王景林
机构
安徽医科大学
解放军军事医学科学院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室
出处
《动物医学进展》
北大核心
2020年第5期100-104,共5页
基金
国家自然科学基金项目(31500108)。
文摘
产气荚膜梭菌是产生多种毒素的厌氧菌,在人类和动物中引起多种疾病。其中一种毒素ε毒素(ETX)能诱导山羊、绵羊和牛的致命肠道疾病。ETX属于成孔毒素,含有3个不同的结构域,通过蛋白水解活化及脂筏相关蛋白在细胞表面形成寡聚孔。ETX被美国疾病控制和预防中心(CDC)列为B类生物恐怖战剂,其毒力仅次于肉毒毒素和破伤风神经毒素。ETX能与其靶细胞膜受体特异性结合,但是其受体尚未确定,故论文就其受体研究的相关进展进行综述,为研究产气荚膜梭菌ε毒素诱导疾病的防治提供重要靶标。
关键词
产气荚膜梭菌ε毒素
去污剂抗性膜
甲型肝炎
病毒细胞受体
1
小窝蛋白
髓鞘和淋巴
细胞
蛋白
Keywords
Clostridium perfringensεtoxin
detergent-resistant membrane domain
Hepatitis A virus cellular receptor 1
caveolin
myelin and lymphocyte protein
分类号
S852.616.3 [农业科学—基础兽医学]
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职称材料
题名
泪腺作为潜在人免疫缺陷病毒储存库的分子机制研究
被引量:
3
5
作者
刘子扬
刘小伟
叶俊杰
韩扬
霍真
机构
中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院眼科
中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院感染科
中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院病理科
出处
《中华实验眼科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2017年第5期410-415,共6页
基金
国家自然科学基金项目(81371758)
文摘
背景获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的以全身免疫系统严重损害为特征的感染性疾病,目前主要的治疗方法是高效抗逆转录病毒疗法(HAART),但不能彻底清除患者体内的免疫缺陷病毒(HIV),目前认为是病毒潜伏于HIV储存库所致。研究证实HAART治疗后患者血浆中HIV载量检测阴性的AIDS患者的泪液中发现了HIV,因此探索其眼部储存库是非常重要的。目的探讨泪腺组织是否具有HIV储存库的分子基础以及HIV感染泪腺组织的发生机制。方法收集2013年11月至2015年12月在北京协和医院因泪腺良性疾病行泪腺手术获得的泪腺组织标本14例,其中13例来自于HIV阴性患者,1例来自于HIV阳性患者。13例HIV阴性患者临床诊断为泪腺脱垂者9例和泪腺炎者4例,病理诊断为正常泪腺组织者12例和泪腺间质淋巴组织增生者1例。HIV阳性患者的临床诊断为泪腺炎,病理诊断为泪腺间质淋巴组织增生。将12例HIV阴性和1例HIV阳性患者的泪腺组织标本用石蜡固定切片,采用免疫组织化学法检测泪腺标本中HIV受体CD4及CXC趋化因子受体4(CXCR4)和CC趋化因子受体5(CCR5)分子的表达;1例HIV阴性患者的泪腺组织标本制备成新鲜冰冻切片,采用免疫荧光染色对泪腺标本中CD4及CXCR4和CCR5分子的表达进行验证。结果免疫组织化学染色显示,HIV阴性患者泪腺组织CD4分子染色背景强,为可疑阳性表达;各例标本中多数泪腺上皮细胞可见CXCR4表达,定位于细胞质和细胞核,少数泪腺上皮细胞不表达CXCR4;在各例标本中少数泪腺上皮细胞中CCR5呈局灶阳性表达,主要位于细胞质和细胞核,多数泪腺上皮细胞不表达CCR5。HIV阳性患者泪腺组织中CD4分子染色背景强,为可疑阳性表达;CXCR4及CCR5在泪腺上皮细胞中为阳性表达;间质组织中可见大量散在淋巴细胞,其CD4、CXCR4及CCR5均为阳性表达。免疫荧光染色显示,HIV阴性患者泪腺组织中CD4、CXCR4、CCR5均呈红色荧光,CD4呈线状及片状分布,主要定位于泪腺上皮细胞的细胞膜,而CXCR4和CCR5则呈现散在点状分布,定位于泪腺上皮细胞的细胞质。结论HIV相关分子受体CD4及其辅助受体CXCR4、CCR5在泪腺上皮细胞均呈阳性表达,泪腺上皮细胞具有受到HIV感染和成为HIV储存库的分子基础。
关键词
获得性免疫缺陷综合征/免疫学
艾滋病相关眼病/代谢
人免疫缺陷
病毒
感染/代谢
病毒
潜伏
泪液/
病毒
学
CD4^+T淋巴
细胞
受体
/
病毒
学
CXCR4
受体
/代谢
CCR5
受体
/代谢
泪腺上皮
细胞
Keywords
Acquired immunodeficiency syndrome/immunology
AIDS-associated ophthalmopathy/metabolism
HIV Infections/metabolism
Virus latency
Tears/virology
Receptors, CD4^+ T-lymphocytes/virology
Receptors, CXCR4/metabolism
Receptors, CCR5/metabolism
Lacrimal gland epithelial cells
分类号
R512.91 [医药卫生—内科学]
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职称材料
题名
顺铂诱导的急性肾损伤中肾脏组织m^(6)A甲基化水平的变化
被引量:
1
6
作者
沈剑箫
王万鹏
邵兴华
吴晶魁
李舒
车霞静
倪兆慧
机构
上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科
江苏省涟水县人民医院肾脏科
出处
《上海交通大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第12期1602-1611,共10页
基金
国家自然科学基金(81700586,81670691,81670752)
上海市核酸化学与纳米医学重点实验室资助计划(2020ZYB009)
+2 种基金
上海申康医院发展中心临床三年行动计划(SHDC2020CR3029B)
上海市卫生健康委员会科研基金(ZHYY-ZXYJHZX-202014)
上海市科学技术委员会基金(13401906100,20ZR1432600)。
文摘
目的·探讨N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m^(6)A)甲基化修饰在顺铂诱导的小鼠急性肾损伤进程中的作用。方法·选择4只C57bL/6小鼠,尾静脉注射顺铂(20 mg/kg)诱导急性肾损伤(损伤组);另取4只C57bL/6小鼠,尾静脉注射等量生理盐水(对照组)。检测2组小鼠血清肌酐及血尿素氮水平变化,观察小鼠肾脏组织切片中病理损伤情况,评估模型是否成功。进一步运用甲基化RNA免疫共沉淀技术(methylatedRNAimmunoprecipitation,MeRIP)与RNA测序技术分别检测2组小鼠肾脏组织中m^(6)A甲基化水平与RNA表达变化。运用基因本体论及京都基因和基因组数据库进行结果可视化和综合研究,并将RNA测序技术所得转录组数据与MeRIP技术检测所得表观遗传数据联合分析,寻找参与顺铂诱导急性肾损伤病理变化过程的候选基因。结果·顺铂可诱导小鼠血清肌酐与血尿素氮水平显著升高。光学显微镜观察肾组织发现广泛的肾小管空泡变性,上皮细胞剥脱,肾小管坏死,提示造模成功。MeRIP检测发现损伤组与对照组小鼠肾脏中共有2227个基因含有2981个差异化表达的m^(6)A甲基化位点(表达变化倍数≥2且P<0.05),这些基因主要富集于代谢及细胞死亡通路。表达差异化m6A甲基化位点的基因与RNA差异化表达基因的联合分析发现1002个表达趋势相同的基因,如纤维蛋白原α链、溶质载体12家族成员1和甲肝病毒细胞受体1等。结论·顺铂可诱导肾脏组织中基因mRNA上m^(6)A甲基化位点的甲基化水平变化,促进急性肾损伤进程。
关键词
N^(6)-甲基腺嘌呤甲基化
顺铂诱导急性肾损伤
纤维蛋白原α链
溶质载体12家族成员1
甲肝
病毒细胞受体
1
Keywords
N^(6)-methyladenosine(m^(6)A)methylome
cisplatin-induced acute kidney injury(CI-AKI)
fibrinogenαchain(FGA)
solute carrier family 12 member 1(Slc12a1)
hepatitis A virus cellular receptor 1(Harvc1)
分类号
R692.5 [医药卫生—泌尿科学]
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