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有机磷化合物生物清除剂及其递送技术研究进展
被引量：
1
1
作者
马铭
翟亚楠
+3 位作者
邸金威
高翔
郑爱萍
高静
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2023年第6期471-480,共10页
有机磷神经性毒剂中毒快、致死率高、致死剂量低,在化学武器中占据主要地位。对有机磷神经性毒剂中毒的长效预防、高效治疗以及残存毒剂的彻底清除一直是研究人员关注的焦点。生物清除剂包括具有生物活性的酶和抗体等,按作用机制主要分...
有机磷神经性毒剂中毒快、致死率高、致死剂量低,在化学武器中占据主要地位。对有机磷神经性毒剂中毒的长效预防、高效治疗以及残存毒剂的彻底清除一直是研究人员关注的焦点。生物清除剂包括具有生物活性的酶和抗体等,按作用机制主要分为与有机磷化合物按摩尔比1∶1定量结合的化学计量型、需与肟类化合物联合使用达到类似“催化作用”的假催化型和利用酶的催化特性快速水解有机磷化合物的催化型。生物清除剂作用高效、迅速,但用作有机磷抗毒剂时往往因其异源蛋白属性而显示出免疫原性,或因稳定性不佳而在体内被迅速清除,亟需通过递送技术予以解决,主要包括聚羧基甜菜碱、聚乙二醇、聚唾液酸修饰及红细胞膜递送和脂质体负载等。本文介绍了有机磷生物清除剂的种类和作用机制,并对有助于提高其成药性的递送技术进行综述,以期为有机磷化合物中毒的预防和治疗提供参考。
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关键词
有机磷化合物
神经性毒剂
生物清除剂
有机磷水解酶
递送技术
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职称材料
油气工业生物及化学硫化氢清除剂研究进展
被引量：
3
2
作者
张峙
李飞
+3 位作者
胡琳琪
郑安应
佘跃惠
张文达
《材料导报》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2021年第17期17185-17189,共5页
在油气工业,硫化氢具有剧毒和强腐蚀性,会威胁人员安全,破坏设备和管道,必须及时清除。其中最常用的是化学清除剂,其与水/油/气相中的硫化氢结合,可转化为无毒、腐蚀性较弱、易于清除的物质。对于酸性气体,可以直接添加化学清除剂,也可...
在油气工业,硫化氢具有剧毒和强腐蚀性,会威胁人员安全,破坏设备和管道,必须及时清除。其中最常用的是化学清除剂,其与水/油/气相中的硫化氢结合,可转化为无毒、腐蚀性较弱、易于清除的物质。对于酸性气体,可以直接添加化学清除剂,也可以通过吸收或吸附等方法处理。此外,在钻井液等石油工程领域,亦广泛使用吸附型硫化氢清除剂。研究表明,活性纳米材料(NASS)和生物酶制剂是新型的高效硫化氢清除剂。NASS通过先进化学纳米技术工艺制造,无毒、无害,具有比表面积大、孔隙率高、形态独特、附加表面官能团等特性,且其反应活性高、化学选择性强,能够吸附各种有害化学物质。由于NASS的化学反应活性中心集中在更大的表面积上,且有更高的孔隙率,可将清除剂有效时间延长4~6倍。生物酶制剂是利用重组DNA和蛋白质表达技术开发的新颖的硫化氢清除剂。它是通过克隆嗜热菌的cDNA序列,并在合适载体中编码和表达,获得的一种功能蛋白质。实验室和现场试验表明,在盐水、原油和混合液中,生物酶清除剂能有效降低硫化氢,去除率为72%~90%。本文总结了油气工业中各种硫化氢清除技术,以及存在的问题和解决办法,指出应重点研发完全可再生的吸附清除剂技术,同时,环保高效的生物纳米技术将是重要发展方向。
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关键词
生物
和化学硫化氢
清除剂
活性纳米除硫剂
化学反应性和选择性
生物
酶除硫剂
嗜热微
生物
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职称材料
有机磷水解酶异源表达纯化及抗乙基对氧磷中毒能力初步评价
3
作者
马铭
翟亚楠
+3 位作者
王顺业
张中华
李前
高静
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2024年第9期672-680,共9页
目的异源表达纯化有机磷水解酶(OPH),初步评价其动物体内抗乙基对氧磷中毒能力。方法构建OPH的大肠杆菌表达菌株,采用镍柱亲和色谱及凝胶过滤色谱进行纯化,对纯化产物进行蛋白质谱鉴定;以乙基对氧磷为底物测定酶活力及其动力学常数K_(m)...
目的异源表达纯化有机磷水解酶(OPH),初步评价其动物体内抗乙基对氧磷中毒能力。方法构建OPH的大肠杆菌表达菌株,采用镍柱亲和色谱及凝胶过滤色谱进行纯化,对纯化产物进行蛋白质谱鉴定;以乙基对氧磷为底物测定酶活力及其动力学常数K_(m),V_(max),k_(cat)和k_(cat)/K_(m);12只SD大鼠随机分为OPH组和溶剂对照组,OPH组按1 mg·kg^(-1)剂量iv给予OPH溶液,对照组给予等体积生理盐水,给药后2组立刻sc给予2倍半数致死量(LD_(50))乙基对氧磷(0.86 mg·kg^(-1))染毒,观察大鼠状态,对中毒症状进行评分。对存活大鼠每隔24 h重复sc给予2倍LD_(50)乙基对氧磷,根据大鼠存活情况与中毒症状分别绘制生存曲线与症状评分图,评价OPH的抗有机磷中毒能力。结果成功构建了OPH的大肠杆菌表达菌株,经过两步纯化后由十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳表征得单一条带,OPH纯度较高,经蛋白质谱测定制备蛋白与目标蛋白序列一致;以乙基对氧磷为底物时,OPH的Km=7.5×10^(-5)mol·L^(-1),V_(max)=2.2×10^(-7)mol·L^(-1)·s^(-1),k_(cat)=158.4 s^(-1),k_(cat)/K_(m)=2.1×10^(6) L·mol^(-1)·s^(-1);对照组大鼠sc给予2倍LD_(50)乙基对氧磷后,出现严重中毒症状,15 min内全部死亡,实验组大鼠在首次染毒后均未出现中毒症状,连续染毒后中毒症状逐渐加重直至第4天全部死亡。结论成功制备高纯度OPH,且OPH在大鼠体内能有效对抗乙基对氧磷中毒。
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关键词
有机磷化合物
生物清除剂
有机磷水解酶
乙基对氧磷
酶动力学参数
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职称材料
题名
有机磷化合物生物清除剂及其递送技术研究进展
被引量：
1
1
作者
马铭
翟亚楠
邸金威
高翔
郑爱萍
高静
机构
军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所
中国人民解放军联勤保障部队第
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2023年第6期471-480,共10页
文摘
有机磷神经性毒剂中毒快、致死率高、致死剂量低,在化学武器中占据主要地位。对有机磷神经性毒剂中毒的长效预防、高效治疗以及残存毒剂的彻底清除一直是研究人员关注的焦点。生物清除剂包括具有生物活性的酶和抗体等,按作用机制主要分为与有机磷化合物按摩尔比1∶1定量结合的化学计量型、需与肟类化合物联合使用达到类似“催化作用”的假催化型和利用酶的催化特性快速水解有机磷化合物的催化型。生物清除剂作用高效、迅速,但用作有机磷抗毒剂时往往因其异源蛋白属性而显示出免疫原性,或因稳定性不佳而在体内被迅速清除,亟需通过递送技术予以解决,主要包括聚羧基甜菜碱、聚乙二醇、聚唾液酸修饰及红细胞膜递送和脂质体负载等。本文介绍了有机磷生物清除剂的种类和作用机制,并对有助于提高其成药性的递送技术进行综述,以期为有机磷化合物中毒的预防和治疗提供参考。
关键词
有机磷化合物
神经性毒剂
生物清除剂
有机磷水解酶
递送技术
Keywords
organophosphorus compounds
nerve agents
bioscavengers
organophosphorus hydrolase
delivery technology
分类号
R99 [医药卫生—毒理学]
R979.3 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
油气工业生物及化学硫化氢清除剂研究进展
被引量：
3
2
作者
张峙
李飞
胡琳琪
郑安应
佘跃惠
张文达
机构
中海石油(中国)有限公司湛江分公司
长江大学石油工程学院
出处
《材料导报》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2021年第17期17185-17189,共5页
基金
国家自然科学基金(51634008,51574038)
十三五国家科技重大专项(2017ZX05009-004)。
文摘
在油气工业,硫化氢具有剧毒和强腐蚀性,会威胁人员安全,破坏设备和管道,必须及时清除。其中最常用的是化学清除剂,其与水/油/气相中的硫化氢结合,可转化为无毒、腐蚀性较弱、易于清除的物质。对于酸性气体,可以直接添加化学清除剂,也可以通过吸收或吸附等方法处理。此外,在钻井液等石油工程领域,亦广泛使用吸附型硫化氢清除剂。研究表明,活性纳米材料(NASS)和生物酶制剂是新型的高效硫化氢清除剂。NASS通过先进化学纳米技术工艺制造,无毒、无害,具有比表面积大、孔隙率高、形态独特、附加表面官能团等特性,且其反应活性高、化学选择性强,能够吸附各种有害化学物质。由于NASS的化学反应活性中心集中在更大的表面积上,且有更高的孔隙率,可将清除剂有效时间延长4~6倍。生物酶制剂是利用重组DNA和蛋白质表达技术开发的新颖的硫化氢清除剂。它是通过克隆嗜热菌的cDNA序列,并在合适载体中编码和表达,获得的一种功能蛋白质。实验室和现场试验表明,在盐水、原油和混合液中,生物酶清除剂能有效降低硫化氢,去除率为72%~90%。本文总结了油气工业中各种硫化氢清除技术,以及存在的问题和解决办法,指出应重点研发完全可再生的吸附清除剂技术,同时,环保高效的生物纳米技术将是重要发展方向。
关键词
生物
和化学硫化氢
清除剂
活性纳米除硫剂
化学反应性和选择性
生物
酶除硫剂
嗜热微
生物
Keywords
biological and chemical hydrogen sulfide(H 2S)scavengers
nano-active sulfide scavengers(NASS)
chemical reactivity and selectivity
bio-enzyme scavengers(BES)
thermophilic organisms
分类号
Q939.97 [生物学—微生物学]
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职称材料
题名
有机磷水解酶异源表达纯化及抗乙基对氧磷中毒能力初步评价
3
作者
马铭
翟亚楠
王顺业
张中华
李前
高静
机构
军事医学研究院
中国人民解放军联勤保障部队第
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2024年第9期672-680,共9页
文摘
目的异源表达纯化有机磷水解酶(OPH),初步评价其动物体内抗乙基对氧磷中毒能力。方法构建OPH的大肠杆菌表达菌株,采用镍柱亲和色谱及凝胶过滤色谱进行纯化,对纯化产物进行蛋白质谱鉴定;以乙基对氧磷为底物测定酶活力及其动力学常数K_(m),V_(max),k_(cat)和k_(cat)/K_(m);12只SD大鼠随机分为OPH组和溶剂对照组,OPH组按1 mg·kg^(-1)剂量iv给予OPH溶液,对照组给予等体积生理盐水,给药后2组立刻sc给予2倍半数致死量(LD_(50))乙基对氧磷(0.86 mg·kg^(-1))染毒,观察大鼠状态,对中毒症状进行评分。对存活大鼠每隔24 h重复sc给予2倍LD_(50)乙基对氧磷,根据大鼠存活情况与中毒症状分别绘制生存曲线与症状评分图,评价OPH的抗有机磷中毒能力。结果成功构建了OPH的大肠杆菌表达菌株,经过两步纯化后由十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳表征得单一条带,OPH纯度较高,经蛋白质谱测定制备蛋白与目标蛋白序列一致;以乙基对氧磷为底物时,OPH的Km=7.5×10^(-5)mol·L^(-1),V_(max)=2.2×10^(-7)mol·L^(-1)·s^(-1),k_(cat)=158.4 s^(-1),k_(cat)/K_(m)=2.1×10^(6) L·mol^(-1)·s^(-1);对照组大鼠sc给予2倍LD_(50)乙基对氧磷后,出现严重中毒症状,15 min内全部死亡,实验组大鼠在首次染毒后均未出现中毒症状,连续染毒后中毒症状逐渐加重直至第4天全部死亡。结论成功制备高纯度OPH,且OPH在大鼠体内能有效对抗乙基对氧磷中毒。
关键词
有机磷化合物
生物清除剂
有机磷水解酶
乙基对氧磷
酶动力学参数
Keywords
organophosphorus compounds
bioscavenger
organophosphorus hydrolase
ethyl paraoxon
enzyme kinetic parameter
分类号
R99 [医药卫生—毒理学]
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职称材料
题名
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被引量
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1
有机磷化合物生物清除剂及其递送技术研究进展
马铭
翟亚楠
邸金威
高翔
郑爱萍
高静
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2023
1
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职称材料
2
油气工业生物及化学硫化氢清除剂研究进展
张峙
李飞
胡琳琪
郑安应
佘跃惠
张文达
《材料导报》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2021
3
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职称材料
3
有机磷水解酶异源表达纯化及抗乙基对氧磷中毒能力初步评价
马铭
翟亚楠
王顺业
张中华
李前
高静
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
北大核心
2024
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