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组学技术在甲状腺功能障碍中的研究进展
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作者 张文燕 邵菲菲 田利民 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第20期3288-3296,共9页
甲状腺功能障碍(TD)作为一种常见的内分泌系统疾病,其临床表现的非特异性及现有诊断方法的局限性,凸显了深入探究其发病机制并发现新型生物标志物的必要性。组学技术作为系统生物学的重要手段,通过整合高通量数据,为揭示其分子基础提供... 甲状腺功能障碍(TD)作为一种常见的内分泌系统疾病,其临床表现的非特异性及现有诊断方法的局限性,凸显了深入探究其发病机制并发现新型生物标志物的必要性。组学技术作为系统生物学的重要手段,通过整合高通量数据,为揭示其分子基础提供了新视角。该文系统综述了基因组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学、脂质组学及多组学在TD中的最新进展,分别从DNA、RNA、蛋白质和代谢物等多维度探索了与TD相关的遗传变异及表观调控,探讨了TD的代谢紊乱特征及相关药物的作用机制及用于早期监测和诊断的生物标志物及药物靶点。该文旨在整合不同组学技术的优势及发现,全面揭示TD的复杂网络关联,为未来TD的临床管理及个性化诊治提供新思路和新见解。 展开更多
关键词 甲状腺功能障碍 基因组学 转录组学 蛋白组学 代谢组学 脂质组学
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非小细胞肺癌免疫治疗相关甲状腺功能障碍的危险因素分析及模型构建
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作者 曹玲春 孟凡亮 盛晓安 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第17期2705-2714,共10页
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫治疗后发生甲状腺功能障碍(irTD)的相关危险因素并构建预测模型。方法 回顾性分析2019年1月至2024年6月在安徽医科大学附属巢湖医院收治的197例接受免疫治疗的NSCLC患者资料,按7∶3比例分为训练集(... 目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫治疗后发生甲状腺功能障碍(irTD)的相关危险因素并构建预测模型。方法 回顾性分析2019年1月至2024年6月在安徽医科大学附属巢湖医院收治的197例接受免疫治疗的NSCLC患者资料,按7∶3比例分为训练集(n=137)和验证集(n=60)。通过Lasso和logistic回归筛选危险因素并构建动态列线图模型,采用ROC曲线、校准曲线、决策曲线(DCA)及临床影响曲线(CIC)评估模型效能。结果 多因素分析显示性别(OR=0.172,95%CI:0.047~0.623)、M分期(OR=2.919,95%CI:1.063~8.015)、ln(SII)(OR=0.167,95%CI:0.066~0.423)、ALC(OR=3.395,95%CI:1.493~7.716)、TSH(OR=1.464,95%CI:1.126~1.904)是irTD发生的独立危险因素,据此构建的模型公式为logit(P)=9.261-1.760×性别+1.071×M分期-1.787×ln(SII)+1.222×ALC+0.381×TSH,该模型在验证集中的AUC达0.832(95%CI:0.719~0.945),与训练集结果相近。校准曲线显示预测概率与实际观察值具有良好的一致性,DCA和CIC证实该模型具有较好的临床应用价值。结论 该研究确定了NSCLC患者免疫治疗后发生irTD的关键危险因素,所建立的动态列线图模型(网页计算器:https://lingchun.shinyapps.io/dynnomapp/)能够有效识别irTD高风险人群,为临床决策提供可靠的工具。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 免疫治疗 甲状腺功能障碍 列线图
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甲状腺功能障碍与静脉血栓之间的关系:1项双样本双向孟德尔随机化研究 被引量:1
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作者 田皓 赵渝 +2 位作者 张伟 何林祥 蒋初犁 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1025-1032,共8页
目的:探究甲状腺功能障碍与静脉血栓栓塞症之间的因果关系,为甲状腺功能障碍与静脉血栓栓塞症发病风险提供遗传学证据支持。方法:采用全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)数据进行分析。本研究选择促甲状腺素(thyro... 目的:探究甲状腺功能障碍与静脉血栓栓塞症之间的因果关系,为甲状腺功能障碍与静脉血栓栓塞症发病风险提供遗传学证据支持。方法:采用全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)数据进行分析。本研究选择促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、甲状腺功能亢进(hyperthyroidism)和甲状腺功能减退(hypothyroidism)作为暴露因素。结局变量为静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE),包括深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism,PE)。逆方差加权法(inverse-variance weighted,IVW)是评估暴露与结局之间因果关系的主要方法,并辅以MR-Egger、加权中位数法(Weighted median)、简易法(Simple mode)进行分析,同时Cochrane’s Q检验作为敏感性分析方法。结果:IVW显示甲亢与VTE(OR=1.074,95%CI=1.016~1.135,P=0.011)、PE(OR=1.054,95%CI=1.012~1.098,P=0.011)和DVT(OR=1.068,95%CI=1.014~1.126,P=0.013)存在正向的因果关系。结论:研究基于遗传数据认为甲状腺功能障碍与静脉血栓栓塞症存在因果关系,甲状腺功能亢进会增加静脉血栓发生的风险。 展开更多
关键词 甲状腺功能障碍 静脉血栓栓塞症 孟德尔随机化 全基因组关联研究
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PD-1/PD-L1抑制剂诱发免疫相关甲状腺功能障碍的影响因素及肿瘤总生存期分析 被引量:1
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作者 雷凤萍 姚涓川 +2 位作者 马婷 李海琛 崔巍 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期967-974,共8页
目的探究程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂诱发免疫相关甲状腺功能障碍(irTD)的影响因素及对肿瘤总生存期(OS)的影响。方法纳入211例PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肿瘤患者,比较是否发生irTD组间的差异,并进行亚组分析... 目的探究程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂诱发免疫相关甲状腺功能障碍(irTD)的影响因素及对肿瘤总生存期(OS)的影响。方法纳入211例PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肿瘤患者,比较是否发生irTD组间的差异,并进行亚组分析。采用多因素Logistic回归分析探究irTD的影响因素,生存分析法探究是否发生irTD与OS的关系,组间比较采用log-rank检验,多模型COX回归分析评估irTD对OS的影响。结果irTD的发生率为26.1%,1级发生率13.3%,2级发生率10.0%,3~4级发生率2.8%,发生的中位时间为第9周(IQR:5~25周)。性别、吸烟史、靶向史、基线甲状腺抗体在是否发生irTD组间具有统计学差异(P<0.05)。irTD患者甲状腺球蛋白抗体(TGAb)在第3周开始升高,第6~30周高于基线水平,30周后开始下降并逐渐恢复至基线水平,甲状腺微粒体抗体(TMAb)的变化幅度小于TGAb。亚组分析显示,甲亢组首次接受免疫治疗的年龄较甲减组小(P<0.05),基线促甲状腺激素(TSH)水平低于甲减组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,基线甲状腺抗体阳性的患者发生irTD的风险是阴性患者的4.595倍(95%CI:2.286~9.239,P<0.001)。生存分析显示,irTD患者的OS更长。多模型COX回归分析显示:在调整年龄、性别、化疗、肿瘤类型、是否转移等因素后irTD患者的OS更长(HR=0.228,95%CI:0.079~0.656,P=0.006)。结论irTD严重程度以1~2级为主,3~4级少见。基线甲状腺抗体阳性是irTD发生的独立危险因素。发生irTD的患者具有更长的OS,可能是由于irTD患者具有更好的免疫应答。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂 免疫相关甲状腺功能障碍(irTD) 甲状腺抗体 影响因素 总生存期(OS)
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甲状腺功能障碍性视神经病变的视觉功能改变及早期诊断指标的ROC曲线分析
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作者 王沙 王津伟 +1 位作者 陈露 谭佳 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1197-1202,共6页
目的:甲状腺功能障碍性视神经病变(dysthyroid optic neuropathy,DON)严重危害甲状腺相关眼病患者视力。本研究观察DON患者的视觉功能改变,并评价DON检测指标的诊断价值。方法:回顾性分析2017年1月至2019年12月在中南大学湘雅医院就诊... 目的:甲状腺功能障碍性视神经病变(dysthyroid optic neuropathy,DON)严重危害甲状腺相关眼病患者视力。本研究观察DON患者的视觉功能改变,并评价DON检测指标的诊断价值。方法:回顾性分析2017年1月至2019年12月在中南大学湘雅医院就诊的49例DON患者(98眼)的临床资料。所有患者均行最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)、Humphrey视野、视觉诱发电位(visual evoked potential,VEP)和对比敏感度检测。将98眼分为DON组(45眼)和非DON组(53眼)。采用t检验比较2组患者上述各项检测的相关指标,受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析各指标的敏感度和特异度。结果:DON组的BCVA和视野指数(visual field index,VFI)均显著低于非DON组(均P<0.05),平均缺损(mean deviation,MD)和模式标准偏差(pattern standard deviation,PSD)均显著高于非DON组(均P<0.05)。DON组的低频对比敏感度(low frequency contrast sensitivity,CSL)、中频对比敏感度(medium frequency contrast sensitivity,CSM)、高频对比敏感度(high frequency contrast sensitivity,CSH)均明显低于非DON组(均P<0.05),CSH尤为明显。在15°、30°和60°空间频率时,与非DON组比较,DON组的N135波幅显著降低,N75波、P100波、N135波的潜伏期显著延长(均P<0.05);在15°和30°空间频率时,DON组较非DON组P100波幅明显降低(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:VFI、CSL、CSM、CSH和15°P100波幅诊断DON的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.812、0.841、0.880、0.784和0.791,以CSM的敏感度和特异度最高。结论:DON患者的视觉功能均存在不同程度的受损。VFI、CSL、CSM、CSH和15°P100波幅可能成为早期诊断DON的有效指标。 展开更多
关键词 甲状腺功能障碍性视神经病变 甲状腺相关眼病 视觉诱发电位 受试者操作特征曲线
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免疫检查点抑制剂相关甲状腺功能障碍研究进展 被引量:4
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作者 杜静 任子愚 +1 位作者 田茗源 刘东方 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1311-1315,共5页
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPIS)对肿瘤患者总体生存率有极大提高,疗效显著,目前已批准用于多种肿瘤治疗,为众多癌症患者带来希望。但治疗同时,过度激活的免疫系统对全身各个器官均可产生免疫损伤,甲状腺功能障... 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPIS)对肿瘤患者总体生存率有极大提高,疗效显著,目前已批准用于多种肿瘤治疗,为众多癌症患者带来希望。但治疗同时,过度激活的免疫系统对全身各个器官均可产生免疫损伤,甲状腺功能障碍就是其中较为常见的内分泌不良事件之一。本文回顾相关文献,从ICPIS分布及作用特点、流行病学、发病机制出发,归纳总结其临床特点,并就临床工作中如何筛选高危患者,以及目前国内外指南关于ICPIS相关甲状腺功能障碍随访监测、治疗方式异同进行阐述。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 免疫相关不良反应 甲状腺功能障碍
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甲状腺功能障碍与前列腺癌的因果关联:两样本孟德尔随机化研究 被引量:3
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作者 谭文岳 韦柏安 +2 位作者 王树声 古炽明 甘澍 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期935-939,共5页
目的:采用两样本的孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization,TSMR)的分析方法,探讨甲状腺功能障碍与前列腺癌之间的因果关联。方法:利用全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)的数据进行分析,暴露因素为甲... 目的:采用两样本的孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization,TSMR)的分析方法,探讨甲状腺功能障碍与前列腺癌之间的因果关联。方法:利用全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)的数据进行分析,暴露因素为甲状腺功能障碍,包括甲状腺功能亢进(甲亢)、甲状腺功能减退(甲减),结局变量为前列腺癌。采用逆方差加权分析(inverse-variance weighted,IVW)法、加权中位数(weighted median,WM)、MR Egger法进行孟德尔随机化分析,并进行异质性检验、敏感性分析、多效性分析。结果:甲亢与前列腺癌存在负向的因果关系(IVW:OR=0.015,95%CI=0~0.436),先天性甲减与前列腺癌存在正向的因果关系(IVW:OR=1.088,95%CI=1.003~1.180),其他类型的甲减并未发现与前列腺癌存在因果关系。且所有结果均不存在多效性,留一法也提示所得结果稳健。结论:甲状腺功能障碍与前列腺癌存在因果关系,低水平的甲状腺激素可能与前列腺癌风险增加有关,但仍需更大的GWAS数据通过进一步的孟德尔随机化研究来验证这种关系。 展开更多
关键词 前列腺癌 甲状腺功能障碍 全基因组关联研究 孟德尔随机化
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慢性肝病与甲状腺功能障碍关系研究进展 被引量:6
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作者 张静怡 唐映梅 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2021年第33期4281-4286,共6页
慢性肝病患者常伴随不同类型、不同程度的甲状腺功能障碍,目前已知病毒性肝炎、代谢性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝纤维化乃至肝硬化均以各自不同的机制促进了甲状腺功能障碍的发生,并使其在临床特点、诊断、治疗、预后上表现出不同... 慢性肝病患者常伴随不同类型、不同程度的甲状腺功能障碍,目前已知病毒性肝炎、代谢性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝纤维化乃至肝硬化均以各自不同的机制促进了甲状腺功能障碍的发生,并使其在临床特点、诊断、治疗、预后上表现出不同特点。本文分别对不同慢性肝病患者合并的甲状腺功能障碍进行阐述,旨在提高临床医师对慢性肝病患者甲状腺疾病的重视。 展开更多
关键词 甲状腺功能障碍 病毒性肝炎 代谢性脂肪性肝病 自身免疫性肝病 肝硬化 肝纤维化
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甲状腺功能障碍与腔隙性卒中的因果关系:一项双向、两样本孟德尔随机化研究 被引量:4
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作者 邓鑫敏 常文 +2 位作者 吕小锋 来锐 梁静涛 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1446-1455,共10页
目的:通过两样本孟德尔随机分析(Mendelian randomization,MR)探讨甲状腺功能障碍与腔隙性卒中之间的因果关系。方法:从已发表的全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)中提取甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进和腔隙... 目的:通过两样本孟德尔随机分析(Mendelian randomization,MR)探讨甲状腺功能障碍与腔隙性卒中之间的因果关系。方法:从已发表的全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)中提取甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进和腔隙性卒中的GWAS汇总数据,分别包含494577、172938和254459个样本。在正向MR分析中,本研究以甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进作为暴露,分别获取了103和5个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量(in-strumental variable,IV),以腔隙性卒中作为结局。在反向MR分析中,以腔隙性卒中作为暴露获取了3个SNP作为IV,以甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进作为结局。双向MR分析均应用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)作为主要分析方法,加权中位数(weighted median,WM)和MR-Egger作为补充分析方法以评估因果效应。同时还进行了异质性和多效性检验并使用留一法分析评估结果的稳定性。结果:遗传预测的甲状腺功能减退与腔隙性卒中的风险增加相关(IVW:OR=1.118,95%CI=1.030~1.214),未发现甲状腺功能亢进对腔隙性卒中(IVW:OR=1.011,95%CI=0.958~1.067)以及腔隙性卒中对甲状腺功能减退(IVW:OR=1.093,95%CI=0.996~1.200)和腔隙性卒中对甲状腺功能亢进(IVW:OR=0.857,95%CI=0.556~1.320)存在因果关联。结论:甲状腺功能减退与腔隙性卒中风险增加有关,在甲状腺功能亢进对腔隙性卒中的研究及反向研究中并未发现因果关联,该研究结果需要进一步的实验室研究进行验证,以及未来更大样本量的研究提供证据支持。 展开更多
关键词 孟德尔随机化 因果关系 甲状腺功能障碍 腔隙性卒中
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甲状腺相关性眼病MRI研究现状及进展
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作者 王云梦 崔园园 萧毅 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期205-210,234,共7页
甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)是一种自身免疫性疾病,其发病率居成人眼眶疾病首位。临床上主要根据临床活动度评分(clinical activity score,CAS)将TAO患者分为活动期和非活动期。TAO活动性的判断对于治疗... 甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)是一种自身免疫性疾病,其发病率居成人眼眶疾病首位。临床上主要根据临床活动度评分(clinical activity score,CAS)将TAO患者分为活动期和非活动期。TAO活动性的判断对于治疗方案的选择至关重要,但CAS受临床医生经验及患者主诉的影响。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)不仅能够提供眼眶各结构的解剖学信息,而且通过在各序列上进行定量评价,可以分析各结构的病理改变。MRI常规形态学序列(T1WI、T2WI)、磁共振功能成像(扩散加权成像、扩散张量成像)、磁共振定量分析技术(T1 mapping、T2 mapping)、化学位移成像技术(水脂分离成像技术、非对称回波的最小二乘估算法迭代水脂分离技术)及放射组学在TAO的活动性、严重程度、并发症发生以及治疗反应性等方面发挥了重要作用。本文通过对这些技术在TAO患者的受累结构(眼外肌、视神经、泪腺及眶后脂肪)中的应用研究进行综述,有望提示多序列、多参数MRI对TAO临床管理的重要价值,并指导临床上治疗方案的选择。 展开更多
关键词 甲状腺相关性眼病 磁共振成像 甲状腺功能障碍视神经病变 临床活动度评分 疗效评估
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甲状腺相关视神经病变的回顾性临床横断面研究
11
作者 苏晴 程金伟 +2 位作者 李盼 李由 魏锐利 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期474-479,共6页
目的明确甲状腺相关视神经病变(DON)的临床特征,为早期诊断和治疗提供依据。方法回顾性分析2015年1月至2017年12月我院收治的DON患者98例196只眼首次就诊的临床资料,包括一般资料和甲状腺功能状态、眼科检查、影像学检查等资料。结合相... 目的明确甲状腺相关视神经病变(DON)的临床特征,为早期诊断和治疗提供依据。方法回顾性分析2015年1月至2017年12月我院收治的DON患者98例196只眼首次就诊的临床资料,包括一般资料和甲状腺功能状态、眼科检查、影像学检查等资料。结合相关文献对所有眼进行判断,可判定为确诊、可疑和排除,将确诊或可疑DON眼纳入研究。结果 98例DON患者中男性59例、女性39例(男女比例为1.51∶1),年龄为34~74(52.51±10.25)岁,均有(被动)吸烟史,96例有甲状腺功能亢进症。确诊DON患者为80例、可疑为18例,确诊122只眼、可疑56只眼、排除18只眼。98例患者的临床活动度评分为(4.44±1.53)分,其中30例≤3分。178只确诊和可疑DON眼中最佳矫正视力≤0.6者有142只,色觉减退130只,视盘水肿38只,视盘苍白56只,视盘正常84只;18只非DON眼中17只视盘正常。眼球突出度≤21 mm的确诊DON眼有38只。影像学检查显示80例确诊DON的患者均有眶尖拥挤综合征,其中双侧67例(83.75%)、单侧13例(16.25%)。结论中老年、男性、吸烟史和甲状腺功能亢进是DON的危险因素。眶尖拥挤综合征是DON最主要的病理基础。视力损害、色觉减退和视盘水肿或苍白是DON最具特征性的临床征象。 展开更多
关键词 甲状腺相关眼病 甲状腺功能障碍性视神经病变 临床特征 横断面研究
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子宫内膜增生症的药物治疗 被引量:5
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作者 谢梅青 谢增霞 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期651-653,共3页
关键词 子宫内膜增生症 药物治疗 多囊卵巢综合征 无排卵性功血 外源性雌激素 甲状腺功能障碍 高泌乳素血症 肝肾功能损害
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不同碘营养状态对克汀大鼠脑内T_45’-和5-脱碘酶活性的影响
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作者 赵学勤 左爱军 +3 位作者 郭刚 梁东春 王宝利 张镜宇 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期190-190,共1页
目的 研究不同碘营养状态下克汀大鼠脑内T45’ 和 5 脱碘酶活性变化 ,探讨低碘和高碘所致甲状腺功能障碍和甲状腺肿大的机理。方法 利用低碘饮食复制了Wistar克汀大鼠模型。取第 2代缺碘动物 ,自分娩之日起 ,分别给每窝母鼠和其哺乳... 目的 研究不同碘营养状态下克汀大鼠脑内T45’ 和 5 脱碘酶活性变化 ,探讨低碘和高碘所致甲状腺功能障碍和甲状腺肿大的机理。方法 利用低碘饮食复制了Wistar克汀大鼠模型。取第 2代缺碘动物 ,自分娩之日起 ,分别给每窝母鼠和其哺乳的仔鼠供应不同含碘量的饮水以补给不同量的碘 ,并依次分 4组。选用 2 0日龄的仔鼠进行实验。对 4组动物模型甲状腺功能状态及脑T45’ 和 5 脱碘酶活性进行了测定。结果 ①甲状腺功能比较 :血清TT3 水平各组间无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;血清FT3 浓度低碘组显著高于正常对照组 74 .0 % (P <0 .0 5 ) ;作为甲功重要指标的TT4和FT4在低碘组均显著低于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,均为正常对照组的 3.5 % ;适碘组与正常组相比 ,TT4和FT4前者均显著高于后者 (P <0 .0 5 ) ;高碘组除了FT3 显著高于正常对照组外 ,其TT4和FT4均显著低于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,仅分别为正常对照组的 6 1.86 %和 6 2 .0 %。②脱碘酶活性比较 :低碘组脑T45’ 脱碘酶活性 1.95± 0 .32T3 ng/( μgT4·h-1·g-1组织 )显著高于正常对照组的 1.5 9± 0 .2 3T3 ng/( μgT4·h-1·g-1组织 ) (P <0 .0 5 ) ,低碘组脑 5 脱碘酶活性 1.38± 0 .2 1rT3 ng/( μgT4·h-1·g-1组织 ) 展开更多
关键词 碘营养 脱碘酶活性 低碘 高碘 甲状腺功能障碍 甲状腺肿大 克汀病
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