甲基丙二酸尿症相关肺高血压临床特点与基因突变 被引量：17

1

作者 刘雪芹 闫辉 +7 位作者 邱建星 张春雨 齐建光 张欣 肖慧捷 杨艳玲 陈永红 杜军保 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期768-777,共10页

目的:总结15例以肺高血压(pulmonary hypertension,PH)为突出表现的甲基丙二酸尿症(methylmalonic aciduria,MMA)患儿临床特点及基因检测结果,提高对甲基丙二酸尿症相关PH临床表现的认识及诊治水平。方法:回顾性分析2012年5月至2016年5... 目的:总结15例以肺高血压(pulmonary hypertension,PH)为突出表现的甲基丙二酸尿症(methylmalonic aciduria,MMA)患儿临床特点及基因检测结果,提高对甲基丙二酸尿症相关PH临床表现的认识及诊治水平。方法:回顾性分析2012年5月至2016年5月北京大学第一医院儿科诊断治疗的15例以PH为突出表现的MMA患儿临床特点、诊断治疗经过、基因突变分析及随访结果,MMA的诊断标准为尿中甲基丙二酸水平>正常值的100倍,检测血浆总同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)和脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平。PH的诊断标准采用多普勒超声经三尖瓣反流估测的肺动脉收缩压(pulmonary arterial systolic pressure,PASP)>40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)。结果:(1)起病特点:15例患儿中男10例,女5例,年龄0.5~13.8岁,平均(5.0±4.3)岁,PH起病年龄(3.7±3.5)岁,其中早发型5例,晚发型10例,10例PH症状为MMA首发表现,5例在MMA起病后3~72个月出现PH症状。(2)临床表现:气促和/或呼吸困难11例,口唇发绀11例,乏力和/或活动耐力下降6例,水肿4例;PH国际卫生组织功能分级(WHO FC)为Ⅱ级4例,Ⅲ级5例,Ⅵ级6例,平均(3.1±0.8)级。(3)多系统损害:肾损害14例,表现为血尿及蛋白尿,5例为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),8例大细胞性贫血,4例伴轻-中度智力运动发育落后,5例亚临床甲状腺功能减低。(4)辅助检查:15例患儿经超声心动图三尖瓣反流测量的肺动脉收缩压49~135 mm Hg,平均(90.3±23.9)mm Hg;血浆总Hcy显著升高[35.0~221.0μmol/L,平均(121.2±48.2)μmol/L],其中11例>100μmol/L;12例血BNP水平不同程度升高[21.0~4995.0 ng/L,中位值794 ng/L,其中12例>300 ng/L],血气分析发现存在不同程度低氧血症,动脉血氧饱和度平均81.4%±8.4%(70%~94%)。(5)肺部高分辨CT(high resolusion CT,HRCT):9例小叶中心磨玻璃密度结节及肺小叶间隔增厚,提示肺静脉闭塞病(pulmonary veno-occlusive disease,POVD),其中3例伴肺部炎症或肺水肿,另3例伴弥漫间质浸润呈网格样改变,提示肺间质病变。(6)基因检测结果:10例均为MMACHC基因复合杂合突变(cbl C型),共发现5种已报道突变,其中10例c.80A>G突变,6例同时存在c.609G>A突变。(7)治疗及随访结果:所有患儿均给予羟钴胺肌肉注射及甜菜碱等治疗,11例给予肺动脉高压靶向药物,住院治疗后PASP、血Hcy、BNP均显著降低,2例死亡,13例随访11~64个月,平均(27.5±19.0)个月,临床症状均缓解,除1例外,肺动脉压力均在3~6个月恢复至正常,随访PH无复发,多系统损害明显恢复。结论:PH是MMA合并型的严重并发症,多发生于晚发型男性患儿,临床以气促、呼吸困难和发绀症状为突出表现,多存在低氧血症,HRCT多呈POVD改变,PH常与肾受累同时存在,及时诊断并给予针对MMA的治疗以及恰当抗PH治疗,肺动脉压力短期内多可恢复正常,重症患儿可危及生命。MMACHC基因c.80A>G可能是MMA相关PH的热点突变。 展开更多

关键词 甲基丙二酸 同型半胱氨酸 基因 治疗 甲基丙二酸尿症 高同型半胱氨酸血症 肺高血压 肺静脉闭塞病

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甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症致多系统损害 被引量：15

2

作者 常杏芝 杨艳玲 +8 位作者 孙芳 齐朝月 宋金青 张月华 王爽 肖慧捷 肖江喜 秦炯 吴希如 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期523-526,共4页

目的甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症是甲基丙二酸尿症中的特殊类型,对 5例患儿进行回顾性分析,研究本症的临床表现、生化特点、诊断与治疗方法.方法应用气相色谱-质谱联用分析法( gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)进... 目的甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症是甲基丙二酸尿症中的特殊类型,对 5例患儿进行回顾性分析,研究本症的临床表现、生化特点、诊断与治疗方法.方法应用气相色谱-质谱联用分析法( gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)进行尿有机酸分析,采用荧光偏振免疫测定法检测血浆同型半胱氨酸.确诊后给予钴胺素、左旋肉碱、甜菜碱等药物治疗,予以长期随访.结果 5例患儿(男 2例,女 3例)起病年龄 3个月～ 13岁. 4例表现为进行性智力运动障碍伴蛋白尿、血尿, 1例因肌肉酸痛就诊,伴抽搐 2例,伴周围神经损害 2例,肝功异常 2例. 5例患儿尿甲基丙二酸为 29.4～ 805.9 mg/g肌酐(正常对照为 0.2～ 3.6 mg/g肌酐),血浆中同型半胱氨酸 42.5～ 215.22 μ mol/L(正常对照 5～ 15 μ mol/L),均明显增高,血浆游离肉碱浓度下降.经维生素 B12、左旋肉碱治疗后,患儿尿甲基丙二酸浓度明显下降,经甜菜碱治疗后血浆同型半胱氨酸逐渐降低.结论甲基丙二酸尿症并同型半胱氨酸血症可导致多系统损害,临床表现多样;早期诊断、早期治疗是改善预后的关键;对不明原因的脑病、周围神经病、肾损害等多脏器损害患者,应尽早进行尿有机酸分析等特殊检查,对于甲基丙二酸尿症患者应进行血浆同型半胱氨酸测定. 展开更多

关键词 甲基丙二酸尿症 同型半胱氨酸血症 多系统损害 钻胺素 甜菜碱

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转录辅助调节因子HCFC1突变致罕见X连锁甲基丙二酸尿症CblX型一家系报告 被引量：11

3

作者 李东晓 刘玉鹏 +5 位作者 丁圆 李溪远 宋金青 李梦秋 秦亚萍 杨艳玲 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期212-216,共5页

目的探讨X连锁甲基丙二酸尿症CblX家系的临床及基因特点。方法回顾性分析1例经血液及尿液分析发现甲基丙二酸尿症,并采用靶向捕获二代测序进行HCFC1基因分析诊断的X连锁甲基丙二酸尿症患儿的临床资料。结果患儿,男,于2月龄时出现抽搐,... 目的探讨X连锁甲基丙二酸尿症CblX家系的临床及基因特点。方法回顾性分析1例经血液及尿液分析发现甲基丙二酸尿症,并采用靶向捕获二代测序进行HCFC1基因分析诊断的X连锁甲基丙二酸尿症患儿的临床资料。结果患儿,男,于2月龄时出现抽搐,智力运动障碍,5月龄时表现癫痫、重度发育落后,尿甲基丙二酸、血液丙酰肉碱增高,血浆总同型半胱氨酸增高,符合甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症。甲基丙二酸尿症相关常染色体基因分析未见突变,X染色体转录辅助调节因子HCFC1第3外显子存在c.344C?>?T(p.Ala115Val)半合子突变,证实为CblX型甲基丙二酸尿症。患儿父母健康,曾有一子生后重度智力、运动障碍,合并难治性癫痫,于6月龄夭折。患儿母亲携带相同的突变,尿液可检出少量甲基丙二酸,血浆同型半胱氨酸轻度增高。患儿父亲未携带突变。结论以新一代测序技术首次确诊我国1例X连锁CblX型甲基丙二酸尿症家系。 展开更多

关键词 甲基丙二酸尿症 同型半胱氨酸血症 X连锁遗传病 HCFC1基因

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以周围神经损伤为主要表现的甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症1例 被引量：10

4

作者 季涛云 张月华 +2 位作者 李飞天 秦炯 杨艳玲 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期303-306,共4页

甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症可以导致多系统损伤,以中枢神经损伤为主,周围神经损伤较少见。本文拟就1例以周围神经损伤为主要表现的甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者进行研究。患儿为10岁男童,主因"双下肢无力1个月... 甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症可以导致多系统损伤,以中枢神经损伤为主,周围神经损伤较少见。本文拟就1例以周围神经损伤为主要表现的甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者进行研究。患儿为10岁男童,主因"双下肢无力1个月"就诊,既往轻度智力运动发育落后,轻度学习困难。3岁时曾有蛋白尿,经治疗后好转。8岁6个月时曾有抽搐,应用丙戊酸钠治疗后发作控制。体格检查显示双侧膝腱反射减弱,双侧跟腱反射未引出,浅深感觉未见异常,双侧巴氏征(+),肌电图检查证实为周围神经损伤。尿液甲基丙二酸及血清同型半胱氨酸显著升高,符合甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症诊断,MMACHC基因分析显示患者存在两个致病杂合突变(c.365A>T和c.609G>A),证实为cblC缺陷。针对原发病,给予维生素B12、亚叶酸钙、左卡尼汀及甜菜碱治疗,患者病情逐步改善,半年后随访患儿无力症状消失,运动功能恢复,智力发育亦显著进步,可正常就读。本例患者提示,周围神经损伤也是甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的合并症之一,对不明原因周围神经疾病,尤其是伴有多系统受累的患者,应尽早行尿液有机酸分析及血清总同型半胱氨酸测定,以明确诊断,正确治疗,改善预后。 展开更多

关键词 甲基丙二酸尿症 同型半胱氨酸血症 周围神经系统 维生素B12

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以肾脏损害为首发症状的儿童甲基丙二酸尿症9例分析 被引量：11

5

作者 刘小梅 陈植 +3 位作者 袁林 周楠 蒋也平 沈颖 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2010年第6期447-451,共5页

目的总结以肾脏损害为首发症状的甲基丙二酸尿症(MMA)患儿的临床特点,为提高临床诊断和治疗水平提供经验。方法选择2008年4月至2010年1月首都医科大学附属北京儿童医院肾脏科以肾脏损害为首发症状的MMA患儿为研究对象。从病案中采集患... 目的总结以肾脏损害为首发症状的甲基丙二酸尿症(MMA)患儿的临床特点,为提高临床诊断和治疗水平提供经验。方法选择2008年4月至2010年1月首都医科大学附属北京儿童医院肾脏科以肾脏损害为首发症状的MMA患儿为研究对象。从病案中采集患儿一般情况、临床表现、实验室检查、影像学检查、病理学检查结果、治疗和预后结局数据。结果 9例患儿进入分析,其中男5例,女4例,确诊年龄1个月至9.9岁。9例患儿均以肾脏损害为首发症状入院,主要表现为蛋白尿、血尿、水肿和高血压,其中2例患儿出现急性肾功能衰竭。9例患儿均无阳性家族史。9例患儿均经气相色谱-质谱联用尿有机酸测定确诊为MMA,其中8例患儿同时合并高同型半胱氨酸血症。尿液检查提示6例患儿尿微量蛋白升高。1例行肾穿刺活检提示轻度系膜增生性肾小球肾炎。肾外系统表现为精神、智力和发育落后、抽搐发作和贫血等。9例患儿确诊后均给予维生素B12等治疗。1例患儿合并溶血尿毒综合征并进展至多器官功能衰竭于住院期间死亡。余8例患儿经治疗尿甲基丙二酸浓度均较治疗前明显下降,精神状态和肾功能均明显好转。8例患儿随访1～6个月神经系统症状均明显改善,未再发现肾脏损害。结论 MMA可合并较严重肾脏损害,部分患儿以肾脏损害为首发症状,早期诊断和治疗能使病情得到及时、有效控制,并明显改善预后。 展开更多

关键词 甲基丙二酸尿症 肾脏损害 儿童

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甲基丙二酸尿症合并先天性肾上腺皮质增生症1例报告 被引量：5

6

作者 刘玉鹏 丁圆 +6 位作者 李溪远 宋金青 王峤 张尧 刘戈力 王立文 杨艳玲 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期208-211,共4页

目的探讨罕见的甲基丙二酸尿症合并先天性肾上腺皮质增生症患儿的诊疗方法。方法分析1例甲基丙二酸尿症变位酶缺乏合并21羟化酶缺乏症患儿的临床及实验室资料。结果患儿,男,生后3个月起病,接种疫苗及高蛋白饮食后出现喂养困难、腹泻、... 目的探讨罕见的甲基丙二酸尿症合并先天性肾上腺皮质增生症患儿的诊疗方法。方法分析1例甲基丙二酸尿症变位酶缺乏合并21羟化酶缺乏症患儿的临床及实验室资料。结果患儿,男,生后3个月起病,接种疫苗及高蛋白饮食后出现喂养困难、腹泻、代谢紊乱及智力运动发育倒退,1岁8个月时确诊为甲基丙二酸尿症,治疗后好转。5岁后出现性早熟表现,确诊为21羟化酶缺乏症男性化型。基因证实MUT基因存在c.866G?>?C和c.2179C?>?T两个突变,CYP21A2基因存在c.188A?>?T和c.518T?>?A两个已知突变。结论遗传代谢病及内分泌病临床表现复杂,鲜有病例共患多种疾病,该患儿共患甲基丙二酸尿症及21羟化酶缺乏症两种罕见疾病。 展开更多

关键词 甲基丙二酸尿症 MUT基因 先天性肾上腺皮质增生症 21羟化酶缺乏症 CYP21A2基因

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婴幼儿甲基丙二酸尿症的MR表现 被引量：4

7

作者 叶锦棠 谢晟 +2 位作者 齐朝月 杨艳玲 肖江喜 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2008年第8期1192-1194,共3页

目的研究甲基丙二酸尿症婴幼儿患者的头颅MR表现。方法对17例被确诊为甲基丙二酸尿症的婴幼儿患者(其中9例合并同型半胱氨酸血症)进行头颅常规MRI检查,分析其影像学特点。结果17例患儿中,14例有明显脑萎缩,7例表现出小脑萎缩,7例患儿有... 目的研究甲基丙二酸尿症婴幼儿患者的头颅MR表现。方法对17例被确诊为甲基丙二酸尿症的婴幼儿患者(其中9例合并同型半胱氨酸血症)进行头颅常规MRI检查,分析其影像学特点。结果17例患儿中,14例有明显脑萎缩,7例表现出小脑萎缩,7例患儿有大脑白质脱髓鞘,7例白质髓鞘化程度落后,4例患儿苍白球可见对称性长T2信号,2例患儿合并双侧硬膜下积液。9例合并同型半胱氨酸血症,表现与单纯甲基丙二酸尿症类似。结论婴幼儿甲基丙二酸尿症的影像学表现主要与代谢异常导致的白质损害有关,了解该病的临床和影像学表现有助于提供诊断的线索。 展开更多

关键词 甲基丙二酸尿症 同型半胱氨酸血症 磁共振成像

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衍生化电喷雾串联质谱法快速检测甲基丙二酸尿症 被引量：2

8

作者 孙萍 梁琼麟 +3 位作者 王义明 罗国安 张霆 王立文 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2005年第3期421-425,共5页

甲基丙二酸尿症的主要标志物为甲基丙二酸 .采用正丁醇衍生化 ,以结合同位素化合物为内标 ,用电喷雾串联质谱快速、准确且选择性地定量检测了尿液中的甲基丙二酸 .同时定量检测了病人治疗过程中尿液的肌酐 ,应用甲基丙二酸与肌酐的比值... 甲基丙二酸尿症的主要标志物为甲基丙二酸 .采用正丁醇衍生化 ,以结合同位素化合物为内标 ,用电喷雾串联质谱快速、准确且选择性地定量检测了尿液中的甲基丙二酸 .同时定量检测了病人治疗过程中尿液的肌酐 ,应用甲基丙二酸与肌酐的比值对两例甲基丙二酸病人的治疗过程予以监控 .所建立的定量方法具有快速、准确和高选择性等特点 ,既可用于大规模和高通量的筛查 (2 min/样 ) ,又可用于病人治疗过程中的监控 . 展开更多

关键词 甲基丙二酸尿症 衍生化 串联质谱

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甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患儿早期脑积水一例 被引量：1

9

作者 刘春艳 李远征 +4 位作者 张鹃鹃 王艺 许丽萍 刘亚娟 陈莹 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2015年第5期727-730,共4页

甲基丙二酸尿症是有机酸代谢疾病中最常见的类型，是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶或其辅酶钴胺素的代谢缺陷导致甲基丙二酸等代谢产物在体内蓄积，从而导致全身多系统损伤。

关键词 甲基丙二酸尿症 同型半胱氨酸血症 脑积水 婴儿

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疏通矫正手法对cblC型甲基丙二酸尿症患儿功能的效果 被引量：1

10

作者 郑宏 梁瑞星 +13 位作者 陆相朋 张建奎 王怡珍 谢克功 靳辉 郭素真 赵书营 张弛 李晓孟 毛馨 孙金龙 李华伟 冯斌 马丙祥 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2020年第8期964-968,共5页

目的探讨疏通矫正手法对cblC型甲基丙二酸尿症(MMA)患儿功能的效果。方法2017年10月至2018年10月,本院收治的cblC型MMA伴发育迟缓3~36月龄的患儿72例,根据家长意愿分为对照组(n=36)和试验组(n=36)。对照组采用常规西药治疗,试验组在此... 目的探讨疏通矫正手法对cblC型甲基丙二酸尿症(MMA)患儿功能的效果。方法2017年10月至2018年10月,本院收治的cblC型MMA伴发育迟缓3~36月龄的患儿72例,根据家长意愿分为对照组(n=36)和试验组(n=36)。对照组采用常规西药治疗,试验组在此基础上加用疏通矫正手法治疗。采用中文版Griffiths发育量表(GDS-C)进行发育评估,同时测定身长、体质量和头围。结果对照组脱落6例,试验组脱落5例。治疗前,两组GDS-C各领域和总发育商均无显著性差异(P>0.05)。治疗后,两组GDS-C各领域发育商和总发育商均显著升高(t>6.110,P<0.001);试验组粗大运动、个人与社会、手眼协调和总发育商均高于对照组(t>2.154,P<0.05);试验组身长大于对照组(t=2.027,P<0.05)。结论疏通矫正手法可促进cblC型MMA发育迟缓患儿神经心理发育和体格发育。 展开更多

关键词 甲基丙二酸尿症 神经发育迟缓 疏通矫正手法 Griffiths发育量表

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甲基丙二酸尿症及丙酸尿症的颅脑MRI研究 被引量：8

11

作者 陈娟 李玉华 《放射学实践》 2008年第6期595-597,共3页

目的:探讨甲基丙二酸尿症及丙酸尿症的颅脑MRI表现。方法:对16例甲基丙二酸尿症和丙酸尿症的婴幼患儿的临床资料及颅脑MRI进行分析总结。结果:16例中男10例,女6例,发病年龄为出生后～2岁。治疗前行头颅MRI检查8例,表现为脑萎缩5例,其中... 目的:探讨甲基丙二酸尿症及丙酸尿症的颅脑MRI表现。方法:对16例甲基丙二酸尿症和丙酸尿症的婴幼患儿的临床资料及颅脑MRI进行分析总结。结果:16例中男10例,女6例,发病年龄为出生后～2岁。治疗前行头颅MRI检查8例,表现为脑萎缩5例,其中3例伴脑白质减少,另2例伴双侧基底节信号异常,表现为T1FLAIR稍低、T2FLAIR高信号、DWI高信号;头颅CT检查1例,表现为交通性脑积水。通过治疗后随访MRI7例,表现为MRI和DWI阴性1例,双侧基底节持续T1FLAIR稍低、T2FLAIR高信号、DWI稍高信号1例,内囊前后肢及脑干T1FLAIR低信号1例;余4例中,MRI表现好转2例,呈进行性改变2例。结论:甲基丙二酸尿症和丙酸尿症的MRI表现缺乏特异性,主要为不同程度的脑萎缩、髓鞘化延迟和基底节的异常信号,特别是苍白球。MRI的异常改变可通过合理治疗而有所改善,然而长期的异常影像学改变则预示着神经系统呈不可逆的、进行性的损害。 展开更多

关键词 甲基丙二酸尿症 丙酸尿症 磁共振成像

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甲基丙二酸尿症一例报告(简报) 被引量：1

12

作者 袁丽芳 赵时敏 罗会元 《中国医学科学院学报》 CAS 1987年第2期139-139,共1页

甲基丙二酸尿症为最常见的先天性有机酸血症,因甲基丙二酸代谢障碍所致。本文报告一例患儿为第5胎,足月顺产。生后一般状况良好,第3天精神萎靡、吃奶少。次日,面色青、反应极差,血气分析发现严重代谢性酸中毒转入我院。其母曾妊娠5次,... 甲基丙二酸尿症为最常见的先天性有机酸血症,因甲基丙二酸代谢障碍所致。本文报告一例患儿为第5胎,足月顺产。生后一般状况良好,第3天精神萎靡、吃奶少。次日,面色青、反应极差,血气分析发现严重代谢性酸中毒转入我院。其母曾妊娠5次,除第二胎流产外,其他三胎均于生后3～4天出现昏睡、呼吸困难或伴抽风,于生后第5天死亡。体检:体温35.6℃,脉搏130次/min,呼吸60次/min。足月儿外貌、反应极差,呼吸不规则有双吸气,口周绀,肌张力低,拥抱反射、吸吮反射、握持反射均未引出。心、 展开更多

关键词 甲基丙二酸尿症 血气分析 血液气体分析

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甲基丙二酸尿症动物模型研究进展

13

作者 郑亚蓓 陆相朋 郑宏 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2020年第6期815-818,共4页

甲基丙二酸尿症(methylmalonic acidemia,MMA)又称甲基丙二酸血症,是由甲基丙二酰辅酶A变位酶(methylmalonyl-CoA mutase apoenzyme,MCM)缺陷及其辅酶钴胺素代谢障碍导致中间代谢产物异常蓄积而引起的一种有机酸尿症,同时也是目前发病... 甲基丙二酸尿症(methylmalonic acidemia,MMA)又称甲基丙二酸血症,是由甲基丙二酰辅酶A变位酶(methylmalonyl-CoA mutase apoenzyme,MCM)缺陷及其辅酶钴胺素代谢障碍导致中间代谢产物异常蓄积而引起的一种有机酸尿症,同时也是目前发病率较高的遗传代谢病之一[1]。经对我国北京、上海、山东、河南等地的新生儿筛查,MMA发病率分别为1∶26000、1∶3920、1∶11160、1∶6032[2]。MMA根据MCM酶缺陷类型分为完全缺陷(complete mutase deficiency,mut 0)和部分缺陷(partial mutase deficiency,mut-)型。大部分突变主要影响MCM两个结构域,即N端底物CoA结合区和C端腺苷钴胺素结合区。底物结合区的突变多导致mut 0型,而钴胺素结合区的突变多为mut-型。我国MMA患者中约60%为MMA合并高同型半胱氨酸血症,以cblC型更为多见[3]。MMA CHC是cblC的编码基因,此基因突变可导致腺苷钴胺素以及甲基钴胺素合成缺陷,MCM及甲硫氨酸合成酶活性下降,最终导致甲基丙二酸和同型半胱氨酸水平增高[4]。 展开更多

关键词 甲基丙二酸尿症 动物模型

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血浆总同型半胱氨酸测定在智力低下等神经精神异常病因调查中的应用 被引量：12

14

作者 Sayami Sujan 张尧 +11 位作者 杨艳玲 魏晓琼 江剑辉 宋金青 刘平 燕容 东锦华 田熠华 王兰凤 姜玉武 秦炯 吴希如 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1013-1015,1020,共4页

目的调查原因不明的神经精神异常及甲基丙二酸尿症患儿中同型半胱氨酸血症的发生情况,探讨荧光偏振免疫测定法进行血浆或血清总同型半胱氨酸测定的应用价值。方法对2000年1月至2007年12月因原因不明的智力低下、运动障碍、癫疒间、头痛... 目的调查原因不明的神经精神异常及甲基丙二酸尿症患儿中同型半胱氨酸血症的发生情况,探讨荧光偏振免疫测定法进行血浆或血清总同型半胱氨酸测定的应用价值。方法对2000年1月至2007年12月因原因不明的智力低下、运动障碍、癫疒间、头痛等多种神经系统异常患儿799例,甲基丙二酸尿症126例患儿,采用荧光偏振免疫测定法检测血液总同型半胱氨酸,气相色谱质谱联用分析测定尿液有机酸,液相串联质谱法进行血液氨基酸、酯酰肉碱谱分析。结果925例高危患儿中共发现同型半胱氨酸血症128例(13.84%)。799例原因不明的神经系统疾病患儿中同型半胱氨酸血症27例(3.38%),血液丙酰肉碱及游离氨基酸浓度正常。126例甲基丙二酸尿症患儿中合并同型半胱氨酸血症101例(80.16%),血液丙酰肉碱浓度增高。结论甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症是甲基丙二酸尿症的主要临床表型,为鉴别诊断、正确治疗,应及早进行血液总同型半胱氨酸测定。应用荧光偏振免疫测定法检测血清/血浆总同型半胱氨酸,是同型半胱氨酸血症高危筛查的可靠方法。 展开更多

关键词 智力低下 同型半胱氨酸血症 甲基丙二酸尿症 丙酰肉碱

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婴儿脑肌病型线粒体DNA耗竭综合征1例报告 被引量：3

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作者 陆相朋 李东晓 +6 位作者 段凤阳 李华伟 姚献花 马丙祥 秦亚萍 杨艳玲 郑宏 《临床儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期810-814,共5页

目的分析罕见的常染色体隐性遗传病——线粒体DNA耗竭综合征的临床及基因突变特点。方法回顾分析1例线粒体DNA耗竭综合征患儿的临床及基因检测资料。结果患儿,男,生后4个月出现肢体无力,9个月就诊时呈营养不良貌,发育落后,四肢肌力、肌... 目的分析罕见的常染色体隐性遗传病——线粒体DNA耗竭综合征的临床及基因突变特点。方法回顾分析1例线粒体DNA耗竭综合征患儿的临床及基因检测资料。结果患儿,男,生后4个月出现肢体无力,9个月就诊时呈营养不良貌,发育落后,四肢肌力、肌张力低下,伴脊柱侧弯、后凸。血清乳酸、丙酮酸增高,肝功能、心肌酶谱异常;血液多种氨基酸降低,丁二酰肉碱增高;尿甲基丙二酸及其代谢产物浓度轻度增高,提示甲基丙二酸尿症。头颅MRI显示双侧豆状核及尾状核萎缩,伴长T2信号及脑萎缩样改变。脑干听觉诱发电位示重度感音神经性耳聋。严重发育落后。基因测序示MUT、MMAA、MMAB等甲基丙二酸尿症相关基因未见可疑致病突变;SUCLG1基因存在c.961C>G(p.A321P)与c.713 T>C(p.D 238 G)两个杂合突变,分别来自表型正常的父母,其中c.961 C>G为已知致病突变,c.713 T>C为未报道新突变。外周血白细胞线粒体DNA拷贝数降低,为244/cell,为正常对照的68.4%。确诊线粒体DNA耗竭综合征。结论不明原因发育落后、肌张力低下、听力障碍伴高乳酸血症、轻度甲基丙二酸血症患儿应考虑线粒体DNA耗竭综合征可能,基因分析可明确诊断。 展开更多

关键词 线粒体病 线粒体DNA耗竭综合征 脑肌病 发育迟缓 甲基丙二酸尿症 SUCLG1基因

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