基于生理的动力学(physiologically based kinetic,PBK)模型是一种用于模拟化学物质在有机体(如人类和其他动物物种)中的生物过程(吸收、分布、代谢和排泄,简称ADME)和推导体内、外剂量或靶器官剂量的工具。相较于PBK在药物研发的不同...基于生理的动力学(physiologically based kinetic,PBK)模型是一种用于模拟化学物质在有机体(如人类和其他动物物种)中的生物过程(吸收、分布、代谢和排泄,简称ADME)和推导体内、外剂量或靶器官剂量的工具。相较于PBK在药物研发的不同阶段的广泛应用,近几年来PBK在化学物质管理中应用的发展更为迅速。在过去十几年中,化学品安全管理领域的不同国际组织和权威机构相继发布了关于合理构建和使用PBK模型的指导文件。本文主要总结了人类/哺乳动物的PBK模型构建、化学物质健康风险评估中常用的软件和平台,以及PBK模型软件在化学物质管理中的应用和相关案例,简述了基于PBK和体外-体内外推(IVIVE)方法在下一代健康风险评估中的应用潜力,并对PBK在中国化学物质管理应用中需要解决的科学问题进行了讨论,以期为PBK在我国化学物质管理应用提供借鉴。展开更多
研究背景力学门控性离子通道（mechanogated ion channels）,又称为力学敏感性离子通道（mechanosensitive ion channels,MSIC）,是心肌细胞的力学感受器之一。MSIC在心脏受到力学超负荷后电生理改变过程中起主要作用,可能是心肌细胞肥...研究背景力学门控性离子通道（mechanogated ion channels）,又称为力学敏感性离子通道（mechanosensitive ion channels,MSIC）,是心肌细胞的力学感受器之一。MSIC在心脏受到力学超负荷后电生理改变过程中起主要作用,可能是心肌细胞肥大过程中,力学负荷与蛋白质合成之间信号传导的一条重要通路。瞬时感受器电位（Transient receptor potential,TRP）离子通道C亚族（TRPC）蛋白TRPC1、C6对于心肌细胞适应生物力学刺激很重要,其表达上调会导致病理性心肌肥大及心衰<sup>[1-3]</sup>。TRPC通道不仅可被G蛋白耦联受体下游的磷脂酶C（phospholipase C,PLC）、二脂酰甘油（diacylglycerol,DAG）等信号分子继发激活,TRPC1、C6等可能还是力学敏感的离子通道,展开更多
文摘基于生理的动力学(physiologically based kinetic,PBK)模型是一种用于模拟化学物质在有机体(如人类和其他动物物种)中的生物过程(吸收、分布、代谢和排泄,简称ADME)和推导体内、外剂量或靶器官剂量的工具。相较于PBK在药物研发的不同阶段的广泛应用,近几年来PBK在化学物质管理中应用的发展更为迅速。在过去十几年中,化学品安全管理领域的不同国际组织和权威机构相继发布了关于合理构建和使用PBK模型的指导文件。本文主要总结了人类/哺乳动物的PBK模型构建、化学物质健康风险评估中常用的软件和平台,以及PBK模型软件在化学物质管理中的应用和相关案例,简述了基于PBK和体外-体内外推(IVIVE)方法在下一代健康风险评估中的应用潜力,并对PBK在中国化学物质管理应用中需要解决的科学问题进行了讨论,以期为PBK在我国化学物质管理应用提供借鉴。
文摘研究背景力学门控性离子通道（mechanogated ion channels）,又称为力学敏感性离子通道（mechanosensitive ion channels,MSIC）,是心肌细胞的力学感受器之一。MSIC在心脏受到力学超负荷后电生理改变过程中起主要作用,可能是心肌细胞肥大过程中,力学负荷与蛋白质合成之间信号传导的一条重要通路。瞬时感受器电位（Transient receptor potential,TRP）离子通道C亚族（TRPC）蛋白TRPC1、C6对于心肌细胞适应生物力学刺激很重要,其表达上调会导致病理性心肌肥大及心衰<sup>[1-3]</sup>。TRPC通道不仅可被G蛋白耦联受体下游的磷脂酶C（phospholipase C,PLC）、二脂酰甘油（diacylglycerol,DAG）等信号分子继发激活,TRPC1、C6等可能还是力学敏感的离子通道,
