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建鲤生长激素促泌素受体2(GHSR2s)基因序列、转录变体和GHSRs表达分析
1
作者 李红霞 李建林 +5 位作者 唐永凯 俞菊华 阮瑞霞 魏可鹏 夏正龙 董在杰 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2013年第5期6-14,共9页
应用RT-PCR及PCR分离到鲤鱼2个jlGHSR2s基因,jlGHSR2a和2b,分别编码366,367个氨基酸,相似性高达98%,和金鱼、斑马鱼GHSR2的相似性高达95%。jlGHSR2s基因的内含子位于起始密码子793 bp后,2a和2b内含子的长度和序列均存在明显差异。试验... 应用RT-PCR及PCR分离到鲤鱼2个jlGHSR2s基因,jlGHSR2a和2b,分别编码366,367个氨基酸,相似性高达98%,和金鱼、斑马鱼GHSR2的相似性高达95%。jlGHSR2s基因的内含子位于起始密码子793 bp后,2a和2b内含子的长度和序列均存在明显差异。试验首次发现了jlGHSR2a的转录变体(Variant)jlGHSR2a',由选择性剪切靠近内含子的57 bp外显子1和保留靠近外显子2的28 bp内含子构成,编码350个氨基酸,缺失最后2个跨膜区,剪切序列两端碱基为CT-AC。荧光定量RT-PCR结果表明,jlGHSRs在脑和精巢表达量最高,1s在检测的组织均有表达,但2s在其他组织表达量很少。jlGHSRs的转录变体1s'和2a'的表达量与1s和2s有一定的正相关性,但1s/1s'在各组织不一致,比值最高出现在肝脏,其次是肌肉、肠和脑,精巢和卵巢最低。生长对脑中jlGHS-R1s的表达量没有显著影响,但生长慢的个体肝和肠中jlGHSR1s的表达量比生长快的高,1s/1s'也有明显升高;肌肉中则相反,1s/1s'在雄鱼肌肉中减小明显。饥饿使雌鱼脑、雌鱼前肠和雌雄鱼后肠jlGHSR1s的表达量显著降低,对其余组织中的表达则不显著。生长快慢或饥饿对脑中jlGHSR2s的表达量均没有显著影响。结果表明,jlGHSR1s的表达量与生长有明显的相关性。 展开更多
关键词 建鲤 生长激素促泌素受体 转录变体 表达
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胰腺β细胞生长激素受体基因敲除对STZ诱发1型糖尿病小鼠的影响
2
作者 任国君 孙杰 +5 位作者 申风娟 史春红 于涛 姜如娇 吴英杰 孙捷 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期753-756,I0002,共5页
目的:利用胰腺β细胞组织特异性生长激素受体(GHR)基因敲除小鼠结合链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病模型,从基因水平研究胰腺β细胞GHR缺失对1型糖尿病的影响。方法:实验小鼠分4组,包括LLc对照组[胰腺β细胞特异敲除GHR小鼠(βGHRKO,LLc)... 目的:利用胰腺β细胞组织特异性生长激素受体(GHR)基因敲除小鼠结合链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病模型,从基因水平研究胰腺β细胞GHR缺失对1型糖尿病的影响。方法:实验小鼠分4组,包括LLc对照组[胰腺β细胞特异敲除GHR小鼠(βGHRKO,LLc)、LL对照组[含有GHR等位基因纯合子小鼠(LL)]、LLc STZ组及LL STZ组(LLc小鼠和LL小鼠分别给予STZ注射造模),小鼠餐后血糖≥25mmol·L-1为造模成功。对小鼠进行葡萄糖耐量实验(GTT)、小鼠胰腺组织HE染色和免疫组织化学检测。结果:STZ注射后,LL STZ组和LLc STZ组小鼠血糖出现上升趋势,16d后达到1型糖尿病诊断标准。GTT,LL STZ组和LLc STZ组小鼠血糖值分别较LL对照组和LLc对照组小鼠血糖值明显升高(P<0.05),HE染色,与LL对照组比较,LLc对照组小鼠胰岛形态及结构无明显变化;LL STZ和LLc STZ组小鼠胰岛萎缩,β细胞数量明显减少。免疫组织化学检测,LL STZ组较LL对照组小鼠胰岛素分泌显著减少,LLc STZ组较LLc对照组小鼠胰岛素分泌显著减少。结论:在STZ诱导1型糖尿病条件下,胰腺β细胞GHR基因敲除对1型糖尿病小鼠血糖及β细胞功能无明显影响。 展开更多
关键词 生长激素 生长激素受体 糖尿病 1型 胰岛素分泌细胞 基因敲除 疾病模型 动物
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人生长激素释放激素受体剪接变异体1型对人肝癌细胞HepG2增殖的影响 被引量：3
3
作者 林玉茵 陈文生 +3 位作者 郭晓兰 谭茵 贺小松 戴建威 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期474-478,共5页
目的:探讨人生长激素释放激素受体剪接变异体1型(GHRHR SV1)对肝癌细胞系HepG2增殖的影响,阐明GHRHR SV1对人肿瘤细胞的促增殖作用。方法:将GHRHR SV1真核表达载体导入HepG2细胞建立HepG2-SV1细胞系。设计对照组(野生型HepG2)、空载质粒... 目的:探讨人生长激素释放激素受体剪接变异体1型(GHRHR SV1)对肝癌细胞系HepG2增殖的影响,阐明GHRHR SV1对人肿瘤细胞的促增殖作用。方法:将GHRHR SV1真核表达载体导入HepG2细胞建立HepG2-SV1细胞系。设计对照组(野生型HepG2)、空载质粒组(HepG2-pCDNA 3.0细胞系)和干扰组(HepG2-SV1细胞系)。采用PCR和Western blotting法鉴定HepG2-SV1细胞系,CCK-8法检测各组细胞的增殖率,克隆形成实验检测各组细胞的单克隆形成率,细胞划痕实验检测细胞的迁移率。结果:PCR与Western blotting法检测,构建的HepG2-SV1细胞系能稳定表达GHRHR SV1;CCK-8法检测,干扰组HepG2-SV1细胞系的增殖率高于空载质粒组HepG2-pcDNA3.0细胞系(P<0.05);克隆形成实验,干扰组HepG2-SV1细胞系的单克隆形成率约为空载质粒组HepG2-pcDNA3.0细胞系的3.5倍(P<0.05);细胞划痕实验,所构建的干扰组HepG2-SV1细胞系的迁移率高于空载质粒组HepG2-pcDNA3.0细胞系(P<0.05)。结论:GHRHR SV1能促进HepG2细胞的增殖。 展开更多
关键词 人生长激素释放激素受体剪接变异体1型 HEPG2细胞 细胞增殖 克隆形成率 迁移率
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胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽 被引量：2
4
作者 张竞 侯艺林 +1 位作者 张朝姿 宋光耀 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期595-600,共6页
新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂... 新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。 展开更多
关键词 替西帕肽 2型糖尿病 GLP-1类似物 胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂
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生长激素以外的促生长疗法研究进展 被引量：3
5
作者 薛初晴 傅君芬 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期515-520,共6页
重组人生长激素是身材矮小症儿童的经典治疗药物。近年来随着儿童生长机制的进一步探明,生长激素以外的促生长疗法的研究取得较大进展。重组人胰岛素样生长因子1是治疗原发性胰岛素样生长因子1缺乏的主要药物。C型钠尿肽为因软骨发育不... 重组人生长激素是身材矮小症儿童的经典治疗药物。近年来随着儿童生长机制的进一步探明,生长激素以外的促生长疗法的研究取得较大进展。重组人胰岛素样生长因子1是治疗原发性胰岛素样生长因子1缺乏的主要药物。C型钠尿肽为因软骨发育不全导致身材矮小症儿童提供了治疗选择。生长激素释放肽类似物能刺激生长激素释放,用于促生长治疗。此外,促性腺激素释放激素激动剂、芳香化酶抑制剂等可延缓患儿骨龄进展,对改善终身高有一定益处。现就这些除生长激素以外的促生长疗法研究进展进行综述,以期为临床身材矮小症患儿的治疗提供更多选择。 展开更多
关键词 身材矮小症 重组人胰岛素样生长因子-1 C型钠尿肽 生长激素释放肽类似物 促性腺激素释放激素激动剂 芳香化酶抑制剂 综述
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促红细胞生成素对慢性肾性贫血患者红细胞CR1分子表达的影响 被引量：2
6
作者 宋金香 杨文东 安振国 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期F003-F003,共1页
关键词 促红细胞生成素 1型补体受体 肾性贫血
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慢病毒介导的GHSR1a shRNA对结直肠癌细胞生长的影响 被引量：3
7
作者 刘岸 黄成钢 徐佳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1227-1234,共8页
目的:构建生长激素促泌素受体1a(growth hormone secretagogue receptor 1a,GHSR1a)基因短发夹干扰RNA(short hairpin RNA,shRNA)慢病毒载体,感染人结直肠癌细胞系SW480,观察沉默GHSR1a基因对SW480细胞生长的影响,并探讨其作用机制。方... 目的:构建生长激素促泌素受体1a(growth hormone secretagogue receptor 1a,GHSR1a)基因短发夹干扰RNA(short hairpin RNA,shRNA)慢病毒载体,感染人结直肠癌细胞系SW480,观察沉默GHSR1a基因对SW480细胞生长的影响,并探讨其作用机制。方法:构建特异性靶向GHSR1a基因的shRNA慢病毒表达载体和阴性对照序列慢病毒载体;建立稳定表达GHSR1a shRNA的SW480细胞、阴性对照细胞(NC)及空白对照细胞(BC),RTPCR检测GHSR1a的mRNA在细胞中的表达;通过Western blot技术检测细胞中GHSR1a、ghrelin、PTEN、p-AKT及p53蛋白的水平;CCK-8法测定GHSR1a shRNA对SW480细胞活力的影响;建立裸鼠结直肠癌皮下移植瘤模型,实验结束后处死裸鼠并测量各组裸鼠肿瘤重量;免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67和PTEN的阳性表达。结果:在体外实验中,GHSR1a在人结直肠癌细胞株Caco-2及SW480中的表达明显高于人正常结肠上皮细胞株NCM460的表达;成功建立了稳定表达GHSR1a shRNA的SW480细胞;GHSR1a shRNA能明显抑制SW480细胞GHSR1a mRNA及蛋白的表达;沉默GHSR1a基因后SW480细胞活力明显减弱;与NC组相比较,GHSR1a shRNA组细胞中PTEN mRNA及蛋白水平上调,AKT磷酸化被抑制,p53的表达明显增加;在体内实验中,与NC组相比较,GHSR1a shRNA组裸鼠结直肠癌皮下移植瘤重量明显减轻,同时Ki-67表达下调,PTEN表达上调。结论:慢病毒介导的GHSR1a shRNA对体内、外人结肠癌细胞的生长有明显抑制作用,该作用可能通过上调PTEN及其下游PI3K/AKT通路实现。 展开更多
关键词 结直肠癌 GHRELIN 生长激素促泌素受体1a PTEN
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新型降糖药物替西帕肽的临床研究进展 被引量：3
8
作者 张丽娜 王岩 +1 位作者 张抗怀 李友佳 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第15期1902-1908,共7页
目前全球有多种治疗糖尿病的药物,但仍有很多糖尿病患者未能达到推荐的目标血糖水平,研发和应用新型降糖药迫在眉睫。2022年5月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高糖素样肽-1(GLP-1)双重受体激动剂... 目前全球有多种治疗糖尿病的药物,但仍有很多糖尿病患者未能达到推荐的目标血糖水平,研发和应用新型降糖药迫在眉睫。2022年5月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高糖素样肽-1(GLP-1)双重受体激动剂替西帕肽上市,辅助饮食和运动,每周注射1次以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。多项临床研究已验证其用于2型糖尿病的有效性和安全性,同时该药在肥胖症、心血管风险相关疾病、非酒精性脂肪性肝炎等疾病治疗方面也具有潜在的应用价值。本文通过对替西帕肽的作用机制、有效性和安全性进行综述,为其在我国上市后的临床应用提供参考。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 降血糖药 替西帕肽 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高糖素样肽-1受体激动剂 肥胖症 有效性 安全性 综述
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Ghrelin基因产物及其功能的多样性 被引量：5
9
作者 唐红 张炜真 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期169-176,共8页
Ghrelin基因能通过选择性剪切和翻译后修饰生成多种产物,如酰基化acyl-ghrelin、非酰基化des-acyl-ghrelin、obestatin等,其功能包括促进生长激素释放、调节摄食和糖脂代谢、保护心肌和血管内皮细胞、调节免疫和炎症反应等。本文介绍了g... Ghrelin基因能通过选择性剪切和翻译后修饰生成多种产物,如酰基化acyl-ghrelin、非酰基化des-acyl-ghrelin、obestatin等,其功能包括促进生长激素释放、调节摄食和糖脂代谢、保护心肌和血管内皮细胞、调节免疫和炎症反应等。本文介绍了ghrelin基因的多种产物,重点讨论acyl-ghre-lin、des-acyl-ghrelin和obestatin的功能。 展开更多
关键词 acyl-ghrelin des-acyl-ghrelin OBESTATIN 生长激素促泌素1a型受体
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胃饥饿素:生物学特征及对动物采食量的调控 被引量：5
10
作者 李振远 李方方 +1 位作者 张勇 朱宇旌 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期35-42,共8页
胃饥饿素又称作生长激素释放肽,最初是在大鼠的胃内被发现的,它是生长激素促分泌素受体1A(GHSR-1A)的一种内源性配体。在下丘脑弓形核(ARC)及室旁核(PVN)高度表达GHSR-1A的区域,胃饥饿素结合GHSR-1A后,产生一系列生物学效应。本文综述... 胃饥饿素又称作生长激素释放肽,最初是在大鼠的胃内被发现的,它是生长激素促分泌素受体1A(GHSR-1A)的一种内源性配体。在下丘脑弓形核(ARC)及室旁核(PVN)高度表达GHSR-1A的区域,胃饥饿素结合GHSR-1A后,产生一系列生物学效应。本文综述了胃饥饿素的生物学特征及功能、对动物采食量调控的机制、影响胃饥饿素基因表达调控的因素和反馈抑制以及前景展望。 展开更多
关键词 胃饥饿素 生长激素促分泌素受体1a 采食量 星形胶质细胞 刺鼠相关蛋白
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