厄他培南在老年肾功能不全患者中生理药动学模型的建立与应用

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作者 宗杰 胡瑄 +6 位作者 窦桂芳 孟志云 朱晓霞 顾若兰 吴卓娜 关景丽 甘慧 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第5期622-630,共9页

目的:建立厄他培南在老年肾功能不全患者的生理药动学(PBPK)模型,并分析不同剂量下的药动学/药效学指数f%T>MIC。方法:通过查阅文献及数据库,收集厄他培南理化性质及药动学参数,并在PKSim?软件中建立健康成年人模型,后外推至老年人P... 目的:建立厄他培南在老年肾功能不全患者的生理药动学(PBPK)模型,并分析不同剂量下的药动学/药效学指数f%T>MIC。方法:通过查阅文献及数据库,收集厄他培南理化性质及药动学参数,并在PKSim?软件中建立健康成年人模型,后外推至老年人PBPK模型;使用临床药动学数据对模型进行优化,以平均折叠误差(MFE)为指标评价模型预测性能;使用最终模型模拟老年肾功能不全患者给药后的体内暴露情况,分析临床常用给药方案的药动学/药效学指数,并给出推荐的给药方案。结果:建立的厄他培南成人PBPK模型预测药时曲线下面积(AUC_(0-t))、峰浓度(C_(max))及达峰时间(T_(max))的MFE分别为0.92、0.79和1.02,厄他培南老年人PBPK模型预测值与观测值也符合0.5MIC大于40%为药效目标,最低抑菌浓度(MIC)为0.5~1μg/m L的敏感菌,老年肾功能不全患者可酌情考虑降低药物剂量。结论:成功建立了厄他培南在老年肾功能不全患者中的PBPK模型,模型具有良好的预测性能,为老年肾功能不全患者临床个性化用药提供参考。 展开更多

关键词 厄他培南 药动学 生理药动学模型 老年肾功能不全

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基于生理药动学模型预测口服给药后氟苯尼考在肉鸡体内的残留 被引量：7

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作者 李亚男 孟小宾 +3 位作者 王丹 孙灵灵 白景英 杨帆 《中国家禽》 北大核心 2014年第14期17-21,共5页

为预测肉鸡多次灌胃氟苯尼考后各可食性组织中的残留药物浓度,研究利用文献检索获得的肉鸡生理学和解剖学参数,建立了一个包含11个组织在内的血流限速型生理药动学(PBPK)模型,模型中包含了氟苯尼考的口服给药、胃肠道吸收、肾脏排泄、... 为预测肉鸡多次灌胃氟苯尼考后各可食性组织中的残留药物浓度,研究利用文献检索获得的肉鸡生理学和解剖学参数,建立了一个包含11个组织在内的血流限速型生理药动学(PBPK)模型,模型中包含了氟苯尼考的口服给药、胃肠道吸收、肾脏排泄、肝脏代谢及肝肠循环模块,该PBPK模型成功预测了肉鸡连续5d灌胃氟苯尼考(30mg/kg·d)后各组织中的药物浓度。结果表明,多次灌胃给药后,氟苯尼考在肉鸡体内吸收迅速、分布广泛、消除缓慢,其中在肾脏中分布最多,而在胆汁中消除最慢。 展开更多

关键词 氟苯尼考 生理药动学模型 肉鸡 残留 预测

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生理药动学模型预测绵羊静脉注射恩诺沙星后的血药浓度 被引量：7

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作者 蒋智钢 高海 +4 位作者 刘开永 李树娟 魏述永 刘雅红 丁焕中 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2013年第8期77-80,共4页

通过在猪体内建立恩诺沙星的生理药动学模型来预测该药物在绵羊体内的血药浓度。根据药物在体内血流限速的转运特征,基于acslXtreme环境搭建生理药动学模型的仿真模拟平台;搜集猪的生理参数,结合研究实测及文献报道中的数据,验证模型的... 通过在猪体内建立恩诺沙星的生理药动学模型来预测该药物在绵羊体内的血药浓度。根据药物在体内血流限速的转运特征,基于acslXtreme环境搭建生理药动学模型的仿真模拟平台;搜集猪的生理参数,结合研究实测及文献报道中的数据,验证模型的有效性,进而代入绵羊的生理参数预测药物在该动物血液中的经时变化,并与已发表文献数据进行比较验证模型推广的可行性。结果建立了一个6室血流限速模型,预测值与文献报道值相关性良好。生理药动学模型强大的预测功能对于药动学中减少试验动物的使用、提高研究效率,尤其是对于研究药物在人类和珍稀动物体内的药动学特征具有重要的意义。 展开更多

关键词 生理药动学模型 恩诺沙星 血流限速

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万古霉素健康人体生理药动学模型建立及其组织分布特征预测 被引量：4

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作者 杜海燕 陈涛 +5 位作者 张文鹏 谭莉 李正 刘文芳 林阳 庄笑梅 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期201-207,共7页

目的应用"自下而上"方法建立万古霉素在美国青年人的生理药代动力学(PBPK)模型,以美国青年人尿液排泄和中国青年人静滴给药后的药动学(PK)进行验证,进而预测其在人体各器官组织特别是毒性靶器官肾中的分布特征。方法以"... 目的应用"自下而上"方法建立万古霉素在美国青年人的生理药代动力学(PBPK)模型,以美国青年人尿液排泄和中国青年人静滴给药后的药动学(PK)进行验证,进而预测其在人体各器官组织特别是毒性靶器官肾中的分布特征。方法以"万古霉素"、"log P"、"p Ka"、"pharmacokinetics"为关键词,检索中国知网、Science Direct和Pub Med等数据库关于万古霉素理化常数及人体PK相关文献,采用Gastro PlusTM建立、优化并验证了万古霉素静滴给药的人体PBPK模型,通过药代参数倍数误差评价模型有效性。采用脏器构成模型结合药物特异性参数,应用透膜限速模型预测万古毒素在各器官组织中的分布特征。结果建立的美国青年人万古霉素PBPK模型中预测的药物浓度-时间(药-时)曲线与实测曲线吻合度良好(r2=0.914)。应用该模型成功预测美国青年人尿排泄曲线及中国青年人静滴万古霉素后药-时曲线,与实测吻合度良好(r2=0.936)。所建立的PBPK模型预测万古霉素在中国青年人各器官的处置特征结果表明,万古霉素在肝和心等组织中浓度低于血浆浓度,但在肾和肾小管中浓度高于血浆浓度,其中在肾中具有明显的滞后效应,肾小管中药物浓度远远高于血浆中40~50倍。结论首次建立了基于PBPK的万古霉素人体PK模型,并预测了万古霉素组织器官中的分布特征,为深入研究万古霉素的肾毒性机制及临床评估提供参考。 展开更多

关键词 生理药动学模型 万古霉素 组织分布 肾损伤

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基于生理药动学模型计算氟甲喹在家兔体内的药动学参数 被引量：3

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作者 杨帆 杨芳 +2 位作者 赵振升 周变华 郝雪琴 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2014年第8期54-58,共5页

为阐明氟甲喹(FLU)在家兔体内的吸收、分布、代谢和排泄特点,为家兔疾病治疗中应用FLU提供合理的给药方案,通过文献检索获得了家兔的生理学和解剖学参数,之后建立了一个包含10个隔室在内的血流限速型生理药动学模型。模型中包含了FLU的... 为阐明氟甲喹(FLU)在家兔体内的吸收、分布、代谢和排泄特点,为家兔疾病治疗中应用FLU提供合理的给药方案,通过文献检索获得了家兔的生理学和解剖学参数,之后建立了一个包含10个隔室在内的血流限速型生理药动学模型。模型中包含了FLU的口服给药、胃肠道吸收及肝脏代谢模块。利用该模型成功模拟了家兔单次灌胃FLU(15mg/kg)后各组织中的浓度,预测了FLU的血浆浓度。通过对该血浆浓度-时间数据的进一步分析(房室分析和非房室分析),获得了灌胃给药后FLU在家兔体内的药动学参数。结果表明,灌胃给药后,FLU在家兔体内吸收迅速,分布广泛,消除迅速。 展开更多

关键词 氟甲喹 生理药动学模型 药动学参数 家兔

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生理药动学模型及其在中药研究中的应用 被引量：7

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作者 姚美村 姜晓飞 +1 位作者 陆亚松 乔延江 《世界科学技术-中医药现代化》 2007年第3期55-59,共5页

在比较药动学中经典房室模型和生理药动学模型(PBPK模型)的基础上,介绍了生理药动学模型在中药研究中的作用。与经典房室模型相比,生理药动学模型可以模拟和预测药物在器官和组织内的药动学过程,提供难以(或无法)通过实验获取的药代参数... 在比较药动学中经典房室模型和生理药动学模型(PBPK模型)的基础上,介绍了生理药动学模型在中药研究中的作用。与经典房室模型相比,生理药动学模型可以模拟和预测药物在器官和组织内的药动学过程,提供难以(或无法)通过实验获取的药代参数(如代谢速率常数等),预测和外推药物的药动过程和提供内剂量经时过程,在药代药动层面辅助药物的作用机制研究等方面具有更大的优势。在中药研究过程中,生理药动学模型可以在完善中药药性(归经)理论、探索中药复方配伍规律、探索含马兜铃酸类药物及有毒中药的作用机理等方面可发挥积极作用。 展开更多

关键词 生理药动学模型 房室模型 中药

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基于生理药动学模型预测玉米赤霉烯酮在猪组织中的浓度 被引量：1

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作者 杨帆 杨芳 +2 位作者 王国永 赵振升 孔涛 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2014年第8期88-91,共4页

通过文献检索获得猪的生理学和解剖学参数及玉米赤霉烯酮在猪各组织中的组织-血浆分配系数,之后利用这些参数建立了一个包含14个隔室在内的血流限速型生理药动学模型。模型中包含了玉米赤霉烯酮的口服暴露模块、吸收模块和肝肠循环模块... 通过文献检索获得猪的生理学和解剖学参数及玉米赤霉烯酮在猪各组织中的组织-血浆分配系数,之后利用这些参数建立了一个包含14个隔室在内的血流限速型生理药动学模型。模型中包含了玉米赤霉烯酮的口服暴露模块、吸收模块和肝肠循环模块及玉米赤霉烯酮的肝脏代谢模块。利用该模型预测了玉米赤霉烯酮经口多次(1 mg/d,连续7 d)暴露后,各组织中玉米赤霉烯酮的浓度。预测结果显示,玉米赤霉烯酮经口暴露后吸收迅速,分布广泛,在脂肪和小肠中消除缓慢,且存在一定程度的蓄积作用。 展开更多

关键词 生理药动学模型 玉米赤霉烯酮 猪 组织浓度 预测

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基于生理药动学模型预测肉鸡连续肌内注射氟苯尼考后各组织中的药物浓度 被引量：1

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作者 刘宝宝 杨帆 +5 位作者 孟小宾 李雪 董云翔 刘志盈 黄萌萌 李柯宇 《中国家禽》 北大核心 2016年第5期22-26,共5页

为了预测肉鸡连续肌内注射氟苯尼考后各组织中药物的残留浓度,利用文献检索获得的肉鸡生理学和解剖学参数及氟苯尼考在各组织中的组织-血浆分配系数,建立了一个包含13个模块的血流限速型生理药动学模型。模型中包含了氟苯尼考自注射部... 为了预测肉鸡连续肌内注射氟苯尼考后各组织中药物的残留浓度,利用文献检索获得的肉鸡生理学和解剖学参数及氟苯尼考在各组织中的组织-血浆分配系数,建立了一个包含13个模块的血流限速型生理药动学模型。模型中包含了氟苯尼考自注射部位的吸收、从肾脏的排泄、在肝脏的代谢及肝肠循环模块。研究利用该模型成功预测了肉鸡连续5次肌内注射氟苯尼考(30 mg/kg·d)后各组织中氟苯尼考的残留浓度。结果表明:多次肌内注射后,氟苯尼考在肉鸡体内吸收迅速、分布广泛、消除缓慢,且在注射部位浓度最高,消除最慢。 展开更多

关键词 氟苯尼考 肉鸡 残留浓度 预测 生理药动学模型

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磺胺二甲嘧啶生理药动学模型种间类推的应用 被引量：2

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作者 罗显阳 远立国 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2010年第3期194-197,共4页

本研究应用磺胺二甲嘧啶在猪的生理药动学模型来预测其在绵羊体内的动力学过程。利用文献中已经建立的猪的生理模型,采用动物种间类推原理,将模型外推至绵羊,模拟磺胺二甲嘧啶在绵羊体内的血药和组织浓度,并估算可食性组织残留休药期。... 本研究应用磺胺二甲嘧啶在猪的生理药动学模型来预测其在绵羊体内的动力学过程。利用文献中已经建立的猪的生理模型,采用动物种间类推原理,将模型外推至绵羊,模拟磺胺二甲嘧啶在绵羊体内的血药和组织浓度,并估算可食性组织残留休药期。结果模拟休药期和文献休药期基本趋于一致,表明生理药动学模型种间类推是可行的。 展开更多

关键词 磺胺二甲嘧啶 生理药动学模型 绵羊

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生理药动学模型在固体口服制剂一致性评价中的应用 被引量：4

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作者 胡昌勤 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期177-186,共10页

在固体口服制剂仿制药一致性评价中,如何评价仿制药与参比制剂体外溶出曲线差异对生物等效性的影响具有重要意义。本文总结重大新药创制专项课题“化药制剂质量评价关键技术研究”(No.2015ZX09303001-001)课题的研究成果,通过对典型案... 在固体口服制剂仿制药一致性评价中,如何评价仿制药与参比制剂体外溶出曲线差异对生物等效性的影响具有重要意义。本文总结重大新药创制专项课题“化药制剂质量评价关键技术研究”(No.2015ZX09303001-001)课题的研究成果,通过对典型案例的介绍,阐述建立PBPK模型的原理与建模方法;利用PBPK模型,预测药物体外溶出曲线的变化对其PK参数的影响,评价制剂处方,建立/评价生理相关溶出度测定方法等;以推进在一致性评价中更好地依据体外溶出曲线预测其体内的生物等效性的应用。 展开更多

关键词 生理药动学模型 仿制药 口服固体制剂 一致性评价

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生理药动学模型及在兽药残留分析中的应用

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作者 罗显阳 廖晓萍 刘雅红 《广东农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期44-47,共4页

生理药动学模型是一种模拟机体循环系统的血液流向,将各器官或组织相互联结起来而建立的整体模型,能够准确描述兽药在动物可食性组织的残留消除规律,并可预测休药期。就生理药动学模型及在兽药残留分析中的应用进行综述。

关键词 兽药残留 残留消除规律 休药期 生理药动学模型

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肌内注射后氟苯尼考在肉鸡体内生理药动学模型血流图模拟设计

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作者 李亚男 杨帆 +2 位作者 王丹 孙灵灵 白景英 《广东畜牧兽医科技》 2015年第2期32-35,共4页

根据氟苯尼考在肉鸡体内的药动学特征及肉鸡的生理学、解剖学特点,设计了一个包含氟苯尼考及氟苯尼考胺两部分在内的生理药动学模型血流图。模拟肌内注射给药后药物的吸收、分布、肝脏代谢及肝肠循环等过程。为氟苯尼考及氟苯尼考胺在... 根据氟苯尼考在肉鸡体内的药动学特征及肉鸡的生理学、解剖学特点,设计了一个包含氟苯尼考及氟苯尼考胺两部分在内的生理药动学模型血流图。模拟肌内注射给药后药物的吸收、分布、肝脏代谢及肝肠循环等过程。为氟苯尼考及氟苯尼考胺在肉鸡体内PBPK模型的最终建立提供了思考路径。 展开更多

关键词 氟苯尼考 氟苯尼考胺 生理药动学模型 肉鸡 血流图

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生理药动学模型定量预测依诺沙星/环丙沙星对茶碱/咖啡因代谢的影响 被引量：2

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作者 贺小贝 刘晓东 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期77-84,共8页

将依诺沙星/环丙沙星在混合人肝微粒体中与非那西丁共温孵,以非那西丁的去乙基反应表示CYP1A2的活性,估算相应的酶动力学参数,并建立基于机制性抑制生理药动学模型,定量预测依诺沙星/环丙沙星与茶碱/咖啡因的体内相互作用。结果显示,依... 将依诺沙星/环丙沙星在混合人肝微粒体中与非那西丁共温孵,以非那西丁的去乙基反应表示CYP1A2的活性,估算相应的酶动力学参数,并建立基于机制性抑制生理药动学模型,定量预测依诺沙星/环丙沙星与茶碱/咖啡因的体内相互作用。结果显示,依诺沙星/环丙沙星为弱的CYP1A2可逆性抑制剂,但在与NADPH预温孵的条件下,依诺沙星/环丙沙星明显抑制非那西丁代谢,且抑制呈NADPH、预温孵时间、依诺沙星/环丙沙星浓度依赖性,符合机制性抑制的特征,进一步用建立的基于机制性抑制生理药动学能较好的模型预测依诺沙星/环丙沙星与茶碱/咖啡因的相互作用,预测值与观察值基本吻合。 展开更多

关键词 CYP1A2 生理药动学模型 机制性抑制 药物相互作用

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生理药动学模型在家禽中的应用研究进展

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作者 刘传发 杨帆 +4 位作者 孟小宾 孙灵灵 李亚男 王丹 白景英 《中国家禽》 北大核心 2015年第9期42-45,共4页

生理药动学模型是一种基于物质平衡原理而建立的整体模型,能够预测化学异物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄规律。在兽医领域,生理药动学模型主要用于研究兽药的药动学特征、预测兽药的组织分布及残留休药期。目前,有关生理药动学... 生理药动学模型是一种基于物质平衡原理而建立的整体模型,能够预测化学异物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄规律。在兽医领域,生理药动学模型主要用于研究兽药的药动学特征、预测兽药的组织分布及残留休药期。目前,有关生理药动学模型的研究多集中在猪、牛、山羊、绵羊及狗,家禽的相关研究较少。家禽的解剖学结构与哺乳动物相比,差异巨大,且禽蛋的成分及形成过程均极其复杂,因此较难利用生理药动学模型预测家禽可食性组织及禽蛋中的兽药残留。通过对建模中所需的家禽的生理学及解剖学参数进行归纳总结,并对已有的家禽体内的生理药动学模型进行综述,同时分析了生理药动学模型在家禽体内应用的局限性。 展开更多

关键词 生理药动学模型 家禽 残留 预测

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生理药动学模型发展现状及其在药物临床研究中的应用 被引量：5

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作者 沈淑娇 樊玉娟 +1 位作者 裘福荣 严东明 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第3期334-343,共10页

生理药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型是一种基于生理机制的模型,能够模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。近年来广泛应用于药物-药物相互作用研究、外推特殊人群、临床试验剂量的选择、个体化用药及... 生理药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型是一种基于生理机制的模型,能够模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。近年来广泛应用于药物-药物相互作用研究、外推特殊人群、临床试验剂量的选择、个体化用药及研究不同因素对药动学过程的影响等领域。本文对PBPK模型发展现状进行简述,简要介绍PBPK模型的应用流程,并对其近年来在药物临床研究中的应用情况进行综述,以期为对该领域感兴趣的研究人员提供参考。 展开更多

关键词 生理药动学模型 药物临床研究 药物-药物相互作用 特殊人群

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基于模拟退火算法的适当集总法简化茶碱生理药动学模型 被引量：1

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作者 梁露花 黄叶真 +3 位作者 普思静 郑浩东 刘欣然 项荣武 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第9期1288-1291,共4页

目的利用模拟退火算法的适当集总法对茶碱的全身生理药动学模型进行简化,并评估简化后模型的可行性。方法利用已发表文献中茶碱的全身生理药动学模型,采用模拟退火适当集总算法搜索最优的集总矩阵,将茶碱的全身生理药动学模型进行集总简... 目的利用模拟退火算法的适当集总法对茶碱的全身生理药动学模型进行简化,并评估简化后模型的可行性。方法利用已发表文献中茶碱的全身生理药动学模型,采用模拟退火适当集总算法搜索最优的集总矩阵,将茶碱的全身生理药动学模型进行集总简化,并将集总简化后的模型与原模型进行评估比较。结果原模型13态集总为7态,经评估集总简化后的模型具有良好的准确性和适用性,相对差异的绝对值(ARD%)<0.002%,且原始模型与集总简化模型模拟浓度-时间分布图重合度较好,误差较小。结论经模拟退火算法简化的茶碱生理药动学模型稳健,有效,该方法可以考虑用于其他药物的生理药动学模型的简化。 展开更多

关键词 茶碱 模拟退火算法 生理药动学模型 适当集总法

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基于口服吸收生理药动学模型的创新药早期临床食物影响研究探索

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作者 张苗 刘倩 +1 位作者 么雪婷 刘东阳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第12期1426-1429,共4页

食物对药物暴露的影响可能增加对创新药安全性和有效性评价失误的风险,因此通常创新药早期临床开发中应在多次给药剂量递增(MAD)试验前完成探索性食物影响研究。随着口服吸收生理药动学模型对食物影响预测能力的提升,本研究室提出基于... 食物对药物暴露的影响可能增加对创新药安全性和有效性评价失误的风险,因此通常创新药早期临床开发中应在多次给药剂量递增(MAD)试验前完成探索性食物影响研究。随着口服吸收生理药动学模型对食物影响预测能力的提升,本研究室提出基于口服吸收生理药动学模型的探索性食物影响的研究新路径,借助口服吸收生理药动学模型的准确预测,将符合条件的创新药探索性食物影响研究内容嵌套于MAD试验中,拟取代早期独立的食物影响研究,以降低药物开发成本和节约上市时间,并为我国早期食物影响临床研究提供参考。 展开更多

关键词 食物影响 口服吸收生理药动学模型 临床试验设计

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基于生理药代动力学模型预测肝损伤患者伏立康唑药代动力学

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作者 朱丽娜 董吉 郑利 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1288-1294,共7页

目的:预测不同程度肝损患者的伏立康唑药代动力学。方法:整合伏立康唑理化性质、体外数据及肝损患者的生理解剖数据,建立不同肝损程度的伏立康唑生理药动学模型,并用临床数据来验证该模型的准确性,预测不同程度肝损及不同CYP2C19基因型... 目的:预测不同程度肝损患者的伏立康唑药代动力学。方法:整合伏立康唑理化性质、体外数据及肝损患者的生理解剖数据,建立不同肝损程度的伏立康唑生理药动学模型,并用临床数据来验证该模型的准确性,预测不同程度肝损及不同CYP2C19基因型的患者伏立康唑药动学。结果:该生理药动学模型能准确预测不同程度肝损患者的伏立康唑药动学。结论:生理药动学模型可以准确评价肝损及代谢酶基因型对伏立康唑药动学的影响,为肝损患者的个体化用药提供支持。 展开更多

关键词 伏立康唑 肝损 生理药动学模型 剂量调整

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喹烯酮在草鱼体内生理药动模型的建立 被引量：1

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作者 胥宁 刘永涛 +1 位作者 杨秋红 艾晓辉 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期517-523,共7页

为了预测喹烯酮在草鱼体内药物残留,建立其在草鱼体内生理药动学模型。通过搜集大量文献获得鱼的生理解剖参数,采用已有的喹烯酮试验数据拟合得到药物特异性参数。基于acsl Xtreme生理药动学软件,进行模型假设、血流图设计、质量平衡方... 为了预测喹烯酮在草鱼体内药物残留,建立其在草鱼体内生理药动学模型。通过搜集大量文献获得鱼的生理解剖参数,采用已有的喹烯酮试验数据拟合得到药物特异性参数。基于acsl Xtreme生理药动学软件,进行模型假设、血流图设计、质量平衡方程的建立和模型拟合。喹烯酮为小分子药物,其分布服从血流限速型,在肝脏代谢,从肾脏消除。喹烯酮通过口服进入肠道,然后经肝脏代谢进入血液循环,因此设定5个房室,即肝、肾、肌肉、肠和其他组织。经过一系列的计算和调试,最终建立喹烯酮在草体内5室生理药动模型,成功拟合连续饲喂药物60d之后的药物残留消除曲线,其中肝脏中的预测结果比肾脏和肌肉高,与实测数据一致。因此,喹烯酮在鱼体内生理药动模型具有一定的应用价值,将是药物残留检测的新亮点。 展开更多

关键词 喹烯酮 草鱼 生理药动学模型 药物残留 残留消除

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药物相互作用临床研究策略及基于生理的药动学模型应用进展 被引量：6

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作者 李丽 杨进波 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第10期1085-1091,共7页

药物-药物相互作用(DDI)会引起不良事件或导致疗效降低,是药物治疗常见的问题之一,因此创新药需对DDI进行研究。本文将对临床DDI研究的总体思路和研究类型进行综述性介绍。数学模型,尤其是基于生理的药动学模型(PBPK)在DDI研究中的作用... 药物-药物相互作用(DDI)会引起不良事件或导致疗效降低,是药物治疗常见的问题之一,因此创新药需对DDI进行研究。本文将对临床DDI研究的总体思路和研究类型进行综述性介绍。数学模型,尤其是基于生理的药动学模型(PBPK)在DDI研究中的作用日益广泛,其可以整合人体生理系统参数、药物理化性质和机理性药动学数据以提早预测人体内的药物药动学特征,PBPK模型逐渐成为辅助甚至替代部分DDI研究的重要研究方法。目前,PBPK已经在美国、欧盟的临床DDI研究中得到广泛应用,并有相关指南出台指导应用,但我国相关指南尚未颁布。因此,从药物研发的实效性考虑,本文也将综述PBPK在临床DDI研究的策略选择、试验设计、试验豁免及临床用药方面的应用进展,并简要介绍其预测力评价标准以及研究报告内容,以期为PBPK在我国创新药DDI临床开发的科学应用提供支持。 展开更多

关键词 药物-药物相互作用 基于生理的药动学模型 临床研发

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