德国小蠊钠离子通道V295N突变对α-蝎毒素LqhαIT敏感性的影响

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作者 温淑璇 马媛 +3 位作者 陆容材 耿俊杰 张坤 吴少英 《农药学学报》 北大核心 2025年第1期90-97,共8页

电压门控钠离子通道在细胞电信号传导中是必不可少的,它控制神经元和其他可兴奋细胞间动作电位的启动和传播,钠离子通道的快速失活过程是电信号传导的关键。蝎毒素作用于钠离子通道,影响通道的失活速度,因此解析蝎毒素与钠离子通道相互... 电压门控钠离子通道在细胞电信号传导中是必不可少的,它控制神经元和其他可兴奋细胞间动作电位的启动和传播,钠离子通道的快速失活过程是电信号传导的关键。蝎毒素作用于钠离子通道,影响通道的失活速度,因此解析蝎毒素与钠离子通道相互作用机制意义重大。通过比对德国小蠊(Blattella germanica)、美洲大蠊(Periplaneta americana)和哺乳动物等钠离子通道的氨基酸序列,发现4个差异氨基酸,分别为I291L、Y292F、V295N和L406I,使用定点突变技术在德国小蠊钠离子通道上构建4种氨基酸突变质粒,以非洲爪蟾卵母细胞作为表达载体,经电生理检测发现,V295N突变可显著降低钠离子通道对α-蝎毒素LqhαIT的敏感性(约21.63倍)。进一步通过3D同源建模和蝎毒素分子对接发现,V295N突变使得钠离子通道M291与LqhαIT的K63位氨基酸形成了1个氢键,阻碍其与LqhαIT结合。综上,V295N突变可间接影响钠离子通道与LqhαIT的结合,进而降低了钠离子通道对LqhαIT的敏感性。 展开更多

关键词 德国小蠊 钠离子通道 LqhαIT 定点突变 双电极电压钳 同源建模

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海刺参(Stichopus japonicus)电压依赖性钙离子通道β亚基基因及其编码产物的结构特点 被引量：3

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作者 杨冠科 丛丽娜 +2 位作者 谢三群 张宗申 朱蓓薇 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期137-145,共9页

电压依赖性钙离子通道(voltage-dependent calcium channels,VDCC)是细胞膜上控制Ca2+进入胞内的特殊蛋白质,VDCCβ亚基具有调节其通道活性的作用.使用RT-PCR和RACE PCR技术,从海刺参(Stichopus japonicus)肠中克隆得到电压依赖性钙离... 电压依赖性钙离子通道(voltage-dependent calcium channels,VDCC)是细胞膜上控制Ca2+进入胞内的特殊蛋白质,VDCCβ亚基具有调节其通道活性的作用.使用RT-PCR和RACE PCR技术,从海刺参(Stichopus japonicus)肠中克隆得到电压依赖性钙离子通道β亚基(SjCaβ)基因,所得序列提交GenBank,登录号EU853658.该基因全长1 867 bp,包含1个1 614 bp的开放阅读框(ORF),编码537个氨基酸.将SjCaβ与多种无脊椎动物钙离子通道β亚基进行分析比较,发现它们有较高的同源性,并具有钙离子通道β亚基基因内保守的2个功能区域,即SH3功能区(src-homology 3 domain)和GK功能区(guanylate kinase domain).在功能区域附近还具有电压依赖性钙离子通道β亚基特有的BID区(βinteraction domain),氨基酸保守序列为PYDVVP-RP---VGPSLKGYEVTDMMQKALFDF,进一步确定了得到的cDNA序列为海刺参电压依赖性钙离子通道β亚基.对SjCaβ的二级结构进行了预测,构建了系统进化发育树,并运用同源建模法构建了SjCaβ的三维结构模型.研究结果对深入研究海刺参离子通道的结构以及在信号传导过程中的作用有着重要意义,并为研究海刺参自溶等问题提供一定的理论基础. 展开更多

关键词 海刺参 电压依赖性钙离子通道 Β亚基 RT—PCR 结构分析

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电压依赖性离子通道门控的分子机制 被引量：4

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作者 吕国蔚 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1997年第4期306-310,共5页

５０年代Ｈｏｄｇｋｉｎ和Ｈｕｘｌｅｙ双通道模型及其激活与失活学说，正逐步被８０年代以来的分子生物学和电生理学研究所证实。Ｎａ＋、Ｋ＋离子通道的激活主要决定于高度保守的带正电荷氨基酸残基密集的Ｓ４段，由膜内向膜外方向的... ５０年代Ｈｏｄｇｋｉｎ和Ｈｕｘｌｅｙ双通道模型及其激活与失活学说，正逐步被８０年代以来的分子生物学和电生理学研究所证实。Ｎａ＋、Ｋ＋离子通道的激活主要决定于高度保守的带正电荷氨基酸残基密集的Ｓ４段，由膜内向膜外方向的拧改锥样旋转。Ｎａ＋通道的失活主要与其Ⅲ－Ⅳ功能区之间的胞内连结襻的“铰链盖”样运动有关；Ｋ＋通道的失活分Ｎ－、Ｃ－、Ｐ－三型，分别发生在Ｎ－、Ｃ－末端和Ｐ区，其Ｎ型失活与Ｎ－末端的“球与链”样运动有关。 展开更多

关键词 离子通道 电压依赖性 门控 分子机制

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SB203580在电压依赖性钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶增强大鼠低氧高二氧化碳性肺血管收缩中的作用

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作者 马迎春 陈海娥 +5 位作者 黄林静 何金波 王淑君 陈丹 汪洋 王万铁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期2268-2271,2276,共5页

目的:探索电压依赖性钾离子通道(K V)和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在低氧高二氧化碳性肺血管收缩(HHPV)中的作用。方法:制作正常SD大鼠离体二级肺动脉环,在常氧及低氧高二氧化碳条件下观察肺动脉环的张力变化;在急性低氧高二... 目的:探索电压依赖性钾离子通道(K V)和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在低氧高二氧化碳性肺血管收缩(HHPV)中的作用。方法:制作正常SD大鼠离体二级肺动脉环,在常氧及低氧高二氧化碳条件下观察肺动脉环的张力变化;在急性低氧高二氧化碳条件下,分别用K V阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)、p38 MAPK信号通路抑制剂SB203580和4-AP+SB203580孵育二级肺动脉环,测定各组血管环的张力值。结果:在急性低氧高二氧化碳条件下,(1)肺动脉环呈现双相性的收缩(P<0.05或P<0.01);(2)经4-AP孵育的二级肺动脉环,II期收缩幅度增强(P<0.05或P<0.01);(3)SB203580能使4-AP所致的二级肺动脉环II期持续收缩幅度显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:4-AP可增强大鼠HHPV的作用,而SB203580能使4-AP所致的二级肺动脉环II期持续收缩幅度显著降低,提示p38 MAPK信号通路的参与可能是K V调节大鼠HHPV作用的重要机制之一。 展开更多

关键词 低氧高二氧化碳 P38丝裂原活化蛋白激酶 电压依赖性钾离子通道 4-氨基吡啶

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低氧预适应下BDNF/TrkB和cAMP/PKA信号通路调控电压依赖性钙离子通道的研究进展 被引量：3

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作者 付翁 包素雅 +3 位作者 张世纪 谢雅彬 谢伟 邵国 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2020年第5期385-388,共4页

本文探析了低氧预适应对神经系统的保护作用尤其是改善学习记忆能力的相关机制,回顾了电压依赖性钙离子通道在神经系统中的作用以及与学习记忆之间的关系。重点总结了低氧预适应诱导下电压依赖性钙离子通道特性的变化情况,并深入归纳了B... 本文探析了低氧预适应对神经系统的保护作用尤其是改善学习记忆能力的相关机制,回顾了电压依赖性钙离子通道在神经系统中的作用以及与学习记忆之间的关系。重点总结了低氧预适应诱导下电压依赖性钙离子通道特性的变化情况,并深入归纳了BDNF/TrkB和cAMP/PKA信号通路对电压依赖性钙离子通道的调节机制以及低氧预适应与这些信号通路之间的关系。通过总结低氧预适应调控BDNF/TrkB和cAMP/PKA信号通路影响电压依赖性钙离子通道相关的最新研究进展,为将来阐明低氧预适应提升认知能力的可能机制奠定理论基础。 展开更多

关键词 低氧预适应 电压依赖性钙离子通道 BDNF/TrkB、cAMP/PKA信号通路 神经保护

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脉冲射频对大鼠痛行为及背根神经节电压门控性钠离子通道的影响 被引量：2

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作者 张胜男 岳剑宁 +5 位作者 潘娜 杨云廷 白云飞 张福康 徐志卿 崔秀玉 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2015年第4期259-265,共7页

目的：探讨脉冲射频（pulsed radiofrequency,PRF）对正常大鼠痛行为的影响以及对背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）神经元电压门控性钠离子通道（voltage-gated sodium channels,VGSC）的电流密度和动力学特性的影响。方法：80~1... 目的：探讨脉冲射频（pulsed radiofrequency,PRF）对正常大鼠痛行为的影响以及对背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）神经元电压门控性钠离子通道（voltage-gated sodium channels,VGSC）的电流密度和动力学特性的影响。方法：80~100 g雄性SD大鼠63只,随机分为对照组,sham组及PRF组。对照组不做任何处理,将sham组及PRF组大鼠经腹腔麻醉后暴露其右侧坐骨神经,PRF组坐骨神经接受2 Hz,2 min,42℃的脉冲射频处理,而sham组不接受脉冲射频处理。在脉冲射频前2 h,脉冲射频后1 d,3 d,5 d,7 d分别测定各组大鼠的机械刺激缩足反射阈值（paw withdrawal mechanical threshold,PWMT）和热辐射缩足反射潜伏期（paw withdrawal thermal latency,PWTL）。脉冲射频后1 d取L4~5段DRG细胞,应用单细胞膜片钳技术检测大鼠DRG细胞钠电流密度和动力学特性的改变。结果：sham组和PRF组大鼠术后不同时间点的PWMT值和PWTL值与自身手术前的基础阈值相比无差异,各组大鼠之间相同时间点的PWMT值和PWTL值均无统计学差异。PRF组大鼠DRG细胞电压依赖性钠电流密度、半数激活电压（V1/2act）、半数失活电压（V1/2inact）与sham组和对照组相比也均无显著差异。结论：该参数的脉冲射频未影响正常大鼠痛行为。DRG神经元钠电流密度以及通道动力学特性也未受该参数脉冲射频的影响,提示该参数的脉冲射频可能并不影响大鼠生理状态下伤害性感觉传导功能。 展开更多

关键词 脉冲射频 背根神经节 电压依赖性钠离子通道

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G蛋白对神经细胞电压依赖性离子通道的直接调制作用

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作者 吴新生 何淑舫 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1997年第1期14-18,共5页

神经递质对神经细胞电压依赖性离子通道具有调制作用。近年来观察到，神经递质可通过Ｇ蛋白介导对神经细胞电压依赖性离子通道直接发挥调制作用，而不经过目前已知的多种第二信使的介导，使人们对递质、Ｇ蛋白与电压依赖性离子通道间的... 神经递质对神经细胞电压依赖性离子通道具有调制作用。近年来观察到，神经递质可通过Ｇ蛋白介导对神经细胞电压依赖性离子通道直接发挥调制作用，而不经过目前已知的多种第二信使的介导，使人们对递质、Ｇ蛋白与电压依赖性离子通道间的相互关系有了新的认识。本文归纳了神经递质通过Ｇ蛋白对电压依赖性通道的直接调制的表现。 展开更多

关键词 神经递质 G蛋白 电压依赖性通道 调制 离子通道

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电压门控钠离子通道表达对宫颈癌细胞增殖侵袭转移作用的研究 被引量：9

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作者 潘惠艳 赵群 +3 位作者 詹阳 赵丽红 张卫华 吴玉梅 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期189-193,共5页

目的:探讨电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)在宫颈癌细胞中的表达、分布及其对该细胞增殖、侵袭能力的影响。方法:用Western blot了解VGSCs在不同宫颈癌细胞株中表达水平,采用免疫荧光检测VGSCs蛋白在细胞中的... 目的:探讨电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)在宫颈癌细胞中的表达、分布及其对该细胞增殖、侵袭能力的影响。方法:用Western blot了解VGSCs在不同宫颈癌细胞株中表达水平,采用免疫荧光检测VGSCs蛋白在细胞中的定位。分别用MTT法和Matrigel法检测VGSCs对宫颈癌细胞的增生和侵袭作用。以半定量RT-PCR和RNAi方法确认宫颈癌细胞中VGSC表达亚型及其功能。结果:在检测的4种宫颈癌细胞株中,ME180细胞表达较高水平VGSCs蛋白,其存在于细胞膜和细胞质中。VGSCs抑制剂-河豚毒素(TTX)对ME180细胞增生无影响(P>0.05),但呈浓度依赖性抑制细胞的Matrigel侵袭(P<0.05)。在ME180细胞中检测到Nav 1.2、Nav 1.6和Nav 1.7三种VGSCs亚型,其中Nav 1.6 mRNA占总mRNA的78%,RNAi抑制Nav 1.6mRNA表达后可降低细胞侵袭达52%(P<0.05)。结论:VCSCs在宫颈癌ME180细胞株高表达,Nav 1.6为其主要表达亚型,增加了体外癌细胞的侵袭转移。 展开更多

关键词 宫颈癌 电压门控钠离子通道 侵袭 TTX Nav1.6

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大鼠骨癌痛模型的制备及电压依赖性钠通道Nav1.8在其背根神经节的表达研究 被引量：8

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作者 刘艳红 张宏 徐龙河 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期319-322,共4页

目的建立大鼠骨癌痛模型并观察电压依赖性钠通道Nav1.8在其背根神经节(DRG)的表达,以探讨Nav1.8在癌症性疼痛中的作用。方法在雌性SD大鼠左胫骨内注射Walker256细胞(103/μl、104/μl、105/μl)后1、3、5、7、10、14天观察机械痛敏阈值... 目的建立大鼠骨癌痛模型并观察电压依赖性钠通道Nav1.8在其背根神经节(DRG)的表达,以探讨Nav1.8在癌症性疼痛中的作用。方法在雌性SD大鼠左胫骨内注射Walker256细胞(103/μl、104/μl、105/μl)后1、3、5、7、10、14天观察机械痛敏阈值和CO2激光热痛敏阈值的变化,与对照组大鼠进行比较,分析癌痛组大鼠出现痛阈降低的时间。于接种细胞后14天取双侧胫骨做病理切片观察肿瘤生长情况。RT-PCR检测癌痛组及对照组大鼠L5～L6DRGNav1.8基因的表达。结果所有接种Walker256细胞的大鼠均可见胫骨内实质性肿瘤的膨胀性生长和严重的骨质重构。各癌痛组大鼠分别于第7～14天出现进行性加重的疼痛行为学改变,其左侧(癌痛侧)DRGNav1.8的表达明显升高(P<0.05),对侧的表达与对照组之间无明显差异。结论胫骨内注射Walker256细胞的大鼠在产生浸润性生长的骨肿瘤同时,可伴进行性的痛觉过敏,是骨转移瘤相关疼痛研究可靠的动物模型。Nav1.8基因在骨癌痛模型大鼠DRG中的表达水平上调,提示该通道可能参与骨癌痛的发生过程。 展开更多

关键词 骨癌痛 钠通道 NAV1.8 神经节 电压依赖性钠通道

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电压门控钠离子通道与恶性肿瘤的转移 被引量：4

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作者 潘惠艳 黄秉仁 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期217-220,共4页

电压门控钠离子通道(VGSC)是可兴奋组织中动作电位的关键离子通道,具有重要的生理功能。近年来国内外研究发现,VGSC在转移的前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等细胞中表达,其增加了癌细胞的运动和侵袭,促使了癌症的转移,其还将被作为... 电压门控钠离子通道(VGSC)是可兴奋组织中动作电位的关键离子通道,具有重要的生理功能。近年来国内外研究发现,VGSC在转移的前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等细胞中表达,其增加了癌细胞的运动和侵袭,促使了癌症的转移,其还将被作为治疗靶点而进行药物开发和临床应用。 展开更多

关键词 电压门控钠离子通道 癌症 转移 侵袭

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细胞内渗透压改变对三叉神经电压门控钠离子通道电流的影响 被引量：2

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作者 沈颉飞 王海业 +3 位作者 麻颖宜 刘云飞 张书垣 杜莉 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期338-342,共5页

目的探讨细胞内液渗透压对三叉神经节神经元(TRGN)上的电压门控钠离子通道(VGSCs)的生物力学影响。方法 TRGN细胞从SD乳鼠分离出来之后,运用膜片钳全细胞记录的方法对VGSCs电流进行记录和分析,通过调节电极内液的组成成分来控制细胞内... 目的探讨细胞内液渗透压对三叉神经节神经元(TRGN)上的电压门控钠离子通道(VGSCs)的生物力学影响。方法 TRGN细胞从SD乳鼠分离出来之后,运用膜片钳全细胞记录的方法对VGSCs电流进行记录和分析,通过调节电极内液的组成成分来控制细胞内液渗透压;再与正常渗透压相对比,探讨低渗(260 mOsm)和高渗(350 mOsm)对通道激活和失活动力学的影响。结果与对照组相比较,细胞内液低渗刺激可以影响VGSCs电流的激活和失活特性,包括V0.5、失活曲线(G-V曲线)特征均有明显的统计学意义(P<0.05);然而对于细胞内高渗刺激,仅VGSCs电流的失活特性有一定改变,包括失活速率和k值。结论三叉神经细胞上VGSCs的动力学参数可以通过细胞内液低渗和高渗进行调节,并可表现为不同的特征。 展开更多

关键词 三叉神经节神经元 渗透压浓度 电压门控钠离子通道 电生理特性

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电压门控钠离子通道β_3亚基下调缓解神经病理性疼痛 被引量：2

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作者 赵璇 谭弘 +3 位作者 李昌林 张璐 王英伟 俞卫锋 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期598-600,共3页

目的探讨电压门控钠离子通道β3亚基(SCN3B)在神经病理性疼痛中发挥的作用。方法成年SD大鼠50只,10只随机均分为RNA干扰组(R组)和对照组(C组),R组椎管内注射质粒,C组注射生理盐水,western blot鉴定质粒干扰效果。40只行坐骨神经分支选... 目的探讨电压门控钠离子通道β3亚基(SCN3B)在神经病理性疼痛中发挥的作用。方法成年SD大鼠50只,10只随机均分为RNA干扰组(R组)和对照组(C组),R组椎管内注射质粒,C组注射生理盐水,western blot鉴定质粒干扰效果。40只行坐骨神经分支选择结扎切断(spared nerve injury,SNI)模型制备,成功后的26只随机分为模型RNA干扰组(SR组)和模型对照组(SC组)。SR组分别在术后第7、9、11天椎管内注射SCN3B的短发夹RNA(Short Hairpin RNA,shRNA)质粒,第3次注药后7天检测。SC组,椎管内注射等量生理盐水,余操作相同。分别进行von Frey测试,观察背根神经节SCN3B表达下调对神经病理性疼痛引起的机械痛阈值降低程度的影响。结果 western blot结果表明R组大鼠的SCN3B表达量明显低于C组(P<0.05)。注射前,两组大鼠机械痛阈值差异无统计学意义。注射后,SR组的机械痛阈值为(7.23±1.74)g,明显高于SC组(2.31±0.46)g和注射前(1.60±0.23)(P<0.05)。结论背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)的SCN3B的表达水平下调对神经病理性疼痛所致的痛觉过敏有一定的逆转作用,提示SCN3B参与神经损伤引起的神经病理性疼痛的发生。 展开更多

关键词 电压门控钠离子通道β3亚基 神经病理性疼痛 RNA干扰 痛觉过敏

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力竭运动对大鼠心脏传导系统电压门控钠离子通道α亚基的影响 被引量：2

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作者 常芸 杨红霞 薄冰 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期980-986,共7页

目的:探讨力竭运动后不同时相大鼠心脏窦房结、房室结和浦肯野氏纤维电压门控钠离子通道α亚基(SCN5A)基因和蛋白水平的表达特点,为阐明运动性心律失常发生机制提供实验依据。方法:100只健康成年雄性SD大鼠随机分为一次力竭运动组、反... 目的:探讨力竭运动后不同时相大鼠心脏窦房结、房室结和浦肯野氏纤维电压门控钠离子通道α亚基(SCN5A)基因和蛋白水平的表达特点,为阐明运动性心律失常发生机制提供实验依据。方法:100只健康成年雄性SD大鼠随机分为一次力竭运动组、反复力竭组及其相应的对照组,每组10只。分别于力竭运动后0、4、12及24小时取材,进行心电图、免疫荧光组化及实时荧光定量PCR分析,测试心脏窦房结、房室结和浦肯野氏纤维细胞离子通道因子SCN5A mRNA和蛋白表达。结果:不同力竭运动后,窦房结SCN5A mRNA表达运动后各时相组均显著低于其对照组(P<0.01),一次力竭运动后即刻、4小时窦房结SCN5A mRNA表达显著低于房室结(P<0.01)和浦肯野氏纤维(P<0.05)。反复力竭运动后即刻窦房结SCN5A mRNA表达显著低于房室结和浦肯野氏纤维(P<0.01)。结论:力竭运动可导致心脏传导系统细胞膜离子通道亚型SCN5A在mRNA和蛋白水平异常低表达,其中窦房结改变最明显和持久,其结果可能引起心脏起搏和传导功能异常,构成运动性心律失常的病理与发生机制。 展开更多

关键词 心脏传导系统 力竭运动 电压门控钠离子通道α亚基

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电压门控钠离子通道与药物抗性癫痫 被引量：2

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作者 陈子怡 周列民 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期446-447,共2页

关键词 电压门控钠离子通道 药物抗性癫痫

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电压门控性钠离子通道β_1亚基条件性过表达转基因小鼠的制备

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作者 任荣荣 谭弘 王英伟 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期479-482,共4页

目的制备电压门控性钠离子通道β1亚基基因(SCN1b)条件性过表达转基因小鼠。方法将电压门控性钠离子通道β1亚基的编码序列片段插入表达载体pCMV-loxp-lacZ-stop-loxp-IRES-eGFP中;应用显微注射法将构建好的目的载体注入供卵小鼠受精卵... 目的制备电压门控性钠离子通道β1亚基基因(SCN1b)条件性过表达转基因小鼠。方法将电压门控性钠离子通道β1亚基的编码序列片段插入表达载体pCMV-loxp-lacZ-stop-loxp-IRES-eGFP中;应用显微注射法将构建好的目的载体注入供卵小鼠受精卵核中,移植受精卵入假孕雌鼠输卵管;经PCR检测阳性的后代小鼠即为原代小鼠,通过后代小鼠X-gal染色鉴定目的基因在原代小鼠的整合部位。结果共获得13只仔鼠,其中3只为目的基因表达阳性的原代小鼠,其中1只原代小鼠的背根神经节(DRG)细胞X-gal染色呈阳性。结论成功制备在DRG条件性过表达SCN1b的转基因小鼠模型,为深入研究电压门控性钠离子通道β1亚基在痛觉调控中的功能提供了工具鼠。 展开更多

关键词 电压门控性钠离子通道 神经病理性疼痛 背根神经节 转基因 小鼠

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电压门控钠离子通道:律动生命乐章的主音符

16

作者 刘志睿 何慧琼 吉永华 《上海大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期573-580,共8页

生命个体传递神经冲动时扩布的电位变化过程以动作电位发放形式为特质表征.电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)是形成动作电位的核心蛋白构件,在细胞的电兴奋产生和律动中起主角作用.VGSCs决定神经元细胞的兴奋... 生命个体传递神经冲动时扩布的电位变化过程以动作电位发放形式为特质表征.电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)是形成动作电位的核心蛋白构件,在细胞的电兴奋产生和律动中起主角作用.VGSCs决定神经元细胞的兴奋性以及从突触输入到轴突输出的信号传导过程.VGSCs也是众多外源性天然或人工合成化学产物作用的靶器.大多数临床抗癫药和局麻药、杀虫剂、天然生物神经毒素等均以阻断或调制靶通道对离子的通透性,以及通道的门控动力学性质的方式异化通道结构与功能的平衡,导致临床病理事件的产生或生理机能的缓解与恢复.从内源和外源两个方向略览VGSCs,即赋予生命乐章主音符涵义的生理与病理功能地位及其靶向药理学与毒理学身价. 展开更多

关键词 动作电位 电压门控钠离子通道 神经毒素

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电压门控钠离子通道在难治性癫痫中的作用机制研究进展 被引量：2

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作者 张乔 孟帆 周其冈 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2023年第6期857-863,共7页

癫痫是一种常见神经系统慢性疾病。国际抗癫痫联盟将癫痫发作定义为由于大脑中异常过度或同步化的神经元活动导致的体征或症状的短暂发生。大约70%的患者通过适当药物治疗可以有效控制癫痫发作,但仍有约1/3患者对现有抗癫痫药物(antiepi... 癫痫是一种常见神经系统慢性疾病。国际抗癫痫联盟将癫痫发作定义为由于大脑中异常过度或同步化的神经元活动导致的体征或症状的短暂发生。大约70%的患者通过适当药物治疗可以有效控制癫痫发作,但仍有约1/3患者对现有抗癫痫药物(antiepilepsy drug,AED)治疗没有反应。电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channel,VGSC)的α亚基由1个高度保守的基因家族进行编码,其中SCN1A、SCN2A和SCN8A基因突变是中枢神经系统疾病的重要病因。已有研究表明,VGSC在难治性癫痫(treatment-resistant epilepsy,TRE)病理进程中发挥重要作用。本文对TRE概念、发病和耐药机制进行全面分析,并综述了VGSC介导TRE机制研究的进展。 展开更多

关键词 电压门控钠离子通道 难治性癫痫 抗癫痫药物

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人工合成钠离子通道阻断剂抑制前列腺癌细胞的生长及侵袭 被引量：1

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作者 周蕊 卢宗亮 +7 位作者 刘凯 杨柳娜 胡叶敏 常徽 周永 糜漫天 李雁武 许红霞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期422-426,共5页

目的研究人工合成钠离子通道阻断剂(sodium channel amine ligands,SCALs)对前列腺癌细胞株(PC3细胞、DU145细胞)生长及侵袭的影响,以筛选高效的抗肿瘤药物。方法四甲基偶唑氮(MTT)法检测SCALs对肿瘤细胞的存活率的影响;Transwell侵袭... 目的研究人工合成钠离子通道阻断剂(sodium channel amine ligands,SCALs)对前列腺癌细胞株(PC3细胞、DU145细胞)生长及侵袭的影响,以筛选高效的抗肿瘤药物。方法四甲基偶唑氮(MTT)法检测SCALs对肿瘤细胞的存活率的影响;Transwell侵袭实验检测SCALs干预后肿瘤细胞体外侵袭能力的变化;流式细胞仪检测SCALs促进细胞凋亡及阻滞细胞周期的能力,蛋白免疫印迹实验检测SCALs对钠离子通道蛋白α亚基Nav 1.7蛋白表达的影响。结果7种SCALs中的3种(S1127、S1169、S1180)对前列腺癌细胞敏感,在低浓度时对肿瘤细胞具有杀伤效应,且其抑制率与药物浓度呈剂量-效应关系,其中S1180对PC3和DU145细胞的IC50分别为2.9μmol/L和2.5μmol/L,在10μmol/L时能促进12.89%的肿瘤细胞凋亡、抑制75.53%的细胞侵袭,并具有阻滞细胞周期的能力,以及能下调Nav 1.7蛋白的表达水平。结论合成的钠离子通道阻断剂中3种SCALs尤其是S1180具有显著杀伤前列腺癌细胞效应,将来可能成为治疗肿瘤的一类新型药物。 展开更多

关键词 电压门控性钠离子通道 钠离子通道胺类配体 前列腺癌 PC3细胞 肿瘤侵袭

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利多卡因对DNP引发的电压依赖性钠电流变化的影响 被引量：2

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作者 关婷婷 吴新民 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期809-810,共2页

目的记录钠通道阻滞剂利多卡因对2,4-二硝基苯酚(DNP)作用下神经元电生理变化的影响。方法采用全细胞膜片钳技术,记录浓度为10-5mol/L、10-4mol/L及5×10-4mol/L利多卡因对10-5mol/LDNP诱发的大鼠海马神经元电压依赖性钠电流变化的... 目的记录钠通道阻滞剂利多卡因对2,4-二硝基苯酚(DNP)作用下神经元电生理变化的影响。方法采用全细胞膜片钳技术,记录浓度为10-5mol/L、10-4mol/L及5×10-4mol/L利多卡因对10-5mol/LDNP诱发的大鼠海马神经元电压依赖性钠电流变化的影响。结果DNP可使钠电流峰值明显升高。预先应用10-5mol/L与10-4mol/L利多卡因后再给予DNP,海马神经元钠电流峰值与对照组无明显差异,而5×10-4mol/L利多卡因可使给予DNP后的钠电流峰值显著低于对照组。结论在DNP作用下,利多卡因可通过抑制电压依赖性钠通道起到脑保护作用。 展开更多

关键词 利多卡因 膜片钳术 海马 神经元 电压依赖性钠通道

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清华大学揭示真核生物电压门控钠离子通道的近原子分辨率三维结构

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《生物学教学》 北大核心 2017年第7期77-77,共1页

据2017年2月11日《光明日报》报道，清华大学医学院颜宁研究组在《科学》在线发表了《真核生物电压门控钠离子通道的近原子分辨率三维结构》的研究长文，在世界上首次报道了真核生物电压门控钠离子通道（“钠通道”）的近原子分辨率的... 据2017年2月11日《光明日报》报道，清华大学医学院颜宁研究组在《科学》在线发表了《真核生物电压门控钠离子通道的近原子分辨率三维结构》的研究长文，在世界上首次报道了真核生物电压门控钠离子通道（“钠通道”）的近原子分辨率的冷冻电镜结构，为理解其作用机制和癫痫、心律失常等相关疾病致病机理奠定了基础。 展开更多

关键词 原子分辨率 钠离子通道 三维结构 电压门控 真核生物 清华大学 《科学》 冷冻电镜

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