基于两栖动物的甲状腺干扰物测试方法分析

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作者 彭九妹 李圆圆 +2 位作者 秦占芬 何益得 张永军 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期131-139,共9页

两栖动物经历一个主要由甲状腺激素(TH)调控的变态发育过程,表现为外部形态和内部组织器官乃至TH靶基因表达的剧烈变化,这为研究和测试甲状腺干扰物提供了一个良好的模型。自2009年以来,经济合作组织(OECD)相继发布了3个基于两栖动物的... 两栖动物经历一个主要由甲状腺激素(TH)调控的变态发育过程,表现为外部形态和内部组织器官乃至TH靶基因表达的剧烈变化,这为研究和测试甲状腺干扰物提供了一个良好的模型。自2009年以来,经济合作组织(OECD)相继发布了3个基于两栖动物的甲状腺干扰物测试方法导则,即两栖动物变态试验(amphibian metamorphosis assay,AMA)导则TG 231、两栖动物幼体生长和发育试验(larval amphibian growth and development assay,LAGDA)导则TG 241和爪蛙活动胚胎甲状腺试验(X enopus eleutheroembryo thyroid assay,XETA)导则TG 248。目前这些方法已被纳入OECD的内分泌干扰物测试和评估概念框架,用于筛查测试甲状腺干扰物。不同于以自然变态发育为基础的AMA和LAGDA,国内学者发展了筛查甲状腺干扰物的T3诱导爪蛙变态试验(T3-induced Xenopus metamorphosis assay,TiXMA)。为促进对这些方法的理解和应用,本文综述了各方法的原理、终点指标、结果解释和应用现状,初步比较了各方法测试甲状腺干扰物的敏感性和特异性,并提出通过开展更多化学物质测试以对方法进行验证的必要性。 展开更多

关键词 甲状腺干扰物 两栖动物 变态发育 测试方法

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低剂量Aroclor 1254和BDE-209单一和复合暴露的甲状腺干扰作用 被引量：2

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作者 徐海明 王宏伟 +1 位作者 颜世帅 秦占芬 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1716-1722,共7页

本文旨在探讨低剂量PCBs和PBDEs单一暴露和复合暴露的甲状腺干扰作用.非洲爪蟾46期蝌蚪单独或共暴露于100 ng·L-1Aroclor 1254和BDE-209至62期.暴露结束后检测变态时间、甲状腺组织学结构、甲状腺相关基因表达水平等指标.结果发现,... 本文旨在探讨低剂量PCBs和PBDEs单一暴露和复合暴露的甲状腺干扰作用.非洲爪蟾46期蝌蚪单独或共暴露于100 ng·L-1Aroclor 1254和BDE-209至62期.暴露结束后检测变态时间、甲状腺组织学结构、甲状腺相关基因表达水平等指标.结果发现,Aroclor 1254和BDE-209单独暴露使蝌蚪变态发育呈现一定的延迟趋势,而复合暴露却显著抑制蝌蚪变态发育;所有的暴露处理均导致蝌蚪甲状腺组织代偿性改变,表现为胶质面积减少,甲状腺滤泡上皮细胞高度显著增加;Aroclor 1254单独暴露显著抑制甲状腺激素受体(TRA)、Ⅱ和Ⅲ型脱碘酶(DI-2,DI-3)的表达,BDE-209单独暴露仅抑制DI-2的表达,但BDE-209协同促进Aroclor1254对肝脏内TRA表达的抑制作用.综上,低剂量Aroclor 1254和BDE-209单独暴露和复合暴露对非洲爪蟾变态发育具有一定的甲状腺抑制作用,复合暴露的抑制作用明显高于单一暴露的作用.鉴于甲状腺系统在脊椎动物生长发育过程中的重要作用,低剂量PCBs和PBDEs复合暴露的甲状腺干扰效应应该受到格外关注. 展开更多

关键词 非洲爪蟾 AROCLOR 1254 BDE-209 甲状腺干扰 变态发育

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外源污染物对硬骨鱼甲状腺干扰作用机制的研究进展

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作者 田华 霸婉玉 《海洋通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期481-491,共11页

甲状腺激素在鱼类生长发育、变态、生殖、渗透调节以及摄食和营养代谢中发挥着重要作用,外源化合物对硬骨鱼的甲状腺干扰作用会导致发育和孵化延迟、运动性降低。本文首先对鱼类甲状腺激素的中枢调控、合成、转运、代谢和发挥作用的相... 甲状腺激素在鱼类生长发育、变态、生殖、渗透调节以及摄食和营养代谢中发挥着重要作用,外源化合物对硬骨鱼的甲状腺干扰作用会导致发育和孵化延迟、运动性降低。本文首先对鱼类甲状腺激素的中枢调控、合成、转运、代谢和发挥作用的相关过程进行简要介绍,随后从核受体介导途径、非受体介导途径两个方面综述了外源污染物对硬骨鱼甲状腺的干扰作用机制,最后从物种特异性、检测指标、膜受体介导途径三个方面提出了目前研究的不足之处以及解决方法,以期为今后探究外源污染物对鱼类甲状腺系统干扰作用机制的研究提供更多的参考。 展开更多

关键词 硬骨鱼 甲状腺干扰作用 核受体介导途径 膜受体介导途径

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有机磷阻燃剂甲状腺干扰效应及其作用机制研究——以磷酸三(2-氯丙基)酯(TCPP)为例 被引量：4

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作者 沈扬 于畅 +2 位作者 孔东东 王荣芳 李剑 《中国环境科学》 EI CAS CSSCI CSCD 北大核心 2018年第6期2337-2344,共8页

以典型有机磷阻燃剂磷酸三(2-氯丙基)酯(TCPP)为研究对象,应用GH3细胞增殖实验检测TCPP对甲状腺激素的干扰效应;应用重组甲状腺激素受体(TR)基因酵母实验和GH3(TRβ-)细胞增殖实验结合实时定量PCR技术初步探究TCPP甲状腺激素干扰作用机... 以典型有机磷阻燃剂磷酸三(2-氯丙基)酯(TCPP)为研究对象,应用GH3细胞增殖实验检测TCPP对甲状腺激素的干扰效应;应用重组甲状腺激素受体(TR)基因酵母实验和GH3(TRβ-)细胞增殖实验结合实时定量PCR技术初步探究TCPP甲状腺激素干扰作用机理.结果表明,TCPP在1×10^(-4)mol/L和2×10^(-4)mol/L浓度下对甲状腺激素T3诱导的GH3细胞增殖产生抑制效应;重组TR基因酵母实验和GH3(TRβ-)细胞增殖实验测试结果表明TCPP可能通过TR介导的基因组途径和非基因组途径诱导甲状腺激素干扰效应;实时定量PCR测试结果表明TCPP下调相关基因如:c-fos、TRβ、integrin-av和k-ras的m RNA表达,初步认为TCPP可能通过影响TRβ基因表达和激活αvβ3-ERK-1/2信号通路产生甲状腺激素干扰效应. 展开更多

关键词 有机磷阻燃剂 甲状腺激素干扰效应 作用机制 甲状腺激素受体

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北京官厅水库水体甲状腺激素干扰效应检测及特征 被引量：5

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作者 李剑 任姝娟 +1 位作者 李沫蕊 王亚飞 《中国环境科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1884-1889,共6页

应用重组人甲状腺激素受体（hTR）基因酵母快速测试方法，检测北京官厅水库水体类/抗甲状腺激素干扰效应，并分析其地理分布、季节分布特征以及水体甲状腺激素干扰化合物（TDCs）组成特征.结果表明：官厅水库水体检出了显著的抗甲状腺... 应用重组人甲状腺激素受体（hTR）基因酵母快速测试方法，检测北京官厅水库水体类/抗甲状腺激素干扰效应，并分析其地理分布、季节分布特征以及水体甲状腺激素干扰化合物（TDCs）组成特征.结果表明：官厅水库水体检出了显著的抗甲状腺激素干扰效应，与其它研究区域相比，效应处于较低到中等水平；入库河流对库区水质产生显著影响，且入库河流水质受季节影响显著，因此，库区水体不同季节甲状腺激素干扰水平存在差异；C18固相萃取柱对抗甲状腺激素干扰效应的去除率在61.9%-92.3%，表明官厅水库水体中的甲状腺激素抑制活性物质多集中在有机组分，加入30mg/L的EDTA后TR抑制活性显著降低，表明官厅水库水体中TDCs除有机化合物外可能还包含重金属类无机化合物. 展开更多

关键词 重组基因酵母 甲状腺激素干扰化合物 官厅水库 甲状腺激素干扰效应

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改进型重组基因酵母TR-GRIP1检测化合物甲状腺激素干扰活性 被引量：6

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作者 李剑 任姝娟 +1 位作者 马梅 王子健 《环境科学研究》 EI CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1172-1177,共6页

应用酵母双杂交技术构建重组TR(甲状腺激素受体)基因酵母,用以检测类抗甲状腺激素化合物及环境样品的甲状腺激素干扰活性.提取并纯化含有TR基因的酵母表达质粒pGBT9-TR以及含有TR共激活因子GRIP1基因的酵母表达质粒pGAD424-GRIP1,将pGBT... 应用酵母双杂交技术构建重组TR(甲状腺激素受体)基因酵母,用以检测类抗甲状腺激素化合物及环境样品的甲状腺激素干扰活性.提取并纯化含有TR基因的酵母表达质粒pGBT9-TR以及含有TR共激活因子GRIP1基因的酵母表达质粒pGAD424-GRIP1,将pGBT9-TR和pGAD424-GRIP1同时转化至酵母细胞Y187,以营养缺陷型培养基(SD/-Trp/-Leu)筛选阳性菌落,构建TR-GRIP1双杂交酵母.考察该酵母与天然甲状腺激素——T3(三碘甲状腺原氨酸)的结合情况,确定最佳暴露时间,建立剂量-效应关系曲线.结果表明:TR-GRIP1双杂交酵母能够与T3结合诱导β-半乳糖苷酶活性,选择暴露时间为2 h,T3诱导酶活性的EC50值为1.1×10-7 mol/L;构建的重组基因酵母TR-GRIP1提供了检测化合物甲状腺激素干扰活性的新方法. 展开更多

关键词 甲状腺激素干扰物 酵母双杂交 甲状腺激素受体 重组基因酵母

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污染物对鱼类的甲状腺激素干扰效应及其作用机制 被引量：7

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作者 瞿璟琰 施华宏 +1 位作者 刘青坡 姚晨岚 《生态毒理学报》 CAS CSCD 2007年第4期375-380,共6页

环境中可以影响生物体甲状腺激素合成、运输、作用和代谢等过程的化学污染物称为甲状腺激素干扰物(TDCs),TDCs被认为是继环境雌激素之后最重要的一类内分泌干扰物.鱼类甲状腺的结构、甲状腺激素的转运和功能等与哺乳动物有较大差别.与... 环境中可以影响生物体甲状腺激素合成、运输、作用和代谢等过程的化学污染物称为甲状腺激素干扰物(TDCs),TDCs被认为是继环境雌激素之后最重要的一类内分泌干扰物.鱼类甲状腺的结构、甲状腺激素的转运和功能等与哺乳动物有较大差别.与哺乳动物相比,污染物干扰鱼类甲状腺激素的研究还较为缺乏.在介绍鱼类甲状腺结构、功能以及甲状腺激素在鱼体内动态过程的基础上,分析了污染物对鱼类的甲状腺激素干扰效应及其作用机制,探讨了今后鱼类甲状腺激素干扰研究的主要方向.污染物能对鱼类甲状腺激素水平、相关酶活性及甲状腺结构等产生直接影响;同时,污染物还可以通过干扰鱼类甲状腺系统对由甲状腺激素调节的重要生理过程如生长、繁殖和发育等产生间接影响.污染物主要通过干扰鱼类甲状腺激素的合成与分泌、转运、清除以及与甲状腺激素受体(TR)的相互作用等机制对鱼类产生不利影响.在污染物对鱼类甲状腺激素干扰的研究中,今后应重点关注环境中"新型"卤化有机污染物、鱼类早期发育过程与甲状腺激素干扰效应的关系、TR介导机制以及TDCs的筛选方法等. 展开更多

关键词 鱼类 内分泌干扰物 甲状腺激素干扰物 作用机制

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利用离体方法评价典型污染土壤的芳烃受体干扰效应和甲状腺受体干扰效应 被引量：1

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作者 李莉 李娜 +1 位作者 周建国 饶凯峰 《农业环境科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1759-1764,共6页

利用大鼠肝癌细胞H4IIE离体生物测试(EROD测试)以及重组甲状腺受体基因酵母法分别评估了我国湖南省、四川省、辽宁省的典型污染土壤的芳烃受体干扰效应和甲状腺干扰效应。研究结果表明,13个土样的芳烃受体干扰物质的TEQ水平为4.2～23.9p... 利用大鼠肝癌细胞H4IIE离体生物测试(EROD测试)以及重组甲状腺受体基因酵母法分别评估了我国湖南省、四川省、辽宁省的典型污染土壤的芳烃受体干扰效应和甲状腺干扰效应。研究结果表明,13个土样的芳烃受体干扰物质的TEQ水平为4.2～23.9pg·g-1干土;13个土样均未检出甲状腺激素诱导效应,但有4个土样具有显著的甲状腺抑制效应(其污染水平值为51～183μgNH·3g-1干土)。据研究结果发现部分地区这两种污染可能同时存在,联合应用EROD测试和TR酵母测试可以对复杂环境样品进行有效的毒理评价。 展开更多

关键词 芳烃受体干扰效应 甲状腺受体干扰效应 EROD测试 重组基因酵母测试

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运用爪蟾变态实验检测镉的甲状腺激素干扰效应

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作者 钱丽娟 郭素珍 +2 位作者 曹庆珍 刘俊奇 施华宏 《华东师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期58-66,共9页

将NF51阶段非洲爪蟾(Xenopus laevis)蝌蚪暴露于Cd2+浓度为0.01,0.1和1mg.L-1的溶液中21d,观测Cd2+对爪蟾的生长、变态和甲状腺组织结构的影响.1mg.L-1Cd2+暴露组爪蟾蝌蚪与对照组相比,7d后,平均体重减少了0.39倍,体长和后肢长分别减少... 将NF51阶段非洲爪蟾(Xenopus laevis)蝌蚪暴露于Cd2+浓度为0.01,0.1和1mg.L-1的溶液中21d,观测Cd2+对爪蟾的生长、变态和甲状腺组织结构的影响.1mg.L-1Cd2+暴露组爪蟾蝌蚪与对照组相比,7d后,平均体重减少了0.39倍,体长和后肢长分别减少了0.17倍和0.27倍,发育阶段稍有延缓;21d后,1mg.L-1Cd2+暴露组爪蟾蝌蚪后肢长减小了0.11倍,延缓了1个发育阶段.其余各浓度组在7d和21d暴露后,体重、体长、后肢长和发育阶段与对照组无显著差异.21d后,Cd2+各浓度组甲状腺组织结构出现滤泡数目减少、胶质减少甚至空泡化等现象,1mg.L-1Cd2+暴露组甲状腺滤泡之间还出现溶通现象.结果表明CdCl2具有甲状腺激素干扰效应,并可能是由于该化合物直接作用于甲状腺组织引起.由此可见,爪蟾变态实验可以有效检测重金属盐的甲状腺激素干扰效应. 展开更多

关键词 甲状腺激素干扰物 非洲爪蟾 镉 变态

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全氟辛磺酸对于爪蟾的甲状腺激素干扰效应

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作者 刘俊奇 刘青坡 +3 位作者 曹庆珍 钱丽娟 郭素珍 施华宏 《华东师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期118-124,共7页

运用两栖类变态实验（AMA）研究了全氟辛磺酸（PFOS）对于非洲爪蟾（Xenopuslaevis）蝌蚪的生长、变态和甲状腺组织结构的影响．结果显示，与对照组相比，7d后，10，50和250μμg·L^-1。PFOS暴露组蝌蚪的后肢长分别减小了17％，11... 运用两栖类变态实验（AMA）研究了全氟辛磺酸（PFOS）对于非洲爪蟾（Xenopuslaevis）蝌蚪的生长、变态和甲状腺组织结构的影响．结果显示，与对照组相比，7d后，10，50和250μμg·L^-1。PFOS暴露组蝌蚪的后肢长分别减小了17％，11％和18％，蝌蚪的发育延缓了1～2个阶段；19d后，10，50和250μg·L^-1PFOS组蝌蚪的体重分别增加了17％，10％和20％，体长分别增加了5％，4％和6％，而10μg·L^-1和250μg·L^-1。PFOS组蝌蚪的后肢长分别减小了12％和13％；暴露组甲状腺组织结构出现滤泡数目减少、上皮细胞增生、胶质减少甚至滤泡溶通等现象．结论是，在本实验浓度下，PFOS对于非洲爪蟾的蝌蚪生长有促进作用，对于变态发育过程却有抑制作用．参照AMA的方法，可以判断PFOS为抗甲状腺激素干扰物． 展开更多

关键词 甲状腺激素干扰物(TDCs) 非洲爪蟾(Xenopus laevis) 全氟辛磺酸(PFOS) 两栖类变态实验(AMA)

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环境水体中甲状腺激素干扰物的研究进展 被引量：4

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作者 艾扬 王亚飞 李剑 《环境污染与防治》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期68-74,共7页

甲状腺激素在人类和动物的新陈代谢、生长发育与繁殖过程中起着重要的调节作用,环境中甲状腺激素干扰物(TDCs)会影响甲状腺激素的合成、分泌和代谢过程,从而干扰机体中由甲状腺激素调节的各项生理功能,对机体造成危害。主要介绍了环境中... 甲状腺激素在人类和动物的新陈代谢、生长发育与繁殖过程中起着重要的调节作用,环境中甲状腺激素干扰物(TDCs)会影响甲状腺激素的合成、分泌和代谢过程,从而干扰机体中由甲状腺激素调节的各项生理功能,对机体造成危害。主要介绍了环境中TDCs的种类、作用机制和环境水体中TDCs的生物检测方法,并展望了未来环境中TDCs的研究方向。 展开更多

关键词 多氯联苯 邻苯二甲酸酯 二噁英 溴代阻燃剂 甲状腺激素干扰物 环境水体

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水环境中甲状腺激素干扰物分析方法研究进展 被引量：1

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作者 周秀花 赵高峰 +4 位作者 赵晓辉 张盼伟 李昆 熊楠 金士威 《人民长江》 北大核心 2019年第8期40-45,102,共7页

水环境中存在多种内分泌干扰物,对人类和动物的内分泌机能具有极大的破坏性,并可能对生态环境造成严重影响。以对人类与动物影响较大的甲状腺激素干扰物为分析重点,综述了水环境中甲状腺激素干扰物的化学分析和生物测试两类检测方法,并... 水环境中存在多种内分泌干扰物,对人类和动物的内分泌机能具有极大的破坏性,并可能对生态环境造成严重影响。以对人类与动物影响较大的甲状腺激素干扰物为分析重点,综述了水环境中甲状腺激素干扰物的化学分析和生物测试两类检测方法,并展望了水环境中甲状腺激素干扰物化学分析与生物检测的研究趋势,以期更好地开展对水环境中甲状腺激素干扰物的污染特征及生物学效应评价。 展开更多

关键词 甲状腺激素干扰物 内分泌干扰物 水环境 化学分析方法 生物测试方法

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十溴联苯醚(BDE 209)暴露对孕期大鼠和胎鼠甲状腺激素干扰效应研究 被引量：2

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作者 程莹 李思思 +3 位作者 刘晓晖 李亚晨 邵静 胡宏 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期207-215,共9页

为探讨孕期十溴联苯醚(BDE 209)暴露对孕期羊水和胎鼠循环甲状腺激素(TH)的影响及其对胎脑发育的损害作用,将24只Wistar雌性大鼠随机分为对照组、BDE 209低剂量组(100 mg·kg^(-1) bw)和高剂量组(300 mg·kg^(-1) bw),与雄鼠合... 为探讨孕期十溴联苯醚(BDE 209)暴露对孕期羊水和胎鼠循环甲状腺激素(TH)的影响及其对胎脑发育的损害作用,将24只Wistar雌性大鼠随机分为对照组、BDE 209低剂量组(100 mg·kg^(-1) bw)和高剂量组(300 mg·kg^(-1) bw),与雄鼠合笼,经阴道涂片确认受孕后,在孕1 d给予BDE 209经口持续灌胃染毒至孕15 d(GD15)和孕20 d(GD20)。在GD15和GD20这2个时间点麻醉母鼠后剥离胎鼠称取体质量;应用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测GD15、GD20羊水及GD20胎鼠循环TH水平,包括总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平;应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测胎脑促甲状激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone,Trh)基因相对表达;应用苏木精-伊红染色(HE染色)观察GD20胎脑形态学改变。结果表明:(1)高剂量BDE 209可引起胎鼠体质量异常改变。(2)BDE 209可引起孕期羊水和孕后期胎鼠循环TH水平紊乱,表现为GD15时,BDE 209可引起羊水FT3下降、TT4和TSH增高,但未见统计学意义;低、高剂量BDE 209均可引起羊水FT4水平升高(P<0.05或P<0.01),且具有剂量依赖性。GD20时,与GD15相比,对照组羊水TH水平有所变化,FT3和TT4水平均明显增高,而TSH水平有所降低;低、高剂量BDE 209引起FT3显著降低(P<0.05),FT4在高剂量组升高(P<0.05);低、高剂量BDE 209引起TSH水平显著升高(P<0.05)。GD20时,胎鼠血清TH变化与同时期羊水中的基本一致,BDE 209可致胎鼠血清FT3和TT4下降,虽然没有显著性差异,胎鼠血清TSH水平增高,尤其在高剂量组(P<0.05)。(3)BDE 209可导致孕育中胎脑Trh基因表达下调(P<0.05),并随着孕期进程而加重。(4)病理学观察发现BDE 209可引起孕末期胎鼠脑细胞结构发生变化,使细胞数量减少,脑组织出现萎缩。综上,孕期BDE 209暴露可影响胚胎大鼠生长发育;引起羊水TH水平紊乱、胚胎大鼠循环TH水平紊乱以及胚胎脑组织Trh基因表达抑制,导致脑组织结构产生病理改变。这些可能是BDE 209致子代发育神经毒性的病理基础。 展开更多

关键词 十溴联苯醚 胎鼠 发育神经毒性 甲状腺激素(TH)干扰

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环境相关浓度EHDPP长期暴露对斑马鱼的甲状腺内分泌干扰效应 被引量：2

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作者 舒燕 于梓辰 +3 位作者 李涛 岳喜凯 原居林 余丽琴 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期279-292,共14页

作为一种典型的芳基有机磷阻燃剂,2-乙基己基二苯基磷酸酯(2-ethylhexyl diphenyl phosphate,EHDPP)在各种水生环境和水生生物中有着较高检出率。体外实验表明EHDPP可能通过影响甲状腺激素(thyroid hormones,TH)与转运蛋白结合进而扰乱... 作为一种典型的芳基有机磷阻燃剂,2-乙基己基二苯基磷酸酯(2-ethylhexyl diphenyl phosphate,EHDPP)在各种水生环境和水生生物中有着较高检出率。体外实验表明EHDPP可能通过影响甲状腺激素(thyroid hormones,TH)与转运蛋白结合进而扰乱甲状腺内分泌系统。然而目前尚未有体内实验报道其甲状腺内分泌干扰效应及可能机制。本研究中,斑马鱼胚胎(2 hours post-fertilization,2hpf)暴露在环境相关浓度(0、1和10μg·L^(-1))EHDPP中120 d,并收集F1代胚胎于清水中培养至120 hpf。研究结果表明,在F0代,EHDPP暴露显著降低成鱼存活率、体质量、肝体质常数(hepatosomatic index,HSI)和性腺体质常数(gonadosomatic index,GSI)。进一步分析发现,EHDPP显著降低雌鱼(10μg·L^(-1) EHDPP暴露组)和雄鱼(1μg·L^(-1) EHDPP暴露组)血清中甲状腺素(thyroxin,T4)水平,这可能在一定程度上抑制成鱼的生长。雌鱼T4水平降低伴随着促肾上腺皮质激素释放激素基因(corticotropin-releasing hormone,crh)显著性下调和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因(uridine diphosphate glucuronosyl transferase,ugt1ab)显著性上调。此外,甲状腺激素转运蛋白基因(transthyretin,ttr)在1μg·L^(-1)和10μg·L^(-1)暴露组显著下调,表明EHDPP可能通过干扰甲状腺激素与甲状腺激素转运蛋白(transthyretin,TTR)结合从而影响甲状腺激素平衡。雄鱼中,甲状腺激素受体基因(thyroid receptorα,trα和thyroid receptorβ,trβ)显著下调表明较少的甲状腺激素发挥作用从而抑制雄鱼生长。在F1代仔鱼中,亲代暴露于1μg·L^(-1)和10μg·L^(-1) EHDPP分别导致三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronin,T3)和T4水平显著降低,表明母体传递的甲状腺内分泌干扰效应。F1代仔鱼TH合成相关基因(thyroglobulin,tg)和早期甲状腺发育相关基因(paired box 8,pax8)显著下调,可能是TH水平降低的部分原因。脱碘酶基因(deiodinase 1,dio1和deiodinase 2,dio2)表达显著上调,可能是T4水平降低的代偿反应。本研究首次在体内实验中证明环境相关浓度EHDPP具有潜在甲状腺内分泌干扰效应,并且这种效应可能传递给F1代仔鱼。 展开更多

关键词 2-乙基己基二苯基磷酸酯 斑马鱼 甲状腺内分泌干扰 传递毒性

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甲状腺激素干扰物对鱼类甲状腺轴的干扰效应研究进展 被引量：2

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作者 刘莉云 高璐 +1 位作者 薛永来 杜道林 《江苏农业科学》 2018年第14期8-14,共7页

甲状腺激素干扰物(thyroid-disrupting chemicals,简称TDCs)能够通过干扰鱼体甲状腺激素(thyroid hormones,简称THs)的合成、转运、转化及代谢等过程造成其水平紊乱,影响甲状腺组织的结构和生理功能。为更系统地阐述TDCs对鱼类甲状腺轴... 甲状腺激素干扰物(thyroid-disrupting chemicals,简称TDCs)能够通过干扰鱼体甲状腺激素(thyroid hormones,简称THs)的合成、转运、转化及代谢等过程造成其水平紊乱,影响甲状腺组织的结构和生理功能。为更系统地阐述TDCs对鱼类甲状腺轴的干扰,综述各类TDCs对鱼类下丘脑-垂体-甲状腺轴(hypothalamus-pituitarythyroid axis,简称HPT)干扰的最新研究进展,归纳分析TDCs对鱼类甲状腺激素水平、甲状腺组织病理学变化、HPT轴相关基因表达以及生长发育指标的干扰作用,在基因水平上探讨其可能的作用机制,并就水体中TDCs对鱼类HPT轴干扰效应的未来研究方向进行展望。 展开更多

关键词 鱼类 甲状腺激素干扰物 下丘脑-垂体-甲状腺轴 干扰效应 作用机制 研究进展

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四溴双酚-A和五溴酚对红鲫甲状腺组织结构的影响 被引量：17

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作者 瞿璟琰 姚晨岚 +1 位作者 施华宏 王晓蓉 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期588-592,共5页

将红鲫(Carassius auratus)分别暴露于0.25mg.l-1四溴双酚A(TBBPA)和0.05mg.l-1五溴酚(PBP)中6周,采用组织切片的方法,观测红鲫甲状腺滤泡形态结构的变化,并以100mg.l-1高氯酸钠(NaClO4)和0.25mg.l-1氯化镉(CdCl2)作为参照,探讨TBBPA和... 将红鲫(Carassius auratus)分别暴露于0.25mg.l-1四溴双酚A(TBBPA)和0.05mg.l-1五溴酚(PBP)中6周,采用组织切片的方法,观测红鲫甲状腺滤泡形态结构的变化,并以100mg.l-1高氯酸钠(NaClO4)和0.25mg.l-1氯化镉(CdCl2)作为参照,探讨TBBPA和PBP在体时(in vivo)对鱼类甲状腺可能的致毒机理.结果显示,经TBBPA和PBP暴露后,红鲫甲状腺发生了滤泡上皮增厚、细胞肥大和增生等现象,表明这两种溴化阻燃剂均能造成甲状腺结构的损伤.这与NaClO4所引起的甲状腺滤泡的变化非常相似,而与CdCl2所引起的滤泡上皮变薄刚好相反.由此推测,TBBPA和PBP在鱼体内可能引起甲状腺素水平的降低,进而导致甲状腺滤泡细胞的代偿性增生和肥大. 展开更多

关键词 甲状腺干扰物 四溴双酚-A 五溴酚 红鲫

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三丁基锡对非洲爪蟾甲状腺组织结构的影响 被引量：5

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作者 王蕾 刘青坡 +2 位作者 郭素珍 钱丽娟 施华宏 《华东师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期75-81,共7页

幼龄非洲爪蟾(Xenopus laevis)暴露于低浓度三丁基锡(25ng.L-1TBTCl)中2个月,运用组织学切片的方法观测甲状腺组织结构的变化.结果表明,TBT暴露1个月能引起爪蟾甲状腺滤泡胶质减少甚至空泡化,暴露2个月后,甲状腺滤泡的变形率也显著增加... 幼龄非洲爪蟾(Xenopus laevis)暴露于低浓度三丁基锡(25ng.L-1TBTCl)中2个月,运用组织学切片的方法观测甲状腺组织结构的变化.结果表明,TBT暴露1个月能引起爪蟾甲状腺滤泡胶质减少甚至空泡化,暴露2个月后,甲状腺滤泡的变形率也显著增加,相对甲状腺横截面积和滤泡面积仅为平行对照的35.3%和45.6%,而滤泡数目没有明显变化.空白组和暴露组均未观察到明显的滤泡上皮增厚或肥大等现象.由此可见,甲状腺萎缩是由于滤泡面积减小而不是滤泡数目减少所引起的;滤泡中胶质的减少和变形等与常见的滤泡上皮代偿性增生或肥大无关.所用低浓度的TBT能对爪蟾甲状腺组织结构造成严重损伤,TBT可以被认定为一种环境甲状腺激素干扰物. 展开更多

关键词 三丁基锡 甲状腺激素干扰物 组织学 非洲爪蟾

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溴系阻燃剂(BFRs)的动物内分泌干扰(ED)研究 被引量：2

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作者 武焕阳 彭开琴 +1 位作者 丁诗华 李云 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2012年第1期32-36,共5页

近年来,防火溴系阻燃剂(Brominated flame retardants,BFRs)是在聚合物和织物中应用最为广泛的阻燃剂之一,广泛应用于各种家用和工业产品。BFRs属持久性有机污染物,目前在环境中已普遍存在,已在国际上引起了广泛的关注。由于BFRs的使用... 近年来,防火溴系阻燃剂(Brominated flame retardants,BFRs)是在聚合物和织物中应用最为广泛的阻燃剂之一,广泛应用于各种家用和工业产品。BFRs属持久性有机污染物,目前在环境中已普遍存在,已在国际上引起了广泛的关注。由于BFRs的使用量在逐年增大,在土壤、沉积物、大气和生物体中普遍检测出BFRs。BFRs对水生动物、鸟类、哺乳动物都存在不同程度的毒害作用,其分布的广泛性、难降解性和对人体健康的不确定性已引起人们的普遍关注。基于国外动物毒理学研究成果,文章综合论述了BFRs及其代谢化合物对不同动物的内分泌干扰活性,主要介绍了对甲状腺激素水平、雌激素水平、雄激素水平及对动物神经系统发育的影响,为评价BFRs对动物和人类的健康影响提供理论基础。 展开更多

关键词 溴系阻燃剂 内分泌干扰 甲状腺激素干扰 性激素干扰

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文蛤甲状腺激素受体MmTR互作蛋白筛选及其对Aroclor 1254胁迫的转录响应研究

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作者 蔡月凤 谭皓文 +3 位作者 吴钰泽 胡杰 姬南京 申欣 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期296-311,共16页

环境中存在的甲状腺干扰物(thyroid disrupting chemicals,TDCs)可影响生物体内甲状腺激素(thyroid hormone,THs)的合成、分泌、转运、代谢和作用等过程,干扰THs稳态,引起THs水平失衡。甲状腺激素受体(thyroid hormone receptors,TRs)... 环境中存在的甲状腺干扰物(thyroid disrupting chemicals,TDCs)可影响生物体内甲状腺激素(thyroid hormone,THs)的合成、分泌、转运、代谢和作用等过程,干扰THs稳态,引起THs水平失衡。甲状腺激素受体(thyroid hormone receptors,TRs)是一种存在于细胞核内的DNA结合转录因子,属于配体依赖型核激素受体超家族。TRs可与甲状腺激素响应元件(thyroid hormone response elements,TREs)结合,调控其转录表达。TDCs可作为生物体内TRs的配基,竞争性地与TRs结合,进而激活甲状腺信号通路,调控机体的整个甲状腺信号通路基因的转录表达。为探究TDCs对海洋无脊椎动物体内甲状腺激素是否具有干扰效应及其机制,本文通过构建文蛤消化盲囊组织酵母双杂交cDNA文库和文蛤甲状腺激素受体TR基因的诱饵载体pGBKT7-MmTR,在文库内进行MmTR的互作蛋白筛选和鉴定。结果表明,文蛤消化盲囊酵母双杂交cDNA文库中,cDNA片段大小在0.5~2 kb之间,库容约>2×10^(6) cfu。重组质粒pGBKT7-MmTR诱饵载体无毒性和自激活活性,可应用于酵母双杂交系统。经文库筛选共得到36个阳性克隆子,测序获得30个阳性克隆片段。随机选取BIRC2_3与MmTR基因进行点对点验证,结果为阳性,推测所有结果真实可靠。经比对分析,MmTR的29个潜在互作蛋白,功能涉及生长与发育过程、蛋白质代谢与免疫调控过程、应激响应过程和转录调控过程。不同浓度Aroclor 1254胁迫下幼体及成体文蛤体内MmTR基因潜在互作蛋白基因的转录响应分析发现,大多数潜在互作蛋白基因会对低浓度(10 ng·L^(-1)和20 ng·L^(-1))的Aroclor 1254短时间(1 d)暴露产生转录上调响应,且在成体阶段相关基因的转录响应更强烈;与成体阶段相比,文蛤幼体阶段暴露于高浓度(2000 ng·L^(-1))的Aroclor 1254中,生长与发育、蛋白质代谢与免疫调控过程相关的MmTR潜在互作蛋白基因RSPH9、N23、ferritin、BHMT、SCC4、PSMB5具有更明显的上调表达趋势;在成体文蛤体内,未知蛋白基因和位置功能蛋白基因的表达更易受到Aroclor 1254胁迫的影响。本研究结果为深入研究TDCs对无脊椎动物甲状腺激素的作用奠定基础,并且对海洋环境的保护有重要意义。 展开更多

关键词 甲状腺干扰物 文蛤 酵母双杂交 互作蛋白 甲状腺激素受体

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多溴二苯醚毒理学研究进展及展望 被引量：10

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作者 颜世帅 徐海明 秦占芬 《生态毒理学报》 CAS CSCD 2010年第5期609-617,共9页

多溴二苯醚(PBDEs)虽然已在一些国家禁止生产和使用,商品五溴和八溴二苯醚也在2009年被列入《关于持久性有机污染物(POPs)的斯德哥尔摩公约》受控范围内,但目前学术界对PBDEs的毒理学效应及其机制尤其是环境剂量效应的认识并不十分清楚.... 多溴二苯醚(PBDEs)虽然已在一些国家禁止生产和使用,商品五溴和八溴二苯醚也在2009年被列入《关于持久性有机污染物(POPs)的斯德哥尔摩公约》受控范围内,但目前学术界对PBDEs的毒理学效应及其机制尤其是环境剂量效应的认识并不十分清楚. 论文从甲状腺干扰、神经毒性、生殖内分泌干扰3个方面介绍了近年来PBDEs毒理学研究的进展,分析了该领域研究中存在的几个问题,提出今后应大力开展环境相关剂量下PBDEs及代谢物的毒性研究,以推进对实际环境中PBDEs真实毒性的认识;同时探索能够反映PBDEs毒性的非创性生物标记物,为开展PBDEs人体健康影响的流行病学调查提供线索. 展开更多

关键词 多溴二苯醚 神经毒性 甲状腺干扰 生殖内分泌干扰 代谢物 环境相关剂量

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